CLASIFICACION INTERNACIONAL DEL FUNCIONAMIENTO, LA DISCAPACIDAD Y DE LA SALUD
Fisiopatología actual de la esclerosis múltiple
1. Fisiopatología actual de
la Esclerosis Múltiple
Juan Camilo Suárez E.
Coordinador Unidad de Neuro Rehabilitación Motora, Sensorial y del Lenguaje
INDEA
Docente Facultad de Medicina y Psicología UPB
Docente Facultad de Medicina y Psicología CES
Grupo de investigación en discapacidad visual y ceguera (grupo Braille) UPB
2. Descriptor Inglés: Multiple Sclerosis
Descriptor Español: Esclerosis Múltiple
Sinónimos Español: Esclerosis Diseminada
Esclerosis Múltiple Aguda Fulminante
EM (Esclerosis Múltiple)
“Alteración autoinmune que afecta principalmente a adultos
jóvenes y que se caracteriza por destrucción de la mielina en el
sistema nervioso central”
Adams et al., Principles of Neurology, 6th ed, p903
http://decs.bvs.br/cgi-bin/wxis1660.exe/decsserver/
3. Viernes 20 de mayo 2011 48956 artículos
Artículos de revisión 6752
Ensayos clínicos 534
Ensayos clínicos controlados 930
Metanálisis 119
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
9. Esclerosis Múltiple
Entidad Neuro-
desmielinizante primaria
1890:
Agregación
familiar
Autoinmune
1972:
Genes No Asociación
HLA genética
con Ag HLA
Genotipo común con EAI
Modelo de Patrón de
Estudios
Multidiscapacidad Herencia
poblacionales
Poli génico
Dyment DA, Ebers GC, Sadovnick D. Genetics of multiple sclerosis. Review. Lancet Neurol 2004; 3:104-10.
Villa A, Kölliker RA. Capítulo 1: Esclerosis Múltiple. Inmunopatogenia de la EM. García JR, Sánchez JL. Guía Neurológica Esclerosis Múltiple. 9
edición. Bogotá, Asociación Colombiana de Neurología. 2008; p. 1-12
10. ¿Cuál es la causa de la esclerosis múltiple?
¿Es una enfermedad
autoinmune?
Ann Neurol 1984;16:229–31
Lancet Neurol 2006;5:824–931
Lancet Neurol 2007;6:604–10
¿Es una enfermedad
degenerativa?
Adv Stud Med 2008;8:305–8
¿Es una enfermedad
infecciosa-viral?
Lancet Neurol 2005;4:195–202
Autoimmunity Reviews 9 (2010) A387–A394
11. Entidad autoinmune compleja y multifactorial
Genes
Estudios de migración
HLA clase II Ambiente Gradientes geográficos
Cromosoma 6p21
Ratas de discordancia gemelares
Cromosoma 17q23
Cromosoma 5q33
HLA clase I
Micro ambiente Agentes transmisibles Macro ambiente
Hipótesis de la higiene* VEB Migración
Trichuris trichiura
VHH tipo 6 Exposición solar –
Parásitos Vitamina D *Latinos
Linfocitos T reguladores Chlamydia pneumoniae
CD25+; CD4+ y FoxP3+ Nacimiento
(Noviembre Vs Mayo)
Cigarrillo y tóxicos
Curr Opin Neurol. 2007 Jun;20(3):261-8
Neurology 2006; 67:2085–2086
12. EM
Hipótesis: Hipótesis: Hipótesis:
Mimetismo Mimetismo Molecular Infección directa
Molecular tipo por infección Infección de la glía
“golpear y correr” persistente
Reacción autoinmune Infección periférica persistente
desencadenada por una lleva a una reacción cruzada
infección monofásica
Hipótesis:
Hipótesis:
Desregulación Co infección /
inmune Sobre infección
Enfermedad autoinmune
órgano-especifica
Lancet Neurol 2006; 5:887–894.
13. Autoinmunidad Transición Autoinmunidad
fisiológica patológica
Homeostasis inmune
Activación Linfocitos
¿L a fisiopatología varia de
persona a persona?
http://group.bmj.com/products/evidence-centre
14. Hipótesis de Trabajo
Caleidoscopio
de la
Autoinmunidad
EAI
Origen Común
Aspectos Polimorfismos
fisiopatológicos Genéticos
comunes compartidos
Anaya JM, Corena R, Castiblanco J, Rojas A, Shoenfeld Y. The kaleidoscope of autoimmunity: multiple autoinmune
sindromes and familial autoimmunity. Expert Rev Clin Immunol 2007; 3(4):623-635.
15. Polimorfismos HLA-DRB1*1501 y HLA-DQB1*0602 EM en caucásicos
[J Autoimmun 2008;31:201–7]
Alelo HLA-DRB1*15 EM inicio edad temprana
[J Neuroimmunol 2009;210:128–30] EDSS
[J Neuroimmunol 2009;214:101–3] EM primaria progresiva
EM: 65
Controles: 184
Tamaño de muestra: 498
HLA-DRB1*15 y HLA-DQB1*0103 Factores de riesgo para EM (población colombiana)
“… es un alelo de riesgo necesario pero no suficiente para EM…”
HLA-DQB1*0701 Es protector
Rojas OL, Rojas-Villarraga A, Cruz-Tapias P, Sánchez JL, Suárez-Escudero JC, Patarroyo MA, Anaya JM. HLA class II
polymorphism in Latin American patients with Multiple Sclerosis. Autoimmun Rev. 2009 Apr;9(6): 407-13
16. HLA-DRB1*1501, DRB1*1503 y DQB1*0602
Población Europea y Población Latino americana
Diferentes patrones de asociación de los genes HLA
con EM
Rojas OL, Rojas-Villarraga A, Cruz-Tapias P, Sánchez JL, Suárez-Escudero JC, Patarroyo MA, Anaya JM. HLA class II
polymorphism in Latin American patients with Multiple Sclerosis. Autoimmun Rev. 2009 Apr;9(6): 407-13
17. Terapias de
restauración
Bloqueo proteína -1 LINGO-1 Inmunoablación
Ac anti-LINGO Stem cell autologas
Blood 2003;102:2364 –2372
Disminuye daño Lancet Neurol 2009;8:244 –253
axonal/mielina
Potencia CPO
Nat Med 2007;13:1228 –1233
Ann Neurol 2009;65:304–315
“flujo venoso aberrante” (insuficiencia venosa cerebroespinal crónica)
Flujo bidireccional de vena cerebral media y seno transverso
Curr Neurovasc Res 2007;4:252–258
Neurology® Clinical Practice
2010;75(Suppl 1):S22–S27
18. Esfingosina 1-fosfato (S1P)
Receptores (S1PRs)
Sistema Nervioso Central
Sistema inmune
Sistema vascular
Modula actividad
Esfingosina kinasas
Lisofosfolipido fosfatasas
S1P liasa
Receptores S1P1, S1P2 y S1P3 SNC, sistema cardiovascular y sistema inmune
S1P4 tejido linfoide
S1P5 células natural killer/sustancia blanca Olig
Pharmacol Ther 2007; 115:84 –105
Nat Rev Neurol 2010;6:373–382
Desarrollo y progresión de EM Clin Neuropharmacol 2010;33:91–101
Glia 2010;58:1465–1476
Nat Rev Drug Discov 2010;9:883– 897
NEUROLOGY 2011;76 (Suppl 3):S3–S8
19. “Las creencias culturales hacen a la gente
aprender caminos aceptados de estar enfermo,
influyen en la atribución de etiologías a la
enfermedad o la discapacidad y determinan las
expectativas respecto al tratamiento y los
profesionales de la salud”
Üstün, T.B. et al.,
Disability and Culture: Universalism and Diversity
WHO 2001
