1. APOPTOSIS Y ANGIOGENESIS EN EL CANCER MARCELA BETANCUR CARLOS A. MARIN DIANA C. RESTREPO

2. APOPTOSIS… Mecanismo fisiológico de muerte celular regulada. EXTRINSECA EXTRINSECA

3. VIA EXTRINSECA… Unión del ligando FasL (CD95L) al receptor Fas (CD95) Unión de proteína FADD Reclutamiento de Procaspasa 8 Activación de caspasa 8 y caspasas ejecutoras.

5. VIA INTRISECA… Permeabilización de la membrana mitocondrial externa Salida de citocromoc Integridad de la membrana dada por: Proteínas proapoptósicas BAX y BAK Proteínas antiapoptósicas BCL-2 y BCL-XL Proteínas reguladoras BH3 (BAD, BID, PUMA) Union del citocromoc con APAF-1 y activacion de caspasa 9

7. EEVACION DE LA APOPTOSIS… Bajos niveles de receptor CD95 Niveles elevados de proteína FLIP Deficiencia o ausencia de proteína P53 Rol protector de tumores por parte de BCL-2 (en linfomas de células B) Translocación t (14;18) (q32;q21) Causa hiperexpresión de BCL-2

8. DESARROLLO DE LA ANGIOGENESIS SOSTENIDA Angiogénesises el proceso fisiológico que consiste en la formación de vasos sanguíneos nuevos a partir de preexistente

9. Los tumores no pueden crecer 1 -2 mm de diámetro si no están vascularizados Las células cancerosas estimulan Neoangiogenésis y vasculogénesis Secreción de Factores de crecimiento : tipo insulina, PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas), y el factor estimulante de las colonias de granulocitos - macrófagos.

10. ¿ Como se forma la irrigación de los tumores ? Se da por angiogénesis que tiene que estar controlada por un equilibrio entre factores angiogénicos y factores que inhiben la angiogénesis.

11. Factores antiangiogenicos: Angiostatina, endostatina y vasculatina Factores angiogénicos mas importantes: VEGF (factor de crecimiento de la celulaendoelial vascular) y el factor de crecimiento de fibroblastos básico (FGF-2) Los factores proangiogénicos y los antiangiogénicos también están controlados por las proteasa

12. GRACIAS…!