1. Innovaciones en Nutrición Dr. Fredy Huiman Lazo

4. Amamantamiento: el camino natural Denise Arcoverde http://www.waba.org.br

5. “ La leche humana es un líquido extraordinariamente complejo…” Clemens Kunz, 1999

6. Componentes leche humana vs fórmulas infantiles

7. Leche humana Grasas: Triglicéridos AGPI cadena larga AG libres Hormonas, factores de crecimiento, Neuropéptidos, agentes anti-inflamatorios agentes inmunomoduladores Luteína Carbohidratos: Lactosa Oligosacáridos Glicoconjugados Efecto probiótico de microflora intestinal Proteínas: IgAs, IgM, IgG Lactoferrina Lisozima Alfa-lactoalbúmina Hamosh,M Ped Clin N Amer 2001;48(1) Leche humana: factores bioactivos

8. Si una madre no puede o elige no amamantar, el uso de una fórmula infantil puede ser la mejor alternativa

10. “… proporcionar a los lactantes una nutrición segura y suficiente, protegiendo y promoviendo la lactancia natural y asegurando el uso correcto de los sucedáneos de la leche materna , cuando éstos sean necesarios, sobre la base de una información adecuada y mediante métodos apropiados de comercialización y distribución.” Código Internacional de Comercialización de Sucedáneos de la Leche Materna

11. Alfa lactoalbúmina

12. Alfa lactoalbúmina la principal proteína de la leche materna

13. Alfa Lactoalbúmina Estructura en 3-D de la proteína Alfa-lactalbúmina humana

14. Funciones de la Alfa Lactoalbumina Lactosa Golgi Apparatus Galactosyl transferasa 1) Bioquímica 2) Nutricional Galactosa + Glucosa Proteína del suero  -Lactoalbumina Brodbeck et al.,1967

15. Caseina y Proteinas del Suero (g/L) Humana Vs. Vaca Fomon, S. Nutrition in infants, 1993

16. Proteinas del Suero (g/L) Humana Vs. Vaca Fomon, S. Nutrition in infants, 1993

17. Contiene altos niveles de aminoácidos esenciales ( 63% del total de aminoácidos en la leche humana) Alfa Lactoalbúmina Heine WE, J Nutr 1991

18. Aminoácido esencial: el organismo humano no los puede generar por si solo … necesita incluirlos en la dieta

20. Una proteína de alto valor biológico Alfa Lactoalbúmina

21. Fabricación estándar de la fórmula infantil: Usa leche de vaca como fuente de proteína Proteína: Leche descremada en polvo Polvo de suero Electrodializado (EDW) Carbohidrato: Lactosa Aceites: Aceites vegetales LCPUFA [aceites unicelulares] Sales minerales: Ca, Na, K, Fe, Zn, Cu, magnesio, manganeso, I, P, Cl, SE Vitaminas: Solubles en agua y soluble en grasas

22. Fracciones de Proteína verdadera en: Leche de vaca, Leche Materna y Fórmulas Suero Dominante

23. g/L

24. Digestión de proteínas y destino del exceso de aminoácidos Proteínas de la Dieta Digestión Aminoácidos y Pequeños Péptidos Requerimientos para el Crecimiento Exceso de aminoácidos Urea (nitrógeno ureico en sangre) Excreción en orina Así un exceso de AA es generado La fórmula infantil suero dominante tiene altos niveles de proteína para proveer los niveles necesarios de cada AA para apoyar el crecimiento

28. Contenido de Alfa-Lactoalbumina en la Leche Humana y las Fórmulas 0 0.5 1 1.5 2 2.5 Fórmula Caseína Dominante Fórmula Suero Dominante Formula Enriquecida con Alfa-Lactoalbúmina Leche Materna gm/L 2.2 2.4 1.3 Davis AM y otros. EUR J Clin Nutr. 2007.doi:10.1038/sj.ejcn.1602848.

29. * - Literatura / Promedio Porcentaje en la composición de aminoácidos Amino Acidos Leche Humana * Formula con Alfa-Lactoalbumina Formula Suero Dominante Arginina 4.0 3.6 3.7 ESENCIALES Cystina 1.8 1.9 1.5 Histidina 2.6 2.5 2.5 Isoleucina 5.3 5.7 5.8 Leucina 10.0 9.9 9.4 Lisina 6.8 7.5 7.5 Metionina 1.6 2.2 2.4 Fenilalanina 4.2 4.5 4.1 Treonina 4.7 5.4 5.4 Triptofano 1.8 1.8 1.5 Tirosina 4.5 4.1 3.6 Valina 5.7 6.0 5.8

30. Fracciones de Proteina verdadera en: Leche de vaca, Leche Materna, Fórmulas Suero dominante y Fórmula Enriquecida con Alfa Lactoalbúmina

31. Lien E.L., et al : “Crecimiento y seguridad en infantes a término alimentados con una fórmula reducida en proteinas pero enriquecida con Alfa Lactoalbumina” Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition JPGN 38:170-176.February 2004 Estudio prospectivo, multicéntrico, doble ciego, randomizado Período de Estudio: 12 semanas Resultados: Antropometría, Marcadores proteicos, Tolerancia 193 Lactantes Nueva Fórmula Enriquecida con Alfa-lactoalbumina 19% Proteína = 14 gm/L n = 98 (-26) Fórmula Suero Dominante (Alfa-lactoalbúmina 11%) Proteína = 15 gm/L n = 95 (-33) Randomización

32. Resumen de los datos Antropométricos (media ± SD) (cm)  -lactalbumina Fórmula Suero Dominante (gm) No hubo diferencias en los parámetros de crecimiento Lien EL et al. JPGN 2004:38:170-176. Peso Talla

33. Resumen de los datos Antropométricos (media ± SD) PC (cm)  -lactalbumina Fórmula Suero Dominante No diferencias en los parámetros de crecimiento Lien EL et al. JPGN 2004:38:170-176. Perímetro cefálico

34. Marcadores del estado de proteína (media± SD) Albúmina g/dl  - lactoalbúmina Fórmula Suero Dominante Lien EL et al. JPGN 2004:38:170-176 No diferencias significativas en las concentraciones de albúmina. Y tampoco se encontro diferencias significativas en los valores séricos de base y semana 12 respecto al calcio, fósforo y magnesio

35. mg/dl Nitrógeno Ureico en Sangre Lien EL et al. JPGN 2004:38:170-176 p 0.0016 Marcadores del estado de proteína (media± SD) Creatinina mg/dl p 0.0054  - lactoalbúmina Fórmula Suero Dominante

37. % Satisfacción Edad (semanas) * * P<0.05 Los lactantes alimentados con fórmula enriquecida con Alfa-lactoalbumina, la aceptan y toleran mejor. 100 p<0.05 Resultados: diferencia en aceptación y tolerancia

38. Davis A.M., et al , “Infantes sanos a termino, alimentados con una Fórmula Enriquecida con Alfa Lactoalbumina –Estudio Multicéntrico: aminoacidos escenciales en plasma y Tolerancia gastrointestinal” Estudio prospectivo, multicéntrico, doble ciego, randomizado Período de estudio de 8 semanas Resultados: Crecimiento, aminoácidos esenciales del plasma, tolerancia GI Alimentados con Leche humana n = 88 niños (-14) European Journal of Clinical Nutrition EUR J Clin Nutr. 2007.doi:10.1038/sj.ejcn.1602848. Alimentados con Fórmula 128 niños Fórmula Suero Dominante Proteína = 15 gm/L n = 64 (-21) Fórmula Enriquecida con Alfa-Lactalbúmina Proteina = 14 gm/L n = 64 (-15) Randomización

39. Fórmula Enriquecida con  - Lactoalbúmina vs Fórmula Suero Dominante Davis AM y otros. EUR J Clin Nutr. 2007.doi:10.1038/sj.ejcn.1602848. Enriquecida con  -Lactalbumina Fórmula Suero Dominante Cambio Proteína g/L (Suero:Caseína) 14 g (60:40) 15 g (60:40) 6.7%   -Lactalbúmina, g/L 2.2 1.3 69%   -Lactoglobulina, g/L 2.0 4.9 59%  Nitrogen No proteico, % 12.6 16.5 23.6%  Proteína: Tasa de energía 2.14 g/100 kcal 2.25 g/100 kcal 4.9%  Grasa, g/L 36 36  Carbohidrato, g/L 73 g 72 g 1%  Calorías, kcal/L 672 672 

40. Crecimiento de infantes que consumen LM o fórmula Davis AM y otros. EUR J Clin Nutr. 2007.doi:10.1038/sj.ejcn.1602848. Fórmula Enriquecida con α -Lactalbumina Fórmula Suero Dominante LM Proteína (g/d)sem 8 13.8 15.5 N/A Peso, sem 8 (kg) 5.58 5.40 5.64 Ganancia de peso (g/d) 34.6 30.7 35.9 Ganancia en talla (cm/sem) 0.93 0.91 0.89 Circunf. cabeza. (cm/sem) 0.50 0.53 0.49 Consumo (ml/d)sem 8 990 1032 N/A

41. Aminoacidos Escenciales en plasma de Infantes Alimentados con: No diferencias significativas en 8 de 12 AA Concentraciones mayores en 4 AA, pero dentro de un rango normal 197.6 [39.3] 95.8 [20.8] 62.9 [19.1] 193.2 [52.9] 52.5 [20.7] 34.7 [8.4] 214.1 [41.8] 126.2 [26.3] 75.8 [15.7] 79.9 [20.0] 36.0 [10.8] 84.6 [18.3] Fórmula Enrtiquecida con Alfa-Lactoalbumina Prom [SD ] 154.0 [43.9] 182.3 [35.4] Valina 79.1 [21.9] 78.6 [20.4] Tirosina 56.8 [15.6] 55.7 [10.9] Triptofano 119.7 [37.5] 182.7 [50.1] Treonina 40.6 [19.7] 46.8 [10.1] Fenilalanin 26.2 [9.0] 34.4 [7.7] Metionina 166.0 [39.0] 195.2 [39.1] Lisina 113.3 [37.3] 115.1 [28.0] Leucina 61.9 [19.2] 70.0 [21.5] Isoleucina 67.8 [21.7] 76.3 [15.2] Histidina 34.0 [13.4] 28.3 [11.9] Cisteina 90.3 [25.8] 78.2 [22.2] Arginina Leche Humana Prom[SD] Fórmula Suero DominanteProm [SD] Amino Acidos ( µmol / L)

42. Niños con Eventos Adversos GI reportados Infantes alimentados con fórmula enriquecida  -Lactoalbumina tuvieron menos eventos adversos GI en el estudio Alfa-lactoalbúmina. Fórmula Suero Dominante Leche humana Davis AM y otros. EUR J Clin Nutr. 2007.doi:10.1038/sj.ejcn.1602848. 0 10 20 30 40 50 60 Enriquecida con Alfa-lactoalbumina Porcentaje Cualquier causa ( p =0.092) Relativo al alimento ( p =0.025) 56.3% 39.1% 40.9% 31.3% 17.2% 13.6%

43. 0 5 10 15 20 25 Fórmula Suero Dominante Fórmula Enriquecida con Alfa-Lactoalbúmina Leche Materna Porcentaje 18.8% 9.4% 6.8% Davis AM et al. Eur J Clin Nutr. 2007 . doi:10.1038/sj.ejcn.1602848. Niños con Eventos Adversos GI reportados Incidencia de estreñimiento

44. 0 5 10 Fórmula Suero Dominante Fórmula Enriquecida con Alfa-Lactoalbúmina Leche Materna Porcentaje 9.4% 3.1% 3.4% Davis AM et al. Eur J Clin Nutr. 2007 . doi:10.1038/sj.ejcn.1602848. Niños con Eventos Adversos GI reportados Incidencia de regurgitación

45. Incidencia acumulada (%) Infantes alimentados con fórmula enriquecida con  -Lactoalbumina muestran tolerancia a GI similar a un infante alimentado con LM Fórmula Suero dominante Leche humana  -lactalbumina Incidencia acumulada de EA, GI p =0.010 Davis AM et al. Eur J Clin Nutr. 2007 . doi:10.1038/sj.ejcn.1602848 .

51. Luteína

57. Liposolubles

59. Carotenoides Beta-caroteno Luteína Zeaxantina La zeaxantina es un estereo isómero de la luteína Bone y col, 1980

60. En las plantas tiene la función de: Antioxidante Filtra la luz azul de alta energía Baroli and Niyogi, 2000; Demmig – Adams et al., 1996

61. La mácula lútea Malinow y otros, 1980 . Luteina y zeaxantina se concentran en la región central macular

62. Se postula que protege a la retina de los efectos dañinos de la luz mediante los mismos mecanismos: Antioxidante Filtra la luz azul de alta energía Krinsky, 2002

64. LZ se obtienen exclusivamente de la dieta mcg/100 g Col 19698 Espinaca 15690 Mostaza verde 5963 Guisantes verdes 2400 Calabaza de verano 2249 Lechuga de hoja verde 1730 Brocoli 1498 Calabaza de invierno 1415 Calabaza 1014 Maíz 949 Judías verdes 709 Zanahorias 688 Pimienta verde 481 Apio 365 Yema de huevo 2400

66. Aumento de los niveles de luteína en niños amamantados pero disminución en los niños alimentados con fórmula Inicio Inicio 1 mes 1 mes Amamantado Alimentado con fórmula 0 5 10 20 15 25 Luteína + zeaxantina (mcg/dL) derivado de Johnson y otros, 1995

67. Le luteína se encuentra en forma natural en la leche materna Se estudiaron 9 países: en 471 mujeres se detectaron que las concentraciones de luteína + zeaxantina en la leche materna eran muy variables : Estados Unidos: 15 mcg/L ± SEM† 0.569; China: 43 mcg/L ± SEM† 4.551), México: 25 mcg/L Media global de 25 mcg/L. Esta variación está asociada con patrones de consumo de frutas y verduras en la dieta materna. Luise M. Canfield et al., Eur J Nutr 42:133-141, 2003 Multinatonal study of major breast milk carotenoids of healthy mothers

68. Túnel de los carotenoides Luteina y zeaxantina

69. L y Z se distribuyen ubicuamente y casi exclusivamente en todos los tejidos del sistema visual LZ: 66-76% de total del carotenoide en OC (arte y otros, 2004)

70. Luteina y zeaxantina se concentran principalmente en la mácula y cristalino CMAJ, Oct. 11, 2005;173(8)

72. Macula Lútea La luteína y la zeaxantina se concentran en un área de la retina que se desarrolla rápido durante el primer año de vida Snodderly et al, 1984 Área Amarilla en porción posterior del ojo compuesta de Luteína y Zeaxantina

74. Bloqueadores azules

80. Luteina y Zeaxantina: rango de absorción del espectro de luz “ Riesgo de la Luz Azul” 700 400 500 600 300 Longitud de Onda (nanómetros) 530 nm 420 nm Luz de Baja Energía Filtración por córnea y Lentes Densidad óptica pico de Luteína y Zeaxantina (Bone, et al, 1991)

81. Schalch, W. HKJ Ophthalmol, 2001.4: p. 31-42 El pigmento macular absorbe las longitudes de onda más dañinas en el espectro visible

82. Imagen: D. Max Snodderly El pigmento macular absorbe selectivamente la luz azul, es decir, es un filtro amarillo

83. “ Filtra las ondas azules de alta energía del espectro visible de la luz” “ filtro amarillo”

84. Radiación Calor Protección de la luz azul SOL Luz

85. Protección de la luz azul Luteína Zeaxantina SOL Luz Calor Radiación

86. Antioxidante

89. Sistema antioxidante Vitamina C Vitamina E Luteína/Zea Daño al tejido Oxígeno Radical libre Peróxido de hidrógeno Productos inofensivos Daño al tejido Superóxido Dismutasa Glutatión Peroxidasa Cu/Zn Selenio

92. Reacciones de Foto Oxidación 1 O 2 Luz Fotosensibilizador + O 2 3 O 2 Peroxidación de lípidos DHA Ganong WF Vision;2005

93. fovea

94. De Wing y otros, 1978 La lipofuscina(daño retiniano) aumenta rápidamente durante la infancia Alrededor de la mitad de la acumulación de lipofuscina ocurre antes de los 20 años Feeney-Burns et al., 1984

97. Daño por luz azul

98. Reacciones de Oxidación 1 O 2 Luz Fotosensibilizador + O 2 3 O 2 Calor Peroxidación de lípidos DHA Luteina Stal W, et al; 2002

104. Los niños no nacen con visión clara D. Teller y T. Young, 1997 La agudeza visual madura rápido durante el primer año de vida Agudeza visual 20/800 Agudeza visual 20/40 nacimiento 1 mes 2 Meses 3 Meses 6 Meses Comparado con visión adulta

109. Gracias

112. DESARROLLO DEL HOYO FOVEAL: De niño prenatal al adulto Imagen: V. Dobson La luteína es el principal carotenoide de la fóvea hasta cerca de los 2 años de edad, luego predomina la zeaxantina

113. Alimentos esenciales para la visión Retinol (vitamina A) DHA Antioxidantes Luteína/Zea Taurina Detección de luz ligera Estructura de membrana Protección, espec. para DHA Protección de luz de alta energía Estructura ocular

114. Ceguera nocturna

115. La deficiencia de taurina afecta la morfología retinal Imaki H y otros J Neurosci Res. 1993;36:290-304 . Control Deficiente en Taurina Monos Rhesus de 6 meses

117. Fovea - Depresión ubicada en el centro de la mácula - Aproximadamente 1.5 mm de diámetro - Existe un tipo de fotorreceptor: los conos

118. “ Fotografía Ultravioleta para detectar signos de daños solar temprano en el ojo de niños en edad escolar” . J. Ophthalmol, 2006, 294-98. Sujetos: 71 niños australianos, 3-15 años Resultados: 32% habían aumentado flourescencia consistente con daño ocular significativo por el sol Signos clínicamente significativos de daño solar se manifiestan en la niñez.

120. Fovea - Depresión ubicada en el centro de la mácula - Aproximadamente 1.5 mm de diámetro - Existe un tipo de fotorreceptor: los conos

121. Luteina y zeaxantina: su naturaleza liposoluble les permite actuar como antioxidantes en las membranas celulares de los fotoreceptores Molécula de fosflípido Cadenas DHA FA Núcleo bastón Cono Segmento interno Segmento externo Molécula de rodopsina Protección anti-oxidativa y vitam. E y C Luteína/Zeaxant

126. Fotoreceptores En la retina se encuentran neuronas especializadas (fotorreceptores)

127. Fovea Células nucleadas (púrpura), LM conos (verde), bastones (rojo), lipofucsina (naranja) © Leung and Snodderly, 2006