Dị Ứng Thuốc

3. L/O/G/O
DỊ ỨNG THUỐC

4. XỬ LÝ VÀ PHÒNG TRÁNH DỊ ỨNG THUỐC4
ĐỊNH NGHĨA – NGUYÊN NHÂN DỊ ỨNG THUỐC1
CƠ CHẾ GÂY DỊ ỨNG THUỐC – PHÂN LOẠI2
CÁC BIỂU HIỆN LÂM SÀNG CỦA DỊ ỨNG THUỐC3
Nội dung chính:

5. I. ĐỊNH NGHĨA – NGUYÊN NHÂN:
1.ĐỊNH NGHĨA DỊ ỨNG THUỐC:
- Là phản ứng khác thường của cơ thể
khi tiếp xúc lần thứ hai hay những lần
sau với một loại thuốc mà thành phần
của thuốc có tính chất gọi là “gây dị
ứng” (Dị nguyên).
- Phản ứng dị ứng là 1 phản ứng có hại
của thuốc, thuộc Typ B (phản ứng
không tiên lượng được).

6. I. ĐỊNH NGHĨA – NGUYÊN NHÂN:
2. NGUYÊN NHÂN VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ: -
- Dùng thuốc quá liều, dùng nhiều thuốc, dùng
thuốc không đúng chỉ định, dùng thuốc kéo
dài,… mẫn cảm chéo, tương tác ,…
- Tình trạng không dung nạp thuốc, tác dụng phụ
của thuốc.
- Di truyền:
+ Tiền sử bản thân đã từng bị dị ứng thuốc
hoặc có bệnh dị ứng (Viêm mũi dị ứng, hen,
viêm da, dị ứng thức ăn,…)
+ Gia đình có người bị dị ứng thuốc.
- Độ tuổi, giới tính.

7. I. ĐỊNH NGHĨA – NGUYÊN NHÂN:
2. NGUYÊN NHÂN VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ:
- Sử dụng thuốc có các nhóm đặc hiệu: -NH2, -
CONH2, -NHOH, -OH, -COOH (Hapten). Khi các
hapten này đi vào cơ thể, gắn vào gốc hoặt động
trong phân tử protein của cơ thể: -COOH, -SH, -
NH2, -NHCNH2…
tạo thành dị nguyên  có khả năng gây mẫn
cảm cơ thể  gây những phản ứng, hội chứng,
bệnh dị ứng…
- Thuốc kháng sinh có tỉ lệ gây dị ứng cao nhất:
Nhóm Betalactame (penicillin)

8. THUỐC HẤP
THU
PHÂN
BỐ
CHUYỂN
HÓA
THẢI
TRỪ

9. I. ĐỊNH NGHĨA – NGUYÊN NHÂN:
2. NGUYÊN NHÂN VÀ CÁC YẾU TỐ
NGUY CƠ :
- Tổn thương gan – thận
+ Gan:
- Cơ quan chuyển hóa chính. Gan
bị tổn thương  thuốc không chuyển
hóa được
- 1 số thuốc thải thừ qua gan –
mật,  tốc độ thải trừ chậm  thời gian
bán thải tăng
tăng nồng độ thuốc trong máu 
gây độc

10. I. ĐỊNH NGHĨA – NGUYÊN NHÂN:
2. NGUYÊN NHÂN VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ :
+ Thận: Thanh thải, thuốc và và các chất độc ra khỏi
cơ thể, thận bị tổn thương  chỉ số clearance giảm 
tốc độ thải trừ thuốc chậm, thời gian bán thải tăng 
quá liều, gây độc, dị ứng thuốc/

11. II. CƠ CHẾ BỆNH NGUYÊN – PHÂN LOẠI
1.CƠ CHẾ BỆNH NGUYÊN:
a. Cơ chế cổ điển: 2 giai đoạn chính:
- Giai đoạn mẫn cảm ban đầu: Thuốc (protein
hoặc Hapten) khi vào cơ thể gắn với các protein
vận chuyển bằng các liên kết đồng hóa trị tạo
thành phức hợp thuốc – protein kích hoạt việc sản
xuất các tế bào lympho T đặc hiệu với thuốc
hoặc sản sinh các kháng thể: IgM, IgD, IgE.
- Giai đoạn dị ứng: Khi tiếp xúc lại với thuốc (lần 2
trở đi), bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu dị ứng.

12. II. CƠ CHẾ BỆNH NGUYÊN – PHÂN LOẠI
1.CƠ CHẾ BỆNH NGUYÊN:
b. Cơ chế tương tác dược lý P-I:
- Một số thuốc có thể gắn trực tiếp với receptor
của tế bào lympho T một cách thuận nghịch mà
không cần đồng hóa trị.
- Phức hợp thuốc – receptor tế bào T tương tác
với phức hợp mô, kích hoạt tế bào T phản ứng
lại thuốc

13. II. CƠ CHẾ BỆNH NGUYÊN – PHÂN LOẠI
1.CƠ CHẾ BỆNH NGUYÊN:
c. Cơ chế nguy hiểm (Danger theory):
- Các tế bào bị stress, bị phá hủy làm giải phóng
các “tín hiệu thông báo nguy hiểm” (interleukins,
yếu tố tiêu hủy mô..) và những chất này làm kích
hoạt đáp ứng miễn dịch.
- Cơ chế nguy hiểm không đòi hỏi thuốc phải liên
kết đồng hóa trị với protein vận chuyển, cũng
không cần bệnh nhân tiếp xúc với thuốc trước.

14. II. CƠ CHẾ BỆNH NGUYÊN – PHÂN LOẠI
2. PHÂN LOẠI:
a. Type I: Phản ứng tức thì qua IgE:
- Thuốc – Hapten phản ứng với kháng thể IgE
trên bề mặt dưỡng bào hoặc tế bào ưa kiềm
 giải phóng các chất trung gian (Histamin,
serotonin, Leukotriene, prostaglandin, cytokine)
 giãn mạch, tăng tính thấm mạch máu, kích thích
co thắt cơ trơn, kích thích tăng tiết.
- Biểu hiện lâm sàng phổ biến: mề đay, co thắt khí
quản, sốc phản vệ.

15. - Thuốc gây dị ứng: procain, barbiturate,
betalactame, insulin,…

16. II. CƠ CHẾ BỆNH NGUYÊN – PHÂN LOẠI
2. PHÂN LOẠI:
b. Type II: Phản ứng tức thì – phản ứng gây độc:
- Phản ứng Hapten – tế bào: Thuốc phản ứng với bề
mặt tế bào, dẫn đến hình thành phức hợp sinh miễn
dịch và sản xuất kháng thể IgG  gây hiện tượng
thiếu máu tan máu.
- Phản ứng phức hợp miễn dịch: Thuốc phản ứng với
kháng thể IgM trong tuần hoàn, hình thành phức hợp
gắn vào tế bào  gây tổn thương, (chỉ phản ứng với
tế bào máu)  thiếu bạch cầu hạt.
- Phản ứng tự miễn: Thuốc sản xuất tự kháng thể
chống lại tiểu cầu  thiếu tiểu cầu.

17. - Penicillin, methydopa, rifampicin,
quinine có thể gây thiếu máu do
tan máu.
- Phenylbutazone, carbimazole,
tolbutamide, Chlorpropamide và
metronidazole có thể gây ly giải
bạch cầu.
- Quinidine, digoxinvà rifampicin có
thể gây phá hủy bạch cầu và làm
giảm tiểu cầu.

18. II. CƠ CHẾ BỆNH NGUYÊN – PHÂN LOẠI
2. PHÂN LOẠI:
c. Type III: Phản ứng nửa chậm qua phức hợp:
- Lần đầu tiếp xúc với thuốc  hình thành kháng thể IgG
- Lần sau tiếp xúc với thuốc  hình thành phức hợp
kháng nguyên – kháng thể tan hoặc không tan.
- Phức hợp di chuyển trong hệ tuần hoàn  bệnh huyết
thanh, phá hủy các mô, gây các ổ nhiễm khuẩn cấp
quanh các mạch máu, viêm mạch. da, khớp. (Sốt, viêm
khớp, đau khớp)
- Thường gặp sau 7-21 ngày dùng thuốc.

19. II. CƠ CHẾ BỆNH NGUYÊN – PHÂN LOẠI
2. PHÂN LOẠI:
d. Type VI: Phản ứng chậm qua tế bào lympho T:
- Tiếp xúc thuốc lần 1: tạo phức hợp thuốc – protein:
kháng nguyên.
- Lần tiếp xúc tiếp theo, các bạch cầu gặp phải các
kháng nguyên này  gây phản ứng viêm.
- Triệu chứng: viêm da tiếp xúc, viêm mũi dị ứng
man…

20. III. CÁC BIỂU HIỆN LÂM SÀNG:
Vị trí xuất
hiện
Biểu hiện lâm sàng
Toàn thân Sốc phản vệ, hạ huyết áp, sốt, viêm mạch, sưng
hạch, bệnh huyết thanh.
Da Mày đay, phù Quincke, sẩn ngứa, viêm da tiếp xúc,
mẫn cảm ánh sáng, đỏ da toàn thân, hội chứng
Stevens-Johnson, Hc Lyell
Phổi Khó thở, viêm phế nang
Gan Viêm gan, tổn thương tế bào gan
Tim Viêm cơ tim
Thận Viêm cầu thận, hội chứng thận hư
Máu Giảm tiểu cầu, thiếu máu tan huyết, giảm bạch cầu
hạt..

21. III. CÁC BIỂU HIỆN LÂM SÀNG:
Mày đay:
- Hay gặp và phổ biến.
- Triệu chứng: nóng, ngứa, nổi ban, sẩn phù…có
thể liên kết thành từng mảng, hồng, tròn to hình
hạt đậu, đau đầu, sốt, nóng…
- Thuốc thường gây dị ứng: kháng sinh, kháng
viêm, hạ sột, giảm đau,

22. III. CÁC BIỂU HIỆN LÂM SÀNG:
Phù Quincke:
- Dạng mày đay khổng lồ.
- Xuất hiện nhanh sau khi dùng thuốc
- Kích thước phù lớn, híp mắt, môi sưng to biến
dạng, …

23. III. CÁC BIỂU HIỆN LÂM SÀNG:
- Hội chứng Stevens- Johnson.
Đặc điểm:
+ Chứng phát ban kèm đau, sốt (dấu hiệu sớm)
+ Loét da hoặc niêm mạc (Viêm giác mạc, kết mạc mủ, loét
giác mạc, tổn thương niêm mạc đường sinh dục, tiết niệu).
+ Bong, tróc vảy, phồng rộp, bọng nước khu trú quanh các hốc
tự nhiên: Mắt, mũi, miệng, tai, bộ phận sinh dục và hậu môn (ít
nhất 2 hốc tự nhiên bị tổn thương).
+Ban đỏ nhiều hình dạng hoặc dát sần, ngứa đỏ
+ Có thể kèm viêm phổi, rối loạn chức năng gan, thận
 Khởi phát 7-14 ngày sau khi dùng thuốc lần đầu tiên hoặc
trong vòng 3 ngày sau khi dùng thuốc lần 2.

24. III. CÁC BIỂU HIỆN LÂM SÀNG:
- Rối loạn phổ biến gây ra bởi dị ứng thuốc
(thường hiếm gặp):
+ Eczema
+ Viêm gan
+ Viêm thận
+ Nhạy cảm sáng
+ Viêm mạch
 Thời điểm khởi phát thường khác nhau.

25. III. CÁC BIỂU HIỆN LÂM SÀNG:
SỐC PHẢN VỆ
- Thời gian xảy ra: từ vài giây đến 30 phút sau khi
dùng thuốc
- Khởi đầu: bồn chồn, bứt rứt, hoảng hốt, sợ chết,…
- Sau: mạch nhanh, nhỏ, huyết áp tụt, khó thở,…
- Hôn mê sâu, rối loạn tim mạch, ngừng tim, tử vong.
• Dạng bào chế của thuốc:
- Tiêm, tiêm truyền, nhỏ mắt  gây dị ứng nhanh và
nghiêm trọng hơn các dạng thuốc khác.

26. IV. XỬ LÝ – PHÒNG TRÁNH
1. XỬ LÝ:
• Đối với phản ứng tức thì:
- Điều trị bằng các thuốc kháng Histamin H1 (Uống hoặc tiêm)
- Trường hợp nghiêm trọng, sốc: Dùng đường truyền tĩnh
mạch ngoại vi, tiêm Polaramine, khí dung O2 và Adrenalin (1
ống 0.5mg)
• Đối với phản ứng muộn:
- Dừng toàn bộ thuốc đang sử dụng
- Kiểm tra công thức máu để kiểm tra dấu hiệu tăng bạch cầu
ưa acid, men gan, nồng độ Creatinine
- Điều trị: Kháng Histamin (ngứa), corticoid tại chỗ + thuốc
làm dịu da, corticoid toàn thân (Hội chứng bạch cầu ưa acid)

27. IV. XỬ LÝ – PHÒNG TRÁNH
2. Các biện pháp phòng tránh dị ứng thuốc:
- Khai thác tiền sử dị ứng (bản thân và gia đình)
- Làm các test trước khi dùng thuốc (thuốc tiêm,
tiêm truyền)
+ Test lẩy da (thuốc PỨ tức thì)
+ Test nhỏ mũi
+ Test kích thích lưỡi
+ Test miếng dán
- Giáo dục bệnh nhân không dùng lại thuốc gây dị
ứng, khuyến cáo bệnh nhân về tình trạng dị ứng
thuốc.

28. PHỤ LỤC:
CÁC THUỐC THƯỜNG GÂY DỊ ỨNG
1.Kháng sinh
2.Huyết thanh, vacxin
3.Enzym, hormoon, dịch truyền (đạm)
4.Thuốc kháng lao: isonazid, rifampicin
5.Các thuốc NSAID: aspirin,
6.Thuốc kháng giáp: Carbimazole
7.Thuốc chống sốt rét: Chloroquine, mefloquine
8.Các Sulfamide

29. Tài liệu tham khảo
1. Hóa dược, bộ y tế
2. PGS.TS Phan Quang Đoàn, Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng, NXB
GD
3. Dược Lâm Sàng, Bộ y tế
4. Võ Thị Hà,11. 2014, Xử lí dị ứng thuốc, nhịp cầu dược lâm sàng