El documento describe el linfoma no Hodgkin, incluyendo su epidemiología, etiología, clasificación, presentación clínica, diagnóstico y tratamiento. El linfoma no Hodgkin es una neoplasia linfoide que afecta los linfocitos B y T. Existen varios subtipos como el linfoma folicular, el linfoma difuso de células pequeñas y el linfoma difuso de células grandes. El diagnóstico se realiza mediante biopsia y el tratamiento depende del grado y estadio de la enfer

1. Linfoma no Hodkin

2. General
• Neoplasias de linfocitos B, ocasionalmente de
linfocitos T, excepto en la infancia donde los
linfocitos T son mas frecuente
• 2-3% de todas las neoplasias
• 4 veces mas frecuente que hodgkin
• El mas frecuente células B grandes

3. epidemiologia
• EUA 7 de cada 100,000
• Mexico 5.4% de todas neolpasias
• Incidencia igual en H y M
• Pico de aparicion preadolescencia e incrementan
exponencialmente
• Aumente en personas con VIH

4. Etiologia
• Por traslocaciones y rearreglos moleculares
+frecuente ↑BCL-2 En linfoma
células folicular y los
t(14;18)(q32:21) ) = (inhibidor de
“inmortalizadas” intermedio y
t(IgH;BCL-2) apoptosis)
alto grado
↑ciclina
Linfomas del
t(11;14)(q14;32) (reguladora ciclo manto
celular)
Desregulacion C-
T (8q24) Burkitt
Myc

5. Etiologia
• Relacionado a infeccion
– VEB (burkitt)
– virus linfotrópico humano tipo 1 (cel T)
– H. Pylori (MALT)

7. • Agentes ionizantes, traslocaciones, virus,

8. Clasificación

9. Revisión Europea-Americana de Linfomas No Hodgkin ( REAL ),1994
International Linfoma Study Group
I Crónicos Indolentes
Estirpe B Estirpe T
Leucemia / Linfoma indolentes diseminados
LLC - B / L. de linfocitos pequeños / leucemia prolinfocítica Leucemia prolinfocítica T
Linfoma linfoplasmocítico Leucemia / Linfoma grandes granulares
Linf. esplénico zona marginal / Linfoma pequeño ( T o NK )
con linfocitos vellosos
Leucemia de células vellosas
Plasmocitoma / Mieloma
Indolentes Exranodales
Linf. zona marginal extranodal / Linf. del MALT Micosis fungoide
Nodales Indolentes
Linfoma B de la zona marginal
Linfoma centrofolicular
Linfoma del manto ( considerado por algunos autores como L. maligno )

10. Revisión Europea-Americana de Linfomas No Hodgkin ( REAL ) ( II )
II Linfomas Agresivos
Estirpe B Estirpe T
Linfoma difuso B de células grandes L. anaplásico de grandes células
L. de células T periféricas
III Linfomas de alto grado / Leucemias agudas
Leuc. / Linf. precursores linfoblástico B Leuc. / Linf. Precursores linfoblástico T
L.Tipo Burkitt y Burkitt Leuc. / Linf. T adulto ( HTLV 1+)

11. REAL
• Incluye característica morfológicas,
inmunofenotípicas, genéticas y clínicas
que define la estirpe celular y
los diferentes subtipos de linfomas.

12. Clasificación del linfoma no Hodgkin
(working formulation)
• Bajo grado de malignidad ( 45 % )
• Linfocítico de células pequeñas tipo LLC
• Folicular, con predominio de células pequeñas hendidas
• Folicular, mixto con células pequeñas hendidas y células grandes
• Grado intermedio de malignidad ( 23 % )
• Folicular, con predominio de células grandes
• Difuso, de células pequeñas hendidas
• Difuso, mixto de células pequeñas y grandes
• Difuso, de células grandes
• Alto grado de malignidad ( 25 % )
• De células grandes, inmunoblástico
• Linfoblástico
• De células pequeñas no hendidas Burkitt y No-Burkitt

13. Estructura del ganglio linfático
CORTEZA
ZONA Células de la zona marginal CD 5 - CD 76 -
MARGINAL
MANTO LB CD 5+ CD 23 +/-, LT CD 3+, B2Li CD 5 -
CENTRO
CENTRO
GERMINAL
GERMINAL Células foliculares dendríticas CD 21 +,
inmunoblastos B, LT CD 3+, centrocitos,
Centroblastos, B1Li CD 5-
PARACORTICAL
Zona Timodependiente : LT
MEDULA
Células reticuloendoteliales , L T, L B
HILIO Células plasmáticas

14. Presentación clínica
• 2/3 linfadenopatias persistentes, perifericas e
indoloras
– Algunas son fluctuantes de tamaño
• Infiltracion anillo de waldeyer, ganglios epitrocleales y
mesentericos
Fiebre, sudoración nocturna y perdida de
• 20% sintomas B peso de mas del 10% en los ultimos 6 meses
• 20% adenopatias mediastinales  tos
persistente, dolor toracico
• Gran masa o esplenomegalia 
dolor, plenitud, obstruccion, perforacion o hemorragia)

15. diagnostico
• Biopsia de ganglios en adultos, mayor a 1 cm,
que tenga mas de 4 semanas y origen sin
explicacion clara
• Biopsia en el de mayor tamaño y evolucion
• inmunofenotipo

17. Estadificacion
Necesarios bajo ciertas circunstancias
1.-TAC de tórax (placa anormal)
2.-Puncion lumbar con estudio citologico de LCR (linfoma agresivo
infiltracion MO y senos paranasales)
3.-estudios baritados o endoscopia de tubo digestivo (Estadios
avanzados)
4.- gamagrama con galio (valorar respuesta a tratamiento)

18. Estadios

19. Linfomas de grado intermedio/alto :
Proyecto internacional de factores pronósticos del LNH

20. Indice Internacional e Indice Ajustado a la Edad
Grupo de riesgo Rspuesta completa Sobrevida
(%) Sobrevida libre de a 5 a.
enfermedad 5a.
Todos los pacientes
Bajo 87 70 73
Intermedio bajo 76 50 51
Intermedio alto 55 49 43
Alto 44 40 26
≤ 60 años
Bajo 92 86 83
Intermedio bajo 78 66 69
Intermedio alto 57 53 46
Alto 46 58 32
> 60 años
Bajo 91 46 56
Intermedio bajo 71 45 44
Intermedio alto 56 41 37
Alto 36 37 21
NEJM 1993;329:987-94

21. Tratamiento
LINFOMA DE BAJO GRADO
• Localizada (I – II) (linfoma folicular de células
pequeñas)
• Rt de region afectada  mejora el periodo de
recaida
• Rt + Qt
– Sintomas B, mas de dos sitios nodales continuos,
histologia folicular mixta

22. Tratamiento
LINFOMA DE BAJO GRADO
• MALT estadio I- II
– Erradicar HP (metronidazol, omeprazol y
amoxicilina)
– Si falla Rt gastrico y ganglios perigastricos
– Si falla Qt y o cirugia

23. Tratamiento
LINFOMA DE BAJO GRADO avanzado
• Asintomaticos  Sin tratamiento
• Sintomaticos  monoQt, Qt+Rt o Rt total
(respuesta completa 70-85%)
– Ciclofosfamida+ vincristina +Prednisona (65%
respuesta completa)
• 20-25% a 5 años sin enfermedad

24. Tratamiento
LINFOMA DE BAJO GRADO avanzado
• Quimioterapia mas agresiva (CHOP, BACOP,
BCVP) ciclofosfamida, adriablastina, vincristina y prednisona
– Respuesta completa 50 – 70%
– Sobrevivencia >50%
• Anti CD20 (rituximab)
– Usado en recaidas, respuesta 50%
– No tratados, respuesta 80%
– 34% libre de enfermedad a 5 años

25. Tratamiento
LINFOMA DE GRADO INTERMEDIO
• Enferemedad localizada
– Rt  50% sobrevida a 5 años
– CHOP + Rt  mejor resultado
– RCHOP (minimo 6 ciclos) + Rt  mejor sobrevida

26. Tratamiento
LINFOMA DE GRADO INTERMEDIO
• Enfermedad avanzada

27. Tratamieto
• Linfoma de alto grado
• CHOP , metrotexato, L—asparginasa
– Libre de enfermedad 50%
– Sobrevida 50% a 5 años

28. Linfoma folicular
• Neoplasia linfoide B que deriva de células del
centro del foliuculo linfoide del ganglio
llinfatico
– Segundo linfoma mas frecuente (1/3)
– + europa y norteamerica
– Poco + varones
– + 60 años

29. Linfoma folicular
• No se sabe la causa
• 85-90% t(14;18)(q31,q21) = t(IgH;BCL-2) 
↑BCL-2 (inhibidor de apoptosis)  células
“inmortalizadas”
asintomatico
3a.- centrocitos
3b. - centroblastos

30. Linfoma folicular
Cuadro clinico
Adenopatias (en
diversos territorios Ganclios retroperitoneales Esplenomegalia (25%),
 palpables en el
diversos, fluctuacion de abdomen  compresion
infiltrados hepaticos
aparicion, simetrico, ind (hidronefrosis, linfedema) (1/3)
oloro y movil)
Linfoma folicular
sintomas (20%).- cutaneo, muy
Derrame pleural (dx.
sudoracion, ↓peso, fieb caracteristica, lesiones
Biopsia)
re prurito unicas o multiples y
evolucion favorable

31. Linfoma folicular
Datos de laboratorio
Puede observarse anemia moderada (normo, normo) y
linfocitopenia
Biopsia de medula osea.- infiltrado nodular, intersticial o
difusa en la zona paratrabecular
Bio. Molecular.- reordenamiento Ig y BCL-2
Expresion de proteina BCL-2
Linfocitos B monoclonares, ↑LDH, ↑β-microglobulina

32. *Linfoma folicular
• Diagnostico
• Biopsia de ganglios
– Patron infiltrativo difuso (CD5+)

33. *Linfoma Folicular
• Supervivienvia 10 años

34. Linfoma Folicular
• Tratamiento
• Estadio I y II (localizada)
– Radioterapia (rituximab)  60 – 80% libres de
enfermedad
• Estadio III y IV

35. Linfoma folicular
• Estadio III y IV

36. *Linfoma foliculaar

37. Linfoma difuso de células pequeñas
• Personas de edad media y avanzada
• Poco frecuentes los sintomas B
• Adenopatias pequeñas
• Compromiso de medula osea 85%
• Inmunofenotiopo:
– CD10 neg
– CD5 y CD 23 positivo
– Pan B positivo

38. Linfoma difuso de células grandes
• Es el mas comun
• H 1.3:1 M
• Edad media 55 años
• + en inmunodeficiencias hereditarias (sx de
Wiskott-Aldrich), adquiridas (receptores de
trasplantes), autoinmunes (LES) o
inmunodeficiencia (HIV + VEB)

39. Linfoma difuso de células grandes
Cuadro clinico (Inicio extraganglionar)
En 25%, la localización mas frecuente: anillo de Waldeyer, el tubo
digestivo, piel, SNC, esqueleto, pulmón, tiroides y gónadas
Anillo de waldeyer( amigdalas, nasofaringe y lengua) 
ocupacion, dificultad para deglución, obstruccion nasal ye infiltrado
digestivo
Digestivo, puede asentarse sobre un MALT
Piel: infiltrados nodulares
Tiroides: nodulos o agrandamiento difuso
SNC: alteraciones de la conducta, HIC
Dolor abdominal, hemorragia u oclusión intestinal (niños)

40. Linfoma difuso de células grandes
Cuadro clínico (Inicio ganglionar)
• Adenopatias d carácter asimetrico, en un solo
territorio ganglionar
• Inicio brusco y afeccion del estado general
• Gran masa mediastinica

41. Linfoma difuso de células grandes
Otras manifestaciones
Fiebre, sudoracion o perdida de peso (sintomatologia B)
Infiltrado pulmonar por contigüidad (adenopatias
hiliares)
Derrame pleural (5 - 10%) quilosas  biopsia
Infiltrado SNC 1 – 10% (meningosis linfomatosa) LCR
presencia de células
tumorales, hipoglucorraquia, hiperproteinorraquia, incre
mento de la β2-microglobulina

42. Linfoma difuso de células grandes
• Laboratorio
Anemia Biopsia de ↑LDH  ↑β2- ↑IL-6, TNF y
moderada medula osea mucha masa microglobulina receptores IL-2
normo normo  infiltrado tumoral, alto (relacionados
índice con extension
proliferativo y de la
mal pronostico enfermedad)

43. Linfoma difuso de células grandes
• Diagnostico
– Histologico con una biopsia ganglionar
– Estadificacion de Anna Arbor
– CD10, CD19 y CD20

44. Linfoma difuso de células grandes

45. Linfoma difuso de células grandes
• Tratamiento de enfermedad localizada
– Cuando se encuentra en EI, sin masas voluminosas
ni sintomatologia sistemica
– IIE con areas afectadas contiguas
– QUIMIOTERAPIA (rituximab)

46. Linfoma difuso de células grandes
• Tratamiento de enfermedad avanzada
– Tabla 212-13

47. Linfoma difuso de células grandes
• Tratamiento de recaidas o resistencia al inicial
+R
– DHAP (dexametasona, citarabina y cisplatino)
– IMVP-16 (ifosfamida, metrotexato y etoposido)
– ESHAP (eto´posido, prednisona, citarabina y cisplatino
– ICE (ifosfamida,carboplatino y etoposido)

48. *Linfoma difuso de células grandes
• Trasplante de progenitores hemopoyeticos

49. Linfoma de Burkitt
• De la infacncia
• Generalmente presenta afección
extraganglionar
• Reordenamiento MYC y VEB

50. Linfoma de Burkitt
• Linfoma de burkitt endemico
– En niños de africa (4 a 7 años)
– Relacionado VEB
– H2:1M
– Afecta la mandibula, perdida de piezas
dentales, protusion del globo ocular y tumor en
riñones u ovario

51. Linfoma de Burkitt
• Linfoma de burkitt esporádico
– Distribucion universal
– Mas en niños y jovenes
– ↓nivel socioeconomico
– Menos afeccion mandibular y mas abdominales
• Linfoma de Burkitt asociado a inmunodeficiencia
– VIH algunos + VEB (25% - 40%)
– 1000 veces mas frecuente que en poblacion en
general
– Localizacion ganglionar

52. *Linfoma de Burkitt
• Dignostico

53. *Linfoma de Burkitt
• Tratamiento
– Quimioterapia  gran destrucción celular
– Se debe dar gran hidratación, previa a la
quimioterapia, y administrar alopuridol para
evitar nefropatía por acido úrico.

54. *Linfoma Linfoplasmocitico
• Proliferacion difusa de linfocitos pequeños con
diferenciacion en medula
osea, ganglios, higado y bazo
• T (9:14)  interviene en la maduracion de
linfocitos B
• Puede presentarse sx de hiperviscosidad

55. Linfoma de zona marginal
• Asociado a mucosa (MALT), zona marginal
ganglionar y esplenica
– T(11:18), (1:18), (8,14), (3:14)
– MALT.- en placas de peyer y en mucosas que no
tienen tejido linfoide (VEB)  linf T 
auntoantigenos  ↑Linf B  Linfoma MALT)
H pylori gastrico
C. jejuni intestinal
Borrealia burgdorferi cutaneo
Chlamydia psittaci ocular
VHC glandulas salivales y estomago
tiroidistis de hashimoto tiroides
sialoadenitis glandulas salivales

56. Linfoma de zona marginal
• MALT del estomago mas comun: H. pylori 
gastritis folicular  MALT
CD 10 y CD5 negativo
Cx.-
pirosis, dolor, hemorragia
Puede diseminarse
Tratamiento qx ultima
(ganglios linf y medula
eleccion
osea)
Se detecta HP en 90%, si
si no se trata con
se elimina HP, desaparece
radioacion y quimio
el linfoma 60 – 90%

57. Linfoma de zona marginal
• Extragastricos (intestino , colon
, pulmon,glandulas salivales)
• Tratamiento
– Antibiotco
– Cirugia o radioterapia (local)
– quimioterapia

58. Linfoma del manto
• 5 al 10% de todos los linfomas
• t(11;14)(q14;32)  ↑ciclina (reguladora ciclo
celular)
• + (CD19,20 y 5) y – (CD10 y 23)
• + adultos, hombres

59. Linfoma del manto
• Compromiso
multiganglionar, hepatoesplenomegalia
• Afeccion de medula osea
• Infiltracion del anillo de waldeyer
• 80% infiltraccion tubo digestivo (polipos
linfomatoides)
• Supervivencia 4 años

60. Linfoma del manto
• Quimioterapia CHOP + rituximab
• Buena respuesta, altas recaidas

61. LINFOMAS NO HODGKIN DE CÉLULAS T

62. Linfoma linfoblastico
• 50% de niños y 4% adultos
• en MO< 20% y ausentes en sangre
• Relacion nucleo plasma elevado, nucleo
cromatina fina, multiples nucleolos
• + CD38, 3, 8 o 4, pueden expresar algunos panB

63. Linfoma linfoblastico
CUADRO CLINICO
• Afeccion mediastinica (50-75%)
• Se asocia derrame pleural
• S de vena caba superior, con obstruccion traqueal u
derrame pericardico
• 50% sintomatologia B
• Infiltración a SNC
• Desarrollar leucemia aguda linfoblastica

64. Linfoma linfoblastico
• Tratar la leucemia, por 2-3 años
• Tasa de recuperacion 75-90%
• En adultos altas tasas de quimioterapia por
malos resultados + trasplante de progenitoras
hematopoyeticas

65. Linfomas T perifericos
• Derivadas de células T postimicas
• 10% de los linfomas
• +CD2, 3, 4, 5, 7 y 8
• Cx se presentan en estadios avanzados, mal
estado general y sintoomas B
• Progrsesa rapidamente, Mal pronostico

66. Linfomas T perifericos
NO ESPECIFICADO
• Mas frecuente de los T perifericos
• Mal pronostico
• Txquimioterapia CHOP o antraciclinas

67. Linfomas T perifericos
ANGIOINMUNOBLASTICO
• Adultos
• Fiebre, sudoracion, adenoparias generalizadas,
erupcion cutanea y fenomenos autoinmunes
• Presencia de hipergammaglobulinemia policlonal
• Tx.- glucocorticoides (sintomas) quimioterapia
• Pronostico desfavorable

68. Linfomas T perifericos
EXTRAGANGLIONAR DE TIPO NASAL
• De origen T o NK
• Muy agresiva y mal pronostico
• Tx radioterapia
INTESTINAL
• 50% ligado a enf. Celiaca
• Presenta afeccion extradigestiva