Este documento resume 5 artículos científicos sobre la varicela y el herpes zóster. El primer artículo analiza la epidemiología de la varicela y el herpes zóster en México y discute el papel de la vacunación. El segundo confirma un caso de neumonía fatal por varicela mediante pruebas de laboratorio. El tercero estudia una epidemia de varicela en China y encuentra que la vacuna reduce el riesgo de infección y las complicaciones. El cuarto documenta que un tercio de los trabajadores de la

1. FICHAS
BIBLIOGRÁFICAS
V

2. TÍTULO: Varicela y herpes zóster: retos para la salud pública AÑO DE PUBLICACIÓN: 2017
AUTOR(ES): Vázquez M, Cravioto P, Galván F, Guarneros D, Pastor V REVISTA/FUENTE: Salud Publica
Mex
Objetivo. Evaluar el comportamiento epidemiológico de la varicela y el herpes zoster (HZ) para determinar políticas de salud
y disminuir prevalencia y complicaciones. Material y métodos. La frecuencia de casos se estimó con datos del Sistema Único
de Información para la Vigilancia Epidemiológi- ca (SUIVE), periodo 2000-2013; para los egresos hospitalarios de varicela y
HZ, se utilizaron datos del Sistema Nacional de Información en Salud (Sinais).
Resultados. El promedio de casos de varicela anual fue 296 733, 57% menores de 9 años, la mayoría de marzo a mayo; de
2004 a 2012 los egresos hospitalarios de varicela fueron 17 398, de ellos 4.6% presentó meningoecefalitis, 2.5% neumonía y
18% otras complicaciones. Por herpes zoster 7 042 egresos, más afectados de 65 años o más, 1.3:1 la relación mujer:hombre.
Las complicaciones: neuralgia (11%), afección ocular (7%), meningoencefalitis (5.4%), enfermedad diseminada (2.8%) y otras
(5.4%); estancia hospitalaria entre 6.4 a 13.3 días.
Conclusiones. Los datos coinciden con los de la literatura de otros países. Se discute el papel de la vacunación en la
prevención de la infección en niños y adultos.
Discusión: Sería de gran valor evaluar la importancia que ha tenido el uso de la vacuna para prevenir la varicela en la infancia.
Existen informes en la literatura médica que sugieren que la incidencia de HZ en la población adulta podría estar relacionada
con el hábito de la vacunación en la infancia.

3. TÍTULO: Confirmación por laboratorio de un caso fulminante de neumonía por virus
de varicela zoster en una mujer adulta
AÑO DE PUBLICACIÓN: 2017
AUTOR(ES): Claudia Martínez Uzeta ,Gloria Mercedes Jiménez , Jaime E.
Castellanos
REVISTA/FUENTE: Rev.Fac.Med.
Objetivos. Realizar un diagnóstico confirmatorio de varicela sobre el informe presuntivo de patología.
Resumen: Se trata de un estudio de caso, descriptivo, retrospectivo de una mujer de 22 años de edad con antecedentes de consumo de
bazuco, de ocupación vendedora ambulante procedente del centro carcelario donde falleció con un diagnóstico clínico presuntivo de
varicela. Debido a que la muerte ocurrió en custodia, la necropsia médico legal se practicó en el Grupo de Patología de la Regional Bogotá
del Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses.
Material y métodos. A una paciente fallecida en prisión, se le realizó la necropsia e histopatología en el Instituto de Medicina Legal y
Ciencias Forenses de Bogotá. A partir de las muestras de tejidos archivadas en parafina, se hizo extracción de DNA y amplificación del
genoma del virus de varicela zoster, el cual fue confirmado por secuenciación. Una muestra archivada de suero se procesó por ELISA para
la detección de anticuerpos específicos para el virus.
Resultados. Por ELISA se encontró IgM pero no IgG específica para el virus de varicela zoster. En la prueba de PCR se amplificó un
fragmento de 297 pb correspondiente a una región del genoma del virus de varicela zoster, que fue confirmado por secuenciación.
Conclusiones. Las muestras de tejidos almacenadas fueron útiles para la realización de pruebas confirmatorias de laboratorio.
Discusión: La alta frecuencia de complicaciones en adultos durante la varicela, es un argumento más para fomentar el uso de la vacuna en
niños y adolescentes, los cuales podrían no tener contacto con el virus en su infancia y contagiarse en la adultez, causando graves cuadros
clínicos e incluso la muerte.

4. TÍTULO: Eficacia y tasa de fracaso de la vacuna contra la varicela en un brote en
Jiangsu, China: un estudio de casos y controles emparejado 1:2
AÑO DE PUBLICACIÓN: 2020
AUTOR(ES): Wang Yong; Lei Zhang; Xiang Sol; et al. REVISTA/FUENTE: Hum Vacuna
Inmunotro
RESUMEN:
Se llevó a cabo un estudio de casos y controles pareados 1:2. Los datos de los participantes se recopilaron con cuestionarios
estandarizados. Para cada caso, inscribimos dos controles: un sujeto con alta exposición en la misma aula que el caso y un
sujeto con baja exposición en un aula diferente. Se analizaron los datos sobre el estado de vacunación y los antecedentes
médicos y de exposición.
Resultados: Se notificaron 51 casos durante el brote; 26 casos (51%) fueron varicela intercurrente. El antecedente de
vacunación con la vacuna contra la varicela (P < 0,001, OR = 0,19, IC 95% = 0,08-0,45) y la presencia de hermanos ( P =
0,037, OR = 0,45, IC 95% = 0,21-0,95) fueron factores protectores para prevenir infección por varicela. El contacto con
pacientes con varicela aumentó el riesgo de infección por varicela (P = 0,028, OR = 3,39, IC del 95 % = 1,14-10,09). Los
casos de varicela irruptiva tendieron a presentar una erupción más leve (P = 0,049), menos complicaciones (P = 0,02), menos
sitios de erupción (P = 0,02) y una duración más corta de las lesiones activas (P = 0,02) = 001). Se informó un caso de
neumonía y un caso de encefalitis en casos de avance. La edad <15 meses en el momento de la vacunación aumentó el riesgo
de varicela intercurrente (p = 0,012). La efectividad ajustada de la vacuna fue del 81%.
Conclusiones: La vacuna contra la varicela en dosis única es efectiva para aliviar las manifestaciones clínicas. La cobertura
moderada que brinda una dosis no puede prevenir los brotes de varicela, y se debe considerar la vacunación después de los 15
meses de edad en el calendario de vacunación; se recomienda encarecidamente una estrategia de dos dosis.

5. TÍTULO: Persistencia a largo plazo de anticuerpos contra la varicela en trabajadores
de la salud completamente inmunizados: un estudio de cohorte retrospectivo italiano.
AÑO DE PUBLICACIÓN: 2021
AUTOR(ES): Francesco Paolo Bianchi; Silvio Tafuri; Ángela María Vittoria Larocca;
et al.
REVISTA/FUENTE: BMC Infect
Dis.
RESUMEN:
Los objetivos de este estudio fueron evaluar la seroprevalencia de IgG anti-VZV (virus de la varicela zoster) circulante en una
muestra de estudiantes y residentes de la facultad de medicina de la Universidad de Bari, la inmunogenicidad a largo plazo de la
vacuna contra la varicela y la efectividad. de una estrategia consistente en una tercera dosis de refuerzo vacunal. La población
del estudio se evaluó como parte de una evaluación de riesgos biológicos realizada entre abril de 2014 y octubre de 2020.
También se examinó una estrategia para el manejo de los no respondedores.
Resultados: Los 182 estudiantes y residentes incluidos en el estudio tenían antecedentes documentados de vacunación (dos
dosis de vacuna contra la varicela). La ausencia de IgG anti-VZV se determinó en el 34% (62/182; IC95% = 27,2-41,4%),
siendo la serosusceptibilidad más frecuente en varones que en mujeres (p < 0,05). Después de una tercera dosis de varicela, se
logró la seroconversión en el 100% de este grupo previamente seronegativo. No se registraron eventos adversos graves.
Conclusiones: Un tercio de la población del estudio inmunizada contra VVZ carecía de un título de anticuerpos protectores,
pero una tercera dosis de vacuna restauró la protección. Dado que es muy poco probable que se elimine el VZV en un futuro
inmediato, la pérdida de inmunidad en una parte sustancial de la población implica un riesgo de brotes de varicela en los
próximos años. La detección de la inmunidad contra la varicela en las evaluaciones de rutina del riesgo biológico de los
estudiantes de medicina y los trabajadores de la salud puede ayudar a prevenir las infecciones nosocomiales por VZV.

6. TÍTULO: Correlación de la protección contra la varicela en un ensayo aleatorizado de
eficacia de una vacuna que contiene varicela en fase III en lactantes sanos.
AÑO DE PUBLICACIÓN: 2021
AUTOR(ES): Habib M, Prymula R, Carryn S, et al. REVISTA/FUENTE: Vaccine
La vacunación contra la varicela confiere una protección alta y duradera contra la varicela e induce respuestas inmunitarias sólidas, pero no
se ha establecido una correlación absoluta de protección contra la varicela (25).
Objetivo. Correlacionar las concentraciones de anticuerpos específicos contra la varicela con protección contra la varicela y probabilidad de
irrupción de la varicela, utilizando modelos estadísticos de riesgos proporcionales de Cox y de Dunning y tiempo de falla acelerado.
Métodos. Este fue un análisis post-hoc de los datos de un ensayo aleatorizado, multicéntrico y de fase IIIb realizado en diez países europeos
con varicela endémica. Niños sanos de 12 a 22 meses de edad fueron aleatorizados 3:3:1 para recibir una dosis de la vacuna contra el
sarampión, las paperas y la rubéola y una dosis de la vacuna contra la varicela (grupo de una dosis) o dos dosis de la vacuna contra el
sarampión, las paperas, la rubéola y la varicela (dos -dosis) o dos dosis de la vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola (grupo de
control) con seis semanas de diferencia.
Resultados. El ensayo incluyó a 5803 participantes, 5289 en eficacia y 5235 en inmunogenicidad grupo. El ensayo finalizó en 2016 con una
mediana de tiempo de seguimiento de 9,8 años. Seis semanas después de la vacunación con una o dos dosis de vacuna contra la varicela,
más del 93,0 % de los vacunados eran seropositivos para anticuerpos específicos contra la varicela. La eficacia estimada de la vacuna se
correlacionó positivamente con las concentraciones de anticuerpos. No se cumplió el cuarto criterio de Prentice CoP, debido a la eficacia
positiva prevista de la vacuna en participantes seronegativos. El modelado adicional mostró una disminución de la probabilidad de avance de
la varicela de moderada a grave con el aumento de las concentraciones de anticuerpos específicos contra la varicela (probabilidad a diez años
<0,1 para concentraciones de anticuerpos ≥2 veces por encima del límite de seropositividad) (25).
Conclusiones. Las concentraciones de anticuerpos específicos contra la varicela son un buen predictor de protección, dada su correlación
inversa con la aparición de la varicela.

7. TÍTULO: Respuestas inmunitarias a una vacuna contra el herpes zóster con
glicoproteína E recombinante en adultos de 50 años o más.
AÑO DE PUBLICACIÓN: 2018
AUTOR(ES): Cunningham A, Heineman H, Lal H, et al. REVISTA/FUENTE: Journal of
Infectious Diseases
La vacuna de subunidades contra el herpes zóster (HZ/su), que consiste en la glicoproteína E (gE) del virus varicela-zóster y el sistema
adyuvante AS01 B , fue muy eficaz para prevenir el herpes zóster en los ensayos ZOE-50 y ZOE-70 (26).
Métodos. Ensayos controlados paralelos, de fase III, aleatorizados, ciegos al observador, realizados en 18 países de Europa, América del
Norte, América Latina y Asia/Australia en adultos ≥50 años de edad y ≥ 70 años de edad, respectivamente Los participantes recibieron 2
dosis de HZ/su o placebo, con 2 meses de diferencia. Los anticuerpos séricos anti-gE y las células T CD4 que expresan ≥2 de los 4
marcadores de activación evaluados (CD4 2+ ) después de la estimulación con péptidos gE se midieron en subcohortes para
inmunogenicidad humoral (n = 3293) y mediada por células (n = 466).
Resultados. Después de la vacunación, el 97,8 % de los que recibieron HZ/su y el 2,0 % de los que recibieron placebo mostraron una
respuesta humoral. Las concentraciones medias geométricas de anticuerpos anti-gE aumentaron 39,1 veces y 8,3 veces con respecto al valor
inicial en los receptores de HZ/su 1 y 36 meses después de la dosis 2, respectivamente. Se mostró una respuesta de células T CD4 2+
específicas de gE en el 93,3 % de los receptores de HZ/su y en el 0 % de los receptores de placebo. La mediana de las frecuencias de células
T CD4 2+ aumentó 24,6 veces (1 mes) y 7,9 veces (36 meses) por encima del valor inicial en los receptores de HZ/su y se mantuvo ≥5,6
veces por encima del valor inicial en todos los grupos de edad a los 36 meses. La proporción de células T CD4 que expresan los 4
marcadores de activación aumentó con el tiempo en todos los grupos de edad (26).
Conclusiones. Las dosis de HZ/su indujeron respuestas inmunitarias celulares y humorales robustas en todos los grupos de edad que se
mantuvieron sustancialmente por encima de la línea de base 3 años después de la vacunación. La capacidad de esta vacuna para inducir tales
respuestas persistentes de anticuerpos y células T CD4 polifuncionales en adultos mayores son probablemente mecanismos importantes por
los cuales HZ/su impulsa la alta eficacia contra HZ. HZ/su demuestra que el uso de AS01 B en la vacuna puede superar la
inmunosenescencia. Por tanto, consideramos que HZ/su es un paso importante en el diseño de futuras vacunas en este grupo de edad.

8. TÍTULO: Eficacia del aciclovir oral en la prevención de la varicela materna: una
comparación con VZIG.
AÑO DE PUBLICACIÓN: 2022,
agosto
AUTOR(ES): S. Bersabeh et al. REVISTA/FUENTE: Journal of
Infection
La vacuna de subunidades contra el herpes zóster (HZ/su), que consiste en la glicoproteína E (gE) del virus varicela-zóster y el sistema
adyuvante AS01 B , fue muy eficaz para prevenir el herpes zóster en los ensayos ZOE-50 y ZOE-70 (26).
Métodos. Ensayos controlados paralelos, de fase III, aleatorizados, ciegos al observador, realizados en 18 países de Europa, América del
Norte, América Latina y Asia/Australia en adultos ≥50 años de edad y ≥ 70 años de edad, respectivamente Los participantes recibieron 2
dosis de HZ/su o placebo, con 2 meses de diferencia. Los anticuerpos séricos anti-gE y las células T CD4 que expresan ≥2 de los 4
marcadores de activación evaluados (CD4 2+ ) después de la estimulación con péptidos gE se midieron en subcohortes para
inmunogenicidad humoral (n = 3293) y mediada por células (n = 466).
Resultados. Después de la vacunación, el 97,8 % de los que recibieron HZ/su y el 2,0 % de los que recibieron placebo mostraron una
respuesta humoral. Las concentraciones medias geométricas de anticuerpos anti-gE aumentaron 39,1 veces y 8,3 veces con respecto al valor
inicial en los receptores de HZ/su 1 y 36 meses después de la dosis 2, respectivamente. Se mostró una respuesta de células T CD4 2+
específicas de gE en el 93,3 % de los receptores de HZ/su y en el 0 % de los receptores de placebo. La mediana de las frecuencias de células
T CD4 2+ aumentó 24,6 veces (1 mes) y 7,9 veces (36 meses) por encima del valor inicial en los receptores de HZ/su y se mantuvo ≥5,6
veces por encima del valor inicial en todos los grupos de edad a los 36 meses. La proporción de células T CD4 que expresan los 4
marcadores de activación aumentó con el tiempo en todos los grupos de edad (26).
Conclusiones. Las dosis de HZ/su indujeron respuestas inmunitarias celulares y humorales robustas en todos los grupos de edad que se
mantuvieron sustancialmente por encima de la línea de base 3 años después de la vacunación. La capacidad de esta vacuna para inducir tales
respuestas persistentes de anticuerpos y células T CD4 polifuncionales en adultos mayores son probablemente mecanismos importantes por
los cuales HZ/su impulsa la alta eficacia contra HZ. HZ/su demuestra que el uso de AS01 B en la vacuna puede superar la
inmunosenescencia. Por tanto, consideramos que HZ/su es un paso importante en el diseño de futuras vacunas en este grupo de edad.

9. TÍTULO: Segunda dosis de la vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola y la
varicela (MMRV) y el riesgo de convulsiones febriles.
AÑO DE PUBLICACIÓN: 2022,
febrero
AUTOR(ES): W. Schäferet al. REVISTA/FUENTE: Vaccine
Introducción: Los estudios han demostrado un aumento del riesgo de convulsiones febriles (CF) después de la primera inmunización con la
vacuna tetravalente contra el sarampión, las paperas, la rubéola y la varicela (MMRV) en comparación con una primera dosis de la vacuna
contra el sarampión, las paperas y la rubéola (MMR) sola o en combinación. con vacuna contra la varicela administrada por separado (MMR
+ V). Por lo tanto, se recomienda administrar MMR + V en la primera dosis y MMRV o MMR + V en la segunda dosis. Se sabe poco sobre
el riesgo de FC después de la segunda dosis de MMRV, especialmente si el riesgo depende de la edad, el sexo, los antecedentes de FC o el
tipo de vacuna de la primera dosis.
Métodos: Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo utilizando datos de reclamos de la base de datos de investigación
farmacoepidemiológica alemana (GePaRD) en niños nacidos entre el 1 de enero de 2004 y el 31 de octubre de 2015 que recibieron dos dosis
de MMRV, MMR + V o MMR. Los casos se definieron como hospitalización con diagnóstico de CF sin condiciones neurológicas
codificadas como diagnóstico principal de alta. Se calcularon los odds-ratios (OR) no ajustados y ajustados con intervalos de confianza (IC)
del 95 % para comparar el riesgo de FC. Se realizaron análisis estratificados para examinar la modificación del efecto potencial por edad,
sexo, antecedentes de FC o tipo de vacuna de primera dosis.
Resultados: En los primeros 30 días posteriores a la vacunación con la segunda dosis, se observaron 464 CF en una cohorte de 528 639
niños con una mediana de edad de 17 meses. Después del ajuste por posibles factores de confusión, el OR ajustado para FC en los 30 días
posteriores a la vacunación fue de 1,25 (IC del 95 %: 0,67-2,30) para MMRV en comparación con MMR + V y 1,04 (0,82-1,32) para
MMRV en comparación con MMR. El antecedente de CF fue el factor de riesgo más importante con un OR de 36,26 (29,30-44,89). No
encontramos modificación del efecto por edad, sexo, antecedentes de FC o tipo de vacuna de primera dosis.
Conclusión: el uso de MMRV en la segunda dosis no está asociado con un mayor riesgo de FC en comparación con MMR + V o MMR,
independientemente de la edad, el sexo, los antecedentes de FC o el tipo de vacuna de la primera dosis.

10. TÍTULO: La vacunación rutinaria del virus varicela -zóster reduce la incidencia de
varicela grave, sin alterar las hospitalizaciones por herpes zóster
AÑO DE PUBLICACIÓN: 2017
AUTOR(ES): Díaz A. Gimeno, Modesto V. REVISTA/FUENTE: Scielo
Objetivos: Describir la evolución de las formas graves del virus de la varicela (VZV) entre 2009 y 2014. Evaluar posibles diferencias entre
la vacunación de solo jóvenes sanos susceptibles (vacunación de los más jóvenes) o la vacunación de todos los lactantes.
Resumen: Recientemente se ha publicado un artículo sobre el impacto de diferentes estrategias de vacunación en España. Esta reducción
fue significativamente mayor en las comunidades autónomas que optaron por una estrategia de vacunar a todos los niños con dos dosis de
15 a 18 meses de edad en comparación con los que optaron por vacunar solo a los jóvenes susceptibles. Esta estrategia diferente no afectó
los ingresos hospitalarios por herpes zoster, que aumentaron levemente, principalmente en personas mayores de 84 años.
Diseño: Estudio de cohortes poblacional retrospectivo.
Población de estudio: Población española.
Resultados: La vacunación disminuye la tasa anual de incidencia de hospitalizaciones por varicela, que cayó significativamente (p=0,036)
en toda la población española, desde 4,53 en 2009 hasta 2,95 en 2014. El efecto principal se observa en los niños menores de cinco años:
desde 46,77 (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 43,81 a 49,73) a 26,55 (IC 95%: 24,50 a 28,60). Comparado con VA, VL reduce en
seis años a la mitad la densidad de incidencia de varicela grave (se multiplica por un factor de 0,54 [IC 95%: 0,39 a 0,77]). Así, en las 15
CC. AA. que adoptaron VA, la tasa se redujo un 37%, desde 5,12 (IC 95%: 4,87 a 5,35) hasta 3,22 (IC 95%: 3,04 a 3,40). En las cuatro CC.
AA. que se decidieron por la VL, cayó un 78%, de 6,77 (IC 95%: 6,14 a 7,40) a 1,46 (IC 95%: 1,18 a 1,74). Este efecto se vio
principalmente en menores de cinco años.
Conclusiones: La vacunación sistemática de varicela de los adolescentes (de 10 a 14 años) sanos susceptibles, reduce en los seis años
estudiados la incidencia de varicela grave. Esté efecto beneficioso se duplica en caso de vacunar además a todos los lactantes de 15-18
meses. El efecto principal se observa en niños menores de cinco años. La incidencia de HZ grave se mantiene estable en la población
general pero sigue una importante tendencia ascendente en los mayores de 84 años.

11. TÍTULO: Vacunas frente al virus de la varicela zóster AÑO DE PUBLICACIÓN: 2017
AUTOR(ES): Salleras Luis, Salleras Montserrat, Soldevila Nuria, Prat Andreu,
Garrido Patricio y Domínguez Angela.
REVISTA/FUENTE: Elsevier
Introducción: Actualmente se dispone de vacunas de virus vivos atenuados para la prevención de estas dos enfermedades: la «vacuna
atenuada de la varicela» para la prevención de la infección primaria por el VVZ y la «vacuna atenuada frente al herpes zóster» para la
prevención de la reactivación endógena clínica por el VVZ latente en los ganglios sensoriales de las raíces dorsales o craneales de los
individuos previamente infectados por el virus. Una vacuna inactivada de subunidades (glicoproteína E), adyuvada con el adyuvante
AS01B, para la prevención del herpes zóster está en fase avanzada de investigación.
Resumen: En los países occidentales están comercializadas dos vacunas de la varicela atenuadas derivadas de la cepa OKA: Varilrix de
GlaxoSmithKline (cepa OKA/RIT) y Varivax de Merck Sharp and Dohme (cepa OKA/Merck). Por el momento en España la vacunación
anti varicela solo está incluida en el calendario oficial de vacunaciones para su administración a los adolescentes que no hayan padecido la
enfermedad. Dados los buenos resultados obtenidos en Navarra y Madrid con la administración universal de la vacuna a la población
infantil, de cara al futuro sería conveniente la inclusión de la vacuna en el calendario de vacunaciones sistemáticas, administrando dos
dosis a los 15-18 meses de edad. La eficacia protectora de la vacuna atenuada frente al herpes zóster ha sido evaluada en el «Shingles
Prevention Study». A corto plazo (0-4 años) la vacuna disminuye en un 53% la incidencia de herpes zóster, en un 66% la de neuralgia
posherpética y en un 61% la carga de la enfermedad en las personas de 60 o más años inmunocompetentes.
Resultados: El principal resultado de interés fue que la "gravedad promedio de la enfermedad" en los casos de herpes zoster en el grupo
vacunado es menor que en el grupo placebo, especialmente en humanos. mayores de 70 años. Además, la duración media del dolor fue
más corta en los pacientes que habían sido vacunados que en el grupo placebo (21 versus 24 días, p < 0,005). Ello significa que en los
casos en los que la vacuna no ha sido capaz de prevenir la enfermedad, sí lo ha sido en la reducción de su gravedad.