5-FLUOROURACIL TÓPICO PARA TRATAMENTO DO CONDILOMA GENITAL EM PACIENTES NÃO IMUNOCOMPROMETIDOS

Universidade Federal de São Paulo
Escola Paulista de Medicina

UNIFESP

Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Terapêutica

Coordenador: Prof Dr Álvaro Nagib Atallah

2010

5-FLUOROURACIL TÓPICO PARA TRATAMENTO DO CONDILOMA
GENITAL EM PACIENTES NÃO IMUNOCOMPROMETIDOS
REVISÃO SISTEMÁTICA E METANALISE

Aluno – Claudio Sergio Batista
Orientadores – Prof Dr Humberto Saconato
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– Profa Dra Edina Maria Koga da Silva

Introdução

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Condiloma

 Expressão clínica da infecção pelo Papillomavírus humano
(HPV)
(Dyment, 1996)

 É um dos tipos mais comuns de doença sexualmente
transmissível (DST)
(Dyment, 1996; Mayo Clinic, 2006)

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Condiloma
ETIOLOGIA
Papillomavírus humano (HPV)
Família –
Papillomaviridae
Gênero – α-
papillomavírus
Sorotipo – 6 e 11

Capsídeo viral icosaédrico com
50 – 55nm de diâmetro;

72 capsômeros formados por 2
proteínas estruturais - L1 e L2.
5 / 62

Condiloma

Formas de apresentação

 Clínica
 Subclínica

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Forma Clínica
lesões vegetantes – exofíticas

observadas a olho nú,

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Forma Clínica

mas não restritas à região genital.

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Forma Subclínica
Lesões não visíveis a olho nú

auxílio de colposcópio ou lupa após o emprego de

ácido acético de 3% a 5%

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Tratamento
Objetivos:

 Eliminar os sintomas;

 Erradicar a infecção;

 Interromper a transmissão;

 Prevenir sequelas a longo prazo.

(Stone, 1995)

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Tratamentos e mecanismos de ação
TRATAMENTO MECANISMO DE AÇÃO
5 - Fluoruracil (5-FU) Antimetabólito
Ácido Bicloroacético Destruição Química
Ácido tricloroacético Destruição Química
Crioterapia Congelamento físico
Eletrocautério Destruição física do tecido
Excisão local Remoção cirúrgica
Imiquimod Imunomodulador
Interferon Antiviral (Imunomodulador)
Laser de CO2 Vaporização de tecido
Podofilina Antimitótico
Podofilotoxina Antimitótico
Vacina Antiviral (Imunomodulador)
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Adaptado de: Schering. Imiquimod, Monografia. 2003

Tratamento

Baseado em:

 Número, tamanho, localização e morfologia das lesões;

 Preferência e conveniência do paciente;

 Efeitos adversos;

 Experiência do médico assistente;

 Custos do tratamento.

(Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2002)

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Objetivo

 Avaliar a efetividade e a segurança do 5-Fluorouracil
tópico no tratamento do condiloma genital em indivíduos
não imunocomprometidos.

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Hipótese

 5-FU tópico é efetivo e seguro para o tratamento do
condiloma genital.

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Métodos

Revisão Sistemática com Metanálise de Ensaios Clínicos
Controlados Randomizados com base nas recomendações
propostas pela Colaboração Cochrane

Projeto de pesquisa aprovado pelo Comitê de Ética da
Universidade Federal de São Paulo / Escola Paulista de
Medicina / em 07 de março de 2008 sob o n° CEP 0267/08

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Métodos

Estratégia de busca dos estudos

 Busca em bases eletrônicas de dados
 Busca manual

 Contato com autores
 Contato com departamento científico de indústrias

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Métodos
Busca de estudos em Base de dados

• Termos da busca
Genital Warts
Condylomata Acuminata
• Bases de dados Papillomavirus Humano
Human Papillomaviruses
Cochrane Library;
Fluorouracil
MEDLINE;
EMBASE; 5 Fluorouracil
LILACS . 5 FU
5-Fluorouracil
Antimetabolites
Antineoplastic
Immunosuppressive Agents
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Métodos

Estratégia de busca dos estudos

Busca manual
• Referências dos estudos identificados;

• Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia;
• Jornal Brasileiro de DST;
• Federação Brasileira das Sociedades de GO;
• Federação Internacional de GO.

Contato com autores

Contato com departamento científico de indústrias 19 / 62

Métodos

ECCR / RCT
Estudos

Critérios de inclusão

ambos os sexos
Participantes ≥ 18 anos
condiloma genital

20 / 62

Métodos

não ECCR / RCT
Estudos

Critérios de exclusão

grávidas
Participantes
doenças ou outras
condições que
comprometessem o
sistema imunológico

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Métodos

Tamanho da amostra

 6 estudos

22 / 62

Métodos

Intervenções

• 5-FU tópico em qualquer concentração versus placebo ou
não tratamento;

• 5-FU tópico em qualquer concentração versus outros
tratamentos isolados ou em associações, em qualquer
concentração.

23 / 62

Métodos

Desfechos

• Cura;

• Efeitos colaterais;
• Falha / resistência ao tratamento;
• Recorrência da lesão;
• Resposta parcial / melhora.

24 / 62

Métodos

Métodos da Revisão

• Primeira etapa
– Seleção dos estudos
• Segunda etapa
– Análise da qualidade dos estudos
• Terceira etapa
– Extração dos dados
• Quarta etapa
– Análise dos dados

25 / 62

Métodos


 Primeira etapa – Seleção dos estudos

• Recuperação dos estudos cujos títulos ou abstracts
sugerissem preenchimento dos critérios de inclusão

• Processo de seleção não cego

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Métodos

 Segunda etapa – Análise da qualidade dos estudos

• Critérios do Cochrane Handbook (Clarke, 2002)

A – Baixo risco de viés (ocultação da alocação adequada)
B – Moderado risco de viés (ocultação da alocação
não descrita)
C – Alto risco de viés (ocultação da alocação inadequada)

Nesta revisão foram incluídos, apenas, os ensaios A e B

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Métodos

 Terceira etapa – extração dos dados
• Informações gerais: título, idioma e ano de publicação, etc...
• Características do estudo: desenho, duração, randomização,
ocultação da alocação, mascaramento, etc...;

• Intervenções: tipos de comparação, intervenção coadjuvante, etc...;
• Pacientes: amostragem (randômica ou não), critérios de exclusão,
no total e no de grupos de comparação, sexo, idade,
abandonos/perdas (razões, descrição), subgrupos, etc...;

• Desfechos: cura, melhora, falha de tratamento, recidiva, etc...
• Resultados: tamanho da amostra, dados dicotômcos, análise de
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subgrupos, etc...

Métodos


 Quarta etapa – Análise dos dados

• Executada no programa de análise estatística Review
Manager 5 (REVMAN 5) fornecido por The Cochrane
Collaboration.

• Dados dicotômicos
 expressos por risco relativo (RR) com intervalo
de confiança (IC) de 95%.
• Metanálise
 estudos possíveis de serem combinados
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Métodos


 Quarta etapa – Análise dos dados

• Resultados estatisticamente significativos foram convertidos
em Número Necessário para Tratar (NNT).

• Teste do Qui-quadrado, variando de 0-100%, incluindo o
intervalo de confiança (IC) de 95% para verificação de
heterogeneidade dos estudos

30 / 62

Os Resultados

31 / 62

Resultados da Busca
164 estudos
identificados

132 estudos excluídos
baseados no título/resumo

32 estudos
selecionados para
avaliação detalhada 26 estudos excluídos:

17 não são RCT
3 não avaliam condiloma
2 usam 5-FU após tratamento
1 inclui imunocomprometidos
1 não avalia 5-FU
1 metodologia inadequada
1 falta de contato com o autor para verificar se era RCT

6 estudos incluídos 32 / 62

Resultados
Estudos incluídos

• Botacini DDG, Valente MN, Lascasa JRC, Batista KJ, Rodrigues
DLG. Therapeutic of cervicovaginal human papillomaviyrs
infection. Randomized study with four drugs [Tratamento da
infecção por papilomavirus humano(HPV). Estudo aleatorizado
com quatro fármacos]. J Bras Ginecol 1993;103(6):205-10.

• Carpinello VL, Mallory TR, Sedlacek TV, Zderic SA. Results of
carbon dioxide laser therapy and topical 5-fluorouracil treatment
for subclinical condylomata foud by magnified penile surface
scanning. J Urol 1988;140(1):53-4.

• Relakis K, Cardamakis E, Korantzis A, Matalinos K, Mantavoulos
H. Treatment of men with flat (FC) and acuminata (CA)
condylomata with interferon alpha-2a. Eur J Gynecol 33 / 62
Oncol
1996;17(6):529-33.

Resultados
Estudos incluídos

• Syed TA, Qureshi ZA, Ahmad SA, Ali SM. Management of
intravaginal warts in women with 5-fluorouracil (1%) in vaginal
hydrofilic gel: a placebo controlled double blind study. Int J STD
AIDS 2000;11(6):371-4.

• Wallin J. 5-Fluorouracil in the treament of penile and urethral
condyloma acuminata. Br J Vener Dis 1977;53(4):240-3.

• Weismann K, Kassis V. Treatment of condyloma acuminatum
with 0,5% 5-Fluorouracil. A double clind clinic trial [Behandlung
von Condyloma acuminatum mit 0,5% 5-Fluorouracil. Lösing
Eine doppeblind-clinische Untersucchung]. Z Hautkr
1982;57(11):s10-6.
34 / 62

Resultados
Dados dos estudos incluídos
Participantes 988 (645 femininos e 383 masculinos)

Amostras De 42 (Wallin 1977) a 505 pacientes (Relakis 1996)

Idade De 18 a 50 anos
2 estudos (Botacini 1993 e Carpinello 1988)
não relataram idade dos participantes

Nº de 312
condilomas Citado em apenas um estudo (Syed 2000)

Tipos de 1 estudo (Relakis 1996) fez diferenciação entre os
condilomas tipos de Condiloma tratado (Condiloma Acuminado,
Plano ou ambos)
35 / 62

Resultados
Tipo de intervenção por estudo incluído
INTERVENÇÃO ESTUDO
5-FU 0,5% X placebo Weismann 1982

5-FU 1% X placebo Syed 2000

Placebo Botacini, 1993
Podofilina (2%, 4%) Botacini, 1993
Podofilina 25% Wallin, 1977
Ácido Metacresolsulfônico Botacini, 1993
5-FU 5% X
Laser de CO2 Relakis, 1996
5-FU 5% + INF α-2a (LD) Relakis, 1996
5-FU 5% + INF α-2a (HD) Relakis, 1996
5-FU 5% + Laser de CO2 + Relakis, 1996
INF α-2a (HD)
Laser de CO2 + X Laser de CO2 Carpinello 1988
36 / 62
5-FU %

Resultados

Tipo de desfecho por estudo incluído
Desfecho Estudo
Cura Wallin 1977, Weismann 1982. Botacini 1993,
Relakis 1996, Syed 2000.

Efeitos colaterais Botacini 1993, Relakis 1996, Syed 2000

Falha / resistência ao Wallin 1977 , Weismann 1982, Botacini 1993,
tratamento Syed 2000,

Recorrência da lesão Relakis 1996, Carpinello 1988

Resposta parcial / melhora Weismann 1982, Botacini 1993, Syed 2000.
37 / 62

Resultados

Tempo de seguimento por estudo incluído
Seguimento Estudo

04 semanas Wallin 1977

05 semanas Carpinello 1988

12 semanas Botacini 1993
Weismann 1982

16 semanas Syed 2000

12 meses Relakis 1996
38 / 62

Resultados

As Intervenções
e seus desfechos

39 / 62

Intervenção: 5-FU (0,5%, 1%, 5%)
Grupo Controle: Placebo
Desfecho avaliado: Cura
5-FU Placebo Risk Ratio (Non-event) Risk Ratio (Non-event)
Study or Subgroup Events Total Events Total Weight M-H, Random, 95% CI M-H, Random, 95% CI
1.1.1 Female plus Male
Botacini 1993 52 74 5 16 38.1% 0.43 [0.27, 0.70]
Syed 2000 25 30 4 30 24.4% 0.19 [0.09, 0.43]
Weismann 1982 18 30 8 29 37.5% 0.55 [0.34, 0.90]
Subtotal (95% CI) 134 75 100.0% 0.39 [0.23, 0.67]
Total events 95 17
Heterogeneity: Tau² = 0.14; Chi² = 5.28, df = 2 (P = 0.07); I² = 62%
Test for overall effect: Z = 3.43 (P = 0.0006)

1.1.2 Female
Botacini 1993 52 74 5 16 37.7% 0.43 [0.27, 0.70]
Syed 2000 25 30 4 30 28.3% 0.19 [0.09, 0.43]
Weismann 1982 8 16 4 13 34.0% 0.72 [0.39, 1.33]
Subtotal (95% CI) 120 59 100.0% 0.41 [0.20, 0.82]
Total events 85 13

1.1.3 Male
Weismann 1982 10 14 4 16 100.0% 0.38 [0.16, 0.91]
Subtotal (95% CI) 14 16 100.0% 0.38 [0.16, 0.91]
Total events 10 4
Heterogeneity: Not applicable

0.01 0.1 1 10 100
5-FU 5% Placebo

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho cura no grupo 5-FU em
40 / 62
comparação ao grupo placebo demonstrando significância estatística entre os grupos de
comparação [RR 0.39 (95% IC, 0.23, 0,67)]. NNT = 2

Intervenção: 5-FU 1%
Desfecho avaliado: Cura por número de lesões (condiloma)
5-FU Placebo Risk Ratio Risk Ratio
Syed 2000 141 162 21 150 100.0% 6.22 [4.16, 9.28]

Total (95% CI) 162 150 100.0% 6.22 [4.16, 9.28]
Total events 141 21
0.01 0.1 1 10 100
Test for overall effect: Z = 8.93 (P < 0.00001) Placebo 5-FU

A figura mostra maior proporção do desfecho cura por número de condilomas no grupo 5-FU em
comparação ao grupo placebo demonstrando significância estatística entre os grupos de
comparação [RR 6,22(95% IC, 4.16, 9.28)]. NNT = 2

41 / 62

Intervenção: 5-FU 0,5%
Desfecho avaliado: Resposta parcial
5-FU Placebo Risk Ratio (Non-event) Risk Ratio (Non-event)
Weismann 1982 6 30 4 29 100.0% 0.93 [0.74, 1.17]
Subtotal (95% CI) 30 29 100.0% 0.93 [0.74, 1.17]
Total events 6 4

1.3.2 Female
Weismann 1982 4 16 3 13 100.0% 0.97 [0.65, 1.47]
Subtotal (95% CI) 16 13 100.0% 0.97 [0.65, 1.47]
Total events 4 3

1.3.3 Male
Weismann 1982 2 14 1 16 100.0% 0.91 [0.71, 1.17]
Subtotal (95% CI) 14 16 100.0% 0.91 [0.71, 1.17]
Total events 2 1

0.01 0.1 1 10 100
5-FU Placebo

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho resposta parcial no grupo 5-FU
em comparação ao grupo placebo embora não demonstre significância estatística 42 / 62 os
entre
grupos de comparação [RR 0.93 (95% IC, 0.74, 1.17)].

Intervenção: 5-FU 0,5%
Desfecho avaliado: ausência de resposta
Weismann 1982 6 30 17 29 100.0% 0.34 [0.16, 0.74]
Subtotal (95% CI) 30 29 100.0% 0.34 [0.16, 0.74]
Total events 6 17

1.4.2 Female
Weismann 1982 2 16 9 13 100.0% 0.18 [0.05, 0.69]
Subtotal (95% CI) 16 13 100.0% 0.18 [0.05, 0.69]
Total events 2 9

1.4.3 Male
Weismann 1982 4 14 8 16 100.0% 0.57 [0.22, 1.50]
Subtotal (95% CI) 14 16 100.0% 0.57 [0.22, 1.50]
Total events 4 8

0.01 0.1 1 10 100
placebo 5-FU

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho ausência de resposta no grupo
43 / 62
Placebo em comparação ao grupo 5-FU demonstrando significância estatística entre os grupos de
comparação [RR 0.34 (95% IC, 0.16, 0.74)].

Desfecho avaliado: Recorrência de lesão

Syed 2000 1 30 2 30 100.0% 0.50 [0.05, 5.22]

Total (95% CI) 30 30 100.0% 0.50 [0.05, 5.22]
Total events 1 2
0.01 0.1 1 10 100
Test for overall effect: Z = 0.58 (P = 0.56) Placebo 5-FU

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho recorrência de lesão no grupo
Placebo em comparação ao grupo 5-FU embora não demonstre significância estatística entre os

44 / 62

Intervenção: 5-FU (1%, 5%)
Desfecho avaliado: Efeitos Colaterais
1.6.1 5-FU 5% plus 1 %
Botacini 1993 41 74 0 16 34.4% 18.81 [1.22, 290.87]
Syed 2000 11 30 1 30 65.6% 11.00 [1.51, 79.96]
Subtotal (95% CI) 104 46 100.0% 13.23 [2.65, 65.96]
Total events 52 1

1.6.2 5-FU 5%
Botacini 1993 30 74 0 16 100.0% 13.83 [0.89, 215.08]
Subtotal (95% CI) 74 16 100.0% 13.83 [0.89, 215.08]
Total events 30 0

1.6.3 5-FU 1%
Syed 2000 11 30 1 30 100.0% 11.00 [1.51, 79.96]
Subtotal (95% CI) 30 30 100.0% 11.00 [1.51, 79.96]
Total events 11 1

0.02 0.1 1 10 50
Placebo 5-FU

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho efeitos colaterais no grupo 5-FU
45 / 62
em comparação ao grupo Placebo demonstrando significância estatística entre os grupos de
comparação [RR 13,23(95% IC, 2.65, 65.96)].

Grupo Controle: Ácido Metacresolsulfônico
5-FU MCSA Risk Ratio Risk Ratio
Botacini 1993 52 74 3 9 100.0% 2.11 [0.83, 5.37]

Total (95% CI) 74 9 100.0% 2.11 [0.83, 5.37]
Total events 52 3
0.01 0.1 1 10 100
Test for overall effect: Z = 1.56 (P = 0.12) MCSA 5-FU

comparação ao grupo Ácido Metacresolsulfônico não demonstrando significância estatística entre
os grupos de comparação [RR 2.11 (95% IC, 0.83, 5.37)]. NNT = 3

46 / 62

Desfecho avaliado: Resposta parcial
5-FU MCSA Odds Ratio Odds Ratio
Botacini 1993 7 74 1 9 100.0% 0.84 [0.09, 7.69]

Total (95% CI) 74 9 100.0% 0.84 [0.09, 7.69]
Total events 7 1
0.01 0.1 1 10 100

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho resposta parcial no grupo Ácido
Metacresolsulfônico em comparação ao grupo 5-FU embora não demonstre significância
estatística entre os grupos de comparação [RR 0.84 (95% IC, 0.09, 7.69)].

47 / 62

Desfecho avaliado: Ausência de resposta
Botacini 1993 15 74 5 9 100.0% 0.36 [0.17, 0.76]

Total (95% CI) 74 9 100.0% 0.36 [0.17, 0.76]
Total events 15 5
0.01 0.1 1 10 100
Ácido Metacresolsulfônico em comparação ao grupo 5-FU demonstrando significância estatística
entre os grupos de comparação [RR 0.36 (95% IC. 0.17, 0.76)].

48 / 62

Desfecho avaliado: Efeitos Colaterais
Botacini 1993 30 74 0 9 100.0% 8.13 [0.54, 122.90]

Total (95% CI) 74 9 100.0% 8.13 [0.54, 122.90]
Total events 30 0
0.01 0.1 1 10 100
A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho efeitos colaterais no grupo tratado
com 5-FU em comparação ao grupo Ácido Metacresolsulfônico embora não demonstre
significância estatística entre os grupos de comparação [RR 8.13 (95% IC. 0.54, 122,90)].

49 / 62

Grupo Controle: Podofilina (2%, 4%, 25%)
5-FU Podophylin Risk Ratio Risk Ratio
3.1.1 Total cure
Botacini 1993 52 74 22 45 66.4% 1.44 [1.03, 2.01]
Wallin 1977 10 18 11 19 33.6% 0.96 [0.55, 1.69]
Subtotal (95% CI) 92 64 100.0% 1.26 [0.86, 1.82]
Total events 62 33

3.1.2 Podophylin 2%
Botacini 1993 52 74 19 40 100.0% 1.48 [1.03, 2.12]
Subtotal (95% CI) 74 40 100.0% 1.48 [1.03, 2.12]
Total events 52 19

3.1.3 Podophylin 4%
Botacini 1993 52 74 3 5 100.0% 1.17 [0.56, 2.43]
Subtotal (95% CI) 74 5 100.0% 1.17 [0.56, 2.43]
Total events 52 3

3.1.4 Podophylin 25%
Wallin 1977 10 18 11 19 100.0% 0.96 [0.55, 1.69]
Subtotal (95% CI) 18 19 100.0% 0.96 [0.55, 1.69]
Total events 10 11

0.01 0.1 1 10 100
Podophylin 5-FU

50 / 62
comparação ao grupo Podofilina embora não demonstre significância estatística entre os grupos
de comparação [RR 1.26 (95% IC, 0.86, 1,82)].

Grupo Controle: Podofilina (2%, 4%)
Desfecho avaliado: Ausência de resposta
5-FU Podophylin Odds Ratio Odds Ratio
3.2.1 Podophylin 2% plus Podophylin 4%
Botacini 1993 15 74 17 45 100.0% 0.42 [0.18, 0.96]
Subtotal (95% CI) 74 45 100.0% 0.42 [0.18, 0.96]
Total events 15 17

3.2.2 Podophylin 2%
Botacini 1993 15 74 16 40 100.0% 0.38 [0.16, 0.89]
Subtotal (95% CI) 74 40 100.0% 0.38 [0.16, 0.89]
Total events 15 16

3.2.3 Podophylin 4%
Botacini 1993 15 74 1 5 100.0% 1.02 [0.11, 9.78]
Subtotal (95% CI) 74 5 100.0% 1.02 [0.11, 9.78]
Total events 15 1

0.01 0.1 1 10 100
Podophylin 5-FU

Podofilina em comparação ao grupo 5-FU demonstrando significância estatística 51 / 62 os
entre

Grupo Controle: Podofilina (2%, 4%)
Desfecho avaliado: Efeitos colaterais
5-FU Podophylin Risk Ratio Risk Ratio
3.4.1 2% plus 4%
Botacini 1993 30 74 10 45 100.0% 1.82 [0.99, 3.37]
Subtotal (95% CI) 74 45 100.0% 1.82 [0.99, 3.37]
Total events 30 10

3.4.2 Podophylin 2%
Botacini 1993 30 74 7 40 100.0% 2.32 [1.12, 4.79]
Subtotal (95% CI) 74 40 100.0% 2.32 [1.12, 4.79]
Total events 30 7

3.4.3 Podophylin 4%
Botacini 1993 30 74 3 5 100.0% 0.68 [0.31, 1.45]
Subtotal (95% CI) 74 5 100.0% 0.68 [0.31, 1.45]
Total events 30 3

0.01 0.1 1 10 100
Podophylin 5-FU

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho efeitos colaterais no grupo 5-
52 / 62
FU em comparação ao grupo Podofilina não demonstrando significância estatística entre os

Grupo Controle: CO2 Laser
Desfecho avaliado: Falha de Tratamento
5-FU 5% CO2 Laser Risk Ratio Risk Ratio
4.1.1 CA plus CP
Relakis 1996 14 29 14 20 52.5% 0.69 [0.43, 1.11]
Subtotal (95% CI) 29 20 52.5% 0.69 [0.43, 1.11]
Total events 14 14

4.1.2 CA
Relakis 1996 8 33 4 12 11.7% 0.73 [0.27, 1.98]
Subtotal (95% CI) 33 12 11.7% 0.73 [0.27, 1.98]
Total events 8 4

4.1.3 CP
Relakis 1996 29 156 12 39 35.7% 0.60 [0.34, 1.07]
Subtotal (95% CI) 156 39 35.7% 0.60 [0.34, 1.07]
Total events 29 12

Total (95% CI) 218 71 100.0% 0.66 [0.47, 0.93]
Total events 51 30
0.01 0.1 1 10 100
Test for overall effect: Z = 2.36 (P = 0.02) CO2 Laser 5-FU 5%

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho falha de tratamento no grupo
53 / 62
CO2 Laser em comparação ao grupo 5-FU não demonstrando significância estatística entre os

Grupo Controle: 5-FU 5%+ INFα-2a (Low Dose)
5-FU 5-FU + INFα-2a (Low Dose) Risk Ratio (Non-event) Risk Ratio (Non-event)
5.1.1 CA plus CP
Relakis 1996 37 199 9 45 100.0% 1.02 [0.87, 1.19]
Subtotal (95% CI) 199 45 100.0% 1.02 [0.87, 1.19]
Total events 37 9

5.1.2 CA
Relakis 1996 8 33 7 27 100.0% 1.02 [0.76, 1.37]
Subtotal (95% CI) 33 27 100.0% 1.02 [0.76, 1.37]
Total events 8 7

5.1.3 CP
Relakis 1996 29 156 2 18 100.0% 0.92 [0.77, 1.10]
Subtotal (95% CI) 156 18 100.0% 0.92 [0.77, 1.10]
Total events 29 2

0.01 0.1 1 10 100
5-FU 5-FU + INFα-2a LD

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho falha de tratamento no grupo 5-
54 / 62
FU + INFα-2a (Low Dose) em comparação ao grupo 5-FU embora não demonstre significância
estatística entre os grupos de comparação [RR 1.02 (95% IC, 0.87, 1.19)].

Grupo Controle: 5-FU 5% + INFα-2a (High Dose)

5-FU 5-FU + INFα-2a (High Dose Risk Ratio Risk Ratio
6.1.1 CP
Relakis 1996 29 156 1 58 100.0% 10.78 [1.50, 77.36]
Subtotal (95% CI) 156 58 100.0% 10.78 [1.50, 77.36]
Total events 29 1

0.01 0.1 1 10 100
5-FU + INFα-2a HD 5-FU

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho falha de tratamento no grupo
5-FU em comparação ao grupo 5-FU + INFα-2a (High Dose) demonstrando significância
estatística entre os grupos de comparação [RR 10.78(95% IC(1.50, 77.36)].

55 / 62

Intervenção: 5-FU%
Grupo Controle: 5-FU 5% + CO2 Laser + INFα-2a (High Dose)
5-FU 5-FU + CO2 Laser + INFα Risk Ratio Risk Ratio
7.1.1 CA plus CP
Relakis 1996 14 29 4 66 70.9% 7.97 [2.87, 22.13]
Subtotal (95% CI) 29 66 70.9% 7.97 [2.87, 22.13]
Total events 14 4
Test for overall effect: Z = 3.98 (P < 0.0001)

7.1.2 CA
Relakis 1996 8 33 0 30 9.4% 15.50 [0.93, 257.54]
Subtotal (95% CI) 33 30 9.4% 15.50 [0.93, 257.54]
Total events 8 0

7.1.3 CP
Relakis 1996 29 156 1 20 19.7% 3.72 [0.54, 25.83]
Subtotal (95% CI) 156 20 19.7% 3.72 [0.54, 25.83]
Total events 29 1

Total (95% CI) 218 116 100.0% 7.30 [3.09, 17.25]
Total events 51 5
0.01 0.1 1 10 100
Test for overall effect: Z = 4.53 (P < 0.00001) 5-FU + CO2 Laser + INFalp 5-FU

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho falha de tratamento no grupo 5-FU
em comparação ao grupo 5-FU + CO2 Laser + INFα-2a (High Dose) demonstrando significância
56 / 62
estatística entre os grupos de comparação [RR 7.97 (95% IC(2.87, 22.13)].

Intervenção: Laser CO2
Grupo Controle: Laser CO2 + 5-FU%
Desfecho avaliado: Recorrência de lesão

CO2 Laser CO2 Laser + 5-FU Risk Ratio Risk Ratio
Carpinelo 1988 28 41 19 27 100.0% 0.97 [0.70, 1.34]

Total (95% CI) 41 27 100.0% 0.97 [0.70, 1.34]
Total events 28 19
0.01 0.1 1 10 100
Test for overall effect: Z = 0.18 (P = 0.86) CO2 Laser + 5-FU CO2 Laser

A figura mostra maior proporção de pacientes com o desfecho recorrência de lesão no grupo
Laser de CO2 + 5-FU em comparação ao grupo Laser de CO2 não demonstrando significância
estatística entre os grupos de comparação [RR 0,97(95% IC[(0,70, 1.34)].

57 / 62

Conclusão

As evidências oriundas deste estudo mostram que o
5-FU tópico tem algum efeito terapêutico no
tratamento do condiloma genital e, que a despeito da
amostra pequena e da heterogeneidade dos estudos
avaliados, pode ser efetivo e seguro para o
tratamento do condiloma genital num meio pobre
como o nosso

58 / 62

Implicações para a prática

Apesar das evidências fornecidas pelos estudos
incluídos serem limitadas, devido, em parte, a
desenhos diversos e complexos e por falta de
similaridade entre os estudos, acreditamos que o 5
-FU tópico possa ser usado em casos selecionados.

59 / 62

Implicações para a pesquisa

Esta revisão sinaliza para a necessidade de se
realizar Ensaios Clínicos Controlados Randomizados
de boa qualidade e com desenhos adequados,
comparando o 5-FU tópico e outras drogas para o
tratamento do condiloma genital, com seguimento dos
pacientes por pelo menos 4 meses para a avaliação
dos desfechos cura, falha do tratamento, efeitos
colaterais e recorrência da lesão.

60 / 62

Bom mesmo é ir à luta com
determinação,
abraçar a vida e viver com paixão,
perder com classe e viver com ousadia.
Pois o triunfo pertence a quem se
atreve...

charles chaplin

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5-FLUOROURACIL TÓPICO PARA TRATAMENTO DO CONDILOMA GENITAL EM PACIENTES NÃO IMUNOCOMPROMETIDOS

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