1. Farmacología de los medicamentos
antimicrobianos
Curso: Farmacología - Toxicología
Antimicrobianos II
Q.F. Oswaldo Espinoza M.
2. Inhibidores de la síntesis
proteica
Los antibióticos que
interfieren en la síntesis
de proteínas, se unen a
proteínas ribosómicas
los ARN ribosómicos.
Efectos selectivos frente
a los ribosomas 70S
procarióticos, pero no
sobre los 80S
eucarióticos.
Subunidad 30S:
Aminoglicósidos
Tetraciclinas
Subunidad 50S:
Lincosamidas
Macrólidos
Oxazolidinonas
Estreptograminas
3. Inhibición de la síntesis proteica
Podemos agruparlos según la fase concreta de la elongación sobre la
que actúan:
1. INHIBIDORES DE LA FASE INICIAL DE LA ELONGACIÓN:
TETRACICLINAS
2. INDUCTORES DE ERRORES EN LA LECTURA DEL ARNm:
AMINOGLUCÓSIDOS
3. INHIBIDORES DE LA TRANSLOCACIÓN: MACRÓLIDOS
4. INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCIÓN DE LAS EUBACTERIAS:
RIFAMICINAS
4. 1. INHIBIDORES DE LA FASE INICIAL DE LA ELONGACIÓN:
TETRACICLINAS
Mecanismo de acción: provocan
que la unión del aa-ARNt al sitio
del ribosoma sea inestable y esté
distorsionada, con lo cual se evita
la elongación de la cadena.
In vitro, inhiben ribosomas 70S
como 80S.
In vivo, sólo inhiben a las
bacterias.
Las bacterias transportan
complejos tetraciclina-Mg de
forma “suicida”, cosa que no
ocurre en eucariotas.
5. 2. INDUCTORES DE ERRORES EN LA LECTURA DEL ARNm:
AMINOGLUCÓSIDOS
ATB amplio espectro,
producidos por diversas
especies de Streptomyces
Rrasgos químicos: son muy
polares, policatiónicos.
Presentan un anillo de
aminociclitol unido por
enlaces glucosídicos a uno o
más azúcares, incluyendo al
menos un aminoazúcar
6. Ejemplos de uso clínico bacteria productora
• Estreptomicina • Streptomyces griseus
• Kanamicina • S. kanamyceticus
• Amikacinas • derivados semisintéticos de la
kanamicina
• Neomicina • S. fradiae
• Gentamicina • Micromonospora purpurea
Aminoglucósidos
7. INDUCTORES DE ERRORES EN LA LECTURA DEL ARNm:
AMINOGLUCÓSIDOS
Mecanismo de acción: se unen
a los polirribosomas que están
traduciendo el ARNm,
provocando errores en la
lectura del ARNm, al
distorsionar la estructura del
ribosoma.
Efecto final: bactericida.
Su uso debe ser sumamente
controlado y monitoreado, por
su gran poder de causar daño
irreversible al oído y a los
riñones.
AMINOGLICÓSIDO
8. 3. INHIBIDORES DE LA TRANSLOCACIÓN:
MACRÓLIDOS
ATB con grandes anillos lactona
unidos a uno o unos pocos azúcares.
Prototipo es la eritromicina,
derivados semisintéticos de ella: la
roxitromicina, azitromicina y la
claritromicina.
Aislado de un actinomiceto
Streptomyces erythreus, 1952.
Agente bacteriostático que se
administra en infecciones de vías
respiratorias ocasionadas por
Mycoplasma pneumoniae,
Legionella pneumophila
(legionelosis), Corynebacterium
dyphteriae (difteria) y Bordetella
pertussis (tosferina).
Mecanismo de acción
• Bloquea el paso de
translocación interfiriendo
específicamente con la
liberación del ARNt
desacilado, es decir, impide
que el ARNt “descargado”
salga del sitio P;
• El pp-ARNt cargado y
situado en el sitio A no
puede translocarse al sitio P,
y se produce la parada de la
síntesis de proteinas.
9. Lincosamidas
•Las Lincosamidas (lincomicina y clindamicina) carecen de relación química con
los macrólidos, pero poseen muchas propiedades biológicas similares
•La Clindamicina (7-cloro-7desoxilincomicina), tiene una modificación en su
estructura química que le proporciona mayor potencia antibacteriana y una
mejor absorción por vía oral.
•La Lincomicina se aisló a partir del Streptomyces lincolnensis. Consiste en un
aminoácido unido a un aminoglúcido.
•Ambas moléculas son bases débiles y muy hidrosolubles.
10. 4. INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCIÓN DE LAS EUBACTERIAS:
RIFAMICINAS
ATB producidos por Streptomyces
mediterranei, con buena actividad
contra bacterias Gram-positivas y contra
Mycobacterium tuberculosis.
Uso en clínica moléculas naturales
(rifampicina) y semisintéticos
(rifampina).
Estructura: anillo cromóforo aromático
atravesado por un largo puente de
naturaleza alifática.
Mecanismo de acción: inhibición del
inicio de la transcripción, uniéndose de
modo no covalente a la subunidad ß de
la ARN polimerasa eubacteriana.
11. Inhibición de la síntesis de
ACIDOS NUCLEICOS
• Las QUINOLONAS son
quimioterápicos de síntesis.
• Mecanismo de acción:
bloquean la ADN-girasa
bacteriana, uniéndose a la
subunidad de tipo A.
• El bloqueo de las girasas
supone que ésta queda
“congelada” en la fase en que
el ADN está unido al enzima.
Ello provoca la acumulación de
roturas de doble cadena, lo
que conduce a la muerte de la
bacteria.
Primera generación: ácido nalidíxico, ác.
pipemídico
Segunda generación (Fluorquinolonas):
Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina,
Pefloxacina.
• Activas frente a m.o. Gram negativos y Gram
positivos aerobios.
• Son moléculas hidrofílicas, muchas son
anfóteras
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12. Acción sobre VIAS METABÓLICAS
ANÁLOGOS DE FACTORES DE
CRECIMIENTO MICROBIANO
Su mecanismo de
acción depende
del hecho de que
funcionan como
análogos de
metabolitos,
actuando como
inhibidores
competitivos
respecto de cierta
enzima.
Acido p-aminobenzoico + Pteridina
Acido dihidropteroico
Dihidrofolato sintetasa
Ac. Dihidrofólico
Ácido tetrahidrofólico
Timidina Purinas Metionina
Pteridin sintetasa
SULFONAMIDAS
Dihidrofolato reductasa
TRIMETOPRIM
13. Sulfonamidas
Estructura: análogo del ácido
p-aminobenzoico (PABA), un
factor requerido por las bacterias
para la síntesis del ácido fólico
Bacteriostáticos sintéticos de
amplio espectro, eficaces contra
la mayoría de las bacterias Gram
negativas y muchas bacterias
Gram positivas.
Los efectos colaterales incluyen
alteraciones del TGI e
hipersensibilidad.
14. Acción sobre la
MEMBRANA
CELULAR
Desorganización de la membrana Citoplasmática: alteran la permeabilidad. La
alteración produce pérdida de iones y macromoléculas lesiona la célula y muere.
Ej. polimixina , nistatina, anfotericina B
Estructura básica de las polimixinas. L: levógiro; D:
dextrógiro; Dab: ácido diaminobutírico; Thr:
treonina; Phe: fenilalanina; Leu: leucina; Ile:
isoleucina; Val: valina
Nva: norvalina
Se aprecia el loop cíclico de siete aminoácidos (posición 4-10) unidos a través de una cadena de tres aminoácidos
(posición 1-3) a un ácido graso. Además, los diferentes residuos en posición 6 y 7 determinan las distintas
polimixinas. Por último, el ácido graso determina el subtipo (Lancet Infect Dis 2006; 6: 589-601).
