Лекція проф. Досенка в рамках проекту molecula.club

1. АТОПІЧНИЙ ДЕРМАТИТ
(ЕКЗЕМА)
Лектор – Досенко Віктор Євгенович,
д.м.н., професор,
завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту
фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України

3. АЛЕРГІЯ (лат. allos – інший, ergo -
робота) – змінена реакція імунної
системи організму у відповідь на дію
антигенів

4. ЕТІОЛОГІЯ АЛЕРГІЇ
Спадкова схильність
(варіації генів)
Екзогенні або
ендогенні алергени
- поліморфізм генів MHC
- поліморфізм інших генів
(non-MHC)
- надходження в організм у
надмірній кількості
- ушкодження природних
бар`єрів
- утворення в організмі під
впливом зовнішніх
факторів
- порушення толерантності
імунної системи до певних
антигенів

5. GWAS

7. The candidate genes identified
by GWAS suggest a role for
• epidermal barrier functions
• innate-adaptive immunity
• interleukin-1 family signaling
• regulatory T cells
• vitamin D pathway
• nerve growth factor pathway
in the pathogenesis of atopic dermatitis

9. ФІЛАГГРИН (англ. filament
aggregating protein)

10. ФІЛАГГРИН для зволоження
та формування бар’єру шкіри

15. Дефекти філаггрину сприяють розвитку
алергічних реакцій

17. Епігенетичні модифікації
геному

19. ТИПИ АЛЕРГІЧНИХ РЕАКЦІЙ (за Куком)
Негайний
(реакція на потрапляння
вирішальної дози алергену виникає
протягом секунд, годин)
Сповільнений
(реакція на потрапляння
вирішальної дози алергену виникає
через 2 – 3 доби)
ТИПИ АЛЕРГІЧНИХ РЕАКЦІЙ
(за Кумбсом та Джелом)
І - Анафілактичний ІІ - Цитолітичний
ІІІ - Імунокомплексний ІV - Сповільнений
КЛАСИФІКАЦІЯ АЛЕРГІЧНИХ РЕАКЦІЙ

20. І тип - АНАФІЛАКТИЧНІ РЕАКЦІЇ

21. І тип - АНАФІЛАКТИЧНІ РЕАКЦІЇ
Антиген: екзогенні
низькомолекулярні алергени (пилок,
продукти життєдіяльності комах, хімічні
речовини, лікарські препарати та ін.)
Антитіла: IgE, IgG4

22. Комплекс
“IgE – антиген”
активує
Fc-рецептори
тканинних
базофілів

24. І тип - АНАФІЛАКТИЧНІ РЕАКЦІЇ
Механізми ушкодження:
- надлишок БАР
- активація протеолізу та вільно-
радикального окиснення
Приклад захворювання:
алергічний риніт (поліноз), бронхіальна
астма, атопічний дерматит,
анафілактичний шок

28. КЛІТИНИ ЛАНГЕРГАНСА

30. LANGERIN (CD207) – трансмембранний
лектиновий рецептор на Langerhans cells

33. Механізми підтримання
імунологічної толерантності

35. Спеціалізація Т-хелперів

36. Роль Т-хелперів 17 в нормі та патології

37. Механізми імуносупресії регуляторними
Т-хелперами (T-reg)

38. MDSC - супресори за викликом

39. J Allergy Clin Immunol. 2019 Apr;143(4):1302-1310.

40. Антигенна депривація - «гігієнічна»
гіпотеза етіології алергії
 Цивілізація зменшила можливість контактів людини із
багатьма антигенами: бактеріальними, грибковими,
гельмінтними та ін.
 Сучасна людина живе в «стерильних» умовах: споживає
термічно оброблену, консервовану їжу, п`є хлоровану воду,
широко застосовуються антисептичні засоби
 У людей із гельмінтозами алергічні захворювання
зустрічаються значно рідше
 У емігрантів з малорозвинутих країн частота алергічних
захворювань корелює із строком проживання у цивілізованій
країні

41. ПЕСИКИ ЗАХИЩАЮТЬ ВІД ЕКЗЕМИ )

43. MALASSEZIA and AD

52. ДОКАЗОВА
КАМ’ЯНОВУГІЛЬНА
СМОЛА

54. РЕЦЕПТОРИ КСЕНОБІОТИКІВ –
ПРЕГНАНОВИЙ X (PXR), КОНСТИТУТИВНИЙ
АНДРОСТАНОВИЙ (CAR) та ARYL HYDROCARBON (AhR)

55. Загальний принцип роботи
ядерних рецепторів

56. РЕЦЕПТОРИ КСЕНОБІОТИКІВ - PREGNANE X
(PXR), CONSTITUTIVE ANDROSTANE (CAR) and
ARYL HYDROCARBON (AhR) RECEPTORS

57. ARYL HYDROCARBON RECEPTOR

58. ARYL HYDROCARBON RECEPTOR

64. СІРТУЇНИ (silent mating-type information
regulation 2) – це гістон-деацетилази!

65. АЦЕТИЛЮВАННЯ –
ДЕАЦЕТИЛЮВАННЯ ГІСТОНІВ
(acetyltransferases vs histone-deacetylases)

66. Сіртуїни усіх врятують!

67. Перспективи лікування AD

68. Антигенний пресинг в етіології
алергії
 Щорічно в світі синтезується більше 250 тисяч нових
хімічних сполук. З них біля 300 знаходять промислове
застосування і потрапляють в оточуюче середовище
 Широке застосування пестицидів (інсектицидів,
фунгіцидів, гербіцидів), консервантів. Споживання
продуктів харчування з усіх куточків світу
 Застосування стимуляторів росту та лікарських препаратів
у ветеренарії
 Медичне застосування лікарських засобів – імунотропні
препарати, вітаміни, антибіотики та ін.

69. Niels Kaj Jerne
The Nobel Prize in Physiology or
Medicine 1984
"for theories concerning the specificity in
development and control of the immune system
and the discovery of the principle for production
of monoclonal antibodies"

70. Idiotype network