1. MEDICINA RIGENERATIVA
PER LA RIPARAZIONE DI LESIONI
NEUROLOGICHE
(OR CIRI-SDV, Università di Bologna 2; SS2; SS3)
Stefania Setti
R&D
Cluster Alisei - Progetto IRMI
2. Più di 30 anni di esperienza
1980 SPIN-OFF Università di
Modena e Reggio Emilia
Cultura della ricerca
1984-1994 Cultura di impresa
3. Sviluppo di apparecchiature medicali
In vitro
Identificazione del meccanismo di azione su colture cellulari
In vivo
Dimostrazione degli effetti su un modello animale rilevante per la
patologia umana
In clinica
Studio della tollerabilità
Studio dell’efficacia:
Studio randomizzato, prospettico, in doppio-cieco
5. CARTILAGINE
De Mattei et al. 2003 Connective Tissue
De Mattei et al. 2004 OA&C
De Mattei et al. 2007 OA&C
Ongaro et al . 2011 Bioelectromagnetics
C
R
E
S
artilage
epair
lectrical
timulation
S
E
R
C
timolazione
lettrica
igenerazione
artilaginea
SINOVIOCITI
Varani et al 2008 OA&C
De Mattei et al. 2009 OA&C
Ongaro et al. 2012 J Cell Physiol
Dunkin Hartley
Fini M et al. J Orthop Res 2005
Fini M et al. Biomed Pharmacother 2007
PRECURSORI
STAMINALI
MESENCHIMALI
Ongaro et al. 2013
J Tiss Eng Reg Med
Pecore
Benazzo et al. J Orthop Res 2008
Clinica
6. Meccanismo d’azione
CEMP = effetto analogo a farmaci condroprotettori
con attività agonista dei recettori adenosinici A2A
Varani K et al. Br J Pharmacol 2002
Varani et al. OsteoArthritis and Cartilage, 2008
Vincenzi F. et al PLoS One. 2013
L’adenosina è un potente
inibitore endogeno dei
processi infiammatori
Controllo
Stimolato
Neutrofili
Condrociti
Sinoviociti
Osteoblasti
MSCs
7. Effetto sul rilascio di PGE2 e citochine
-51%-67%
-48% +147%+182%
Ongaro et al. J Cellular Physiology 2012
IL-10
8. Effetto del CEMP su MSCs in presenza di TGF-β3 e IL-1β
SINTESI PROTEOGLICANI
CONTENUTO PROTEOGLICANI
*
* Vs control
° vs TGF-β3
# vs IL-1β
+TGF-β3
*
*
°
°
°
#
°
#
*
*
H&E
Alcian Blu
Coll II
Aggrecan
TGF-β3+
IL-1β
TGF-β3+
IL-1β+
EMF
CEMP mantiene la capacità di inibire l’attività catabolica di
IL-1β e favorisce il differenziamento condrocitario in MSCs
Ongaro et al. J Tiss Eng Reg Med 2012
10. OR CIRI-SDV, Università di Bologna 2:
Progettazione, prototipizzazione, sperimentazione, produzione ed immissione in
commercio di elettrofilati di polimeri naturali e sintetici biocompatibili a diversa
geometria, da impiegarsi anche associati a cellule staminali mesenchimali autologhe e
Campi elettromagnetici a bassa frequenza per la riparazione di lesioni neurologiche.
SS 2: studio in vitro delle proprietà biologiche di cellule mesenchimali su scaffolds
funzionalizzati anche esposte a CEMP (sopravvivenza, proprietà antiinfiammatorie e
antiapoptotiche da eseguire in accordo con GLP, mediante piattaforma di high-content
analysis) (8 mesi)
SS 3: studio delle proprietà biologiche di scaffolds funzionalizzati in situ sul modello
della lesione del nervo sciatico e sul modello della lesione spinale traumatica anche
dopo esposizione a CEMP (biocompatibilità, proprietà antiinfiammatorie e
neuroprotettive, da progettare in accordo con GLP)
IRMI