Micronoticias del mundo del medicamento

1. Pinceladas del medicamento
Recientementesehapublicadounestudiodecohortesquetienecomoobjetivoevaluarlaasociaciónentre
elusodeinhibidoresdelcotransportadordesodio-glucosa2(SGLT2)ysieteefectosadversosgraves
emergentesquehansidoobjetodediferentesnotasdeseguridaddelaFDA,comoson:amputación
demiembrosinferiores,fracturaósea,cetoacidosisdiabética,lesiónrenalaguda,infecciónurinariagrave,
tromboembolismovenosoypancreatitisaguda.EstetrabajoserealizóenSueciayDinamarcaduranteel
períododejuliode2013hastadiciembrede2016apartirdelosregistrosdesusserviciosnacionalesde
salud.
Losparticipantesseclasificaronen:17.213nuevosusuariosdeinhibidoresSGLT2(dapagliflozina,61%;
empagliflozina,38%;canagliflozina,1%)y otros17.213nuevosusuariosdelcomparadoractivo,
análogosdelpéptidosimilaralglucagón(GLP1),escogidoporsuunperfilclínicosimilaralos
inhibidoresSGLT2 (2ºy3ºlíneaeneltratamientodeladiabetesyenamboscasosseconsideranen
pacientesconaltoriesgocardiovascular).
ElusodeinhibidoresdeSGLT2,encomparaciónconlosagonistasdelreceptorGLP1,seasocióconun
mayorriesgodeamputacióndelasextremidadesinferiores:tasadeincidencia2,7vs1,1eventospor1000
personasaños,RR=2,32;IC95%(1,37a3,91)ycetoacidosisdiabéticatasadeincidencia(1,3vs0,6por
1000RR=2,14;IC95% (1,01a4,52)peronofuesignificativoenfracturaósea,lesiónrenalaguda,
infeccióngravedeltractourinario,tromboembolismovenosoopancreatitisaguda.
SeconcluyeportantoqueelusodeinhibidoresSGLT2seasociaamayorriesgodeamputacionesy
cetoacidosisquelosagonistasdelreceptorGLP1.Comolimitacióndestacaqueunporcentajemuy
bajodepacientesestabaconcanagliflozinay nosepermiteconocersiexistendiferenciasentrelos
diferentesinhibidoresSGLT2,porloqueseríanecesarioevaluarloenpróximosestudios.
Sodium glucosecotransporter2inhibitorsandriskofseriousadverseevents:nationwideregisterbasedcohortstudy.BMJ2018;363doi:https://
doi.org/10.1136/bmj.k4365(Published14November2018).
RecientementesehanpublicadolosresultadosdelestudioCARMELINAcuyoobjetivoeraevaluarelefecto
delinagliptinasobrevariablescardiovascularesyrenalesen6.979pacientescondiabetesmellitustipo2de
altoriesgocardiovascular(CV)yrenal.
Setratadeunensayoclínicodenoinferioridad,dobleciego,dondesecomparólinagliptina5mg/día
frenteaplaceboañadidoaltratamientohabitualdelpaciente.Lavariableprincipalcombinadadeestudio
fueeltiempohastaelprimereventodemuertedeorigenCV,IAM oACVnomortal.Variables
secundarias:tiempohastaelprimereventodemuertedeorigenrenal,enfermedadrenalterminalo
descensomantenidodelfiltradoglomerular≥40%respectoalvalorbasal.Lamedianadeseguimientofue
de2,2años.
Linagliptinamostrósernoinferioraplaceboenlavariablecombinada(HR:1,02;IC95% 0,89a1,17;
p<0,001),sinllegarademostrardiferenciasestadísticamentesignificativasenningunadelasvariablesla
componían.Tampocoseencontrarondiferenciasentreplaceboylinagliptinaenlavariablesecundaria
renal(HR:1,04;IC95% 0,89a1,22;p=0,62).Desdeelpuntodevistadeseguridaddestacaunmayor
riesgodepancreatitisenelbrazodelinagliptina,9casosversus5enelgrupoplacebo.
Sepuedeconcluirquedesdeelpuntodevistacardiovascularyrenal,linagliptinaesalmenosigualde
seguraqueplaceboenestetipodepacientes.Porotroladoseabreeldebatesobreelenfoquedelos
objetivosbuscadosenunpacientediabético,notantoelcontrolglucémicosinolaprevencióndela
morbimortalidad.
RosenstockJ,PerkovicV,JohansenOE,CooperME,KahnSE,MarxNetal.EffectofLinagliptinvsPlaceboonMajorCardiovascularEventsinAdultsWith
Type2DiabetesandHighCardiovascularandRenalRisk:TheCARMELINARandomizedClinicalTrial.JAMA.PublishedonlineNovember9,2018.DOI:
10.1001/jama.2018.18269.
InhibidoresdelCotransportadordesodio-glucosatipo2ogliflozinasyriesgode
efectosadversosgraves
EstudioCarmelina:Linagliptinayresultadoscardiovasculares

2. SehapublicadounarevisiónCochranedondesedeterminanlosbeneficiosyefectosadversosde
diferentesantihipertensivosenpacientesembarazadasysurepercusióneneldesarrollofetal.
Seincluyeron58ensayosdecalidaddeevidenciamoderada,conmásde5.900mujeres.Deellos,31con
3.485participantes,compararonfármacosantihipertensivosconplacebooningúntratamientoy29
estudioscon2.774pacientescompararonunmedicamentoantihipertensivoconotro.Losfármacosquese
habíanutilizadoenlasdiferentesinvestigacionesfueronalfagonistas(metildopa),betabloqueantes,
calcioantagonistas,vasodilatadores(hidralazina),ketanserina,nitroglicerina,furosemidaysildenafilo.
Ladisminucióndelapresiónarterialmoderadamenteelevadatratadaconantihipertensivosredujo
alamitadelnúmerodepacientesquedesarrollaronhipertensióngrave(20ensayos,2.558
embarazadas:RR0.49;IC95%:0,40a0,60).Sinembargo,estosfármacosprobablementetuvieronpoco
oningúnefectosobreelriesgodemuertefetal(29ensayos,3.365embarazadas:RR0,72;ICdel95%:
0,50a1,04;).
Laadministracióndeantihipertensivosparecenoreducirelnúmerodepacientesquedesarrollan
preeclampsia(23ensayos,2.851mujeres:RR0,92;ICdel95%:0,75a1,14:)Noobstante,tampoco
seasocióadescontinuacióndelmedicamentoporpartedelasmadresdebidoalosefectossecundarios.
(16ensayos,1.503mujeres:RR1.93;ICdel95%:0.92a4.26:).
Noseencontrarondiferenciassignificativasenalnúmerodeneonatosprematuros(15ensayos,
2.141participantesRR0,96;IC95%:0,83a1,12)nieneldelosnacidosconbajopeso(21ensayos,
2.686neonatos:RR0,96;IC95%:0,78a1,18).
Laevidenciadisponiblenopermitedemostrar superioridadentrealgunodelos antihipertensivos
estudiados.Noobstante,losβ-bloqueantesyloscalcioantagonistasparecenserlosmejoresparaelcontrol
delapresiónarterial.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD002252.pub4/full/es#CD002252-abs-0002
RecientementeelBritishMedicalJournalhapublicadounestudio multicéntrico,randomizado,doble
ciego,de12semanasdeduración,enelqueseevalúalaeficaciadecombinaruninhibidordela
recaptacióndeserotonina(ISRS)ouninhibidordelarecaptacióndeserotoninaynoradrenalina
(IRSN)conmirtazapinaoplaceboenpoblacióncondepresiónresistenteenelámbitodeatención
primaria.
Elobjetivoprincipalfueevaluarlareduccióndelossíntomasdepresivosentrelosdosgruposalas12
semanastraslaaleatorización,atravésdelaescaladeBeckDepressionInventory(BDI).Comovariables
secundariasseobservaronlarespuestaaltratamiento(≥50%reducciónBDI),remisión(puntuación≤10
enBDI),escaladedepresiónPHQ-9,ansiedad(escalaGAD),calidaddevida(escalaEQ-ED-5L),
funcionamientosocialyfísico(cuestionarioSF-12),adherenciayefectosadversosalfinaldelensayoy
duranteunseguimientoposteriorenlasemanas24y52.
Seincluyeron480pacientes≥18añosentratamientoconISRSoIRSNadosisadecuadasdurante≥
6semanasypuntuaciónBDI≥14puntos.Seexcluyótrastornobipolar,psicosis,alcoholismoo
drogadicción,demencia,embarazooplanteamientodeembarazoymujereslactantes.
AunquelosresultadosenlapuntuaciónenlaescalaBDIfueronmenoresenelgrupodemirtazipinaque
enelplacebo,esadiferencianofue clínicamentesignificativa.Estefenómenoserepitióenelrestode
variablessecundarias,exceptoGAD ySF-12.Además,laadicióndeestefármacoincrementólosefectos
adversosyempeorólaadherencia.
KesslerDS,MacNeillSJ,TallonD,LewisG,PetersT,HollingworthW etal.MirtazapineaddedtoSSRIsorSNRIsfortreatmentresistantdepressionin
primarycare:phaseIIrandomisedplacebocontrolledtrial(MIR).BritishMedicalJournal.2018;363
ServiciosdeFarmaciadelasDireccionesAsistencialesNoroesteyNortedeMadrid.
Correoelectrónico:fapdano@salud.madrid.org fapdano@salud.madrid.org Diciembre2018
Tratamientoenhipertensiónleveomoderadaduranteelembarazo
MirtazapinaañadidaaISRSoIRSN endepresiónresistente.