Clasificación, mecanismo de accion, vias de administracion, metabolismo, eliminacion, uso terapeutico, contraindicaciones, efectos adversos e interacciones de los aminoglucosidos, tatraciclinas y del cloranfenicol

1. Aminoglucósidos

2. Clasificación
• Se usan en infecciones causadas por Bacterias Gram negativas
Aerobias (principalmente)
• 2 o mas aminoazúcares unidos por enlaces glucocídicos a un
grupo hexosa
• Estreptomicina contiene estreptidina en lugar de 2-
Desoxiestreptamina
• Las familias se distinguen por los aminoazúcares unidos a la hexosa

3. Medicamentos
• Estreptomicina
• Gentamicina
• Tobramicina
• Amikacina
• Netilmicina
• Kanamicina
• Neomicina

4. Absorción Distribución
• Se absorben mal en el tuvo
digestivo debido a que son
intensamente polares.
• En cavidades corporales con
superficies serosas puede
haber absorción rápida y
toxicidad.
• Absorción rápida cuando se
inyectan por intramuscular.
Mas lenta en pacientes en
shock.
• No penetran en SNC y ojo.
• El volumen de distribución es
casi igual al líquido extracelular.
• Solo se encuentra en cantidades
altas en corteza renal y oído
interno (nefrotoxicidad).
• La inflamación incrementa su
penetración en las cavidades
peritoneal y pericárdica.
• Se acumula en plasma fetal y
líquido amniótico

5. Posología
• Administrar dosis diaria total en una inyección ( - toxicidad +
eficacia).
• Excepto en embarazo, neonatales y pediatricos.
• Evitarse la administración una vez al día en pacientes con
depuraciones de creatinina menores de 20-25 ml/min
(administración c/48 hrs).

6. Eliminación
• Los aminoglucósidos se excretan por filatración gomerular y se
obtienen concentraciones urinarias de 50 a 200 µg/ml.
• Vida medias: 2 a 3 hrs (se prolonga en los recien nacidos).
• En px con función renal alterada existe relación lineal entre la
creatinina sérica y la t ½ de los aminoglucósiddos.
• Pueden eliminarse del cuerpo mediante diálisis peritoneal o
hemodiálisis (en 12 horas mitad de la dosis administrada).

7. Efectos adversos de los aminoglucosidos.
Ototoxicidad: Después de la administración de cualquier
aminoglucosido puede presentarse disfunción vestibular y coclear.
La ototoxicidad es irreversible en gran parte y resulta de la destrucción
progresiva de células sensoriales vestibulares o cocleares que son muy
sensibles al daño por aminoglucosidos.
La estreptomicina y la gentamicina son los aminoglucosidos que
causan menos
ototoxicidad

8. • Síntomas clínicos de la toxicidad coclear:
Acufenos de tono alto, que persisten de días a semanas seguido de
deterioro auditivo. Debido a que primero se pierde la audición de alta
frecuencia los pacientes no siempre reconocen la dificultad para
escuchar.

9. • Síntomas clínicos de toxicidad vestibular.
La disfunción laberíntica inicia con cefalea
seguida de nauseas, vomito y dificultad
para mantener el equilibrio.
Se continua con laberintitis crónica, dificultad
para la marcha o llevar acabo movimientos
súbitos y ataxia

10. Nefrotoxicidad: Resulta de la acumulación de aminoglucosido en las
células tubulares proximales.
La manifestación inicial es la excreción de enzimas del borde de cepillo
de los túbulos renales, seguida de un defecto en la capacidad de
concentración del riñón, proteinuria leve y aparición de cilindros
hialinos y granulosos en la orina.
Rara vez puede ocurrir necrosis tubular aguda.

11. La neomicina, gentamicina y tobramicina
son los aminoglucosidos mas
nefrotoxicos.
Otros fármacos como la anfotericina B,
vancomicina, IECAs, cisplatino y ciclosporina
suelen potenciar la nefrotoxicidad inducida por
aminoglucosidos.

12. Bloqueo neuromuscular: Se le ha atribuido a los aminoglucosidos un
bloqueo neuromuscular y apnea; en particular en pacientes con
Miastenia grave. Es posible revertir este bloqueo con la administración
intravenosa de gluconato de calcio.
Otros efectos en el SN: La estreptomicina puede causar disfunción del
nervio óptico, escotomas y rara vez neuritis periférica
Reacciones de hipersensibilidad: Tienen un potencial de alergenicidad
bajo.

13. Estreptomicina
Se utiliza en el tratamiento de infecciones poco comunes casi siempre
combinada con otros antimicrobianos. Debido a que es menos activa
en bacilos Gram- aerobios que otros aminoglucosidos ya casi no se
utiliza.
Es el medicamento de elección para tratar la tularemia. Es eficaz en el
tratamiento de la peste. Es útil en el tratamiento de la tuberculosis
aunado a uno o dos fármacos a los que la cepa sea sensible.

14. Se utiliza combinada con penicilina G
en el tratamiento de endocarditis
estreptocócica o enterococica.

15. Gentamicina
Debido a su costo y seguridad, es el aminoglucosido de elección para
gramnegativos aerobios. Se presenta para administración parenteral,
tópica y óptica.
Debido a su toxicidad,
su uso prolongado se
limita a infecciones
que ponen en peligro
la vida del paciente.

16. Suele combinarse con una penicilina o una cefalosporina en el
tratamiento de infecciones graves por gramnegativos, en especial P.
aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella y Serratia.

17. Aplicaciones terapéuticas
Infecciones de vías urinarias por cepas de
E. coli resistente a otros fármacos
Combinado con un β-lactamico en el
tratamiento inicial de la Pielonefritis
Neumonía adquirida en el hospital por
aerobios Gram -
Meningitis resistentes a β – lactamicos
(Pseudomona y Acinetobacter)
Peritonitis por diálisis peritoneal Combinada con penicilina para la
endocarditis estreptocócica y
enterococica

18. Tobramicina
• Ungüento y solución oftálmica
• Aminoglucósido de elección para el tratamiento de
infecciones graves por P. Aeruginosa (Generalmente
aunado a un antibiótico β lactámico.)
• Efectos adversos:
• Nefrotoxicidad y ototoxicidad

19. Amikacina
• Espectro antimicrobiano más amplio de todo el
grupo
• Tratamiento inicial de infecciones bacilares
gramnegativas nosocomiales (cuando hay
resistencia a gentamicina y trobamicina)
• Activa contra Serratia, Proteus, P. Aeruginosa,
Klebsiella, Entrobacter, E. Coli
• OTOTOXICIDAD y
Nefrotoxicidad

20. Netilmicina
• Activa contra algunas bacterias resistentes a
gentamicina
• Infecciones no complicadas de vías urinarias
• Util en infecciones graves por
Enterobacteriaceae y otros bacilos Gram
negativos

21. Kanamicina
• Espectro de actividad limitado
• Uno de los más tóxicos

22. Neomicina
• Antibiótico de amplio espectro:
• Gram negativos Klebsiella pneumonie, Proteus vulgaris,
Enterobacter aerogenes
• Gram positivos S. Aureus, E. Faecalis, M. Tuberculosis
• P. Aeruginosa resistente a este antibiótico
• Administración tópica y oral
• Para prevención de bacteremia y bacteriuria que
acompañan al uso de catéteres permanentes

23. Aplicaciones terapéuticas
• Aplicación tópica en infecciones de piel y mucosas
• Quemaduras, heridas, úlceras y dermatosis infectadas
• Encefalopatía hepática
• Efectos adversos:
• ototoxicidad y nefrotoxicidad
• Superinfección intestinal

24. Inhibidores de la síntesis de
proteínas y antibacterianos
diversos.
TETRACICLINAS

25. Clasificación
Acción Corta
6 a 8 horas
Tetraciclina
Clortetraciclina
Oxitetraciclina
Acción intermedia
12 a 16 horas
Demeclociclina
Metacilina
Acción prolongada
16 a 18 horas
Doxiciclina
Monociclina

26. Efectos
• Antibióticos bacteriostáticos con actividad en una gama
amplia de bacterias Grampositivas y Gramnegativas aerobias y
anaerobias. Mas activos en las primeras.
• La resistencia de una cepa bacteriana a cualesquiera de los
miembros puede originar resistencia cruzada a otras
tetraciclinas.

27. • Son activas en muchas espiroquetas, incluyendo Borrelia
burgdorferi (enfermedad de Lyme) y Treponema pallidum (Sífilis);
tienen actividad en Chlamydia y Mycoplasma.
Muchas tetraciclinas pueden modificar la flora entérica.
Durante esquemas prolongados se suprime de manera notable
microrganismos aerobios y anaerobios sensibles y ocurre el
crecimiento excesivo de microrganismos resistentes a tetraciclina,
en particular levaduras, enterococos, Proteus y Pseudomonas.
PUEDEN CAUSAR COLITIS SEUDOMEMBRANOSA
POR CLOSTRIDIUM DIFFICILE

28. Mecanismos de acción y resistencia.
• Las tetraciclinas inhiben la síntesis bacteriana de proteínas.
• Penetran en las bacterias gramnegativas mediante difusión
pasiva a través de canales formados por porinas en la
membrana celular externa y por transporte activo que
bombea las tetraciclinas a través de la membrana
citoplasmática.

29. • La resistencia es amplia y con frecuencia inducible. Los tres
mecanismos principales de resistencia son:
1. Disminución de la acumulación de tetraciclina.
2. Producción de una proteína ribosómica que desplaza las
tetraciclinas de su blanco, una “protección” que también ocurre
por mutación.
3. Inactivación enzimática de tetraciclinas.

30. Absorción.
• La absorción oral de casi todas las tetraciclinas es incompleta y
el porcentaje de fármaco no absorbido aumenta a medida que
se incrementan las dosis
• La absorción de las tetraciclinas se deteriora por el consumo
concurrente e productos lácteos; geles de hidróxido de
aluminio; sales de calcio, magnesio, hierro o zinc, y
subsalicilato de bismuto.

31. • La administración oral de doxiciclina y minociclina la absorción es
casi completa y las vidas medias son de 16 a 18 h; en consecuencia,
se proporcionan con menor frecuencia y en dosis mas bajas que la
tetraciclina, oxitetraciclina o demeclociclina.
• El alimento, incluyendo productos lácteos, no interfiere con la
absorción de la doxiciclina o minociclina.

32. Distribución
• Las tetraciclinas se distribuyen con amplitud en todo
el cuerpo, incluyendo la orina y próstata.
• Se acumulan en células reticuloendoteliales de
hígado, bazo y medula ósea y en hueso, dentina y
esmalte de dientes sin brotar.
• Su paso a LCR no requiere que estén inflamadas las
meninges.
• Las tetraciclinas cruzan la placenta y penetran en la
circulación fetal y el liquido amniótico.
• Se encuentra en concentraciones altas en la leche
materna.

33. Excreción.
• Con excepción de la doxiciclina, casi todas las tetraciclinas se
eliminan por el riñón, aunque también se concentran en
hígado, se excretan en bilis y se absorben de manera parcial a
través de la recirculación enterohepática.
• La minociclina se metaboliza en el hígado.

34. • El ritmo de depuración renal de la demeclociclina es menor de
50% del de la tetraciclina.
• La disminución de la función hepática o la obstrucción biliar
reduce la excreción de estos medicamentos, prolonga su vida
media y aumenta sus concentraciones en plasma

35. • A dosis recomendadas, la doxiciclina no se acumula de manera
importante en pacientes con insuficiencia renal y en consecuencia
es una de las tetraciclinas mas seguras en estos enfermos.
• Su VM puede acortarse de manera importante por el tratamiento
concurrente con barbitúricos, fenitoina, rifampicina u otros
inductores de CYP hepática.

36. Vías de administración y dosis.
• Se dispone de una diversidad de tetraciclinas para
administración oral, parenteral y tópica.
• Se encuentran Tetraciclina, Oxitetraciclina (TERRAMYCIN),
Demeclociclina (DECLOMYCIN), Minociclina (MINOCIN) y
Doxiciclina (VIBRAMICINA).

37. Administración Oral.
• Tetraciclina:
-Adultos: 1 a 2 g/día
-Niños >8 años: 25 a 50 mg/kg/día divididos entre 2 o 4
dosis
• Doxiciclina:
-Adultos: 100 mg c/12h el primer día y 100 mg diariamente
-Niños >8años: 4 a 5mg/kg/día dividido en 2 el primer día y
2 a 2.5 mg/kg una o dos veces al día.
• Minociclina:
-Adultos: 200 mg al inicio, después 100 mg c/12 h
-Niños: 4 mg/kg la primer dosis seguida de 2 mg/kg c/12 h

38. • Es posible reducir al mínimo las molestias gastrointestinales,
las nauseas y los vómitos proporcionando las tetraciclinas con
alimento.
• La colestiramina y el colestipol interfieren con la absorción de
tetraciclinas.

39. Administración Parenteral
• Doxiciclina, que es la tetraciclina parenteral preferida, esta
indicada en enfermedades graves, pacientes incapaces de
tomar medicamentos o cuando el fármaco oral causa nauseas
y vómitos.
• NO deben administrarse por vía intramuscular porque causan
irritación local y se absorben mal.

40. Aplicación Local.
• Con excepción del uso ocular local, no se recomienda utilizar
tetraciclinas en forma tópica.
• En odontología, y como adyuvante en pacientes adultos con
periodontitis, se administra minociclina en microesferas de
liberación sostenida por vía subgingival.

41. Aplicaciones
• Infecciones por Rickettsia
• Infecciones por Mycoplasma
• Infecciones por Chlamydia
• Enfermedades de transmisión sexual
(no se recomienda la doxiciclina en infecciones
gonocócicas)
• Carbunco
• Las pacientes alérgicas a la penicilina, no
embarazadas, que padecen sífilis primaria,
secundaria o latente puede tratarse con una
tetraciclina

42. Infecciones bacilares
• Brucelosis (Se combina con rifampicina o estreptomicina)
• Tularemia (Es preferible la estreptomicina)
• Cólera
• Infecciones por cocos

43. • Otras infecciones: aunque casi todas las actinomicosis responden a
la penicilina G, puede tratarse con éxito a la tetraciclinas
• Son útiles en el tratamiento inmediato y la profilaxis de leptospirosis
• Especies de Borrelia
• Acné

44. Efectos adversos
• Gastrointestinales: náusea, vómito y diarrea. Puede causar
alteraciones funcionales, prurito anal, candidosis vaginal u
oral o enterocolitis con choque y muerte, ya que éstos
modifican la flora normal, suprimiendo los microorganismos
coliformes susceptibles y sobrecrecimiento de especies.

45. • Hueso y dientes: en el embarazo pueden depositarse
en los dientes fetales y causar fluorescencia, cambios
de color y displasia de esmalte; o en hueso causando
deformidad o inhibición del crecimiento.
• Si se administran a niños menores de 8 años puede
tener efectos similares.

46. • Si se administran con diuréticos pueden producir retención de
nitrógeno y acidosis tubular renal.
• Dañan los huesos y dientes por la quelación de éstos con
calcio.
• Pueden alterar la función hepática en embarazadas, pacientes
con insuficiencia hepática y a dosis altas por IV.

47. Cloranfenicol

48. Mecanismo de acción
• Inhibe la síntesis de proteínas en
bacterias.
• Se une de manera reversible a la
subunidad ribosómica 50S.
• Se bloquea la interacción entre la
peptidiltransferasa y su sustrato
aminoácido, inhibiendo la formación
del enlace péptido.
• El cloranfenicol inhibe la síntesis de
proteínas en las mitocondrias de los
mamíferos a través de un mecanismo
similar. Son particularmente sensibles
las células eritropoyéticas.

49. Farmacocinética
• Tiene un absorción completa por vía oral.
• Para uso intravenoso o intramuscular, el succinato de
cloranfenicol es profármaco que se hidroliza en
cloranfenicol por las esterasas.
• Se distribuye con amplitud en los líquidos corporales.
• Su principal vía de eliminación es un conversión hepática
en glucurónido, el cual se excreta en la orina.
• En recién nacidos, lactantes y niños, es necesario vigilar
las concentraciones plasmáticas del medicamento.

50. Acciones antimicrobianas.
• El cloranfenicol es bacteriostático en una gama
amplia de bacterias y puede ser bactericida en H.
influenzae, Neisseria meningitidis y S. pneumoniae.
• Muchos bacilos gramnegativos y casi todos los
anaerobios se inhiben.
• Algunos cocos grampositivos aerobios como
Streptococcus pyogenes son sensibles.
• Es activo en Mycoplasma, Chlamydia y Rickettsia.

51. Aplicaciones terapéuticas
• Debe limitarse a infecciones en las que
sus beneficios sobrepasan a los riesgos.
• Uso para fiebre tifoidea y Ricketssias.
• Meningitis bacteriana
Es una fármaco alternativo cuando los
pacientes son alérgicos a beta lactámicos.
• Enfermedades por Brucelosis.
En pacientes alérgicos a las tetraciclinas, el
cloranfenicol suele ser el tratamiento de
elección.

52. Efectos adversos
• Anemia, leucopenia, trombocitopenia y una
respuesta idiosincrática manifestada por
anemia aplásica.
• Diarrea, náusea, vómito e irritación perianal.
• Síndrome del bebé gris: respiración irregular,
distensión abdominal, periodos de cianosis. Los
adultos presentan un síndrome similar.
• El fármaco nunca debe utilizarse en situaciones
indefinidas ni enfermedades que puedan
tratarse con facilidad con otros
antimicrobianos.

53. Interacciones farmacológicas
Inhibe las CYP hepáticas y prolonga la
vida media de los sustratos de las
mismas como:
• Fenitoína
• Clorpropamida
• Inhibidores de las proteasas del VIH
• Rifabutina
• Tolbutamida.