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1. TEMA: CÁNCER DE PRÓSTATA
Título CÁNCER DE PRÓSTATA
Autor/es
NOMBRES Y APELLIDOS CÓDIGO DE
ESTUDIANTES
COTRADO CABRERA RUTH ÁNGELA 84610
ESPINOZA CHAHUA KETY CARMEN 84284
GUZMÁN ZAMBRANA NEYDA 74370
HERRERA CRUZ DANNA MISHEL 73264
PAHUARA OROSCO RUTH 75641
TORRES OLIVEIRA YASMIN 77199
Fecha 28/04/2022
Carrera MEDICINA
Asignatura GENÉTICA MEDICA
Grupo F
Docente VIVIANA SOLIZ PEREDO
Periodo Académico GESTION -2022
Subsede COCHABAMBA
.

2. ARTÍCULOS DE CANCER DE PRÓSTATA
1.- el cáncer de próstata es la transformación maligna más común y está intrínsecamente
asociada a procesos de envejecimiento. Este tipo de cáncer es uno de los más comunes en
los hombres a nivel mundial; hace su aparición después de los 50 años de edad y
su incidencia aumenta en hombres mayores de 65 años. El conocimiento a nivel genético
y molecular del carcinoma de próstata es escaso y aún no se han establecido los patrones
genéticos específicos que puedan servir como ayuda en el diagnóstico y en el pronóstico.
Se han descrito alteraciones en varios cromosomas, tanto en número como en estructura,
así como a nivel genético por pérdida alélica o alteración de genes supresores de tumor. Se
han detectado alteraciones en la expresión de los genes de E-cadherina, PTEN, glutatión-
S-transferasa y el oncogen HER2/neu, posiblemente relacionados con estados específicos
de evolución de esta enfermedad. Se revisan algunos aspectos relacionados con
el comportamiento y la genética del cáncer de próstata
2.- El cáncer de próstata es el tercer tumor más frecuente en varones españoles y la tercera
causa de muerte por cáncer. Su incidencia aumenta con la edad. Un 90% de casos se
diagnostican en mayores de 65 años. La etiología es poco conocida relacionándose con
exposiciones ambientales, estilos de vida, antecedentes familiares y factores genéticos. En
el año 2002 la tasa de mortalidad (situada entre las más bajas de Europa) fue 21,5 casos
por 100.000 habitantes, superándose las 5.000 defunciones. La tendencia de mortalidad ha
ido en aumento hasta 1998, año en el que empieza a disminuir en relación con mejoras en
el diagnóstico y tratamiento. Al estudiar la incidencia del cáncer de próstata nos
encontramos con la dificultad debida a la escasez de registros poblacionales de cáncer. Se
han realizado estimaciones a partir de los datos disponibles, detectándose una tasa de
incidencia de 45,33 por 100.000 habitantes, también entre las más bajas de Europa. La
incidencia anual de cáncer de próstata ha aumentado en todos los registros españoles
debido a mejoras en los mismos, pero también al desarrollo de las pruebas diagnósticas,
que han condicionado una mejor supervivencia desde principios de los 90 (86% al año del
diagnóstico y 65,5% a los cinco años) comparable a la de otros países de nuestro entorno.
Es necesario ampliar el sistema de registro de cáncer para conocer la incidencia y la
prevalencia, evaluar la supervivencia y la eficacia de los programas de detección precoz y
mejorar en el conocimiento de los factores de riesgo.

3. 3.- El equipo multidisciplinario de cáncer de próstata (CP) del Hospital Universitario Vall
d’Hebron revisa los avances recientes en el tratamiento de esta neoplasia. Estudios de
cribado y largo seguimiento ponen de manifiesto una reducción de la mortalidad, mientras
la vigilancia activa emerge como una actitud terapéutica frente al diagnóstico de cánceres
no agresivos. Nuevos marcadores incrementan la especificidad del PSA y, además,
permiten focalizar la sospecha de cánceres con comportamiento agresivo. La resonancia
magnética multiparamétrica (RMm) se ha posicionado como el método más eficaz en la
selección de pacientes para biopsia y también para estadificar el tumor a nivel local. El
paradigma de biopsia aleatoria ecodirigida está cambiando, y a través de la fusión de
imágenes entre RMm y ecografía se está convirtiendo en una biopsia guiada a zonas
sospechosas. La prostatectomía radical (PR) y la radioterapia (RT) son los tratamientos
curativos del CP localizado y en ambas se han experimentado mejorías tecnológicas
notables. La PR es altamente eficaz y la incorporación de la cirugía robótica está
reduciendo su morbilidad. La moderna RT permite administrar mayores dosis en el tumor
y mínimas dosis adyacentes, reduciéndose significativamente su toxicidad.
La supresión androgénica con análogos de la LHRH sigue siendo el tratamiento de elección
del CP avanzado, pero debe limitarse a esta indicación. La pérdida de masa ósea y los
efectos metabólicos adversos incrementan la frecuencia de fracturas y morbimortalidad
cardiovascular. En la fase de resistencia a la castración con diseminación metastásica
nuevos fármacos de base hormonal han demostrado eficacia incluso después de resistencia
a quimioterapia.
4.- FERRIS, (2011) España, estudió: “Factores de riesgo constitucionales en el cáncer de
próstata” cuyo objetivo es actualizar y divulgar los principales factores de riesgo
constitucionales implicados en la etiopatogenia del cáncer de próstata. La metodología
consistió en la revisión bibliográfica de la literatura científica acerca de los factores de
riesgo constitucionales asociados al cáncer de próstata entre los años 1985 y 2010, obtenida
de Med Line, Cancer Lit, Science Citation Index y Embase. Los perfiles de búsqueda han
sido Risk Factors, Genetic Factors, Genetic Polymorphisms, Genomics, Etiology,
Epidemiology, Hormonal Factors, Endocrinology, Primary Prevention y Prostate Cancer.
Se concluye que los principales factores de riesgo constitucionales son: la edad,
étnicoraciales y geográficos, genéticos, familiares y hereditarios, antropométricos,
perinatales, hipertensión arterial y diabetes tipo 2.

4. 5.- CAMARACO, M. y ABOU, K. (2012) Venezuela, estudiaron “Determinantes
socioculturales que condicionan la masculinidad y su impacto en la salud sexual y
reproductiva de los hombres” con el objetivo de analizar los determinantes socioculturales
que condicionan la masculinidad y su impacto en el perfil socio epidemiológico de la salud
sexual y reproductiva de los hombres desde el enfoque de género. Se realizó un estudio
retrospectivo y de campo desde la metodología de género; la muestra fue de 110 pacientes,
se utilizó un cuestionario con preguntas cerradas. Los resultados obtenidos reflejan que los
hombres no emplean métodos anticonceptivos (71,81%); las infecciones de transmisión
sexual son su principal preocupación (73,64%); el diagnóstico de patología prostática a
través del tacto rectal no es necesario (31,8%).
6.- En el año 2015, en Lima; Barrera M publicó: Nivel de cultura sobre prevención y
diagnóstico precoz del cáncer en la población que asiste a un centro de salud. Usando un
estudio descriptivo, cuantitativo. Se realizó una encuesta, la cual se aplicó a 145 personas
que acudieron a los diferentes servicios que daba el Centro de Salud Materno Infantil
Tahuantinsuyo. Los resultados detallaron que el nivel de cultura sobre prevención y
diagnóstico precoz del cáncer es Bajo con 35.7% del total de encuestados; y con respecto
a cada dimensión se encontró que el Nivel de Cultura sobre prevención del cáncer es Bajo
con 46.6% y Nivel de Cultura sobre el Diagnóstico Precoz del cáncer es Bajo con 46.7%
sobre el total de los encuestados.
7.- tratamiento del cáncer de próstata en función de la esperanza de vida, la
comorbilidad y las guías de práctica clínica
RESUMEN: Fundamento. Describir el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata
en función de esperanza de vida, riesgo y comorbilidad, explorar el grado de seguimiento
de las guías de práctica clínica (GPC) y registrar los efectos secundarios tras un año.
MÉTODO: Estudio retrospectivo de pacientes diagnosticados y tratados de cáncer de
próstata en un hospital el 2011. Se recogieron variables sociodemográficas, comorbilidad
(índice de Charlson), del tumor, del tratamiento y efectos secundarios. Se realizó análisis
bivariante con Ji cuadrado.
RESULTADOS: Se identificaron 114 pacientes. El 92,1% tenía esperanza de vida
mayor de 10 años; el 50% comorbilidad baja, el 36% media y el 14% alta. Se practicó
cirugía en el 56,2%, más en pacientes de riesgo medio y comorbilidad baja; radioterapia en
el 13,2%, más en pacientes de riesgo alto y comorbilidad baja; hormonoterapia en el 21,9%,

5. más en comorbilidad media, y tratamiento diferido en el 12,3%. El no seguimiento de la
GPC alcanzó el 38,6% y en riesgo alto el 58,1% El 70% de los tratados con cirugía
presentaron incontinencia urinaria y el 48,3% disfunción eréctil. De los tratados con
hormonoterapia, un 17,15% presentó enfermedades cardiovasculares y un 32,5%
agravamiento de factores de riesgo cardiovascular.
CONCLUSIONES: El tratamiento del cáncer de próstata tiene en cuenta el riesgo y la
comorbilidad, pero el seguimiento de las GPC puede mejorarse, principalmente en
pacientes de riesgo alto. Es necesario adoptar medidas preventivas para reducir efectos
secundarios cardiovasculares en pacientes sometidos a hormonoterapia.
8.- Cáncer de próstata: etiología, diagnóstico y tratamiento
El cáncer de próstata es la neoplasia más común y la segunda con mayor mortalidad en
varones. La mayoría de los casos corresponden a adenocarcinomas en la zona periférica de
la glándula. El diagnóstico se realiza mediante la biopsia prostática, se aconseja realizar
screnning con la cuantificación del antígeno prostático específico y el tacto rectal. Entre
los tratamientos se cuenta con la cirugía, radioterapia y en algunos casos la quimioterapia.
9.- El adenocarcinoma prostático es la neoplasia maligna más frecuente en hombres,
superando al cáncer pulmonar y de colon. En los últimos cinco años, la supervivencia para
la enfermedad localizada fue de 100% y para metastásica 33%. Aproximadamente, 70% de
los cánceres de próstata se diagnostican en varones mayores de 65 años de edad. De éstos,
alrededor de 90% son descubiertos en etapa local y/o regional. La supervivencia a cinco
años es cerca de 100% y la sobrevida general calculada a 10 y 15 años es de 92 y 61%,
respectivamente. A diferencia de otros países, en México, la mortalidad por cáncer de
próstata se ha incrementado en las últimas dos décadas y actualmente constituye la
principal causa de muerte por cáncer en el hombre adulto. Desde el punto de vista
etiológico, se considera que éste es una enfermedad multifactorial. Los lineamientos
actuales para el diagnóstico temprano del cáncer de próstata son: determinación del
antígeno prostático específico (PSA, por sus siglas en inglés) y el examen rectal digital
anual, a partir de los 50 años de edad. En pacientes con PSA elevado, se sugiere toma de
biopsia transrectal. La mayor parte de los carcinomas prostáticos se originan en la zona
periférica de la glándula. El grado histológico se correlaciona estrechamente con el curso
clínico y con el comportamiento biológico del adenocarcinoma de la próstata. El
tratamiento y pronóstico de los pacientes con cáncer de próstata se encuentran en función

6. directa de la etapa en el momento del diagnóstico. En la actualidad, los mejores candidatos
para prostatectomía radical son pacientes con una expectativa de vida de 10 años o más,
con tumor no palpable, de grado bajo o intermedio en la escala de Gleason, confinado a la
próstata. Para pacientes con enfermedad temprana, de bajo riesgo, los resultados con
radioterapia externa, radioterapia conformacional tridimensional, braquiterapia o
prostatectomía radical han sido similares en la mayoría de la series, con seguimiento hasta
de 15 años o mayor. Actualmente, la castración quirúrgica o médica con análogos de la
hormona liberadora de la hormona luteinizante, combinados con antiandrógenos no
esteroideos como la flutamida y bicalutamida, es el tratamiento de elección para pacientes
que debutan con enfermedad metastásica
10.-El cáncer de próstata es el cáncer más frecuente entre los hombres, salvo por el cáncer
de piel. Se estima que este año se diagnosticará cáncer de próstata a 268,490 hombres en
los Estados Unidos. En todo el mundo, se estima que 1,414,259 personas fueron
diagnosticadas con cáncer de próstata en 2020. Es el cuarto cáncer más comúnmente
diagnosticado en el mundo.Las tasas de incidencia de cáncer de próstata disminuyeron a
fines de las décadas de 2000 y 2010 porque las nuevas pautas de detección dieron como
resultado menos pruebas de antígeno prostático específico (PSA, por sus siglas en inglés).
Pero de 2014 a 2018, las tasas de incidencia se han mantenido estables en general y para la
enfermedad en etapa local. Sin embargo, las tasas de incidencia para cáncer de próstata en
etapa avanzada aumentaron entre un 4% y un 6% cada año durante este período.
Aproximadamente el 60% de los casos se diagnostican en personas de 65 años o más. La
edad promedio del diagnóstico es 66 años. La enfermedad rara vez ocurre antes de los 40
años. La cantidad de casos nuevos diagnosticados en hombres negros es casi una 73% más
alta que la cantidad de casos nuevos diagnosticados en hombres blancos. Los hombres
negros en los Estados Unidos y el Caribe tienen las tasas de incidencia más altas de cáncer
de próstata en todo el mundo.
La tasa de supervivencia a 5 años indica el porcentaje de personas que vive al menos 5 años
una vez detectado el cáncer. El término porcentaje significa cuántas personas de cada 100.
La tasa de supervivencia a 5 años para las personas con cáncer próstata es del 98%. La tasa
de supervivencia a 10 años también es del 98%.

7. Aproximadamente el 84% de los cánceres de próstata se detectan cuando la enfermedad se
encuentra únicamente en la próstata y los órganos cercanos. Esto se conoce como estadio
local o regional. La tasa de supervivencia a 5 años para la mayoría de las personas con
cáncer de próstata local o regional es casi del 100%. Para las personas diagnosticadas con
cáncer de próstata que se ha diseminado a otras partes del cuerpo, la tasa de supervivencia
a 5 años es del 31%.
El cáncer de próstata es la segunda causa principal de muerte por cáncer en hombres en los
Estados Unidos. Se estima que este año se producirán 34,500 muertes a causa de esta
enfermedad en los Estados Unidos. En 2020, se estima que 375,304 personas en todo el
mundo murieron de cáncer de próstata.Sin embargo, la tasa de muerte ha disminuido a más
de la mitad desde mediados de la década de 1990 a mediados de la década de 2010. Desde
2015 a 2019, la disminución en la tasa de muerte se redujo a poco más de la mitad de un
por ciento cada año, probablemente como resultado del aumento de los cánceres de próstata
en etapa distante. La sobrevivencia de una persona en particular depende del tipo de cáncer
de próstata y del estadio de la enfermedad. Existen más de 3.1 millones de sobrevivientes
al cáncer de próstata en los Estados Unidos en la actualidad.
11.-El cáncer de próstata es un cáncer común que afecta la vida de millones de hombres a
nivel mundial. El número de casos de cáncer de próstata aumentó drásticamente al principio
de los 90. Esta tendencia probablemente se debe a los avances en las tecnologías
de detección. Estas cifras han caído desde el 2006, donde se han diagnosticado 60,000
casos menos. Sin embargo, el número de las muertes causadas por el cáncer de próstata se
mantiene constante. Actualmente, el cáncer de próstata es el tipo de cáncer que se
diagnostica con más frecuencia en los hombres aparte del cáncer de piel, y es la segunda
causa principal de las muertes masculinas provocadas por el cáncer. En el año 2021, la
Sociedad americana de cáncer estimó que se diagnosticarían 248,530 casos y que 34,130
hombres morirían a causa de la enfermedad.1
12.-Los investigadores desconocen exactamente qué causa el cáncer de próstata. Sin
embargo, los investigadores han encontrado algunos factores de riesgo y han logrado
avanzar en el entendimiento de cómo estos factores pudieran causar que las células de la
glándula prostática se conviertan en células cancerosas.

8. En términos generales, el cáncer de próstata es causado por cambios en el ADN de una
célula normal de la próstata. El ADN es el químico en nuestras células que conforma
nuestros genes, y que controla cómo funcionan nuestras células. Por lo general, nos
asemejamos a nuestros padres porque de ellos proviene nuestro ADN. Sin embargo, el
ADN afecta algo más que solo nuestra apariencia.Algunos genes controlan cuándo crecen
nuestras células, cuándo se dividen para formar nuevas células y cuándo mueren:El cáncer
puede ser causado por mutaciones en el ADN (u otros tipos de cambios) que mantienen
activados a los oncogenes, o que desactivan los genes supresores de tumores. Estos tipos
de cambios genéticos pueden propiciar que las células crezcan fuera de control.Los
cambios en el ADN pueden ser heredados de uno de los padres o pueden ser adquiridos
durante la vida de una persona.Mutaciones genéticas hereditarias.- Algunas mutaciones
genéticas pueden ser transmitidas de una generación a otra (hereditarias), y se encuentran
en todas las células del cuerpo. Se cree que los cambios genéticos heredados desempeñan
un papel en aproximadamente el 10% de los cánceres de próstata. El cáncer causado por
genes hereditarios se denomina cáncer hereditario. Varios genes mutados heredados han
sido vinculados al cáncer de próstata hereditario, incluyendo:
 BRCA1 y BRCA2: estos genes supresores de tumores normalmente ayudan a
reparar errores en el ADN de una célula (o provocan que la célula muera si el error
no se puede corregir). Las mutaciones hereditarias en estos genes causan más
comúnmente cáncer de seno y de ovario en las mujeres. Sin embargo, los cambios
en estos genes (especialmente BRCA2) también son responsables de un pequeño
número de cánceres de próstata.
 CHEK2, ATM, PALB2, y RAD51D: las mutaciones en estos otros genes de la
reparación del ADN también podrían ser responsables de algunos cánceres de
próstata hereditarios.
 Genes de reparación de discordancias de ADN (como MSH2, MSH6, MLH1,
y PMS2): estos genes normalmente ayudan a corregir errores (discordancias) en el
ADN que se pueden cometer cuando una célula se está preparando para dividirse
en dos nuevas células. (Las células deben hacer una copia nueva de su ADN cada
vez que se dividen). Los hombres con mutaciones hereditarias en uno de estos genes
tienen una condición conocida como síndrome de Lynch (también conocida como

9. cáncer colorrectal hereditario sin poliposis [HNPCC]), y tienen un mayor riesgo de
padecer cáncer colorrectal, próstata y otros tipos de cáncer.
 RNASEL (anteriormente HPC1): la función normal de este gen supresor de
tumores consiste en ayudar a las células a morir cuando algo anda mal en su interior.
Las mutaciones hereditarias en este gen podrían permitir que las células anormales
vivan más tiempo de lo que deberían, lo que puede dar lugar a un mayor riesgo de
cáncer de próstata.
 HOXB13: este gen es importante en el desarrollo de la glándula prostática. Las
mutaciones en este gen han sido vinculadas al comienzo temprano del cáncer de
próstata (cáncer de próstata diagnosticado a una edad temprana) que tiende a darse
en algunas familias. Afortunadamente, esta mutación es poco común. Otras
mutaciones genéticas hereditarias pueden ser responsables de algunos tipos de
cáncer de próstata hereditarios, y se están realizando investigaciones para encontrar
estos genes
13.- El cáncer afecta a una de cada tres personas en los Estados Unidos. Las probabilidades
nos indican que usted o alguien de su círculo de personas conocidas ha sido afectada por
el cáncer. A continuación, se mencionan algunos detalles que le ayudarán a tener un mejor
entendimiento del cáncer. Todos estamos compuestos de billones de células que a través
del transcurso de nuestras vidas crecen y se reproducen de la manera en que corresponda.
Cuando una célula presenta alguna anomalía o ha envejecido, por lo general la célula perece
(muere). El cáncer surge cuando algo sale mal en este proceso, ocasionando que las células
anormales se reproduzcan y las células viejas no perecen como debería suceder. A medida
las células cancerosas se reproducen de forma descontrolada, eventualmente pueden
superar en número a las células sanas, Esto hace que al cuerpo le resulte difícil funcionar
de la manera que debería hacerlo.Para muchas personas, los resultados pueden ser exitosos
al someterse a los tratamientos contra el cáncer. De hecho, ahora más que nunca hay un
mayor número de personas que tienen una vida plena después de haber recibido su
tratamiento contra el cáncer. Existen muchos tipos de cáncer. El cáncer se puede desarrollar
en cualquier parte del cuerpo y se denomina según la parte del cuerpo corporal en el que se
origina. Por ejemplo, el cáncer de seno que se origina en el seno sigue siendo cáncer de
seno incluso tras haberse propagado (metástasis) a otras partes del cuerpo.

10. Estos tipos de cáncer puede que presenten algunas similitudes entre sí, pero pueden que
sean muy diferentes en la forma que se desarrollan, propagan y responden al tratamiento.
Algunos tipos de cáncer crecen y se propagan rápidamente mientras que otros crecen más
lentamente. Unos son propensos a propagarse hacia otras partes del cuerpo; otros suelen
permanecer confinados en el sitio que se originan.Algunos tipos de cáncer se tratan mejor
con cirugía; otros responden mejor a los medicamentos como la quimioterapia. A menudo
se administran dos o más tratamientos para obtener los mejores resultados
14.- El cáncer de próstata es el más común entre la población masculina a nivel
mundial. Debido al diagnóstico temprano y a las mejoras en el tratamiento, en los últimos
25 años la tasa de supervivencia se ha incrementado a 5 años.Su objetivo a es evaluar el
conocimiento, factores de riesgo y prevención del cáncer de próstata, en su metodología se
realiza un estudio de tipo descriptivo transversal, Se aplicó una encuesta semiestructurada
y de carácter anónimo al personal de intendencia del Instituto de Ciencias de la Salud.
El rango de edad más frecuente es de 40 a 50 años. Existe falta de información sobre el
cáncer de próstata, por lo que es necesario brindar una educación sanitaria a la población
masculina e incitar a la realización de pruebas de cáncer de próstata para lograr un
diagnostico precoz, de lo contrario un resultado tardío implica estado de salud negativo.
Estudiantes de la Licenciatura en Farmacia (ICSa-UAEH) Instituto de Ciencias de la Salud-
Universidad autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, México.2Área académica de
Medicina y Coordinación de la Maestría en Salud Pública (ICSa-UAEH) Instituto de
Ciencias de la Salud-Universidad autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, México.
Maestría en Salud Pública (ICSa-UAEH) Instituto de Ciencias de la Salud-Universidad
autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, México.4Área académica de Enfermería (ICSa-
UAEH) Instituto de Ciencias de la Salud-Universidad autónoma del Estado de Hidalgo,
Pachuca, México.5Área académica de Farmacia y Maestría en Salud Pública
15.- El cáncer de próstata es uno de los más prevalentes a nivel mundial y afecta gran
cantidad de hombres en el mundo. Existen métodos de tamizaje los cuáles están dedicados
a realizar una detección más precoz y así disminuir la mortalidad, durante el transcurso de
los años se ha intentado crear nuevos métodos de tamizaje, pero los más prevalentes y
funcionales continúan siendo el tacto rectal y el antígeno prostático específico, aunque

11. claro todos tienen sus desventajas y esto es lo que se ha intentado mejorar. En muchas
ocasiones el paciente no presenta síntomas hasta que es muy tarde por lo que es importante
reconocerlos a tiempo. Existen distintos métodos de tratamiento que dependen si tenemos
un cáncer localizado o ya con metástasis.
16.- Es el cáncer más frecuente en el hombre: 1 de cada 4 cánceres diagnosticados son de
la próstata. La segunda causa de muerte por cáncer en el hombre.1 de cada 6 hombres
desarrollará cáncer de próstata a lo largo de su vida.81% de todos los cánceres de próstata
se diagnostican en hombres mayores de 65 años.
El cáncer de próstata avanzado puede hacer que los hombres orinen con más frecuencia o
tengan un flujo débil de orina, pero estos síntomas también obedecen a afecciones benignas
de la próstata.
El PSA es un Antígeno Prostático Específico. Es una enzima secretada por la próstata.
Su valor normal aceptado es hasta 4 ng/ml, pero varía según la edad del hombre.
El cáncer de próstata no se puede prevenir. Durante mucho tiempo se recomendó realizar
la detección precoz del cáncer de próstata con el uso de los valores de PSA en sangre y el
tacto rectal realizado de forma periódica. Actualmente no se recomienda realizar estos
exámenes a toda la población, ya que estudios realizados en miles de personas no
demostraron su utilidad en la disminución de muertes por cáncer de próstata. La decisión
de realizar o no estudios para la detección precoz de cáncer de próstata tiene que ser
discutida con su médico de cabecera (decisiones compartidas).
17.- El cáncer de próstata es el cáncer urológico más prevalente que afecta a los hombres
mayores en Sudáfrica, y los mecanismos subyacentes a la tumorigénesis prostática siguen
siendo difíciles de alcanzar. Los avances en la investigación en el campo del CaP y la
epigenética han permitido la identificación de alteraciones específicas que ocurren más allá
de la genética pero que aún son de importancia crítica en la patogénesis de la
tumorigénesis. Los cambios epigenéticos anómalos asociados con CaP incluyen
modificaciones de histonas, metilación del ADN y miARN no codificante. Estos
mecanismos regulan y silencian cientos de genes diana, incluidos algunos que son
componentes clave de las vías de señalización celular que, cuando se perturban, promueven
la tumorigénesis. La elucidación de los mecanismos subyacentes a las alteraciones
epigenéticas y la forma en que estos mecanismos interactúan en la regulación de la
transcripción génica en el CaP son una necesidad insatisfecha que puede conducir a nuevos

12. enfoques quimioterapéuticos. Por lo tanto, esto ayudará a desarrollar terapias combinadas
que se enfocarán en múltiples vías epigenéticas, que se pueden usar junto con el tratamiento
convencional actual de CaP.
La próstata es un órgano del tamaño de una nuez ubicado justo entre la vejiga y el pene,
y crece lentamente hasta alcanzar un peso promedio de 40 gramos en los hombres que
envejecen. Una glándula prostática rodea la uretra que vacía la orina de la vejiga y también
secreta líquido prostático que protege los espermatozoides. Estas funciones fisiológicas
pueden verse comprometidas durante diversas enfermedades de la próstata, incluida la
prostatitis, la hiperplasia o hipertrofia prostática benigna y el cáncer. El CaP comienza
cuando se desarrollan células aberrantes de la glándula prostática secretora de semen y
proliferan sin control. Si no se trata, el CaP puede hacer metástasis en otras partes del
cuerpo, en particular en los ganglios linfáticos y los huesos. Aunque la mayoría de los
pacientes pueden permanecer asintomáticos en las primeras etapas, el CaP avanzado puede
estar acompañado de una variedad de síntomas urinarios que incluyen nicturia molesta,
disuria, hematuria, hematospermia, dolor e hinchazón en las piernas y el área pélvica,
pérdida de la vejiga y control de la erección. Por otro lado, la hiperplasia o hipertrofia
prostática benigna puede mostrar síntomas similares, pero rara vez pone en peligro la
vida. En este caso, el uso del nivel de antígeno prostático específico (tPSA) en plasma total
se vuelve importante. Según ASC, un nivel de tPSA superior al valor de corte de 4 ng/mL
puede indicar la aparición de CaP [4 ]. Para anular la posibilidad de un nivel elevado de
tPSA en un subconjunto en condiciones no malignas, se puede usar una biopsia transrectal
guiada por ultrasonido para validar el diagnóstico [ 4 , 5 ].
Debido a su lento crecimiento, el CaP puede tardar hasta 10 años en progresar desde una
neoplasia intraepitelial prostática precursora (PIN) hasta un carcinoma
invasivo. Histológicamente, el PIN se puede clasificar en bajo y alto grado, que
generalmente se caracterizan por diversas arquitecturas moleculares o celulares [ 6 ].]. El
sistema de clasificación de Gleason desarrollado por el Dr. Donald F. Gleason entre 1966
y 1974 y recientemente revisado y mejorado por la Sociedad Internacional de Patología
Urológica de 2014 sigue siendo uno de los predictores más poderosos para el resultado
pronóstico del CaP. Recientemente se propuso una alternativa a la puntuación de Gleason
actual con el potencial de disminuir el sobretratamiento del CaP de bajo grado detectado
por la prueba de PSA. La nueva clasificación simplificada de PCa incorpora cinco grados,
y estos incluyen el grupo de grado 1 (puntuación de Gleason ≤ 6), el grupo de grado 2
(puntuación de Gleason 3 + 4 = 7), el grupo de grado 3 (puntuación de Gleason 4 + 3 = 7),

13. el grupo de grado 4 (puntaje de Gleason 8), y finalmente el grupo de grado 5 (puntaje de
Gleason 9-10) [ 7 ].Según la gravedad de la enfermedad, las terapias actuales para el CaP
pueden incluir conducta expectante, terapia hormonal, vacunas terapéuticas, tratamiento
dirigido a los huesos, crioterapia, radioterapia y cirugía. Aunque estas opciones de
tratamiento pueden mejorar la calidad de vida de los pacientes al retrasar o inhibir
significativamente la progresión de la enfermedad, la resistencia a la quimioterapia
comúnmente se desarrolla y a menudo resulta en la muerte [ 8 , 9 ]. Además, se estima que
el 30 % de los pacientes recaen después del tratamiento inicial. La tasa de supervivencia a
5 años para el CaP localizado y regional es de casi el 100%; sin embargo, este porcentaje
desciende al 28 % en los casos en que el cáncer ha hecho metástasis a órganos distantes.
Dos agentes de terapia hormonal aprobados recientemente, el antagonista de AR
enzalutamida y el inhibidor de CYP17A1 abiraterona, han demostrado ser bien tolerados y
efectivos en muchos pacientes con CaP resistente a la castración metastásico. No obstante,
estos agentes terapéuticos siguen sin ser curativos, lo que sugiere una necesidad urgente de
un tratamiento sistémico novedoso que pueda mejorar la supervivencia general de los
pacientes con CaP. Esto alentó el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos, como la
terapia con radioligandos dirigida al antígeno de membrana específico de la próstata
(PSMA-RLT). PSMA-RLT permite la administración de altas dosis de radiación
terapéutica a las células cancerosas, al tiempo que reduce la exposición de las células
normales. El PSMA, también conocido como folato hidrolasa I o glutamato
carboxipeptidasa II, es una proteína de la superficie celular que se sobreexpresa
significativamente en células PCa refractarias o metástasis resistentes a la castración. El
PSMA-RLT implica la unión de un ligando PSMA a un isótopo radiactivo Lu-177, y esto
facilita la detección de sitios metastásicos para el tratamiento, como se ilustra enFigura
1. El radiofármaco ampliamente utilizado es 177 Lu-PSMA. El radionúclido se transporta
directamente a las células tumorales y la desintegración radiactiva de 177 Lu emite
partículas beta, que son absorbidas por los sitios afectados por la enfermedad, dañando así
las células PCa circundantes [ 13 , 14 ]. PSMA-RLT con 177 Lu-PSMA es una gran
promesa para ser una solución mágica para los pacientes con CaP metastásico resistente a
la castración con una selección adecuada y seguimiento mediante PET/TC con 68 Ga-
PSMA, ya que sigue un enfoque teranóstico, que es el base para el éxito de la terapia con
radionúclidos.La radiómica es un enfoque de alto rendimiento utilizado para extraer un
gran número de características cualitativas y cuantitativas de las imágenes médicas, lo que
podría mejorar la caracterización del fenotipo tumoral y la predicción del resultado del

14. tratamiento. Ga positivo para diagnóstico con tomografía por emisión de
positrones/tomografía computarizada (PET/CT) tiene la capacidad de capturar la
heterogeneidad intratumoral de forma no invasiva, así como de evaluar la respuesta a
PSMA-RLT. Esta imagen ha acercado la radiómica a la realidad cuando redujo
significativamente las biopsias falsas negativas al guiar la aguja hacia la lesión con la
puntuación de Gleason más alta en un ensayo comparativo de pacientes con PCa biopsiados
[ 18 ]. 68La PET/TC con Ga-PSMA y el uso de PSMA-RLT con 177 Lu-PSMA pueden
proporcionar una mejor estratificación del riesgo de los pacientes con CaP, si los hallazgos
se complementan con el conocimiento de las mutaciones somáticas y epimutaciones. Datos
recientes en un modelo de ratón han demostrado que la combinación de fármacos
epigenéticos con anticuerpos inmunomoduladores que se dirigen al antígeno 4 de linfocitos
T citotóxicos (CTLA-4) y la muerte celular programada 1 (PD-1) mejora la actividad
antitumoral en comparación con el caso en que se usaron individualmente. [ 19]. Por
ejemplo, los modelos singénicos de carcinoma mamario y colorrectal demostraron que la
combinación de 5-azacitidina (agente desmetilante del ADN) más entinostat (inhibidor de
histona desacetilasa) y CTL-4 más CD-1 mejoró significativamente los resultados
terapéuticos. El mismo estudio también ha demostrado que la inmunoterapia anti-CD40
más anti-CD137 combinada con panobinostat (otro inhibidor de la histona desacetilasa)
retrasó el crecimiento tumoral en modelos de ratón singénicos de mama (es decir, 4T1.2),
colon (es decir, CT26) y carcinoma de próstata.
La regulación epigenética de la expresión génica se ha estudiado sustancialmente
durante más de 19 años y se considera el sello bien conocido de la tumorigénesis. El
fenotipo común de la expresión génica aberrante es el fenotipo común de la expresión
génica aberrante. La epigenética relacionada con el cáncer, también conocida como
epimutaciones, implica alteraciones epigenéticas anómalas de la transcripción de genes en
las células cancerosas que no son atribuibles a ningún cambio en la secuencia de
nucleótidos [ 21 , 22 ].]. La investigación avanzada en este panorama de rápido crecimiento
y evolución de la epigenética del cáncer ha revelado una gran cantidad de datos que
muestran alteraciones epigenéticas globales y específicas, que se caracterizan por la
supresión de la apoptosis celular, la proliferación celular sostenida y la invasión. Estas
manifestaciones celulares están asociadas con vías fisiológicas secuestradas o
interrumpidas mediadas por mutaciones inactivadoras y silenciamiento de las actividades
transcripcionales de los activadores del ciclo celular. Varias líneas de evidencia muestran
que las modificaciones de histonas, la metilación del ADN y el microARN no codificante

15. (miARN/miR) son las firmas epigenéticas más comunes responsables de la supresión
aberrante de la transcripción génica observada en muchas neoplasias malignas. El CaP
también está influenciado por una combinación de alteraciones genéticas y/o epigenéticas
que están fuertemente vinculadas a procesos celulares perturbados e iniciación de
tumores. Sin embargo, aún no se comprende bien cómo se establecen estas firmas
epigenéticas aberrantes.
Las histonas comúnmente experimentan amplias modificaciones covalentes que alteran
la estructura o función de la cromatina, y estas incluyen metilación, acetilación,
ubiquitilación y sumoilación. Histona metilación/desmetilación y
acetilación/desacetilación se estudian ampliamente [ 38 , 39 ]. La acetilación (o
desacetilación) de histonas implica la adición (o eliminación) de un grupo acetilo en los
residuos de lisina (K) dentro de la cola N-terminal que sobresale del núcleo de histonas del
nucleosoma y generalmente está relacionada con la activación de genes. Cuando los grupos
metilo se agregan (o eliminan) de los aminoácidos de las proteínas histonas y dan como
resultado la activación o el silencio transcripcional, el proceso se conoce como metilac ión
(o desmetilación) de histonas [ 22 ].]. Las lisinas pueden estar mono, di o trimetiladas, y
esto puede estar asociado con la transcripción activa o silenciosa en el gen. Por ejemplo, la
metilación en H3K4 y H3K36 está asociada con la transcripción activa de genes, mientras
que la mono, di y trimetilación en H3K9, H3K27 y H4K20 marcan la cromatina
transcripcionalmente silenciosa. La acetilación/desacetilación de histonas y la
metilación/desmetilación son impulsadas por histonas.
El grupo de proteínas Polycomb, incluido el complejo represivo Polycomb 1 (PRC1) y
PRC2, son complejos represores transcripcionales clave que inducen la metilación de
histonas para reprimir los genes Hox involucrados en el desarrollo temprano y la
diferenciación de células madre. El complejo principal, PRC2, se compone de cuatro
subunidades centrales: desarrollo de ectodermo embrionario, supresor de zeste 12, proteína
de unión a retinoblastoma 4 y potenciador de zeste 1 (EZH1) o EZH2 [ 40 , 41 ]. PRC2
silencia la expresión génica a través de la trimetilación de H3K27, que es catalizada por
sus unidades enzimáticas EZH1 y EZH2 [ 42 , 43]. La actividad interrumpida de EZH2 a
través de la metilación aberrante de histonas promueve la inestabilidad transcripcional que
favorece la tumorigénesis y la resistencia a los fármacos. En el CaP resistente a la
castración, la sobreexpresión de EZH2 a través de H3K27me3 se asocia con un mal
resultado clínico, pronóstico y metástasis [ 44 ].]. El papel de EZH2 en la tumorigénesis se
vio fortalecido por su eliminación tanto en el modelo de ratón de xenoinjerto castrado como

16. en las células PCa humanas que condujeron a la detención del crecimiento independiente
de los andrógenos, una reducción significativa del crecimiento tumoral y la metástasis. La
actividad de EZH2 también puede ser regulada por otras vías independientes no PRC2,
como las vías de señalización de fosfatidilinositol-3-quinasas (PI3K)/AKT. La
desregulación en la vía de señalización de PI3K/AKT está asociada con procesos celulares
perturbados que incluyen apoptosis, crecimiento celular y supervivencia, lo que a su vez
conduce a la progresión del tumor. La vía de señalización de PI3K/AKT cambia la función
de EZH2 de un PRC2 a un coactivador transcripcional de AR en PCa. Además, EZH2
también puede metilar AR en las lisinas 630 y 632 y mejorar su actividad transcripcional
sin ninguna relación sinérgica con los represores de Polycomb.44 ].
18.- El cáncer de próstata, en la actualidad se considera como la segunda enfermedad
neoplásica más frecuente a nivel mundial entre hombres superando al cáncer colorrectal,
de estómago e hígado, y como la primera causa de mortalidad en los varones. A nivel
mundial se diagnosticaron 1.276,106 nuevos casos de CaP en 2018, representando una tasa
de incidencia de 29.3 x 100,000 de todos los tumores malignos globalmente. (IARC, 2018)
El cáncer de próstata rara vez es diagnosticado antes de los 45 años, aunque su incidencia
aumenta constantemente desde los 45 hasta los 70 años.
En Nicaragua el cáncer de próstata es el cáncer más común en hombres, con una tasa
de incidencia de 45.4 x 100,000 (IARC, 2018) y la primera causa de muerte por tumores
malignos en hombres, según el Ministerio de Salud de Nicaragua (MINSA), en el 2019
fallecieron 200 hombres por esta causa. Se han identificado pocos factores de riesgo en
comparación con otros tumores conocidos, que aumentan la probabilidad de desarrollar
cáncer de próstata, siendo los más asociados: edad, herencia, principalmente de familiares
de primera línea que han padecido algún proceso neoplásico, y la raza. Existen otros
factores con poca evidencia de asociación al cáncer de próstata son los factores ambientales
(dieta, actividad sexual, alcoholismo, rayos UV y tóxicos), niveles hormonales, obesidad,
permitiendo mejorar la identificación de aquellos factores relacionados con el cáncer de
próstata con la finalidad de fortalecer las estrategias de prevención, diagnóstico y
tratamiento oportuno.
El cáncer de próstata representa un problema de salud pública ya que afecta en gran
manera la calidad de vida de los pacientes que lo padecen. Además, al ser una enfermedad
neoplásica con una elevada tasa de mortalidad y ser la más frecuente en este país, junto con
la falta de conocimiento sobre los factores de riesgo asociados, y al no darle la importancia

17. que debería según su magnitud, es relevante la detección del cáncer temprano para
maximizar los beneficios y así minimizar los daños. Se considera al cáncer de próstata
desde un punto de vista etiológico, como una enfermedad multifactorial, en la que
participan varios factores de riesgo, los cuales en su mayoría son desconocidos para la
población e incluso para el personal de salud, por lo cual es necesario saber.
19.- La próstata es un órgano, en parte, glandular y, en parte, fibromuscular. Forma parte
de las estructuras genitales masculinas, aunque está estrechamente relacionada con la
vejiga y la uretra, órganos urinarios. También se relaciona con las estructuras anatómicas
de los conductos deferentes y las vesículas seminales. Se ubica en la zona retroperitoneal
de la cavidad pélvica del hombre, delante del recto y por debajo de la vejiga urinaria,
rodeando a la primera porción de la uretra. Winslow la consideró “conformada
aproximadamente como una castaña”, de 3,5 x 2,5 x 2,5 cm de dimensiones. Su desarrollo
comienza antes del nacimiento, y en la pubertad, su crecimiento es más rápido debido a la
acción de la hormona masculina testosterona y dihidrotestosterona (DTH) que se produce
en los testículos. Mientras esta hormona está presente el tamaño de la próstata es similar o
crece lentamente pero a medida que se envejece se produce un aumento relativo de la
hormonas femeninas en forma de estrógenos sobre la testosterona, provocando cambios
histológicos con aumento de la glándula prostática, o hipertrofia benigna de próstata
(HPB). El peso varía de 18 a 20 gramos en el hombre adulto y suele mantener estable hasta
los 40 años. Contiene células glandulares que tiene como función producir una parte del
fluido seminal y ayuda a transportar los espermatozoides hacia el exterior como parte del
semen en el momento de la eyaculación (5). En 1979, McNeal dividió los elementos
glandulares de la próstata en cuatro regiones que pueden ser claramente diferenciadas, con
gran significación clínica desde un punto de vista patológico, funcional y morfológico (6):
Efecto de la exposición a factores de riesgo medioambientales en el cáncer de próstata 6