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Organización del sistema inmune:
    CÉLULAS Y ÓRGANOS

  Dra. ELVA MEJÍA DELGADO
INMUNOLOGÍA
• El término inmunidad tiene su origen en
  vocablo romano: Inmunis ‘Estar libre’

• El sistema inmune nos protege contra
  microorganismos, evita el desarrolllo de
  células tumorales y elimina moléculas
  nocivas .
Cojanse bien que
encontramos una
  nueva casa
• Gracias al sistema inmunitario
  estamos protegidos de muchas
  agresiones externas.

• El sistema inmunitario es una
  barrera de defensa de nuestro
  cuerpo contra los
  microorganismos. Virus, parásitos,
  hongos, bacterias entran en
  nuestro cuerpo de forma cotidiana
  mientras nuestro sistema
  inmunológico trabaja sin
  descanso para evitar nos afecten
Sistema Inmune

• Consta de un conjunto armónico de células,
  moléculas que actúan como mensajeros
  intercelulares (citoquinas) o como anticuerpos,
  uniéndose a los antígenos y promoviendo su
  eliminación.

• Esa división simplificada facilita la presentación
  de las dos principales ramas (celular y humoral)
  del sistema inmune, involucradas en el
  reconocimiento de los antígenos propios y
  externos.
FUNCIONES DEL SISTEMA
       INMUNITARIO
• Protege al organismo de agentes infecciosos
  (bacterias, hongos, parásitos y virus).

• Reconoce

• Permite a los seres vivos preservar su
  identidad e integridad.

• Produce respuestas específicas para eliminar
  al agresor basadas en: Especificidad y Memoria.
MECANISMOS DE DEFENSA
• Se denominan
  genéricamente sistemas
  efectores:
  –   Neutralización
  –   Inflamación
  –   Fagocitosis
  –   Citotoxicidad
  –   Citólisis
  –   Apoptosis celular
Organos Linfáticos




HLA
ORGANOS LINFOIDES
•   Existen dos grandes grupos de órganos linfoides:
•         - Primarios o centrales
          - Secundarios o periféricos.

           En los órganos linfoides primarios se desarrollan y se
           diferencian los linfocitos (proceso denominado
           linfopoyesis).

•   En los humanos, la población de linfocitos T madura en el timo y la
    de linfocitos B en la médula ósea y en el hígado fetal.

•   En estos órganos se adquiere el repertorio de receptores
    específicos de Ags de tal forma que se presenta tolerancia a los
    autoantígenos (moléculas propias capaces de inducir una respuesta
    inmune).
MÉDULA ÓSEA
• Médula     ósea:     Se
  encuentra en el interior
  de los huesos cortos y
  planos, en la zona
  esponjosa de los huesos
  largos.

• Tiene           capacidad
  hemopoyética, en su
  interior: células madre
  pluripotenciales, capaces
  de originar todas las
  células sanguíneas.

• Maduración de LB
TIMO
   •   LT precursores
   •   Interaccionan con diversas
       células tímicas que lo educan y
       determinan su posterior
       diferenciación hacia CD4+ o
       CD8+.

   •   LT Capaz de reconocer un
       péptido antigénico asociado a
       MHC (selección positiva) y

   •   No reacciona frente a antígenos
       propios (selección negativa de
       los clones autorreactivos)
•   La vía aferente reconoce si un
    elemento debe considerarse
    como propio o no propio.

•   Para lo Propio hay un
    mecanismo de respuesta, es
    decir,    una    tolerancia
    inmunológica.

•   LT aprenden a tener una falta
    de    respuesta   para    los
    componentes     del    propio
    organismo.

•   Por     el     sistema      de
    reconocimiento mediante el
    complejo        mayor       de
    histocompatibilidad el HLA.
Timo y LT

                             LTH1
                     TH
Diferenciación               LTH2
                     TS       LT
                             CD8
                                    TCR afinidad
                  Positiva            extrano
 Selección
                                    TCR afinidad
                  Negativa
                                      propio
GANGLIO LINFATICO


         • Lugar donde se inicia la
           respuesta adaptativas.

         • Situados a lo largo de los
           conductos linfáticos.
         • En la corteza centros
           germinales y folículos

         • En los folículos los LB
         • Centros germinales : Acs
         • Los LT en la paracorteza.
4- Los linfocitos que reconocen el antígeno quedan en el ganglio, se activan y
 proliferan.




Linfático
aferente




Linfático
aferente
                                                   Linfático   5- Los linfocitos que
                                                   eferente       no reconocen el
                                                                  antigeno dejan el
                                                                  ganglio via la linfa.




                 Centro Germinal
BAZO
•   No conecta con el sistema linfático
    preferentemente con la circulación      Las arteriolas rodeadas de LT, a
    sanguínea.                              los que se fijan folículos linfoides
•   Respuesta frente a Ags transportados        rodeados de linfocitos B y
    en sangre.                                         macrófagos

•   Los linfocitos se sitúan alrededor de
    las arteriolas. los B, como en los
    ganglios linfáticos forman folículos
    linfoides, primarios o secundarios.
                                                                               P.
                                                                             blanca
•   Los macrófagos, actuando como un
    filtro,   captan  los    antígenos      Pulpa
    polisacáridos que circulan en la        roja
    sangre.
TEJIDOS LINFOIDES
                     ASOCIADOS
•   GALT: Linfoide asociado al tubo
    digestivo, que incluye amígdalas,
    apéndice vermiforme y placas de
    Peyer.

•   BALT: Es el tejido linfoide
    asociado al aparato respiratorio.

•   NALT: Es el tejido linfoide
    asociado a las mucosas nasales

•   En todos estos tejidos se
    encuentran linfocitos T y B,
    además de otros tipos celulares     Tejido linfoide asociado al
    pertenecientes al sistema inmune.    tracto digestivo: GALT
ORIGEN DE LAS CÉLULAS DEL
            SISTEMA INMUNE
•   Origen en células madres de la
    médula ósea. Dos tipos de
    diferenciación:

    – La linfoide, que da lugar a los
      linfocitos
    – La mielode, que da origen a los
      fagocitos.

•   Los fagocitos:
     – fagocitos mononucleares

    – Neutrófilos polimorfonucleares.
IL3


Línea mieloide         IL7   Línea Linfoide
Células normales de la sangre
LEUCOCITOS
   VALORES DE REFERENCIA NORMALES
       - Adulto: 5.000 – 10.000/µL
       - R/N: hasta 30.000/µ  L
       - 1ª semana: hasta 10.000/µ l

   LEUCOCITOSIS : ↑ leucocitos > 10,000/mm3
       - infecciones bacterianas
       - apendicitis
       - leucemias
       - embarazo (forma fisiológica)

   LEUCOPENIA: ↓ de los leucocitos < 5000 (4,000)/mm3
       - farm acológicas
       - infecciones víricas
       - aplasia idiopática
       - inmune y asociada a colagenosis
       - congénitas
       - radiación y tratamientos quimioterápicos
Neutrófilos

•   Fagocitosis

•   Liberan sustancias bactericidas

    –   Óxido nítrico

    –   Radicales libres de oxígeno
        (hipoclorito, peróxido de
        hidrógeno)

    –   Defensinas
Granulocitos
Contenido lisosómico de leucocitos




                  Moléculas
                  inflamatorias:
                  Histamina, PAF,
                  EAF
Neutrofilos
• VR: 1500 – 7500/mm3
  – Neutrofilia: >7500
  – Neutropenia:
     •   Leve:         1,500-1,000
     •   Moderada:     500-1,000
     •   Severa:       <500 (Agranulocitosis)
     •   Muy Severa:   < 100


• 3-5 lobulos
• Citoplasma granular
• Principal función fagocitosis
Neutrófilos abastonados

• Comprenden
  aproximadamente 1 a 3%
  del total leucocitario.

• En infecciones
  bacterianas severas, la
  médula ósea los libera en
  virtud de la emergencia,
  antes de terminar su
  maduración
Monocito/ Macrófago
•   Monocitos: células circulares que    M
    se originan en la médula ósea

•   Constituyen cerca del 6% del total
    de leucocitos de la sangre, donde
    permanecen sólo unos tres días.

•    Después atraviesan las paredes
    de las venas y capilares donde la
    circulación es lenta.

•   Lo que se refleja en el aumento de
    su capacidad fagocítica, el
    número de lisosomas.
Desordenes de Monocitos
• MONOCITOSIS:        > 800/mm3
  – Benigna:
    Infecciones bacterianas crónicas: TB
  – Maligna:
    Leucemia Mielomonocitica Crónica
    (CMML)

• Monocitopenia: < 100/mm3
MACRÓFAGOS
FUNCIONES DE LOS MACRÓFAGOS
EOSINÓFILOS
•   En sangre periférica: 50 - 450/µl
    (1-4%)

•   Por encima de 4% se habla de
    eosinofilia, Eosinofilia en:

     – Enfermedades alérgicas
     – Asma extrínseco (también en
       los asmas no alérgicos
       "intrínseco", rinitis, dermatitis
       atópica, urticaria alérgica,
       aspergilosis broncopulmonar
       alérgica.

     – Infestación por parásitos
Acción de los eosinófilos en
         alergias
MASTOCITOS Y BASÓFILOS
•   Mastocitos y basófilos son       dos
    estirpes celulares diferentes    con
    funciones muy similares:

•   Liberación       de        mediadores
    inflamatorios en tejidos o en sangre.

     – Los basófilos viven en sangre
       periférica y los mastocitos en el
       tejido conectivo y mucosas.
       100 a 200/mm

     – Los gránulos en los mastocitos
       son más pequeños y están en
       mayor número.
Células dendríticas
          • Inducen la respuesta de los LT.
            Se caracterizan por presentar
          proyecciones membranosas .

          • Se localizan en los epitelios de la
          piel, sistema gastrointestinal y
          respiratorio principales puertas de
          entrada de los antígenos.

          • Su principal función es capturar y
          transportar antígenos a los
          ganglios linfáticos.

          • Se ubican en la zona dependiente
          del timo para presentar el Ag a los
          LT.
PLAQUETAS
•   Su papel inmune se centra en los
    fenómenos de inflamación


•   Las plaquetas se adhieren al
    tejido lesionado, liberando
    sustancias que incrementan la
    permeabilidad

•   Activan el complemento, con lo
    que logran atraer a leucocitos (B
    lisina).
LINFOCITOS NATURAL KILLER
• Carecen de especificidad
  y de memoria,

• La mayoría son linfocitos
  granulares grandes
  (LGL), con mayor
  proporción de citoplasma
  que LT ó LB

• Acción citotóxica:
  Perforinas y granzimas
MECANISMO DE ACCIÓN DEL NATURAL KILLER
Linfocitos
• Valor de Referencia: 1500-4000/mm3 (adultos)
• Conteo varía con la edad
• Linfocitosis:
  – >4000 (Adultos)
  – >7,000 (Lactantes)
• Linfopenia:
  – Leve: 1400-1000
  – Moderada: 500-1000
  – Severa: <500
Desórdenes de los Linfocitos
• Malignidades:

Linfocitosis
Células atípicas
Células Inmaduras

Ejemplo:
Leucemia Linfocitica Crónica
  (CLL)
Lymphoma
Linfocito B
Evaluación de Leucocitos
Ejemplo 1: Fórmula Normal
            Porcentajes Ejemplo Nº Leucocitos/mm3
            Referencia     1         10,000
Bastones       2-5 %      5%                  500
Neutrófilos 55 - 65 % 60%                   6,000
Eosinofilos    1-4 %      2%                  200
Basófilos      0 - 0.5%   0%                    0
Monocitos      4 - 8%     5%                  500
Linfocitos    25 - 30%    28%               2,800
Desarrollo Natural de la inmunidad
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Sistema inmune: células y órganos que protegen el cuerpo

  • 1. Organización del sistema inmune: CÉLULAS Y ÓRGANOS Dra. ELVA MEJÍA DELGADO
  • 2. INMUNOLOGÍA • El término inmunidad tiene su origen en vocablo romano: Inmunis ‘Estar libre’ • El sistema inmune nos protege contra microorganismos, evita el desarrolllo de células tumorales y elimina moléculas nocivas .
  • 4. • Gracias al sistema inmunitario estamos protegidos de muchas agresiones externas. • El sistema inmunitario es una barrera de defensa de nuestro cuerpo contra los microorganismos. Virus, parásitos, hongos, bacterias entran en nuestro cuerpo de forma cotidiana mientras nuestro sistema inmunológico trabaja sin descanso para evitar nos afecten
  • 5. Sistema Inmune • Consta de un conjunto armónico de células, moléculas que actúan como mensajeros intercelulares (citoquinas) o como anticuerpos, uniéndose a los antígenos y promoviendo su eliminación. • Esa división simplificada facilita la presentación de las dos principales ramas (celular y humoral) del sistema inmune, involucradas en el reconocimiento de los antígenos propios y externos.
  • 6.
  • 7. FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO • Protege al organismo de agentes infecciosos (bacterias, hongos, parásitos y virus). • Reconoce • Permite a los seres vivos preservar su identidad e integridad. • Produce respuestas específicas para eliminar al agresor basadas en: Especificidad y Memoria.
  • 8. MECANISMOS DE DEFENSA • Se denominan genéricamente sistemas efectores: – Neutralización – Inflamación – Fagocitosis – Citotoxicidad – Citólisis – Apoptosis celular
  • 10. ORGANOS LINFOIDES • Existen dos grandes grupos de órganos linfoides: • - Primarios o centrales - Secundarios o periféricos. En los órganos linfoides primarios se desarrollan y se diferencian los linfocitos (proceso denominado linfopoyesis). • En los humanos, la población de linfocitos T madura en el timo y la de linfocitos B en la médula ósea y en el hígado fetal. • En estos órganos se adquiere el repertorio de receptores específicos de Ags de tal forma que se presenta tolerancia a los autoantígenos (moléculas propias capaces de inducir una respuesta inmune).
  • 11.
  • 12. MÉDULA ÓSEA • Médula ósea: Se encuentra en el interior de los huesos cortos y planos, en la zona esponjosa de los huesos largos. • Tiene capacidad hemopoyética, en su interior: células madre pluripotenciales, capaces de originar todas las células sanguíneas. • Maduración de LB
  • 13. TIMO • LT precursores • Interaccionan con diversas células tímicas que lo educan y determinan su posterior diferenciación hacia CD4+ o CD8+. • LT Capaz de reconocer un péptido antigénico asociado a MHC (selección positiva) y • No reacciona frente a antígenos propios (selección negativa de los clones autorreactivos)
  • 14. La vía aferente reconoce si un elemento debe considerarse como propio o no propio. • Para lo Propio hay un mecanismo de respuesta, es decir, una tolerancia inmunológica. • LT aprenden a tener una falta de respuesta para los componentes del propio organismo. • Por el sistema de reconocimiento mediante el complejo mayor de histocompatibilidad el HLA.
  • 15. Timo y LT LTH1 TH Diferenciación LTH2 TS LT CD8 TCR afinidad Positiva extrano Selección TCR afinidad Negativa propio
  • 16. GANGLIO LINFATICO • Lugar donde se inicia la respuesta adaptativas. • Situados a lo largo de los conductos linfáticos. • En la corteza centros germinales y folículos • En los folículos los LB • Centros germinales : Acs • Los LT en la paracorteza.
  • 17. 4- Los linfocitos que reconocen el antígeno quedan en el ganglio, se activan y proliferan. Linfático aferente Linfático aferente Linfático 5- Los linfocitos que eferente no reconocen el antigeno dejan el ganglio via la linfa. Centro Germinal
  • 18. BAZO • No conecta con el sistema linfático preferentemente con la circulación Las arteriolas rodeadas de LT, a sanguínea. los que se fijan folículos linfoides • Respuesta frente a Ags transportados rodeados de linfocitos B y en sangre. macrófagos • Los linfocitos se sitúan alrededor de las arteriolas. los B, como en los ganglios linfáticos forman folículos linfoides, primarios o secundarios. P. blanca • Los macrófagos, actuando como un filtro, captan los antígenos Pulpa polisacáridos que circulan en la roja sangre.
  • 19. TEJIDOS LINFOIDES ASOCIADOS • GALT: Linfoide asociado al tubo digestivo, que incluye amígdalas, apéndice vermiforme y placas de Peyer. • BALT: Es el tejido linfoide asociado al aparato respiratorio. • NALT: Es el tejido linfoide asociado a las mucosas nasales • En todos estos tejidos se encuentran linfocitos T y B, además de otros tipos celulares Tejido linfoide asociado al pertenecientes al sistema inmune. tracto digestivo: GALT
  • 20. ORIGEN DE LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE • Origen en células madres de la médula ósea. Dos tipos de diferenciación: – La linfoide, que da lugar a los linfocitos – La mielode, que da origen a los fagocitos. • Los fagocitos: – fagocitos mononucleares – Neutrófilos polimorfonucleares.
  • 21. IL3 Línea mieloide IL7 Línea Linfoide
  • 22.
  • 23. Células normales de la sangre
  • 24. LEUCOCITOS  VALORES DE REFERENCIA NORMALES - Adulto: 5.000 – 10.000/µL - R/N: hasta 30.000/µ L - 1ª semana: hasta 10.000/µ l  LEUCOCITOSIS : ↑ leucocitos > 10,000/mm3 - infecciones bacterianas - apendicitis - leucemias - embarazo (forma fisiológica)  LEUCOPENIA: ↓ de los leucocitos < 5000 (4,000)/mm3 - farm acológicas - infecciones víricas - aplasia idiopática - inmune y asociada a colagenosis - congénitas - radiación y tratamientos quimioterápicos
  • 25. Neutrófilos • Fagocitosis • Liberan sustancias bactericidas – Óxido nítrico – Radicales libres de oxígeno (hipoclorito, peróxido de hidrógeno) – Defensinas
  • 26. Granulocitos Contenido lisosómico de leucocitos Moléculas inflamatorias: Histamina, PAF, EAF
  • 27. Neutrofilos • VR: 1500 – 7500/mm3 – Neutrofilia: >7500 – Neutropenia: • Leve: 1,500-1,000 • Moderada: 500-1,000 • Severa: <500 (Agranulocitosis) • Muy Severa: < 100 • 3-5 lobulos • Citoplasma granular • Principal función fagocitosis
  • 28.
  • 29. Neutrófilos abastonados • Comprenden aproximadamente 1 a 3% del total leucocitario. • En infecciones bacterianas severas, la médula ósea los libera en virtud de la emergencia, antes de terminar su maduración
  • 30. Monocito/ Macrófago • Monocitos: células circulares que M se originan en la médula ósea • Constituyen cerca del 6% del total de leucocitos de la sangre, donde permanecen sólo unos tres días. • Después atraviesan las paredes de las venas y capilares donde la circulación es lenta. • Lo que se refleja en el aumento de su capacidad fagocítica, el número de lisosomas.
  • 31. Desordenes de Monocitos • MONOCITOSIS: > 800/mm3 – Benigna: Infecciones bacterianas crónicas: TB – Maligna: Leucemia Mielomonocitica Crónica (CMML) • Monocitopenia: < 100/mm3
  • 33. FUNCIONES DE LOS MACRÓFAGOS
  • 34. EOSINÓFILOS • En sangre periférica: 50 - 450/µl (1-4%) • Por encima de 4% se habla de eosinofilia, Eosinofilia en: – Enfermedades alérgicas – Asma extrínseco (también en los asmas no alérgicos "intrínseco", rinitis, dermatitis atópica, urticaria alérgica, aspergilosis broncopulmonar alérgica. – Infestación por parásitos
  • 35. Acción de los eosinófilos en alergias
  • 36. MASTOCITOS Y BASÓFILOS • Mastocitos y basófilos son dos estirpes celulares diferentes con funciones muy similares: • Liberación de mediadores inflamatorios en tejidos o en sangre. – Los basófilos viven en sangre periférica y los mastocitos en el tejido conectivo y mucosas. 100 a 200/mm – Los gránulos en los mastocitos son más pequeños y están en mayor número.
  • 37. Células dendríticas • Inducen la respuesta de los LT. Se caracterizan por presentar proyecciones membranosas . • Se localizan en los epitelios de la piel, sistema gastrointestinal y respiratorio principales puertas de entrada de los antígenos. • Su principal función es capturar y transportar antígenos a los ganglios linfáticos. • Se ubican en la zona dependiente del timo para presentar el Ag a los LT.
  • 38. PLAQUETAS • Su papel inmune se centra en los fenómenos de inflamación • Las plaquetas se adhieren al tejido lesionado, liberando sustancias que incrementan la permeabilidad • Activan el complemento, con lo que logran atraer a leucocitos (B lisina).
  • 39. LINFOCITOS NATURAL KILLER • Carecen de especificidad y de memoria, • La mayoría son linfocitos granulares grandes (LGL), con mayor proporción de citoplasma que LT ó LB • Acción citotóxica: Perforinas y granzimas
  • 40. MECANISMO DE ACCIÓN DEL NATURAL KILLER
  • 41. Linfocitos • Valor de Referencia: 1500-4000/mm3 (adultos) • Conteo varía con la edad • Linfocitosis: – >4000 (Adultos) – >7,000 (Lactantes) • Linfopenia: – Leve: 1400-1000 – Moderada: 500-1000 – Severa: <500
  • 42. Desórdenes de los Linfocitos • Malignidades: Linfocitosis Células atípicas Células Inmaduras Ejemplo: Leucemia Linfocitica Crónica (CLL) Lymphoma
  • 44. Evaluación de Leucocitos Ejemplo 1: Fórmula Normal Porcentajes Ejemplo Nº Leucocitos/mm3 Referencia 1 10,000 Bastones 2-5 % 5% 500 Neutrófilos 55 - 65 % 60% 6,000 Eosinofilos 1-4 % 2% 200 Basófilos 0 - 0.5% 0% 0 Monocitos 4 - 8% 5% 500 Linfocitos 25 - 30% 28% 2,800
  • 45. Desarrollo Natural de la inmunidad