2. Ситуації в перинатальній медицині, де
потрібно медико-генетичне
консультування
• Зміни в результатах скринингу
• Наявність хворого члена сім’ї
• Наявність патології при УЗД
7. Суть проблеми
Обмежена роздільна здатність стандартного
каріотипування (можливість визначення анеуплоїдій та
структурних перебудов із залученням районів
хромосом розміром понад 10 Mb) визначає обмежені
діагностичні можливості стандартного цитогенетичного
дослідження в пренатальній діагностиці
9. Збільшення NT + нормальний стандартний каріотип маркер, асоційований з:
Внутрішньоутробною
загибеллю
4991 еуплоїдних
плодів зі збільшенням
комірцевого простору
У випадках NT > 6,5
мм – 20% вн.утробна
загибель, випадки
переривання
вагітності.
Вадами серця
NT = 2,5 – 3,5 мм
– 5%
NT = 8,5 мм –
84%
Генетичними
синдромами, що не
виявляються за
допомогою
стандартного
каріотипування
NT –
неспецифічний
маркер
аномального
розвитку
Bilardo et al. Increased nuchal translucency in euploid fetuses—what
should we be telling the parents? // Prenatal Diagnosis. 2010
10. •
12-летний опыт пренатального определения микроделеции 22q11.2
22q11.2 deletion syndrome – наиболее частый микроделеционный синдром (частота от 1:4000
до 1:6000 новорожденных)
Фенотипическое проявление разное: от множественных нарушений до асимптоматического
93% случаев возникают de novo; 7% наследуются
Наиболее известный пренатальный маркер – конотрункальные аномалии (fetal conotruncal
anomaly) или врожденные пороки сердца– показание для исследования микроделеции
методом FISH
169 пациенток с нормальным кариотипом плода и аномальными результатами УЗИ
11. Bilardo et al. Increased nuchal translucency in euploid fetuses—what
should we be telling the parents? // Prenatal Diagnosis. 2010
12. Bilardo et al. Increased nuchal translucency in euploid fetuses—what
should we be telling the parents? // Prenatal Diagnosis. 2010
13. Наявність вади серця не є обов’язковим
свідченням наявності мікроделеції
22q11.2
З метою
виключення інших
хромосомних
аномалій
необхідно
проведення aCGH
14. 3000 пренатальных образцов
Исследование с помощью стандартного кариотипирования (АЖ+ВХ) и СГГ
(BAC; BlueGnome)
В 0,8% случаев стандартный кариотип не позволил определить наличие
хромосомных аномалий; из них 0,6% - в группе с низким риском (возраст +
обеспокоенность родителей)
НО !!!
В 6,3% (6 из 95) пациентов в группе высокого риска (при проведении
ультразвукового исследования выявлены аномалии) стандартный кариотип
не позволил определить наличие хромосомной аномалии, выявленной
методом СГГ
16. Стандартный
кариотип
При условии соответствия
стандартам качества (450
дисков на гаплоидный
геном, GTG-banding)
Shaffer et al. Experience with microarray-based
comparative genomic
hybridization for prenatal diagnosis in over 5000
pregnancies // Prenatal Diagnosis. - 2012
17. Shaffer et al. Experience with microarray-based comparative genomic
hybridization for prenatal diagnosis in over 5000 pregnancies // Prenatal Diagnosis. - 2012
18. 100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
6-8 нед
8-10 нед
16
10-12 нед 12-14 нед
14
Количество замерших
беременностей с
выявленными ХА, %
Количество замерших
беременностей с
выявленными ХА, %
Исследование кариотипа ворсин хориона замерших
беременностей ( из 70 исследований в 45 случаях
выявлены анеуплоидии)
12
10
8
6
4
2
0
5
7
8
10
13
14
15
16
18
19
20
21
22 половые 3n
хромосомы
4n
10n
19. Gao J., et al. // Molecular Cytogenetics. – July 2012
Исследование кариотипа 100 самопроизволных абортов
Метод
Уровень детекции хромосомных
аномалий
aCGH
93,4%
Стандартний каріотип
77%
FISH
68,9%
21. Алгоритм діагностики
Алгоритм пренатальної диагностики
Каріотипування
Без патології
Вади розвитку
Досліджуваний
матеріал:
-Кордова кров
-Ворсини хоріону
-амніоцити
-Тканина плода
Відсутність
мітотичної
активності
клітин
Складні
хром.перебудови,
маркерні хромосоми,
транслокації
FISH
Sagoo G.S. et al. Genet Med. 2009; 11(3):139-46
Siggberg L. et al. Am J Med Genet. 2010; 152A(6): 1398-410
Shaw-Smith C. et al. J Med Genet. 2004; 41: 241-8
Патологія
каріотипу
aCGH
Консультування,
дослідження
батьків
21
22. Допологова діагностика
Вада розвитку серця плода: дефект
міжшлуночкової та міжпередсердної
перетинок, єдиний артеріальний стовбур
46,XY,15ps+,22ps+
Хромосомна патологія виключена.
22
28. Висновки
• Медико-генетичне консультування та обстеження є
невід’ємною частиною медичної допомоги вагітним
• У випадку нормального каріотипу плода та
наявності УЗ-ознак вад розвитку, а також у випадку
неможливості отримання каріотипу (завмерлі
вагітності) доцільним є застосування високоточних
методів молекулярно-цитогенетичної діагностики
• Розвиток генетичних технологій дозволяє не лише
встановити діагноз на різних етапах онтогенезу , а й
розрахувати повторні ризики та забезпечити
народження здорових дітей у носіїв генетичних
аномалій.
• Інтерпретація результатів генетичних досліджень
повинна здійснюватись виключно спеціалістом,
обізнаним з тонкощами конкретного дослідження
29. “Our goal is to preserve the past
using 21st century technology”
James Dewey Watson
Дякую за увагу
(044) 592 21 78
Клініка репродуктивної медицини
«НАДІЯ»
www.ivf.com.ua
29