L’infezione da HPV è estremamente frequente nella popolazione generale: si stima, infatti, che almeno il 75% delle donne sessualmente attive si infetti nel corso della propria vita con un virus HPV. L’Istituto Superiore di Sanità stima che il 65-70% dei soggetti di sesso maschile contrae un’infezione con uno o più ceppi di HPV (oncogeni o non).

1. L’infezione da HPV nel maschio
Giovanni Beretta
Responsabile Unità di Andrologia
Centro Italiano Fertilità e Sessualità - Firenze

2. Epidemiologia HPV
L’infezione da HPV è estremamente frequente nella
popolazione generale: si stima, infatti, che almeno
il 75% delle donne sessualmente attive si infetti nel
corso della propria vita con un virus HPV.
http://www.siaip.it/upload/riap/1691_infezione_HPV_maschio_2014.pdf
16/12/2015 L’infezione da HPV nel maschio

3. E’ convinzione comune che l’infezione da HPV
sia un problema che riguardi le donne….
e nel maschio?
16/12/2015 L’infezione da HPV nel maschio

4. Epidemiologia HPV
E’ difficile valutare la percentuale di uomini
infettati dall’HPV perché….
• la relativa scarsità di studi epidemiologici condotti
sugli uomini;
• l’ampio range di variabilità della prevalenza riportata
dalla letteratura scientifica (1,3% - 72,9%, media
superiore al 20%).
http://www.siaip.it/upload/riap/1691_infezione_HPV_maschio_2014.pdf
16/12/2015 L’infezione da HPV nel maschio

5. Epidemiologia HPV
L’Istituto Superiore di Sanità stima che il 65-70%
dei soggetti di sesso maschile contrae
un’infezione con uno o più ceppi di HPV
(oncogeni o non).
http://www.epicentro.iss.it/problemi/hpv/epid.asp
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6. Epidemiologia HPV
E’ ampiamente verificato ed accettato che le lesioni, a
livello dei genitali, sono prevalentemente e quasi
esclusivamente trasmesse attraverso rapporti sessuali
diretti.
Bruni L, Diaz M, Castellsaguè X , et al J Infect Dis 2010; 202:1789-99.
Un numero crescente di lavori ha verificato la presenza
del HPV-DNA nel liquido seminale.
Dunne EF, Nielson CM, Stone KM, et al J Infect Dis 2006;194:1044-57.
Laprise C, Trottier H, Monnier P, et al Human Reprod 2014; 29:640-51.
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7. Incidenze della manifestazione clinica:
distribuzione geografica
• Negli USA la percentuale di maschi colpiti è
lievemente superiore rispetto alle donne
• In Europa l’infezione ha lo stesso andamento che
negli USA
• In Italia l’ISS ha mostrato la prevalenza della
condilomatosi nel sesso maschile soprattutto tra i
giovani (età <25 anni con trend raddoppiato tra il
2004 e il 2008).
http://www.epicentro.iss.it/problemi/hpv/epid.asp
Forman D, de Martel C, Lacey CJ et al Vaccine 2012; 30 (Suppl 5): F12-23.
Foresta C, Garolla A, Zuccarello D et al Fertil Steril 2010; 93:802-6.
Smith JS, Gilbert PA, Melendy A, Rana RK, et al J Adolesc Health 2011;48; 540-52
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8. Differenze dell’infezione nei due sessi
Donna Uomo
Prevalenza globale Percentualmente più
bassa
Percentualmente più
elevata
Influenza dell’età •Picco sino ai 25-30 anni
•Declino fino all’età
perimenopausale seguito
da un secondo picco
•Non c’è picco in età più
giovane
•Manca la tendenza al
declino con l’età
Acquisizione ceppi
oncogeni
Maggiore probabilità di
ceppi oncogeni
Stessa probabilità di
contrarre un ceppo
oncogeno o non
oncogeno
Durata dell’infezione Maggior durata dei ceppi
oncogeni
Analoga durata
Clearance dell’infezione Più lenta Rapida
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La differenza del comportamento nei due sessi è dovuta alla diversa interazione tra
virus e ospite, le diversità anatomo-funzionali e la maggior risposta immunitaria
nella donna.
Dunne EF, Nielson CM, Stone KM, et al J Infect Dis 2006;194:1044-57.

9. Fattori di rischio nel maschio
• Precoce inizio dell’attività sessuale
• Elevato numero di partner sessuali (siano essi
uomini o donne)
• Condizione di immunodepressione congenita
o acquisita.
Griffin H, Wu Z, Marnane R et al PloS One 2012; 7: e498974
16/12/2015 L’infezione da HPV nel maschio
.

10. HPV: virus tra i più comunemente distribuiti a
livello mondiale
• Genotipi di HPV a basso rischio sono associati a
lesioni genitali.
• Genotipi di HPV ad alto rischio sono associati a
cancro nelle zone ano-genitali e orofaringee.
È stato dimostrato che le lesioni a carico del pene
sono riserve di virus e si ipotizza che le cellule
epiteliali esfoliative infettate siano la maggiore causa
di trasmissione sessuale; il liquido seminale può
rappresentare un medium di trasporto.
Bleeker MC,Snijders PF, Voorhorst FJ et al Int J Cancer 2006; 119:2505-12
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11. Studi sulla distribuzione del virus nel sesso
maschile
Sono stati raccolti campioni da cellule epiteliali
del pene e da liquido seminale, fatta una
peniscopia e relativa documentazione
fotografica delle eventuali lesioni.
I campioni raccolti sono stati processati in PCR
per la genotipizzazione e si è visto che i ceppi
maggiormente rappresentati sono HPV 16 e
HPV 18.
Giuliano AR, LeeJ-H, Fulp W et al Lancet 2011; 377:932-40
16/12/2015 L’infezione da HPV nel maschio

12. Le patologie correlate all’HPV
• Lesione asintomatica, latente o sub-clinica:
il maschio è un “portatore sano” e funge da serbatoio-carrier
contribuendo così allo sviluppo di patologie HPV-correlate nella
donna
• Lesione clinicamente manifesta:
condilomi acuminati (frequenti), forme tumorali nell’area ano-
genitale e orofaringea (rari), papillomi faringei (uomo 10.1% vs
donna 3.4%).
16/12/2015 L’infezione da HPV nel maschio
I ceppi prevalenti sono HPV 6 e HPV 11 e rappresentano oltre il
90% delle manifestazioni condilomatose.
Association of Biomedical Andrologistis. UK guidelines. Hum Fertil 2008; 11: 201-10

13. Distribuzione delle neoplasie
correlate all’HPV nell’uomo
• 80-95% delle neoplasie anali
• 50% circa delle neoplasie del pene
• 45-90% delle neoplasie della testa e del collo,
comprese la cavità orale, l’orofaringe, la lingua
e la faringe (in Europa incidenza 17.403
casi/anno di cui 15.497 da HPV 16-18).
• Rapporto di prevalenza uomo/donna per
tumori orofaringei è di 4 a 1.
Baay MF, Francois K, Lardon F el al. Cancer Epidemiol 2011; 35: 101-3
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14. Studi sulla distribuzione del virus nel sesso
maschile
La positività della PCR è stata riscontrata in una
percentuale maggiore di campioni di origine epiteliale
rispetto al liquido seminale, ma i pazienti con liquido
seminale risultato positivo sono risultati positivi anche
allo scrub epiteliale delle lesioni e/o del glande.
Si è visto che le riserve di virus sono localizzate nei
cheratinociti esfoliativi, che rilasciano DNA virale
libero, il quale si attacca poi anche alle teste degli
spermatozoi.
Perez-Andino J, Buck CB, Ribbek K. PloS One 2009; 4:e5847
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15. Infezione e fertilità: uno sguardo al futuro
• HPV è stato rilevato nel liquido seminale fino al 10%
degli uomini asintomatici sessualmente attivi.
• HPV si lega agli spermatozoi e vi resta adeso,
limitandone la motilità.
• Gli spermatozoi infettati sono comunque in grado di
fertilizzare gli ovociti ma trasportano anche il DNA
virale, tanto da far produrre all’ovocita le proteine
virali, interferendo con lo sviluppo e la sopravvivenza
embrionali (dati riscontrati in alcuni studi di
fecondazione assistita).
Perino A, Giovannelli L, Schillaci R,, Ruvolo G et al. Fertil Steril 2011; 95: 1845-8.
Calinisan JH, Chan SR, King A, et al. J Assist Reprod Genet 2002; 19:132-6.
Henneberg AA, Patton WC, Jacobson JD, Chan PJ. J Assist Reprod Genet 2006;23: 255-9
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16. Infezioni HPV e fertilità: uno sguardo al futuro
Oggi nessuna linea guida prevede la ricerca
dell’HPV come screening per la riduzione del
rischio di tale trasmissione virale durante una
tecnica di PMA.
Si lascia al clinico la decisione se farla o no in
base alla storia clinica raccolta dimenticando
l’alta prevalenza di HPV in liquidi seminali di
uomini sani e senza storia di condilomatosi
clinica.
16/12/2015 L’infezione da HPV nel maschio

17. Infezioni HPV e fertilità: uno sguardo al futuro
Analogo discorso riguarda i donatori di liquido
seminale o donatrici di ovociti dove nessuna
linea guida a tutt’oggi prevede uno screening
per la ricerca dell’HPV .
Association of Biomedical Andrologists. UK guidelines for the medical and
laboratory screening of sperm, egg and embryo donors (2008). Hum Fertil
(Camb) 2008; 11:201-10
Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Fertil
Steril 2013; 99: 340 – 6.
16/12/2015 L’infezione da HPV nel maschio

18. Diagnosi
• Per il maschio non esiste una procedura
standardizzata o un test di screening ben validato
come invece è il Pap-test per la prevenzione delle
neoplasie della cervice uterina.
• Presso il laboratorio del CIFS è in uso una
metodica PCR interna per l’indagine dei più
comuni ceppi di HPV che può essere utilizzata sia
su materiale prelevato da scrub che su liquido
seminale.
16/12/2015 L’infezione da HPV nel maschio

19. Laboratorio microbiologia CIFS
• Dal gennaio 2015 abbiamo eseguito 28
tamponi-scrub per ricerca HPV e tipizzazione
nei maschi con balano-postiti recidivanti (solo
due avevano una lesione molto sospetta):
12 sono risultati positivi (42,8%)
> 8 HR1
> 2 HR2
> 2 HR1+HR2
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20. La vaccinazione nel maschio
• L’unico vaccino attualmente disponibile è lo stesso
utilizzato per la vaccinazione delle femmine, ossia il
quadrivalente che immunizza per i sierotipi 6, 11, 16, 18.
• In uno studio di Giuliano e Palefsky è stato dimostrata
un’efficacia profilattica per le lesioni genitali pari al 90.4%.
• La durata della protezione risulta simile tra uomo e donna,
suggerendo la possibilità di vaccinare i maschi tra i 9 e i 15
anni di età.
• In prospettiva, la vaccinazione del maschio risulterebbe
efficace anche quando la copertura vaccinale femminile
risultasse essere bassa (<50%)
Giuliano A. N Engl J Med 2011;364:401-11.
Palefsky JM, Giuliano AR, Goldstone S, et al. N Engl J Med 2011;365:1576-85.
16/12/2015 L’infezione da HPV nel maschio

21. Take home message
1) L’HPV è diffuso in ampie fasce di popolazione
maschile.
2) E’ utile valutare l’HPV nei maschi con lesioni
condilomatose per tipizzare il virus.
3) E’ utile valutare l’HPV nei partner maschili con
dispermie “idiopatiche” ma anche quando si ha
una normospermia in presenza di ripetute basse
fertilizzazioni, senza causa apparente, e in
presenza di aborti ripetuti .
16/12/2015 L’infezione da HPV nel maschio

22. Grazie per l’attenzione!
16/12/2015 L’infezione da HPV nel maschio