O documento discute aspectos da atenção farmacêutica na gravidez, incluindo: 1) o desenvolvimento embrionário e fetal, com ênfase nas semanas 6, 11 e 15; 2) os princípios do uso de medicamentos na gravidez, como a passagem através da placenta; e 3) problemas de saúde comuns na gravidez e suas respectivas terapêuticas.

1. Aspectos da
Atenção
Farmacêutica na
Gravidez
Cassyano J. Correr

2. Objetivos da Aula
• Revisar aspectos da gestação e do desenvolvimento
embrionário / fetal;
• Conhecer os princípios do uso de medicamentos na
gravidez e aspectos de risco;
• Saber identificar problemas de saúde na gravidez a
como proceder com relação ao uso de medicamentos
e encaminhamento ao médico;

3. Resumo do desenvolvimento humano

4. Desenvolvimento Embrionário/Fetal
• 0-4 semanas
– Embrião: formação de SNC primitivo,
desenvolvimento do coração e início dos
batimentos
• 4-8 semanas
– Embrião: desenvolvimento primitivo de
todos os órgãos maiores. Primeiros
movimentos. Com 6 semanas, visível na
ultra-sonografia.
• 8-12 semanas
– Feto: Sexo distinguível, início da circulação,
início do funcionamento renal. O feto se
move livremente (a mãe não sente).
Resumo
• 6 semanas
• 11 semanas

5. Desenvolvimento Embrionário/Fetal
• 12-16 semanas
– Feto: desenvolvimento rápido do esqueleto
aparecem alguns fios de cabelos. Septo
nasal e fusão do palato.
• 16-20 semanas
– Feto: a mãe sente os movimentos do feto.
O coração pode ser ouvido com
estetoscópio.
• 20-24 semanas
– Feto: muitos órgãos já funcionam. O feto
alterna períodos de sono e atividade. Sua
pele é avermelhada.
Resumo
• 15 semanas

6. Desenvolvimento Embrionário/Fetal
• 24-28 semanas
– Neste estágio, espera-se que o bebê
sobreviva, em caso de parto prematuro.
Pálpebras se abrem e há movimentos
respiratórios
• 28-32 semanas
– O feto inicia depósito de gordura e ferro. A
pele começa a ficar mais pálida.
• 32-36 semanas
– O acúmulo de gordura torna o corpo mais
arredondado. O cabelo já está formado e
as unhas crescem.
Resumo
• 8 meses

7. Medicamentos na Gravidez: princípios
• A placenta não funciona como uma barreira de
proteção;
• Os medicamentos podem passar via placenta e
produzir efeitos farmacológicos no feto, além da
mãe;
• Alguns medicamentos podem afetar o
desenvolvimento normal do embrião/feto
(teratogênese);

8. Medicamentos na Gravidez: princípios
A placenta

9. Medicamentos na Gravidez: princípios
• Farmacocinética placentária
– Os fármacos passam a placenta por difusão simples
– Depende de fatores como peso molecular,
lipossolubilidade, grau de ionização, ligação às
proteínas, concentração do fármaco no sangue
materno, fluxo sanguíneo útero-placentário e
condições da placenta;
– A placenta tem propriedades metabólicas de
fármacos. Isso pode ser influenciado por hipóxia,
estrogênios, corticosteróides, adrenalina e alterações
vasculares (hipertensão, diabetes).

10. Medicamentos na Gravidez: princípios
• Teratogênese
• Um agente é teratogênico se sua administração direta
ou indireta a uma gestante causa anormalidades
estruturais ou funcionais no feto ou na criança após o
nascimento. Essas alterações, ainda, podem não ser
aparentes até anos mais tarde.

11. Medicamentos na Gravidez: princípios
• Principais efeitos teratogênicos:
– Anormalidades cromossômicas
– Prejuízo na implantação
– Reabsorção ou aborto do embrião jovem
– Malformações estruturais
– Retardo do crescimento intra-uterino
– Morte fetal
– Danos funcionais no neonato (ex. surdez)
– Anormalidades de comportamento
– Retardo mental

12. Medicamentos na Gravidez: princípios
• Princípios da teratogênese
1. Momento da exposição
2. Diferenças na suscetibilidade
3. Variações genéticas
4. Efeito em humanos
5. Relação dose-resposta

13. Medicamentos na Gravidez: princípios
Princípios da teratogênese
1. Momento da exposição:
• Podem acontecer problemas não somente no
primeiro trimestre da gestação, mas durante todo
o período;
• Nos primeiros três meses são mais comuns as
deformidades estruturais. Nos meses seguintes
são mais comuns os problemas no crescimento;

14. Medicamentos na Gravidez: princípios
Princípios da teratogênese
2. Diferenças na suscetibilidade:
• As suscetibilidades materna e fetal são
diferentes. Um fármaco inofensivo para a mãe
pode ser extremamente perigoso para o embrião
ou feto;
• Muitas drogas alcançam o feto via placenta e
para alguns fármacos, ainda, não há
necessidade de cruzar a placenta para que haja
repercussão no feto. Ex. Insulina

15. Medicamentos na Gravidez: princípios

16. Medicamentos na Gravidez: princípios
Princípios da teratogênese
3. Variações genéticas:
• O risco pode variar de um indivíduo para outro,
como resultado, por exemplo, em variações no
metabolismo de fármacos.

17. Medicamentos na Gravidez: princípios
Princípios da teratogênese
4. Efeito em humanos:
• Um fármaco teratogênico em animais, não
necessariamente o será em humanos;
• Todos os fármacos identificados como
teratogênicos em humanos até o momento,
porém, o foram também em animais.
• Assim, um fármaco teratogênico em animais,
será suspeito até prova em contrário.

18. Medicamentos na Gravidez: princípios
Princípios da teratogênese
5. Relação Dose-Resposta:
• Efeitos teratogênicos são usualmente dose-
dependentes, numa curva dose resposta
bastante inclinada. Para pequenos aumentos na
dose, há grande aumento na toxicidade fetal;
• Além disso, o tempo de utilização também é
determinante. Estimar a exposição cumulativa a
um fármaco pode ser mais importante que
calcular sua passagem através da placenta.

19. Uso de medicamentos na gestação
• Os medicamentos são classificados segundo seu
risco na gestação:
A, B, C, D, X

20. Classificação FDA de Risco
“A” Estudos controlados mostram não haver riscos.
Estudos controlados não demonstram risco para o feto
no primeiro trimestre (e não há evidências nos
trimestres seguintes). A possibilidade de risco é remota.
“B” Não há evidências de risco em humanos.
Estudos em animais não demonstraram risco, mas não
há estudos em humanos OU estudos em animais
demonstraram risco não confirmado em estudos
controlados com humanos.

21. Classificação FDA de Risco
“C”Riscos não podem ser descartados.
Não há estudos em seres humanos. Estudos em
animais demonstraram risco ou ainda não existem. Só
deve ser utilizado se os benefícios superam os riscos.
“D” Evidência positiva de risco.
Há evidências de risco fetal em seres humanos,
entretanto os benefícios potenciais podem superar os
riscos, quando não há outra alternativa.

22. Classificação FDA de Risco
“X” Contra-indicado na gestação.
Estudos em animais ou seres humanos, ou relatos de
experimentos ou de observação pós-comercialização
mostram riscos fetais que claramente superam qualquer
benefício potencial para a paciente. Não há justificativa
para o emprego destes fármacos durante a gestação.

23. O Farmacêutico e a Gravidez
• A gravidez pode ser um período tranqüilo para
algumas mulheres e extremamente desconfortável e
cansativo para outras;
• Muitos dos sinais e sintomas “menores” associados à
gravidez são resultado de alterações fisiológicas de
adaptação ao crescimento fetal;
• O farmacêutico deve, entre outras coisas, saber o que
é ou não normal da gestação;

24. Problemas de saúde na gravidez
• Náuseas e vômitos
– Surgem principalmente durante o primeiro trimestre
da gravidez
– São atribuídas e mudanças hormonais
• Urgência Urinária / Poliúria
– Ocorre normalmente durante as últimas semanas da
gravidez e se deve à pressão do útero sobre a
bexiga
– Pode ser também uma infecção urinária, se
acompanhada de dor ou ardência ao urinar.

25. Problemas de saúde na gravidez
• Cefaléia
– São freqüentes devido a alterações vasculares
intracranianas mediadas por hormônios;
– Não são significativas, porém em estágios avançados
da gravidez podem ser um sinal de pré-eclampsia
• Calor e transpiração
– São comuns devido ao aumento no débito cardíaco e
vasodilatação periférica

26. Problemas de saúde na gravidez
• Tonturas e desmaios
– A vasodilatação periférica, associada a uma
compressão da veia cava inferior pelo útero, pode
levar a estase venosa em membros inferiores, com
redução do retorno venoso, alterações do débito
cardíaco e pressão arterial
– Isso pode resultar em tontura e desmaios,
principalmente se a mulher permanece muito tempo
parada em pé;

27. Problemas de saúde na gravidez
• Fadiga
– No início da gravidez, a fadiga se deve
principalmente à alterações hormonais, aumento da
atividade cardíaca, renal e útero-placentária
– Tardiamente, deve-se normalmente ao ganho de
peso e à presença de anemia
• Veias varicosas e hemorróidas
– Causadas pela dilatação periférica, pela compressão
de veias pélvicas pelo útero gravídico e conseqüente
estase venosa inferior

28. Problemas de saúde na gravidez
• Epistaxe
– Sangramentos nasais são comuns na gravidez,
porém geralmente não são preocupantes
– Deve-se ter atenção porém à pressão arterial
• Edema
– Afeta mais de 80% das grávidas. Deve-se ao
aumento do volume sanguíneo e estase venosa
– Pode ser um indicador de pré-eclampsia

29. Problemas de saúde na gravidez
• Hipertensão e Pré-eclampsia
– Há uma queda na pressão arterial no primeiro
trimestre da gravidez
– Isso, porém, não descarta a possibilidade de
elevação da P.A. posteriormente
– É necessário monitorar a P.A. durante toda a
gravidez e, se necessário, iniciar uso de anti-
hipertensivos
– O tratamento efetivo da hipertensão previne a
ocorrência de eclampsia (convulsões), que oferecem
risco à vida a mãe e do feto;

30. Problemas de saúde na gravidez
• Hipertensão e Pré-eclampsia
– 5-8% das gestantes desenvolvem pré-eclampsia.
Caracteriza-se, além da hipertensão, por proteinúria
e edema excessivo;
– Geralmente ocorre após a 32ª semana (8 mês) de
gestação;
– Em estágios mais avançados pode ocorrer cefaléia
frontal, alterações visuais, dor abdominal e
epigástrica e vômitos;
– Pode levar a descolamento precoce da placenta e
lesões em grandes órgãos maternos, incluindo os
olhos;

31. Problemas de saúde na gravidez
• Tromboembolismo
– É seis vezes mais freqüente em gestantes e primeira
causa de morte materna na Inglaterra, por exemplo
– Metade dos casos ocorre nos primeiros três meses
de gravidez;
• Falta de ar
– Devido ao aumento no consumo de oxigênio (20%
maior). Em casos graves, que indiquem cianose,
deve-se encaminhar com urgência;

32. Problemas de saúde na gravidez
• Azia / Hiperacidez
– Devem-se à diminuição na pressão do esfíncter
esofágico (pela pressão do feto) e na diminuição dos
movimentos peristálticos;
• Ganho de peso / aumento no apetite
– Deve-se basicamente ao aumento do gasto
metabólico. O ganho de peso gira ao redor de 12Kg
no total;

33. Problemas de saúde na gravidez
• Constipação
– Afeta mais de um terço das grávidas, particularmente
nos últimos três meses.
– Deve-se à diminuição nos movimentos intestinais a à
maior absorção de água. Pode agravar hemorróidas.
• Dor nas costas
– Pelo sobrepeso e desconforto pélvico. Pode levar a
uma postura temporária de lordose.

34. Problemas de saúde na gravidez
• Câimbras
– É mais freqüente à noite. A causa é desconhecida,
mas cogita-se relação com níveis de magnésio.
• Hiperpigmentação
– Devida provavelmente por alterações hormonais.
Afeta principalmente mamilos e regiões perianais e
vulvares. Tendem a desaparecer após o parto.

35. Terapêutica na gravidez
• Antieméticos
– Dimenidrinato (B)
– Metoclopramida (B)
–
• Antiflatulentos
– Dimeticona (C)
• Antisecretores
– Cimetidina (B)
– Ranitidina (B)
– Omeprazol (B)
 Laxantes
 Cascara sagrada (C)
• Lactulose (B)
• Óleo mineral (C)
• Sene (C)
• Antiácidos
• Hidróxido Alumínio (?)
• Hidróxido magnésio (?)
• Sucralfato (B)
Exemplos

36. Terapêutica na gravidez
• Fitoterápicos
– Equinácea (C)
– Ginkgo Biloba (C)
– Valeriana (C)
– Hipérico (C)
• Antitussígenos
– Dextrometorfano (C)
• Expectorantes
– Guaifenesina (C)
– Iodeto de potássio (D)
 Anticolinérgicos
 Escopolamina (C)
 Analgésicos, etc.
 Paracetamol (B)
 Ergotamina (X)
 Aspirina (C/D)
 Diclofenaco (B/D)
 Ibuprofeno (B/D)
 Dipirona (?)
 Vitaminas
 Vit A (A/X) >2700 UI/dia
Exemplos

37. BIBLIOGRAFIA
Específica:
BRIGGS, G.G. FREEMAN, R.K. YAFEE, S.J. Drugs in
Pregnancy and Lactation. 9ª ed. New York: Lippincott
Williams & Wilkins, 2011.