Compuestos nitrogenados

1. ¿De donde proviene el amoniaco? ¿Qué es balance Nitrogenado?
ORIGEN AMONIACO
Baynes, J & Dominiczak, M. Bioquímica Medica. 4 Ed. Editorial Elsevier. 2015

2. https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B9780323374828002087?scrollTo=%23hl0000156
SINTESIS DE UREA
Baynes, J & Dominiczak, M. Bioquímica Medica. 4 Ed. Editorial Elsevier. 2015

3. Baynes, J & Dominiczak, M. Bioquímica Medica. 4 Ed. Editorial Elsevier. 2015
ENZIMAS DEL CICLO DE LA UREA
ENZIMA REACCION CATALIZADA COMENTARIOS PRODUCTO DE LA REACCION
Carbamoil fosfato sintetasa I Formación del Carbamoil fosfato a partir de
amoniaco
Fija El amoniaco liberado a partir de aminoácidos, utiliza 2 ATP,
localizado en la mitocondria, su deficiencia ocasiona
concentraciones elevadas de amoniaco en sangre y su toxicidad
relacionada
CARBAMOIL FOSFATO
Ornitina trnascarbamoilasa Formacion de citrulina a partir de ornitina y
Carbamoil fosfato
Libera Pi, un ejemplo de una transferasa localizada en la
mitocondria, su deficiencia ocasiona concentraciones elevadas
de amoniaco y e acido orotico en sangre, puesto que el
Carbamoil fosfato es desviado hacia la síntesis de pirimidinas
CITRULINA
Arginosuccinato sintetasa Formacion de Arginosuccinato a partir de
citrulina y de aspartato
Requiere 1 ATP, que se escinde en AMP Y Ppi, un ejemplo de
una ligasa, localizada en el citosol, su deficiencia conduce a
concentraciones elevadas de amoniaco y citrulina en sangre
ARGINOSUCCINATO
Arginosuccinasa Escision del arginosuccinato a arginina y
fumarato
Un ejemplo de una Liasa, localizada en el citosol, la deficiencia
conduce a concentraciones elevadas de amoniaco y de citrulina
en sangre
FUMARATO + ARGININA
Arginasa Escision de arginina a ornitina y urea Un ejemplo de una hidrolasa, localizada en el citosol y
primariamente en el hígado, su deficiencia conduce a un
aumento moderado de amoniaco en sangre y elevadas
concentraciones de arginina en sangre; la urea es excretada y la
ornitina vuelve a entrar en el ciclo de la urea.
UREA + ORNITINA
Cinco enzimas catalizan el ciclo de la urea en el hígado. La primera enzima, CPS I, que fija el NH4 como carbamoil fosfato, es la enzima reguladora.

4. INTERCONEXIÓN DEL CICLO DE LA UREA
CON EL CICLO DE KREBS
MDH
MDH
Fumarasa
GOT

5. REGULACIÓN DEL CICLO UREA
La enzima carbamoil-fosfato-sintetasa I es activada alostéricamente por el N -
acetilglutamato que se sintetiza a partir del acetil-CoA y el glutamato, por la N-
acetilglutamato sintetasa; enzima que, a su vez, es activada por la arginina,
aminoácido que se acumula cuando la producción de urea es lenta.

6. POSIBLES CAUSAS DE TOXICIDAD POR AMONIO
Crespo, Álvaro. Revisión del tratamiento de las alteraciones en el ciclo de la urea. Facultad de Farmacia. Universidad de Complutense. (2018)

7. https://www.clinicalkey.es/#!/content/journal/1-s2.0-S0887899415002313?scrollTo=%23references
https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B9788491130338001610?scrollTo=%23hl0000497

8. Vía de síntesis de la melanina. Dopa: dihidroxifenilalanina; DHI: 5,6-dihidroxiindol; DHICA: 5,6-
dihidroxiindol-2-carboxílico; TRP: proteína relacionada con la tirosinasa.
https://www.clinicalkey.es/#!/content/emc/51-s2.0-S176128961466800X
Metabolismo de la serotonina (5-HT). El triptófano hidroxilasas TPH1 /
2 cataliza la conversión del aminoácido esencial L-triptófano (Trp) en 5-
hidroxitriptófano (5-HTP) en presencia de oxígeno molecular y el
cofactor (6 R ) -L-eritro-5,6, 7,8-tetrahidrobiopterina (BH4). El 5-HTP se
convierte adicionalmente en 5-HT por la descarboxilasa de aminoácidos
aromáticos (AADC). La 5-HT puede ser metabolizada a melatonina por
la serotonina N- acetiltransferasa (SNAT) y la hidroxindol O-
metiltransferasa (HIOMT), o degradarse a ácido 5-hidroxindol acético
(5-HIAA) por la monoamino oxidasa A (MAO-A) y la aldehído
deshidrogenasa (ALDH)
https://www.clinicalkey.es/#!/content/journal/1-s2.0-S0165614718300567

9. Tiroperoxidasa
Extraído PPT Blgo. Dr. Pedro Lezama A. - UPAO
EJEMPLOS DE ERRORES CONGENITOS DEL METABOLISMO DE AMINOACIDOS

10. Fenilalanina hidroxilasa
FENILCETONURIA
Extraído PPT Blgo. Dr. Pedro Lezama A. - UPAO

11. ALCAPTONURIA
Extraído PPT Blgo. Dr. Pedro Lezama A. - UPAO

12. ALBINISMO
Extraído PPT Blgo. Dr. Pedro Lezama A. - UPAO

13. CRETINISMO
Extraído PPT Blgo. Dr. Pedro Lezama A. - UPAO

14. HOMOCISTINURIA
Extraído PPT Blgo. Dr. Pedro Lezama A. - UPAO

15. ENFERMEDAD DE JARABE DE ARCE
Extraído PPT Blgo. Dr. Pedro Lezama A. - UPAO

16. METABOLISMO DE LAS PORFIRINAS
Extraído PPT Blgo. Dr. Pedro Lezama A. - UPAO

17. Fe2+
Hemo
Ferroquelatasa
o hemo
sintetasa
Glicina
NH2 CH2 COOH
Succinil - CoA
COOH CH2 CH2 CO
+ SCoA

SÍNTESIS DEL HEMO
NH2
ALA
COOH CH2 CH2 CO CH2
(Ac. amino levulínico)
ALA Sintasa
2 ALA
COOH

CH2

CH2

C O H2

CH2
N
H2
O CH2

NH2
COOH

CH2

C

C
Porfobilinógeno
(PBG)
COOH

CH2

CH2
COOH

CH2
CH2

NH2
N
H
Porfobili-
nógeno
sintetasa
+ 2 H2O Ac
P
Uroporfiri-
nógeno III
cosintetasa
Uroporfiri-
nógeno I
sintetasa
Ac
Ac Ac
P
P
P
NH
N
H
NH
N
H
Uroporfirinógeno III (UP III)
M
P
M
M M
P
P
P
NH
N
H
NH
N
H
Coproporfi-
rinógeno III
(CP III)
CO2
Uroporfirinógeno
decarbo-
xilasa
Protoporfiri-
nógeno III (IX) M
P
M
M M
V
V
P
NH
N
H
HN
N
H Copropor-
firinógeno
oxidasa
+
Globina
Hemo
Hemoglobina
100% del hemo
- 85% Hb
- 10% Mb
- 5% Otras
Fe2
+
Protoporfirina III (IX)
6 H +
Protoporfirinógeno
oxidasa
M
P
M
M M
V
V
P
N
N
H
N
N
H

18.  el consumo
de Cit P450
 Hidroxilaciones
Reprime la síntesis de ALA sintasa
- ALA sintasa (alostérica)
Inactiva al represor de síntesis de globina
Quinasas, por lo que estimula la iniciación
de la síntesis de globina
-
 Hemo
 ALA sintasa
 [globina]
 represor de la síntesis de ALA sintasa
 Hemo
 Síntesis de
ALA sintasa
 Síntesis de
Hemo
en riñón:  eritropoyetina
se desreprime el gen de ALA sintasa
 O2
 proliferación
de GR
 ALA sintasa
 Hemo
 Tóxicos
 Hemo
disponible
para Hb
REGULACION
Extraído PPT Blgo. Dr. Pedro Lezama A. - UPAO

19. Glicina
Succinil CoA
+
2 ALA
ALA
ALA
sintasa
Porfobilinógeno
ALA
deshidra
tasa
Uroporfirinógeno III
Uroporfiri-
nógeno III
cosintetasa
Coproporfirinógeno III
Porfiria
cutánea
tardía
Protoporfirinógeno III (IX)
Porfiria
eritropoyética
congénita
Uroporfirinógeno I
Porfiria
intermitente
aguda Coproporfirinógeno I
Uroporfirina I
6 H+
Protoporfirina III (IX) Hemo
Ferroquelatasa
Porfiria
eritropoyética
adquirida
+
Globina
Hemo
Hemoglobina
Fe2+
Fe2+
Pb2+
-
Regulación bioquímica de la síntesis de hemo
-
-
Pb2+

20. https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B9788491133650000498?scrollTo=%23hl0000804
Murray, R. y col. Harper Bioquímica Ilustrada. 30a ed. McGraw-Hill Interamericana. 2016

21. https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B9788491133650000498?scrollTo=%23hl0000804

22. Extraído PPT Blgo. Dr. Pedro Lezama A. - UPAO

23. REL
NADPH
NADP+
Vit C
CATABOLISMO DEL HEMO
Hemo
Hematina
Biliverdina
Hemoxigenasa microsomal
O2
CO + Fe3+
Biliverdina
reductasa
Bilirrubina
indirecta (Br I)
(insoluble)
No Conjugada
No Polar
BrI
Albúmina
Albúmina
BrI
BrI
Ligandina Z,
Proteína Y
Macrófago
UDPG
UDP
glucuronato
UDPG
DH
2 NADH
2 NAD+
REL
Bilirrubina
Directa(BrD)
Conjugada
Polar, Soluble
Br-UDP Glucu-
ronil transferasa
Conjugación
Captación
Luz del canalículo
biliar
Vesícula biliar
Al duodeno por
vía biliar
Excreción
BrI
La Br D, ya sea
mono o biglucurónido,
también pasa (en
menor medida)
a sangre y se excreta
por orina en cantidades
mínimas
Hemoxigenasa microsomal

24. Metabolismo de
la Bilirrubina
Células
del retículo
endotelial
Bilirrubina conjugada
Estercobilinógeno
Vena Porta
Estercobilinógeno
Intestino
grueso
Intestino
delgado
Conducto
biliar
Urobilinógeno
Bilirrubina
conjugada
Bilirrubina no
conjugada
Riñón
Hígado
Bilirrubina no conjugada
Degradación de
la Hemoglobina
ESTERCOTBILINA
Extraído PPT Blgo. Dr. Pedro Lezama A. - UPAO

25. ALTERACIÓN EN EL METABOLISMO DE LAS BILIRRUBINAS

26. Hb Hb/Complejo haptoglobina
Globina Hemo
Hemolisis
Hepatocelular
Bilirrubina
Toxinas
Infecciones
Cirrosis
Tumores o metástasis
Cálculos biliares
Colestasis
Glóbulos
Rojos
Hígado
Causas de Ictericia
Extraído PPT Blgo. Dr. Pedro Lezama A. - UPAO

27. Ictericia: Coloración amarillenta de piel y mucosas con valores Br >2 mg%
Clasificación A
Pre
hepática
Anemia hemolítica autoinmune
Anemia hemolítica del recién nacido
 Glucosa 6- P DH
 Br
Indirecta
Sobre-
producción
Hepática
 Br
Indirecta
 Captación Síndrome de Gilbert
Necrosis
hepatocelular
Alteración en
transporte y
excreción
Síndrome Dubin-Johnson
Síndrome Rotor
Obstrucción
de la vía biliar
intrahepática
Cirrosis Biliar
Hepatitis
 Br
Directa
Post
hepática
 Br
Directa
Obstrucción
biliar
extrahepática
Cálculos biliares
Cáncer de cabeza de páncreas
Enfermedad de Crigler Najar
Ictericia del Recien nacido
 Conjugación

28. Extraído PPT Blgo. Dr. Pedro Lezama A. - UPAO