1. ПАТОФІЗІОЛОГІЯ
БІЛКОВОГО ОБМІНУ
Лектор – Досенко Віктор Євгенович,
д.м.н., професор,
завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту
фізіолоії ім. О.О.Богомольця НАН України
2. - білкове голодування
- дефіцит травних ферментів
- порушення активації ферментів
ВСМОКТУВАННЯ
Порушення білкового обміну
СИНТЕЗ
КІНЦЕВІ ЕТАПИ
ОБМІНУ
АМІНОКИСЛОТ
ДЕГРАДАЦІЯ
ПЕРЕТРАВЛЮВАННЯ
- ураження кишкового епітелію
- дефіцит пермеаз із порушенням транспорту
моноаміно-монокарбонових (аланін, валін), двохосновних
(аргінін, лізин), дікарбонових (аспарагін, глютамін)
амінокислот
- порушення трансамінування,
дезамінування, декарбоксилювання
- порушення утворення і виділення сечовини
та інших азотистих продуктів обміну
- дефекти генетичного коду
- порушення трансляції
- протеасомний протеоліз
- лізосомний протеоліз, аутофагія
- трипептидилпептидаза ІІ
10. Арон Чехановер Аврам Гершко Ірвін Роуз
За відкриття убіквітин-залежного механізму
руйнування білків
The Nobel Prize in Chemistry 2004
11. Роль протеасомного протеолізу в
організмі
Протеоліз “зношених”,
модифікованих,
окиснених білків
Регуляція поділу та
диференціації
клітин
Регуляція
транскрипції та
трансляції
Регуляція
аутофагії
Регуляція
апоптозу
Імунна відповідь,
презентація
антигенів
Деградація білків з
коротким терміном
“напівжиття”
27. АУТОФАГІЯ - [греч. auto и phagos – самопоїдання] –
біологічно запрограмований шлях деградації білків та
цілих органел за участі лізосомного апарату, механізм, що
запезпечує клітину поживними речовинами в разі переходу
на ендогенне харчування
32. DIFFERENT TYPES OF CELL DEATH IN
CULTURE OF NEONATAL CARDIOMYOCYTES
Visualization of living, necrotic and apoptotic cells with use of
Hoechst 33342
Visualization of autophagic cells with use of monodansylcadaverine
33. Білкові “дистрофії” або диспротеїнози
ПАРЕНХИМАТОЗНІ
• “Зерниста” – накопичення білків на ранніх стадіях ушкодження
клітини
• Гіаліново-крапельна – порушення деградації білків цитоскелету
на ранніх стадіях ушкодження клітини
• Гідропічна – накопичення білків при тривалому ушкодженні
клітини
• Рогова – накопичення в клітинах шкіри нерозщепленого
кератину
СТРОМАЛЬНО-СУДИННІ
• Мукоїдне набухання
• Фібриноїдне набухання
• Гіаліноз
• Амілоїдоз
43. 5,4 мільйона американців мають хворобу Альцгеймера
Після 70 років захворює 5 - 6% людей, після 80 років - 16 - 18%.
У 2012 році утримання пацієнтів із хворобою Альцгеймера
обійшлося у 200 міліардів доларів...
44.
45.
46.
47. ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ПРИСОЕДИНЕНИЯ
УБИКВИТИНА К БЕЛКУ-МИШЕНИ
• нарушение вторичной структуры протеина, в том
числе и неправильная третичная структура
аминокислотных последовательностей
• генетически обусловленная специфическая структура
белка, которая позволяет его распознавание как
субстрата протеолиза
• чрезмерное гликозилирование пептидов
• повреждение бокових цепей остатков аминокислот
(например окисление остатков метионина)
• изменение конформации N-терминальной поверхности
пептида (например специфически расположенный
лизин субстрата)
• алостерическая активация убиквитиновой системы
• фосфорилирование белка-мишени
• распознавание субстрата через концевой NH2 –
остаток (N-концевое правило).
49. Можливі шляхи участі внутрішньоклітинних
протеолітичних систем в атерогенезі
Протеоліз
модифікованих при
оксидативному
стресі білків
Участь в обміні
ліпопротеїдів
Регулювання
поділу і
диференціації
Регуляція апоптозу
ГМК та ендотелію
Експресія молекул
клітинної адгезії
Деградація білків з
коротким терміном
“напівжиття”
(NFkB, p53 та ін.)
часткова компенсація
зниженої активності
протеасоми
Вплив на ліпідний
обмін (через PPARγ,
LPL та ін.)
Участь в антигенній
презентації
Формування харчової
поведінки