Revista de psicología sobre el sistema nervioso.pdf
HÍGADO GRASO TRATAMIENTO.
1. Dr. Cristian Montoya Caballero
Consorcio de Investigación y Ciencias Medicas Insplament
LIMA – PERU
Consultas :
https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?re
2. HIGADO GRASO: Definición
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
El hígado graso no
alcohólico (NAFLD)
representa un espectro de
entidades caracterizadas
por esteatosis hepática
predominantemente
macrovesicular en
individuos con consumo de
alcohol < 20g/d
3. HIGADO GRASO: Epidemiología
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Dallas Heart Study:
N = 2,200 adultos
Prevalencia general: 31%
Prevalencia hispánicos: 45%
Prevalencia afroamericanos: 24%
The National Health and Nutrition
Examination Survey:
N = 15,700 adultos
Prevalencia general: 10 - 24%
Obesos no-bebedores: 76 %
Datos Nacionales:
Estudio epidemiológico FUNSANU
N = 102,000
Prevalencia: > 50%
4. HIGADO GRASO: Epidemiología
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Prevalencia:
Hasta el 74% en obesos
Obesidad: IMC > 30
Inclusive con IMC < 30 pero con patrón
de obesidad central
Sexo:
Mayor prevalencia en hombres
Mayor incidencia en postmenopáusicas
Menor incidencia en mujeres con TRH
5. HIGADO GRASO: Epidemiología
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Diabetes mellitus tipo II:
50% tienen esteatosis hepática
Ptes con DM + obesidad:
100% algún grado de esteatosis
50% EHNA
19% cirrosis histológicamente doc.
Dislipidemias
Hipertrigliceridemia hallazgo frecuente
en ptes con HGNA
Dos tercios de ptes dislipidémicos
tienen aminotransferasas elevadas
Ptes con TG >200: 3 veces más riesgo
de tener HGNA
HDLc < 35 mg/dl: doble riesgo de
HGNA
6. HIGADO GRASO: Causas
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
La causa de la acumulación de grasa en el hígado
no se conoce con certeza, pero hay algunos
mecanismos que se han demostrado muy
importantes en el desarrollo de la enfermedad:
Resistencia a la insulina.
Estrés oxidativo.
Liberación de Citoquinas.
7. HIGADO GRASO: Fisiopatología
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
HIPOTESIS DEL DOBLE GOLPE
HIPOTESIS DEL DOBLE GOLPE
ESTEATOSIS
ESTEATOSIS
RESISTENCIA
RESISTENCIA
A
A
LA INSULINA
LA INSULINA
ESTRÉS
ESTRÉS
OXIDATIVO
OXIDATIVO
CRÓNICO
CRÓNICO
8. HIGADO GRASO: Fisiopatología
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
RESISTENCIA A LA INSULINA:
es el hallazgo bioquímico más consistente
Ac. Grasos libres circulantes
Glicólisis
Hiperinsulinemia
Ac. Grasos dentro hepatocito
Síntesis TG en el hepatocito
Esteatosis macrovesicular
Acúmulo de vacuolas de TG dentro hepatocito
Síntesis Apo B 100
Acetil-CoA
9. HIGADO GRASO: Fisiopatología
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
RESISTENCIA A LA INSULINA:
es el hallazgo bioquímico más consistente
Ac. Grasos libres circulantes
Inducción péptido IKKβ
Activa NF-kβ
Hiperinsulinemia
TNFα
Inhibe fosforilación
IRS-1
Inhibe expresión
GLUT4
RESISTENCIA A LA INSULINA
10. HIGADO GRASO: Fisiopatología
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
LIMA PERU
ESTRÉS OXIDATIVO:
“El segundo golpe”
•Atraen PMN
• Estimulan TGF-β
•Transformación de cél estrelladas
•Colagenosis – fibrosis
•Daño al citoesqueleto del hepat.
•Balonamiento – C. de Mallory
Intracelular de ác.
grasos en hígado
Inducción
citocromo P-450
•Bloqueo cadena respiratoria
•Desviación flujo de electrones
•Mayor formación de EROS
•Superóxido (O2-) + H2O = OH
•Toxicidad intracelular
EROS
con potencial citotóxico
4 HNE
(4hidroxinonenal)
MDA
(malondialdehido)
+ IL-8
Los productos de la peroxidación lipídica y
del estrés oxidativo inducen disminución
factores protectores intracelulares
GLUTATION
Mayor daño del hepatocito
11. HIGADO GRASO: Factores de riesgo
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
El hallazgo de hígado graso es
extremadamente frecuente. Esta
enfermedad se asocia a los siguientes
factores de riesgo:
Obesidad
Diabetes
Hipercolesterolemia
Hipertrigliceridemia
Sedentarismo
12. Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
El hígado graso no alcohólico como factor de riesgo
cardiovascular :
Está asociado a un aumento de la mortalidad por todas las
causas
Predice la enfermedad cardiovascular de modo independiente
de otros factores, incluyendo los componentes del síndrome
metabólico (Targher G, 2007)
13. HIGADO GRASO: Cuadro Clínico
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Frecuentemente es asintomático
Es descubierto a raíz de una ecografía
Elevaciones de las aminotransferasas
Dolor abdominal leve a moderado en el
hipocondrio derecho
Pequeño porcentaje de pacientes
presentan síntomas de insuficiencia
hepática.
14. CLASIFICACION HIGADO GRASO
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
HIGADO GRASO NO
ALCOHOLICO
AUMENTA EL CONTENIDO DE
GRASA EN EL 10%
AUSENCIA DE CONSUMO DE
ALCOHOL
HIGADO GRASO ALCHOLICO
AUMENTA EL CONTENIDO DE
GRASA EN EL 10%
INGESTA DE ALCHOL SUPERIOR
40g/día
15. HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO
• ´Daño hepático: 60g/d H - 30 g/d M
1 oz licor (1 copita)
10 g alcohol = 12 oz cerveza (1/2 cerveza)
4 oz vino (1 vaso de vino)
• Pacientes que subestiman la ingesta de alcohol
• Prudente y práctica recomendación:
< 20g/d H - 10 g/d M
16. HIGADO GRASO: Como causa del
Síndrome Metabólico
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
Componentes del síndrome
metabólico que se relacionan
con ECV:
–
–
–
–
–
–
–
Obesidad
Hipertensión arterial
Estado Proinflamatorio
Estado Protrombótico
Resistencia a la insulina
Dislipidemia
Hígado graso
17. HIGADO GRASO: Historia
Natural
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Esteatosis
Esteatohepatitis
Riesgo de progresión de
EHNA a cirrosis
15%
Ocurre la regresión
espontánea del la
EHGNA ?
Cirrosis
18. HIGADO GRASO: Historia
Natural
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Tiene el
Si usted
tiene:
IMC
> 25
IMC=
50%
Y si tiene
higado
graso tiene
de
probabilida
des de
tener
hígado
graso
de
probabilidad
es de tener
Resistencia
a la Insulina
85%
Sindrome
Metabólico
•Diabetes
•Hipertensión
•Infarto cardíaco
•Infarto cerebral
•Cáncer
Peso (Kg)
IMC < 20: bajo peso
IMC 25 - 30: sobre peso
Talla 2 (m)
IMC 20 - 25: normal
IMC > 30: obeso
19. Hígado Graso: diagnóstico
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Ecografía
y/o
Enzimas hepáticas
y/o
Biopsia
19
20. ECOGRAFÍA HEPÁTICA
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
A: NORMAL
B: INFILTRACIÓN GRASA LEVE
C: INFILTRACÓN GRASA MODERADA
D: TAC densidad del seg lóbulo izq normal,
hígado graso
restante
21. Hígado Graso:
factores predictivos de fibrosis
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Score BAAT
B= BMI (Indice de masa corporal)
A= Age (edad al momento de la biopsia)
A= ALT (alaninaminotransferasa)
T= Triglicéridos
BMI > 28 = 1
Age > 50 = 1 ; < 50 = 0
ALT > 2N= 1 ; < 2N = 0
TG > 150 = 1; < 150 = 0
RANGO de 0 a 4
21
22. HIGADO GRASO: Pronóstico
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Factores que favorecen la progresión de la enfermedad
•Edad superior a 45 años
•Pruebas hepáticas alteradas
•Obesidad IMC mayor a 30
•Diabetes tipo ll y / o dislipidemia
24. Tratamiento del Hígado Graso asociado
al Síndrome Metabólico
TRATAMIENTO HIGADO GRASO
NO ALCOHOLICO
• Dieta saludable
• Ejercicio físico
• Control de los factores de riesgo
(hiperlipidemias-diabetes-medicación)
• Uso de Tratamiento de 100 días
( detoxificación, regeneración
hepatocelular ,estimulación de enzima y
anti mutación de radicales libres
• Régimen de alimentación ( re-habituacion
metabólica.
TRATAMIENTO HIGADO GRASO
ALCOHOLICO
Suspender el alcohol
Dieta baja en carbohidratos y grasas
25. Hígado Graso: Tratamiento
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Reducción de la puntuación
del Test HOMA
Regula mediadores de la
inflamación como:
TNF α, IL6, NF-KB
•Disminuye la resistencia a la
insulina (inhibe IKKβ)
•Corrige el hiperinsulinismo del HG y
del Sindrome Metabólico
Puntuación Test HOMA
P<0.005
11
13
12.3
6.2
•Disminuye la fibrosis en pacientes
cirróticos
•Evita el depósito de TG en el hígado
•Disminuye la mortalidad por
enfermedad hepática
Inicio del estudio
Placebo
Tratamiento
100 días
Tratamiento 100
días
Duración 6 meses
26. Hígado Graso: Tratamiento
Tratamiento de 100 días disminuye
42 % los niveles de Malondialdehído
Evita el estrés oxidativo sistémico
y hepático de la Resistencia a la
Insulina
Malondialdehido umol/l
P < 0.01
0.16
0.18
0.13
0.12
•Favorece la mitosis de los hepatocitos por
generación de ATP en las mitocondrias
•Evita la necrosis hepática producida por los
radicales libres
•Mejora las pruebas funcionales hepáticas
•Reduce y evita la disfunción endotelial
1
25
50
Días de Tratamiento
100
27. ESTUDIO CLÍNICO
Acción de Tratamiento de 100 días en Hígado Graso
Dr. Cristian Montoya Caballero.
CARACTERISTICAS DEL ESTUDIO:
Multicéntrico, randomizado, comparativo, doble ciego, placebo
CRITERIOS INCLUSION
Ptes > 20 años
Ambos sexos
Confirmación de HGNA
por US
CRITERIOS EXCLUSION
Consumo alcohol
Hepatitis
Drogas hepatotóxicas
Db y/o HTA sin control
n = 200
BRAZO A
n = 100
Placebo
100 días
3 cap. Diarias
BRAZO B
n = 100
Tratamiento 100 días
Dr. Cristian Montoya
Al inicio y al final del estudio: ALT, AST, GGT, HOMA, TG,
colesterol, HDL, insulina y glucosa en ayunas, IC/C, IMC,
TA, ULTRASONIDO
28. Variación de los principales valores bioquímicos luego de
tratamiento de 100 días
Dr. Cristian Montoya Caballero.
GRUPO B
ALT
AST
GGT
HOMA-IR
GRUPO B
% VAR
63.6
52.2
79.8
3.74
37.52
32.4
39.4
2.8
-41
-37
-50
-25
29. Número de pacientes (n=100) y porcentaje de estatosis
según el grado de la misma en el brazo que recibió
tratamiento y porcentaje de reducción de la esteatosis
según el grado de la misma
GRADO
ESTEATOSIS
INICIO
FINAL
ESTUDIO
ESTUDIO
% pacientes % pacientes
Sin esteatosis
0
57
Grado 1
30
16
Grado 2
38
16
Grado 3
32
11
%
REDUCCION
46.6
57.8
65.6
30. Tratamiento de 100 días
DETOXIFICACION , REGENERACION HEPATOCELULAR,
ESTIMULACION DE ENZIMA Y ANTIMUTACION DE RADICALES
LIBRES
PREVENCION Y
TRATAMIENTO
DEL
HIGADO GRASO
PREVENCION Y
TRATAMIENTO DE
LA RESISTENCIA
A LA INSULINA
1