1. Hipoglicemiantes Orales e Insulinas
universidad libre de Colombia
Gloria Villalobos Tellez
Carmen J. Viola Garavito
Hector Zamora Simanca
Estefania Tapia Mora
Johana Iguaran Tirado
Maria M. Torres Gonzales
Sthephanie Tovar Rueda
Carlos Ustate Solano

2. current management with sulfonylureas
universidad libre de colombia
Carlos Alerto Ustate Solano

3. Glibenclamida
Glimepirida
Gliclazida en liberación
regular y prolongada
Clorpropamida.

4. • Estimulación de la liberación de
insulina:
– Inhibición de los canales de K
sensibles a ATP.
• Reducción de la secreción de glucagón:
– Aumento de secreción de insulina.
– Aumento la secreción de
somatostatina.
• Aumento de receptores periféricos de
insulina.

5. • Estimular la secreción de
insulina por las células
beta del
páncreas, disminuyendo
así la glucotocixidad y
aumentando la
sensibilidad de la insulina
en los tejidos periféricos.

7. Existen 3 tipos:
Afinidad
Selectividad
Reversibilidad
Células betas
SUR1
(Sulphonylurea
Receptor-1)
MiocardioSUR 2 A
Musculo liso de
vasos
sanguíneosSUR
2 B
SUR 2 B
Difieren en:

8. Reducen la glucemia
de ayuno en 50-
70mg/dl
Reduce la
hemoglobina
glucosilada alrededor
del 2%
Reduce el riesgo de
complicaciones micro-
vasculares en diabetes
y tiende a disminuir las
macro-vasculares
En el UKPDS, alcanzo
una reducción global
del riesgo de
complicaciones
crónicas del 25%.

9. Muerte súbita
Retinopatía
Infarto
miocárdico fatal
o no fatal
Angina
Amputación
Muerte por hipo
o hiperglucemia
Hemorragia
vítrea
Falla cardiaca

10. En monoterapia:
Pacientes con Diabetes tipo 2 Obesos o no
Obesos. Cuando el plan de alimentación y
ejercicio no logran la meta
Pacientes con Diabetes tipo 2 Obesos o no
Obesos con perdida de peso estable.

11. • Actualmente hay presentaciones farmacéuticas que combinan en la
misma tableta 1.25, 2.5 0 5mg de Glibenclamida con 500mg de
Metformina (Bi-Euglucon-Glucovance).
En combinación con:
Insulina en pacientes con Diabetes Tipo 2 con IMC
< 27.
Metformina en pacientes con Diabetes Tipo 2 Con
IMC > 27.
Tiazolidindionas en pacientes con Diabetes Tipo 2.
Acarbosa en pacientes con Diabetes Tipo 2.

12. Hipoglucemia.
Ganancia de
peso.
Efectos
cardiovasculares.
Perdida
progresiva de
eficacia.
Fenómenos
alérgicos
Constipación o
diarrea
Reacciones
hematológicas o
cutáneas
Alteraciones
hepáticas

13. Pacientes
diabeticos
tipo 1
Embarazo.
Situaciones de
estrés.
Mayores de 60
años.
Desnutrición
con función
renal
disminuida.

14. Una sola diaria mayor
adherencia.
Corrección de la
primera fase de
secreción de insulina.
Menor riesgo de
hipoglicemias.
Menor ganancias de
peso con glimepirida
(amaryl).

15. Nombre
genérico
Nombre
comercial
presentación Dosis Mínima
Eficaz
Dosis Máxima
Eficaz
Recomendación
Glibenclamida Euglucon 5 Tab. 5mg 2,5mg por día 20mg por día Tomar antes de las
comidas
Glimepirida Amaryl Tab. De 2mg
y 4mg.
1mg por día 8mg por día Una sola ves al día
en ayuno
Gliclazida Diamicron Tab. 80mg 80mg por día 320mg por día
Gliclazida MR Diamicron MR Tab. 30mg 30mg por día 120mg por día Una sola ves al día
en ayuno

17. METFORMINA
Estefania Tapia Mora

18. Metformina Butformina Fenformina
BIGUANIDAS

19. MECANISMO DE ACCION
1. Disminuye la produccion
hepatica de glucosa, inhibiendo
glocuneogenesis.
2. Aumenta la captacion celular de
glucosa.

20. 1. inhibicion de gluconeogenesis:
Ayuno
glucogenolisi
s
gluconeogenesi
s
Metformina
(menor
actividad de
PEPCK)

21. 2. Aumento de captacion celular de glucosa:
Glucolisis
(ATP por
fosforilacion
oxidativa)
Inhibicion de
glucolisis
aerobica en
tejidos
perifericos
ATP inhibidor
alosterico de
piruvato
cinasa
Gradiente de
glucosa
(entrada)
Mayor gasto
de glucosa
Glucosa sigue
la via
anaerobica
Activa
proteincinasa
A
Efectos pot-
receptor de
insulina
Aumenta
sensibilidad a
insulina en
musculo

22. FARMACOCINETICA
Vida media corta (3 – 4,5
horas)
Eliminacion 100% por via renal
No se une a proteinas
plasmaticas

23. EFICACIA
Reduccion
de peso
corporal en
monoterapia.
Reduccion
de
insulinemia
(26%)
Efectos
sobre el
perfil lipidico

24. Reduccion de
trigliceridos entre 10
y 20 %.
Reduccion en
niveles de colesterol
LDL entre 5 y 10 %.
Aumento en niveles
de colesterol HDL
entre 5 y 10 %.
Aumento del tono
fibrinolitico
EFECTOS EN
EL PERFIL
LIPIDICO

25. Metilglioxal Metformina
Triazepinona
(inactivandolo)+

26. INDICACIONES
MONOTERAPIA:
• En pacientes con diabetes
tipo 2, IMC >27, cuando el
plan de alimentacion y
ejercicio no logran las
metas.

27. EN COMBINACION:
• Insulina.
• Sulfonilureas:
Glibenclamida (2.5 o 5 mg) +
metformina (500 mg) =
Bieuglucon.
Glibenclamida (1.25, 2.5 o 5 mg) +
metformina (250 o 500 mg) =
Glucovance.
• Metilglinidas.
• Tiazolindindionas.
• Acarbosa.

28. EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinales: sabor
metalico, nauseas, vomitos, acidez, perdida
de apetito, diarreas.
Acidosis Lactica (Potencialmente fatal).
Insuficiencia cardiaca
congestiva, insuficiencia renal, EPOC, mayor
de 80 anios.

29. CONTRAINDICACIONES
• Condiciones que lleven a
hipoxia, aumentan riesgo de
acidosis lactica:
- Insuficiencia renal.
- Insuficiencia hepatica.
- Insuficiencia carrdiaca.
- Insuficiencia respiratoria.

30. • Embarazo o lactancia, ulcera gastroduodenal
activa.
• Edad mayor de 65 anios, en mayores de 80 anios
se usa si documenta funcion renal normal.
• Consumo de alcohol, cetoacidosis, estado
hiperosmolar.
• Enfermedad coronaria.

31. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO
• Tabletas de 500, 850 y 1000 mg.
•Dosis maxima 2550 mg diarios.
•Formulacion de liberacion extendida Glucophage
XR, permite la administracion en una unica dosis
diaria.

32. ACARBOSA
JOHANA TIRADO
Johana Tirado Iguaran

33. • Absorbida en la luz intestinal
• Se une a la region de union de los
carbohidratos de las α glucosidasas de
forma competitiva reversible y dosis
dependiente.
• No estimula la liberación de insulina.
• No aumenta la sensibilidad periférica a
la insulina.
• No causa hipoglucemia

34. Mecanismo de acción
BOCA: Digestión de
los carbohidratos
(amilasa salival)
ESTOMAGO: PH
acido inactiva la
acción de la amilasa
salival
DUODENO:
digestión de
carbohidratos
(amilasa pancreática
y α glucosidasas
El paso de glucosa
por enterocitos
desencadena la
acción de la GIP y
GLP-1

35. La acción de la acarbosa inicia en duodeno
impidiendo la digestión de carbohidratos.
Disminución en la velocidad de absorción
de la glucosa, que se refleja en la
disminución de las cifras de glucosa
posprandial.

36. INDICACIONES
Diabetes tipo 2
(obesos)
Alimentación y ejercicios no logran las
metas
Ejercicio, alimentación y metformina no
logran las metas.
Diabetes tipo 2
(obesos)con perdida
de peso estable
Alimentación, ejercicios y sulfonilureas
no logran las metas
Alimentación, ejercicios, sulfonilureas y
metformina

37. EFECTOS ADVERSOS
• Flatulencias
• meteorismo
• Diarrea
• Distención

38. INTERACCIONES
• Evitar utilizarlo con:
• Antiácidos
• Enzimas digestivas
• secuestrantes de acidos
biliares (Colestiramina
colestiprol)
TERAPIA COMBINADA
• Biguanidas
• sulfonilureas
• insulina

39. CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad a la acarbosa
• Menores de 18 años
• Trastornos digestivos (Mala
absorción, obstrucción, inflamación
intestinal)
• Trastornos hepáticos.
• Embarazo y lactancia.
• Insuficiencia renal

40. ESQUEMA DE TRATAMIENTO
• Viene en presentaciones de 50 y 100mg.
• Dosis mínima eficaz: 150mg
• Dosis máxima eficaz: 300mg

41. • 0-50-0
PRIMERA
SEMANA
• 0-50-
50
SEGUNDA
SEMANA
• 50-50-
50
TERCERA
SEMANA
• Aumentar dosis hasta lograr meta:
300mg/dia
• Masticar con primer bocado de la comida.

42. INCRETINAS I
Maria Monica Torres Gonzalez

43. El efecto incretina es el incremento de la secrecion
insulinica estimulada por nutrientes, a traves de la
liberacion de varios peptidos intestinales (Intestine
Secretion Insulin).
El que ha demostrado ser util en la terapia de DM2
es el peptido similar a glucagon -1: GLP-1

44. MECANISMO DE ACCION

45. GLP-1
Es secretado por las cells L enteroendocrinas del
intestino delgado en respuesta a la ingestion de
alimentos. Luego se une a receptores que se
encuentran en islote pancreaticos, celulas
periductales pancreaticas, estomago, cerebro y
riñon.

46. ACCIONES FISIOLOGICAS DEL GLP-1
 Potenciación de la secreción de insulina en
presencia de alimento.
 Inhibición de la secreción de glucagón por las
cells α pancreáticas.
 Reducción de la producción hepática de glucosa
 Retraso del vaciamiento gástrico
 Disminución del Apetito

48. Defectos en DM2
El defecto Incretina
Efectos del GLP-1
El efecto Incretina
Deficit secreción Insulina/ Resistencia a la
Insulina
Potenciación secreción Insulina
Defecto en la supresión de Glucagón/
Increm Producción Hepat de Glucosa
Inhib secreción de Glucagón/
Dismin. Producción Hepat de Glucosa
Aumento Vaciamiento Gástrico Retardo Vaciamiento Gástrico/
Mayor Saciedad
Disminución de la masa de cells β con el
tiempo
Aumento proliferación cells β
Prevención Apoptosis de la cell β

49. EXENATIDE: PRIMER ANALOGO
GLP-1
El primer compuesto resistente a la accion de la
DPP-4 fue la exendina 4, aislada de la saliva de
un reptil llamado montruo de Gila.
Es resistente a la degradacion porque difiere del
GLP-1.

50. EFICACIA
 Disminución promedio de
hemoglobina glucosilada A1
entre 0.9% - 1.0%.
 Perdida de peso en promedio
1.44 Kg, hay mayores
perdidas en combinación con
metformina.
 Exenatide de liberación
prolongada permite extender
la duración de su efecto.

51. USO
Administración: vía parenteral
(subcutánea).
Se encuentra disponible de 5 – 10
mcg, 60 dosis para 1 mes.

52. CONTRAINDICACIONES
No debe usarse con pacientes DM1 o
en Tx de cetoacidosis.
Precaución en pacientes con factores de riesgo
de litiasis biliar, hipertrigliceridemia, pancreatitis
previa.
Enfermedad gastrointestinal severa e
insuficiencia renal.
Suspender con sospecha de pancreatitis.

53. Se investiga la
posible capacidad
para preservar la
masa de cells beta
en humanos.

54. INCRETINAS II
Sthephanie Paola Tovar Rueda

55. GLP-1
POSICION 34:
LISINA POR
ARGININA
POSICION 26:
LISINA + A.
GLUTAMICO Y UN
ACIDO GRASO DE
16 CARBONOS.

56. IGUAL QUE EL
EXENATIDE
VIA
SUBCUTANEA
SE APLICA UNA
VES AL DIA (10
– 14 HORAS)
USO CONTRAINDICACION
ES Y EFECTOS
ADVERSOS

57. AUMENTAN LOS NIVELES
DE GLP-1 EN ESTADO
POSTPRANDIAL Y AYUNO
PUEDEN REDUCIR LA
ACTIVIDAD ENZIMATICA DE
DPP IV EN MAS DEL 80%
NO TIENEN GRAN EFECTO EN
EL RETRASO DEL
VACIAMIENTO GASTRICO Y LA
DE PESO
MECANISMO DE
ACCION

58. USO
MONOTERAPIA EN
DM2 O COMBINADA
CON METFORMINA
O
TIAZOLIDINDIONAS
100 MG UNA VES
AL DIA

59. INHIBIDOR DE
DPP-IV, SE
ULTILIZA EN DM2
ESTABLES.
TAB 50MG UNA O
DOS VECES AL DIA.
VILDAGLIPTINA +
METFORMINA

60. INHIBIDOR DE
LA DPP-4, LOS
ESTUDIOS DE
INVESTIGACION
ESTAN EN FASE
III.

61. Orlistat
HÉCTOR DAVID ZAMORA SIMANCAS

62. MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibición selectiva de lipasa pancreática
Triglicéridos
Lipasa pancreática
Ácidos grasos libres y 2 monoacilglicerol
orlistat

63. Eficacia del orlistat
• En el tratamiento de pacientes resistentes a la
insulina
1.700 pacientes obesos x un año

64. ¿CUÁL ES SU EFICACIA EN EL TTO DE
PACIENTES CON RESISTENCIA A LA INSULINA?
Resistencia a la insulina No Resistencia a la Insulina Valor p
Variable Orlistat Placebo Orlistat Placebo
Orlistat Vs
Placebo
Síndromet Vs No
Síndromet
Peso (Kg) -8.5 -7.4 -9.5 -6.3 0.33 0.026
IMC(Kg/m2) -2.9 -2.5 -3.6 -2.3 0.543 0.023
TG (mg/dL) -56 -78 3.5 6.1 0.0001 0.406
c HDL(mg/dL) 2.3 4.2 -6.1 -5 0.0001 0.231
c LDL(mg/dL) -9.6 3.48 -18.5 -8.5 0.0013 0.0004
c LDL/c HDL -0.56 -0.31 -0.09 0.05 0.0001 0.0297
TAS (mmHg) -4.8 -6.2 -5.2 -4.4 0.742 0.887
TAD (mmHg) -4.1 -5 -4.6 -2.7 0.48 0.73
Glucemia (mg/dL) -0.5 -6.6 -1.2 -1.8 0.449 0.227
Insulinemia (µu/mL) -6.4 -3.6 -0.1 -0.1 0.019 0.558

65. ¿Cual seria la eficacia de orlistat en el
tratamiento de pacientes con DM2?
Pacientes que no han
recibido fármacos
Pacientes que vienen en
tratamiento con sulfonilurias
Pacientes que vienen en
tratamiento con metformina
Pacientes que vienen en
tratamiento con insulina

66. Pacientes que no han recibido fármacos
Durante 24
semanas de
tratamiento
Reducción
del A1c de
1%
Promedio de 5,4
Kg en perdida
de peso
44,3% de los
pacientes
reportaron valores
de normo-
glucemia

67. Pacientes que vienen en tratamiento con
sulfonilurias
• 391 con DM2 mayores de 18 años y obesidad >>
aleatoriamente
• 1 objetivo: control glucémico
• 2 objetivo: perdida de peso, cambios del perfil
lipídico

68. A1c inicial entre 7 y
8% redujeron: 0.5%
A1c inicial entre 8 y 9%
redujeron: 0.6%
superiores a 9% redujeron:
1.1%
Pacientes que vienen en tratamiento
con sulfonilurias

69. Con orlistat
pacientes redujeron
2Kg mas que con
placebo
El 50% perdio
mas del 5% del
peso inicial
Solo 23%
alcanzaron la
dicha meta con
placebo
Pacientes que vienen en tratamiento
con sulfonilurias
Perdida de peso

70. • Reducción del colesterol total: 9.1%
• Colesterol LDL: 12.9%
• Trigliceridos: 10%
Pacientes que vienen en tratamiento
con sulfonilurias
Perfil lipídico

71. • Se evaluó en pacientes con DM2 y con IMC >= 28
Kg/m2
• Pacientes que recibían mono terapia y terapia
combinada con metformina y no insulina
Pacientes que vienen en tratamiento
con metformina

72. Pacientes que vienen en tratamiento
con metformina

73. • Pacientes con DM2 y obesidad
• Aleatorizaron 550 hombres con un IMC entre 28 y
43 Kg/m2
Pacientes que vienen en tratamiento
con insulina

74. Pacientes que vienen en tratamiento
con insulina
Reducción del peso corporal: 3.89Kg
A1c: 0.4%
Glicemia en ayuno: 10 mg/dL
Reducción de dosis de insulina: 7 UI
Colesterol total: 7%
LDL: 10%
Relación cLDL/ cHDL: 14%

75. Reduce
consistentemente peso
en pacientes con DM2
Eficiente reductor de A1c que
vienen sin tratamiento previo o con
sulfonilureas, metformina o insulina
Reduce indicadores directos de resistencia a la
insulina (perímetro de la cintura, insulinemia) así
como también (aunque levemente)la tensión
arterial
conclusiones

76. INSULINOTERAPIA
Carmen Viola Garavito
Gloria Villalobos Tellez

77. ¿Quiénes deben recibir insulina?
Pacientes con Diabetes tipo 1
Pacientes con Diabetes tipo 2 en:
• Glicemia >= 250 mg7dl + cetonuria moderada a intensa
• Pérdida rápida de peso
• No respuesta a la terapia con fármacos por vía oral (falla primaria o
secundaria)
• Embarazo
• Cirugía mayor
• emergencias
Diabetes Gestacional

78. Clasificación Insulinas
Ultrarrápida
Rápida
Intermedia
Prolongada
Acción
U40
U80
U100
Concentración
Bovina
Porcina
Humana
Origen

79. INSULINA DE
ACCION
ULTRARRÁPIDA
1. Insulina Aspartato
(Novorapid, Novolog)
• Análogo de insulina
• Aminoácido 28 de la cadena β (prolina)
ingeniería
cinética
Aspartato
• Absorción e inicio de acción rápido
• Comienza a actuar de 10 a 20 minutos
después
• Máxima acción: 1 – 3 horas; acción
terminada entre 3 – 5 horas después de
la aplicación

80. 2. Insulina lispro
(Humalog)
• Análogo sintético de la insulina humana
• Loa aminoácidos 28 y 29 de la cadena β
ha sido invertido
• Menor constante de polimerización. Se
absorbe y actúa mas rápido

81. • Sustitución del aminoácido asparagina por lisina
en la posición 3, y lisina por ácido glutámico en
la posición 29 (cadena β)
• Absorción y cese de la acción mucho mas
rápido
3. Insulina Glulisina (Apidra)

82. INSULINA DE ACCION
RÁPIDA
1. Insulina Cristalina o regular
• Tejido celular subcutáneo
• Actúa: 30 a 60 minutos;
máxima acción : 2 a 4 horas y
la finalización de la acción a
las 6 a 8 horas

83. INSULINA DE ACCION
INTERMEDIA
1. Insulina NPH (Neutral protamine
Hagedom)
• Adición de protamina para
prolongar su acción
• Apariencia turbia
• Actúa: 1 a 2 horas
después, máxima acción : 8 a
12 horas y finalización: 12 a 24
horas

84. 1. Insulina detemir (Levemir):
*Aplicar en el tejido celular subcutáneo y no mezclar
con otras insulinas.
*Acción a las dos horas de la aplicación y termina
después de 20 horas (0.4 UI/KG).

85. 2. Insulina Glargina (Lantus):
*Acción a 2 horas y dura 24 horas sin picos.
*Administración subcutánea y una ves al día .
Equivalencia de las dosis NPH es 1:1, si se tiene dos
aplicaciones diarias de NPH la dosis de Lantus 20%
menor.