пухлина (2 частина)
•Télécharger en tant que PPT, PDF•
0 j'aime•5,439 vues
Лекція з патологічної фізіології проф. Досенка В.Є.
Recommandé
Contenu connexe
Tendances
Tendances (20)
Similaire à пухлина (2 частина)
Similaire à пухлина (2 частина) (20)
Plus de Victor Dosenko
Plus de Victor Dosenko (20)
Dernier
Dernier (14)
пухлина (2 частина)
- 1. ППУУХХЛЛИИННАА ((ппррооддооввжжеенннняя)) Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор, провідний науковий співробітник відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України
- 2. АПОПТОЗ (від грец. apoptosis – опадання, листопад) – біологічно запрограмована загибель клітини, процес елімінації клітин, що вичерпали ліміт поділу, завершили виконання своїх функцій або клітин з порушеннями генетичного апарату МОРФОЛОГІЧНІ ПРОЯВИ АПОПТОЗУ: фрагментація ДНК, каріорексис, каріолізис, конденсація мітохондрій, утворення апоптотичних тілець та ін.
- 3. ПОРІВНЯЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА АПОПТОЗУ ТА НЕКРОЗУ АПОПТОЗ НЕКРОЗ (ОНКОЗ) ФІЗІОЛОГІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ + + + - ЗМІНИ КЛІТИННОЇ МЕМБРАНИ Збереження цілісності, утворення апоптотичних тілець Порушення цілісності ЗМІНИ В ЦИТОПЛАЗМІ Конденсація цитоплазми, деградація білків цитоскелету Аутоліз ЗМІНИ ЯДЕРНОГО АПАРАТ У Конденсація, впорядкована фрагментація хромосом Набухання, невпорядкована фрагментація хромосом ЕНЕРГОЗАЛЕЖНІСТЬ + - СИНТЕЗ БІЛКА + - ШВИДКІСТЬ від 10 сек до 12 год від секунд до 1 години ЗВОРОТНІСТЬ + - ЗАПАЛЬНА ВІДПОВІДЬ - + + +
- 4. ОНКОГЕННІ ФАКТОРИ ЕКЗОГЕННІ ЕНДОГЕННІ ФІЗИЧНІ: іонізуюче опромінення, ультрафіолетове опромінення ХІМІЧНІ: поліциклічні та гетероциклічні вуглеводні, алкілюючі, ацетилюючі сполуки, ароматичні аміни, аміди та ін. БІОЛОГІЧНІ: ДНК та РНК-вмісні віруси - порушення гормонального гомеостазу - генетична схильність - хромосомні хвороби (нестабільність геному) та ін.
- 5. ФАКТОРИ, ЩО ІНДУКУЮТЬ АПОПТОЗ ЕКЗОГЕННІ ЕНДОГЕННІ Фізичні – іонізуюче випромінювання, УФ- випромінювання, гіпертермія Хімічні – канцерогени (ПАВ, нітрозаміни, аміноазосполуки та ін.), цитостатики Біологічні – віруси, в тому числі онкогенні (вірус Ебштейн- Барр, HTLV-1,2) - підсилення (ослаблення) впливу гормонів і факторів росту (статеві гормони, катехоламіни, TGF-b та ін.) - дефіцит або надлишок інтерлейкінів (цитокінів) - вплив інтерферонів - аноїкоз - втрата більшої частини цитоплазми - активація перекисного, вільнорадикального окиснення - гіпоксія - гіпоглікемія, гіперглікемія та ін.
- 6. Механізми запуску апоптозу • Мембранні • Мітохондріальні • Ядерні
- 8. Caspases (Cysteine-dependent aspartate-directed proteases) активуються шляхом обмеженого протеолізу!
- 12. P53 - GUARDIAN OF THE GENOME
- 14. ПУХЛИННІ КЛІТИНИ УХИЛЯЮТЬСЯ ВІД АПОПТОЗУ ЗА РАХУНОК LOSS-OF-FUNCTION МУТАЦІЇ У ПРОАПОПТОТИЧНИХ ГЕНАХ
- 15. ПУХЛИННІ КЛІТИНИ УХИЛЯЮТЬСЯ ВІД АПОПТОЗУ ЗА РАХУНОК GAIN-OF-FUNCTION МУТАЦІЇ В АНТИАПОПТОТИЧНИХ ГЕНАХ
- 16. ГІПЕРЕКСПРЕСІЯ BCL-2 РОБИТЬ ПУХЛИННІ КЛІТИНИ РЕЗИСТЕНТНИМИ ДО ОПРОМІНЕННЯ Lange nau D M et al. Blood 2005;105:3 278-3285 ©2005 by American Society of Hematology (23 ГР)
- 18. Репарація ДНК
- 20. Базові системи репарації ДНК
- 21. Репарація ДНК – багатостадійний процес, до якого залучено десятки білків Мутації в “генах репарації” спричинюють розвиток пухлин, варіації – збільшують ймовірність
- 22. НОКАУТ КЛЮЧОВОГО ФЕРМЕНТУ РЕПЕРАЦІЇ (N- МЕТИЛ ДНК-ГЛІКОЗИЛАЗИ) ЗМЕНШУЄ КІЛЬКІСТЬ ХРОМОСОМНИХ АБЕРАЦІЙ ! Контрольні клітини MDG-/-
- 23. РОЛЬ ІМУННОЇ СИСТЕМИ В ОНКОГЕНЕЗІ ЗАХИСТ ОРГАНІЗМУ ВІД ПУХЛИННИХ КЛІТИН (реалізується переважно при вірусіндукованих пухлинах) - неспецифічна цитотоксичність натуральних кілерів - специфічна цитотоксичність “СПІВПРАЦЯ” ІЗ ПУХЛИННИМИ КЛІТИНАМИ - виділення факторів росту для пухлинних клітин - знищення більш диференційованих клонів - добір більш злоякісних клітин та ін.
- 25. Клітина меланоми Активація Т-хелперів Т-хелпер Продукція ІЛ-17 Активація проліферації Пригнічення апоптозу Активація ангіогенезу Продукція ІЛ-6 Активація стромальних клітин
- 26. Ochratoxin A з Aspergillus ochraceus або Penicillium verrucosum
- 30. 2-amino-1,7-dimethylimidazo [4,5-g]quinoxaline (Chem Res Toxicol. 2007 Mar;20(3):520-30)
- 34. Роль естрогенів в онкогенезі
- 35. ГІПЕР- ЕСТРОГЕНЕМІЯ ПРОЛІФЕРАЦІЯ ПРИГНІЧЕННЯ АПОПТОЗУ ЕКСПРЕСІЯ ТЕЛОМЕРАЗИ
- 36. АПОПТОЗ ТЕЛОМЕРАЗА КЛІ ТИННИЙ ЦИК Л
- 37. Р А К
- 39. Тератоми – пухлини з ембріональних клітин
- 40. “Онкогенез – заблокований онтогенез” ? “За малігнізації не відбувається нічого, окрім ембріоналізації” ? “Рак, що несе відповідальність за мільйони смертей, нерозривно пов`язаний із життям” ? ОНТОГЕНЕТИЧНА КОНЦЕПЦІЯ КАНЦЕРОГЕНЕЗУ
- 41. ЕМБРІОНАЛЬНІ КЛІТИНИ ЗЛОЯКІСНІ ПУХЛИНИ Гістіотрофний тип харчування Гістіотрофний тип харчування Плацентація Інвазивний ріст Ангіогенез Ангіогенез Пригнічення активності імуноцитів, маскування антигенів Імунологічна анаплазія Альфа-фетопротеїн, канцероембріональний антиген та ін. Продукуються багатьма пухлинами Міграція Метастазування
- 42. Rudolf Virchow Julius Conheim EMBRYONAL-REST HYPOTHESIS (cancer arises from activation of ‘dormant’ cells present in mature tissue, that are remainders of embryonic cells
- 45. Пухлина та організм Р.Є.Кавецький Пухлинна хвороба
Notes de l'éditeur
- Myc-induced leukemias undergo apoptosis following irradiation, whereas Myc-induced leukemias that overexpress EGFP-bcl-2 do not. Leukemias from stable transgenic rag2-EGFP-mMyc (A) and rag2-EGFP-bcl-2 embryos injected with rag2-mMyc (D) were transplanted into irradiated recipient fish (B-C, E-F). After local infiltration of leukemic cells into the abdomen adjacent the site of injection (B, E), fish were treated with γ-irradiation (23 Gy) and analyzed 3 days after treatment (C, F). Anterior to the left and dorsal toward the top. Panels B, C, E, and F show abdominal views of transplant recipient fish. IR, irradiation.