O documento discute as principais hormonas gastrointestinais, incluindo suas atividades, estímulos de libertação e locais de secreção. As hormonas descritas incluem gastrina, secretina, colecistoquinina, GIP, enteroglucagon/GLP-1, motilina, somatostatina e outras.

1. Hormonas Gastrointestinais
Turma 3
Cristina Guimarães
Isabel Inácio
Luciana Faria
Tiago Silva

2. Hormona Atividades principais Estímulos para a libertação Local de secreção
Estimula a secreção de ácido gástrico e Presença de péptidos e aminoácidos no Antro gástrico
Gastrina
proliferação do epitélio gástrico lúmen gástrico Duodeno
Estimula a secreção de bicarbonato no
Duodeno
Secretina pâncreas, no duodeno e bílis Diminuição do pH
Jejuno
Antagoniza os efeitos da gastrina
Estimula a secreção de enzimas
Colecistoquini- Presença de ácidos gordos e Duodeno
pancreáticas, contração e esvaziamento da
na aminoácidos Jejuno
vesícula biliar
Inibe o esvaziamento e a motilidade gástrica Presença de gordura e de glicose no Duodeno
GIP
Estimula a secreção de insulina intestino delgado Jejuno
Estimulada pela secreção de gastrina Antro gástrico
Somatostatina Acidificação antral
Inibe a secreção de CCK, VIP e GIP Pâncreas
Duodeno
Motilina Aumenta a motilidade gastrointestinal Jejum (mecanismo não esclarecido)
Jejuno
Estimula sensação de apetite e secreção da Células Oxínticas do
Grelina
hormona de crescimento Estômago
Diminui a secreção ácida Duodeno
Distensão esofágica e estímulo mecânico
VIP Estimula a lipólise, glicogenólise e secreção Jejuno
da mucosa
intestinal e pancreática SNE

3. Gastrina
• Polipéptido G34 e G17
• Local de secreção: células G do antro pilórico
• Estímulo: distensão do estômago, GRP
• Inibição: secretina, acidez do meio
• Ações:
- Estimula a secreção de HCl pelas células parietais
- Estimula a secreção de histamina
- Estimula a motilidade gástrica
- Estimula a secreção da insulina
- Atividade trófica

5. Gastrina
• Secreção aumentada com a presença de péptidos ou
aminoácidos
• Libertação regulada pelo conteúdo gástrico, pela
atividade vagal e fatores da circulação sanguínea
Feedback negativo
HCl
Gastrina

6. Gastrinomas
• Tumores secretores de gastrina no pâncreas ou
duodeno
Hiperplasia e hipertrofia da região secretora de HCl
Excesso de HCl Úlceras, hiperperistalse e inibição da
lipase
• Tumores carcinóides com origem nas células ECL

7. Secretina
• Polipéptido constituído por 27 aminoácidos
• Local de secreção: células S do duodeno e do jejuno (prosecretina ácido
secretina sangue)
• Estímulo: diminuição do pH (HCl-quimo; <4,5), ácidos gordos
• Inibição: agonistas α-adrenérgicos, ácido acetilsalicílico, outros AINEs
• Ações:
- Estimula a secreção de solução de bicarbonato no pâncreas (epitélio ductal) e no
duodeno (G. Brunner)
- Estimula a secreção de bílis rica em bicarbonato
- Antagoniza os efeitos da gastrina sobre as c. parietais e ↓ produção
- Efeito potenciado pela CCK (↑ prolif. celular no pâncreas)

9. Estrutura
• Inicialmente sintetizada como um proteína precursora de 120
aminoácidos. Este percursor tem um péptido sinal N-Terminal, um
espaçador, a Secretina (28-54), péptido sinal C-Terminal (72)
• -- A secretina ‘madura’, tem uma estrutura linear, é composta por 27
aminoácidos e tem um peso molecular de 3055u.
• --Semelhanças estruturais com outras enzimas, como glucagon, VIP e
GIP
• -- Sequência estrutural: H2N–His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Glu-Leu-
Ser-Arg-Leu-Arg-Asp-Ser-Ala-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Gln-Gly-Leu-Val–
CONH2

11. Receptor SCTR
• Pertence à classe B dos PGCR e é codificado pelo gene SCTR;
• Contém 7 hélices transmembranares;
• Ligam-se também a paratormona, calcitonina, péptido intestinal
vasoativo (VIP);
• Expressividade aumentada colangiocarcinomas;
• 9 tipos de cancro do pâncreas expressam SCTR alterados (exões 3 e 4
apagados)

12. SCTR nos Tumores do Pulmão
A expressão do SCTR foi encontrada No pulmão não neoplásico foi
em 62% dos cancros observada expressão do receptor
broncopulmonares e em 12% dos em casos de inflamação aguda dos
tumores pulmonares de células não- septos alveolares, mas não em
pequenas, mas nunca em tumores de pulmões com tecido
células pequenas histologicamente normal
Os receptores de secretina são novos marcadores para
tumores broncopulmonares, representando a base molecular
para identificação in vivo de tumores carcinóides, para
diagnóstico e terapia

13. Aplicações – Injeção de Secretina
• Usada para testar a função pancreática exócrina, devido à capacidade desta em
estimular a libertação de secreções (insuf. pacreática)
• Utilizada na CPRE (colangiopancreatografia retrógrada endoscópica) para
identificação da Ampola de Vater e da papila
• Associação entre a secretina e
tratamento de autismo. Administração
endovenosa. Estudos recentes
contrariam evidencias de eficácia
• 48 drogas interagem com a secretina

14. Aplicações – Injeção de Secretina
• Diferencia a hiperplasia das células G, o gastrinoma e outras causas do
hipergastrinemia
Gastrinoma
Níveis de Gastrina ↑↑↑, após administração de secretina
Hiperplasia e Hipergastrinemia
Níveis de Gastrina ↓↓↓, após administração de secretina

15. Colecistoquinina
• Polipéptido com 33 aminoácidos
• Local de secreção: células I do duodeno e jejuno
proximal
• Estímulo: ácidos gordos e aminoácidos
• Inibição: somatostatina
• Ações:
- Inibe moderadamente a secreção gástrica (+secretina)
- Estimula secreção pancreática
- Promove o crescimento do pâncreas exócrino
- Provoca contracção da vesícula biliar
- Provoca relaxamento do esfíncter de Oddi
- Diminui o esvaziamento gástrico
- Induz a saciedade

16. Receptores para Colecistoquinina
Existem dois receptores para colecistoquinina:
receptor CCKA
no sistema gastrointestinal
receptor CCKB
no cérebro
contração do piloro
diminuindo esvaziamento
gástrico
Redução da ingestão
Investigação como terapêuticas de alimentos
anti-obesidade
Aumento da
actividade simpática
Substâncias que diminuam a degradação
da CCK e factores de libertação da CCK
no sistema gastrointestinal

17. Colagogos e Coleréticos
• Medicamentos gastrointestinais que estimulam o fluxo
da bílis para o duodeno (colagogos) ou a produção de
bílis pelo fígado (coleréticos)
Indicações: regularizar o esvaziamento vesicular em casos
diagnosticados como de discinesia vesicular
• Não há evidência clínica da eficácia destes compostos

18. GIP – Péptido Inibidor Gástrico
• Polipéptido constituído por 42 aminoácidos
• Local de secreção: células K da mucosa do duodeno e
jejuno proximal
• Estímulo: proteínas, lípidos e hidratos de carbono
• Ações:
- Inibe a motilidade e os esvaziamento gástrico
- Estimula a secreção de insulina

19. Enteroglucagon
• Semelhantes ao glucagon e derivado do gene codificador do
proglucagon
• Local de secreção: células L intestinais
• Estímulo: hidratos de carbono e gorduras intestinais
• Ações:
- Produz glicose no fígado
- Aumenta a secreção de insulina
- Inibe a secreção ácida gástrica
- Provável função trófica intestinal
Exemplo : GLP-1

20. GLP-1
• Polipéptido com 7-36 ou 7-37NH2 aminoácidos
• Local de secreção: células L do intestino delgado distal
e cólon proximal
• Estímulo: Hidratos de Carbono
• Ações:
- Diminui a secreção gástrica de ácido e o esvaziamento gástrico
- Diminui a motilidade ileal
- Suprime a secreção de glucagon
- Efeito estimulador de secreção de insulina sobre as células β
do pâncreas
- Aumenta a sensibilidade à insulina
- Aumenta a sensação de saciedade

21. Receptores GLP-1 e GIP
.
Target tissues of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP)
receptors: The progression of events involving GLP-1 and GIP leads to insulin secretion in β cells. Also
shown is the tissue-receptor distribution of GLP-1 (left) and GIP (right). Abbreviations: Ac, adenylate cyclase;
ATP, adenosine triphosphate; cAMP, cyclic adenosine monophosphate; Gc, guanylate cyclase; PKA, protein
kinase A. (Source: Fehmann HC, Goke R, Goke B. Cell and molecular biology of the incretin hormones
glucagon-like peptide-I and glucose-dependent insulin releasing polypeptide. Endocr Rev. 1995;16:390-
410.)

22. Incretinas Exógenas e a Diabetes Mellitus
• Exenatida:
efeito incretinomimético
tratamento da diabetes
mellitus tipo 2; resiste à
degradação pela enzima
DPP-4 (dipeptidil peptidase 4)
• Inibidores da DPP-4
prolongam o efeito do GIP e
Abbreviations: 7-37, 7-36 NH2, 9-36 NH2,1-42, 3-42 are the amino
do GPL-1 acid sequences that are cleaved into DPP-IV and inactivated to
small impotent peptide fragments.
Inibidores da DPP-4, aprovados pelo Infarmed:
SAXAGLIPTINA; SITAGLIPTINA; VILDAGLIPTINA

23. Motilina
• Polipéptido com 22 aminoácidos
• Local de secreção: células M da mucosa do duodeno e
jejuno proximal
• Estímulo: Jejum
• Inibição: ingestão alimentar por mecanismos não
conhecidos
• Ações:
- Aumenta a motilidade gástrica e duodenal

24. Somatostatina
• Péptido com 14 ou 28 aminoácidos
• Local de secreção: células D da mucosa gástrica do
antro , células pancreáticas e neurónios do plexo
mioentérico
• Estímulo: acidificação antral
• Inibição: estímulo colinérgico; regulação autócrina

25. Somatostatina
• Ações:
- Acção inibitória no sistema GI
- Inibe a secreção de vários péptidos (CCK, VIP, secretina,
gastrina, motilina, insulina e glucagon)
- Inibe a secreção gástrica, pancreática e intestinal
- Inibe a contracção da vesícula biliar e a motilidade intestinal

26. Octreotida
• Limitado uso terapêutico da
somatostatina:
- Curta duração de ação
- Efeitos em vários sistemas
Uso da octreotida, análogo da
somatostatina
Em cima: somatostatina
• Indicações: Em baixo: octreotida
- Acromegalia
- Tumores neuroendócrinos
particularmente carcinóides
- Cirurgia pancreática

27. Fármacos dirigidos ao Sistema
Gastrointestinal

28. Redutores da Acidez Gástrica
• Antiácidos
• Indicações: Pirose e Dispepsia (sem prescrição)
- Bicarbonato de Sódio, Carbonato de Cálcio; Compostos com Hidróxido de
Magnésio e Alumínio
• Agonistas do Receptor H2
• Indicações: Refluxo GE, úlcera péptica, dispepsia não ulcerosa,
prevenção de hemorragias por gastrite de stress
- Cimetidina, Ranitidina, Famotidina
• Inibidores da Bomba de Protões
• Indicações: Refluxo GE, úlcera péptica (AINEs, H. pylori,
prevenção de reincidências hemorrágicas), dispepsia não
ulcerosa, prevenção de hemorragias por gastrite de stress,
gastrinoma e outras condições hipersecretórias
- Omeprazol, Lansoprosol, Rabeprazol, Esomeprazole, Pantoprazol

29. Protetores da Mucosa
• Sucralfato
• Indicações: Prevenção de hemorragias GI altas, análogos das
prostaglandinas, úlcera péptica (AINEs)
- Misoprostol

30. Estimulantes da Motilidade - Procinéticos
• Colinomiméticos
• Indicações: GERD, Gastroparésia
- β-Necol
• Metoclopramida e Donperidona
• Indicações: Antagonistas dos receptores da dopamina D2;
RGE, enchimento gástrico desregulado, dispepsia não-
ulcerosa, prevenção do vómito, estimulação da lactação pós-
parto
• Macrólidos
• Indicações: Estimulam os receptores motílicos musculares do
sistema GI
- Eritromicina

31. Outros
• Laxantes
• Agentes Antidiarreicos
• Agentes usados no Síndrome Intestino
Irritável
• Agentes Antieméticos
• Agentes usados Doença Inflamatória do
Intestino

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