Resume el artículo científico que investigó un caso (CSCD) de la distrofia estromal congénita debido a una mutación temprana del gen DCN (proteina Decorina)

1. Mutación Primaria de la decorina
Distrofia estromal congénita en
una familia china
Máster Optometria Avanzazada y ciencias de la visión
Facultad de Física
Enrique Ordiñaga Monreal

2. Distrofia congénita del estroma corneal
OBJETIVO
• Caracterizar la distrofia congénita del estroma corneal y
analizar clínicamente el fenotipo de esta enfermedad con una
nueva mutación y su posible patogenia molecular.
• Estudio realizado en 2013 a una familia china de 5 miembros.
Con edades comprendidas entre los 1 y 53 años

3. Distrofia congénita del estroma corneal
• CSCD “Congenital stromal corneal dystrophy”  Enfermedad
ocular autosómica dominante que afecta al estroma corneal.
• Signos: leucoma , irregularidad superficial.
• Síntomas: visión borrosa, deslumbramiento , pérdida de la
agudeza visual y fotofobia. Y en casos muy desarrollados a la
discapacidad visual siendo la queratoplastia la solución a la
enfermedad.
• Asociada a ambliopia, estrabismo y nistagmus.

4. Distrofia congénita del estroma corneal
CSCD es muy rara ; sólo unas pocas familias afectadas han sido
reportados en la literatura médica. Apenas 5
• 1939 Turpin estudió la enfermedad en una familia francesa
• 1978 Witschel estudió una rama americana de la familia francesa
• 1968 Odland estudió a 11 miembros de una familia noruega
• 2002 Van Ginderdeuren 2 miembros de una familia belga
• 2011 Kim et al. Madre e hija de una familia coreana
• 2013 YangYing 5 familia china

5. Distrofia congénita del estroma corneal
MÉTODO
• Se estudiaron 5 casos de una familia
– 5 años  20/40 Queratoplastia 2011
– 25 años  Padre. 20/50
– 29 años  Hermana padre. 20/200. Nistagmus
– 1 año  Hijo de la hermana. Queratoplastia 2011
– 53 años  Abuela. 20/200

6. Distrofia congénita del estroma corneal
MÉTODO
• Análisis de la mutación genético con “Polymerase chain
reaction” PCR
• Análisis histopatológico en las córneas obtenidas después de las
queratoplastias de los menores en 2011
• “Microscopio Confocal” MC
• “Optical Coherence Tomography” OCT
– In vivo
– MC tipo láseres de barrido  diodo láser 670 nm Eliminando
la aberración cromática. Proporcionando la más alta
definición. (Heidelberg)
– 3 escaneos. Analizando la mejor medida de las 3

7. Mutación primaria de la proteína decorina
PCR “Polymerase chain reaction”
Se estudiaron los 8 exones del gen DCN de toda la familia, reveló
que todos los pacientes afectados tenían una mutación, provocando
una terminación prematura de la proteína decorina
El gen DCN está localizado en el Cromosoma 12q22
Esta mutación genética
provocada que la proteína
decorina no se desarrolle
bien provocando la
supresión de 33 aminoácidos
RESULTADOS

8. Mutación primaria de la proteína decorina
RESULTADOS
Resultados:
Análisis histopatológico
Examen microscopio: En el estroma de la córnea , abundantes
hendiduras traslúcidas están presentes entre las láminas de
colágeno. Más prominentes en el estroma anterior central que en
el posterior.

9. Mutación primaria de la proteína decorina
RESULTADOS
Resultados:
Análisis histopatológico
Examen microscopio electrónico:
En el área de las regiones de aspecto
normal el diámetro de las fibrillas
de colágeno era 29,85 nm, siendo el
de la normal 33,28 nm En zonas se
observaron disposición irregular de
filamentos mal formados. Estos
filamentos de colágeno midieron
16,27 nm de diámetro,
aproximadamente la mitad del
tamaño de un diámetro normal de
fibrillas de colágeno.

10. Mutación primaria de la proteína decorina
RESULTADOS
Resultados:
MC
• La microscopía confocal demostró que las células epiteliales
eran normales en córneas con CSCD.
• Mostró una mayor reflectividad en todas las capas del estroma.
• La estructura laminar del estroma no es heterogénea y esto es
más severa en el estroma anterior y posterior central.
OCT
• Las imágenes de OCT adquiridas indicaron difusamente mayor
reflectividad en el estroma en comparación con el de la córnea
normal

11. Mutación primaria de la proteína decorina
RESULTADOS
Resultados:
OCT y Microscopía Confocal
El estudio con Microscopia confocal de los pacientes con CSCD
mostró por primera vez que las opacidades corneales se
desarrollan a lo largo de las capas del estroma, siendo mas
opacas en el estroma anterior. En el estroma periférico también
hay opacidad pero es mas difusa, que coincide con los estudios
histopatológico.
El estudio del grosor corneal y la localización con OCT , hace fácil
diferenciar la CSCD de la distrofia endotelial congénita hereditaria,
ya la córnea ha engrosado notablemente debido a la debilidad
endotelial.

12. Mutación primaria de la proteína decorina
CONCLUSIONES
CSCD es causada por mutaciones en el gen DCN que proporciona
instrucciones para hacer una proteína llamada DECORINA
La Decorina está implicada en la organización del colágeno, hace
que las fibrillas de colágeno en la córnea sean de tamaño uniforme
y regularmente espaciados. Y es precisamente lo que hace a la
córnea trasparente.

13. Mutación primaria de la proteína decorina
CONCLUSIONES
• Las mutaciones en el gen DCN provoca una producción
defectuosa de la decorina . Esta proteína anormal interfiere con
la organización de las fibrillas de colágeno en la córnea . Como
mal fibrillas de colágeno dispuestas acumulan.
• La córnea se vuelve turbia  Reduce la agudeza visual e impide
desarrollo del sistema visual.

14. Mutación primaria de la proteína decorina
CONCLUSIONES
• Los resultados obtenidos tanto con la MC y OCT con respecto a
la histología (Microscopia electrónica tradicional) son los
mismos.
• Las dos primeras técnicas ofrecen la gran ventaja de poder
hacer el estudio IN VIVO

15. Muchas Gracias