REVISAMOS FARMACOCINÉTICA, FARMACODINAMIA Y POSOLOGÍA DE FARMACOS EPECÍFICOS DE CIERTAS PATOLOGÍAS

1. Fármaco Farmacodinamia Farmacocinética Efectos adversos Interacciones farmacológicas
Bloqueadores de canales iónicos
Nifedipina/o
Vida media: 2
hrs
Inhibe el flujo de iones
Ca2+
al tejido miocárdico
y muscular liso de
arterias coronarias y
vasos periféricos,
disminuyendo su
contracción y por
consiguiente, la
vasoconstricción.
Bloqueador de canales
de calcio tipo L del tipo
dihidropiridina
Distribución
Unión a proteínas 92-98%
Metabolismo
Su metabolismo depende
de un citocromo P450. Este
el más abundante en el
organismo. Tanto en el
hígado como en el tracto
gastrointestinal y se conoce
como CYP3A4
Excreción
Extensamente metabolizada
a hidrosoluble, 60-80%
excretado en la orina, el
resto es excretado por heces
(excreción biliar).
Hipotensión
Vértigo
Desmayos
Taquicardia
Nifedipino de liberación
rápida está contraindicado
en la angina inestable y
en caso de haber sufrido
un infarto de miocardio en
las últimas 4 sem.
Vía oral.
Administrar independientemente de las comidas,
no deben partirse, deben tragarse enteros y sin
masticar con ayuda de un poco de líquido.
La ingesta de alimentos retrasa, pero no reduce,
la absorción.
Evitar tomar zumo de pomelo.
[Plasmática] ↑ por: inhibidores del citocromo
P4503A4 (eritromicina, ritonavir, ketoconazol,
fluoxetina y nefazodona,
quinupristina/dalfopristina, ác. valproico,
cimetidina, zumo de pomelo), cisaprida.
[Plasmático] ↓por: inductores de citocromo
P4503A4 (fenobarbital, carbamazepina, fenitoína,
rifampicina).
↑efecto hipotensor de: diuréticos, ß-bloqueantes,
IECA, antagonistas de los receptores de la
angiotensina II, otros antagonistas del calcio,
bloqueantes alfa-adrenérgicos, inhibidores del
PDE5, alfa-metildopa.
Aumenta toxicidad de: digoxina.
↓niveles plasmáticos de: quinidina.
Lab: altera falsamente determinación
espectrofotométrica de ác. vanililmandélico en
orina.
Amlodipina/o
Vida media: 30-
50 hrs
Antagonista del Ca que
inhibe el flujo de entrada
de iones Ca al interior
del músculo liso
vascular y cardiaco.
Absorción
Tracto GI
Distribución
21 L/Kg.
Inflamación de las manos,
pies, tobillos o piernas
Cefalea
Vía oral. Administrar en una única toma diaria,
pueden tomarse con o sin alimentos.
Concentración plasmática ↑por: inhibidores de la

2. Unión a P: 98%
Metabolismo
El metaboliza se lleva a cabo
en el hígado (90%)
lentamente por CYP3A4—el
grupo amino es oxidado y las
cadenas laterales de éster
son hidrolizadas—y resulta
en una piridina inactiva como
metabolito.33
Excreción
La excreción es
principalmente renal, y un
60% de la medicina se
encuentra en la orina—por
mayor parte como piridinas
inactivas
Malestar estomacal
Dolor de estómago
Mareos o náuseas
Somnolencia (sueño)
Cansancio excesivo
Rubor
Hipotencisón
proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como
la eritromicina o la claritromicina, verapamilo o
diltiazem.
Concentración plasmática ↓por: rifampicina,
hierba de San Juan, dexametasona, fenobarbital,
fenitoína, carbamazepina, nevirapina y rifabutina.
↑ efecto antihipertensor de: agentes bloqueantes
del receptor ß-adrenérgico, inhibidores de la
ECA, alfa-1-bloqueantes y diuréticos.
↑ las concentraciones plasmáticas de: tacrolimús,
ciclosporina, simvastatina.
Antagonistas de los receptores β-adrenérgicos
β1/ β2
propranolol
Vida media: 4
hrs
Receptor acoplado a
Proteína Gs, bloquea el
receptor sin activarlo,
impidiendo la unión
catecolaminas,
inhibiendo la
estimulación simpática,
con la consecuente
disminución de AMPc
resultando en:
Reducción de la FC en
reposo, gasto
cardíaco,presión
sistólica y diastólica, y
del reflejo de la
hipotensión
ortostática.
Absorción
Su absorción es
predominantemente en el
tracto GI.
Distribución
4 litros.
Unión a proteínas: >90%
Metabolismo
Hepático.
N-desisopropilación
4-hidroxilación
Excreción
Principalmente renal.
Fatiga y/o lasitud;
bradicardia, extremidades
frías, fenómeno de
Raynaud; trastornos del
sueño, pesadillas.
Potencia el efecto de: insulina.
Aumenta tiempo de conducción
auriculoventricular con: glucósidos digitálicos.
Potenciación de efectos inotrópicos - sobre
corazón con: disopiramida y amiodarona.
Potenciación de toxicidad con: verapamilo,
diltiazem y bepridil.
Aumenta riesgo de hipotensión con: nifedipino.
Efecto antagonizado por: adrenalina.
Aumenta concentración plasmática de: lidocaína,
posiblemente de teofilina, warfarina,
tioridazina y rizatriptán.
Concentración plasmática aumentada por:
cimetidina, alcohol, hidralazina; quinidina,
propafenona, nicardipino, isradipino,
nefodipino, nisoldipino y lacidipino.
Concentración plasmática disminuida por:
rifampicina.
Aumenta acción vasoconstrictora de:
ergotamina, dihidroergotamina o compuestos

3. relacionados.
Efecto hipotensor disminuido por: ibuprofeno,
indometacina.
Efecto sinérgico con: clorpromazina.
Potencia hipertensión de rebote de: clonidina.
Lab: interfiere en la estimación de la bilirrubina
por el método diazo. Con la determinación de
catecolaminas con métodos por fluorescencia.
β1 selectivos
atenolol
VM: 6-7 hrs
Compite por la unión
con catecolaminas hacia
los receptores β
(receptores acoplados a
Proteína Gs), bloquea el
receptor e inhibe la
estimulación simpática,
disminuyendo el AMPc,
que da como resultado:
Reducción de la FC en
reposo, gasto
cardíaco,presión sistólica
y diastólica, y del reflejo
de la hipotensión
ortostática.
Absorción
Aproximadamente el 50%
(v.o.) es absorbido en el
tracto GI.
Distribución
Unión a proteínas 6-16%
Metabolismo
Hepático (mínimo)
Excreción
El 50% no absorbido por
heces.
El 50% absorbido por orina.
Bradicardia; extremidades
frías; trastornos
gastrointestinales; fatiga.
Prolongación efectos inotrópicos (-) con:
verapamilo y diltiazem.
↑ riesgo de hipotensión con: dihidropiridinas.
Tiempo de conducción auriculoventricular ↑ con:
glucósidos digitálicos.
↑ HTA de rebote de: clonidina.
Potencia efecto de: disopiramida y amiodarona.
Efecto contrarrestado por: adrenalina.
Efecto hipotensor ↓ por: ibuprofeno,
indometacina.
↓ de taquicardia refleja y ↑ riesgo de hipotensión
con: anestésicos (elegir anestésico de menor
actividad inotrópica posible).
Metoprolol
VM: 3-7 hrs
Inhibidor del receptor β1-
adrenérgico
específicamente de las
células cardíacas con
efecto despreciable en
β2-adrenérgicos. Esta
inhibición disminuye el
gasto cardíaco mediante
efectos cronotrópicos y
ionotrópicos negativos
sin presentar actividad
hacia la estabilización de
membrana ni
simpatomimética
intrínseca
Absorción
Tracto GI
Distribución
4.2 L/Kg. Puede atravesar
la barrera HE (78%).
Unión a P: 11%
Metabolismo
Hepático. Efecto del primer
paso 50%
Actividad del CYP2D6,
CYP3A4. Reacciones de:
Hidroxilación, O-
desmetilación (O-
desalquilación) y N-
Desalquilación.
Bradicardia, hipotensión
postural, manos y pies
fríos, palpitaciones;
cansancio, cefaleas;
náuseas, dolor abdominal,
diarrea, estreñimiento;
disnea de esfuerzo.
En asociación con clonidina si es necesario
discontinuar Tx, interrumpir 1º el ß-bloqueante
varios días antes.
↑efecto inotrópico negativo y dromotrópico
negativo de: quinidina y amiodarona.
Efecto cardiopresor ↑ con: anestésicos inhalados.
Concentración plasmática ↓ por: rifampicina.
Concentración plasmática ↑ por: cimetidina.
Efecto ↓ por: indometacina.
Modifica concentración de glucosa en diabéticos
tratados con: hipoglucemiantes.
↑toxicidad de: lidocaína.
No deben administrarse antagonistas del calcio
del tipo verapamilo por vía IV con
betabloqueantes.

4. Excreción
Renal.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAs)
Enalapril
Vida media: <2
horas
Inhibidor de la ECA da
lugar a concentraciones
reducidas de
angiotensina II, que
conduce a disminución
de la actividad
vasopresora y secreción
reducida de aldosterona.
Absorción
55-75% es absorbido sin
ser afectado por la comida.
Metabolismo
Hepático. 60% es
hidrolizado.
Excreción
Renal principalmente.
Hipersensibilidad a
enalapril o a otro IECA,
antecedentes de
angioedema asociado a
tto. previo con IECA,
angioedema hereditario o
idiopático, 2º y 3 er
trimestre del embarazo.
Uso concomitante con
aliskireno en pacientes
con diabetes mellitus o
I.R. de moderada a grave
Vía oral. Administrar con o sin alimentos
Hipotensión aumentada por: diuréticos tiazídicos
o del asa, otros antihipertensivos, nitroglicerina,
nitratos.
Aumenta toxicidad de: litio.
Potencia hipotensión de: antidepresivos
tricíclicos, antipsicóticos, anestésicos,
estupefacientes, alcohol.
Efecto antihipertensivo reducido por: AINE (tto.
crónico), simpaticomiméticos.
Potencia efectos hipoglucemiantes de: insulina,
antidiabéticos orales.
Riesgo de reacciones nitritoides con: oro
inyectable
Captopril
VM: 2 hrs
Inhibidor de la ECA da
lugar a concentraciones
reducidas de
angiotensina II, que
conduce a disminución
de la actividad
vasopresora y secreción
reducida de aldosterona.
Absorción
Ayunas: 60-75%
Tras ingesta de alimentos:
25-40%
Distribución
Unión a P: 25-30%
Metabolismo
Hepático.
Excreción
Renal (?)
Hipersensibilidad a
captopril o a otro IECA,
antecedentes de
angioedema asociado a
un tto. previo a IECA,
edema angioneurótico
hereditario/idiopático, 2º y
3 er trimestre del
embarazo. Uso
concomitante con
aliskireno en pacientes
con diabetes mellitus o
I.R. de moderada a grave.
Trastornos del sueño;
alteración del gusto;
Vía oral. Administrar antes, durante y después de
las comidas.
Efecto antihipertensivo aumentado por: alfa
bloqueantes.
Hipotensión aumentada por: nitroglicerina y
nitratos (precaución).
Aumenta toxicidad de: litio.
Potencia hipotensión de: antidepresivos
tricíclicos/antipsicóticos.
Riesgo de leucopenia aumentado por: alopurinol,
procainamida, agentes citostáticos o
inmunosupresores.
Efecto antihipertensivo reducido por: AINE
(administración crónica), simpaticomiméticos.
Potencia efectos hipoglucemiantes de: insulina,
antidiabéticos orales.

5. mareos; tos seca,
irritativa; disnea; náuseas;
vómitos; irritación gástrica;
dolor abdominal; diarrea;
estreñimiento; sequedad
de boca; prurito (con o sin
erupción cutánea);
erupción cutánea y
alopecia.
Antagonistas del receptor AT1 de angiotensina (ARAs)
Losartan
VM: 2 hrs
VM del
metabolito
activo: 6-9 horas
Bloquea selectivamente
el receptor AT1 , lo que
provoca una reducción
de los efectos de la
angiotensina II.
Absorción
Es bien absorbido.
Biodisponibilidad: 33%
Distribución
Losartán: 34 L
Metabolito activo: 12 L
Concentraciones
máximas alcanzadas por
losartán y su metabolito
activo en 1 hora y 3-4
horas, respectivamente
Metabolismo
Sufre efecto del primer
paso con lo que es
activado
Excreción
35% renal
60% fecal
Hipersensibilidad, I.H.
grave, 2º y 3 er trimestre
de embarazo.
Concomitante con
aliskireno en pacientes
con diabetes o con I.R. de
moderada a grave (TFG <
60 ml/min/1,73 m 2 ).
Anemia; mareos, vértigo;
hipotensión; alteración
renal, fallo renal; astenia,
fatiga; hiperpotasemia,
aumento de la urea
sanguínea, de la
creatinina y del potasio
séricos; hipoglucemia.
Vía oral. Administrar con o sin alimentos
Riesgo de hipotensión aumentado con:
antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos,
baclofeno, amifostine.
No aconsejable con: fármacos que aumentan
niveles de K (heparina).
Precaución con: litio (controlar nivel).
Efecto antihipertensivo atenuado por: AINE
(inhibidores selectivos de COX-2, AAS a dosis
antiinflamatorias, y AINE no selectivos), además
precaución (especialmente en ancianos), hidratar
adecuadamente y vigilar función renal tras iniciar
tto. y después periódicamente, debido al mayor
riesgo alteración de función renal
Nitratos
Trinitrato de
glicerol
Es convertido a óxido
nítrico (NO), que activa
Absorción
Sublingual
Cefalea transitoria,
ruborización, náuseas,
Efecto aditivo con: papaverina, ergotamina,
vincamina.

6. Vida media: 3
min
la enzima Guanilato
ciclasa, estimulando la
síntesis de GMPc, que
activa a PKC y otras
proteínas cinasas
dependientes de
fosforilación en músculo
liso, resultando en la
desfosforilación de la
cadena ligera de la
miosina de la fibra de
músculo liso. La
subsecuente liberación
de calcio resulta en la
relajación de células
musculares lisas y
vasodilatación.
Parches transdérmicos
Distribución
3 L/Kg
Metabolismo
Hepática. Cit P450
Aclaramiento
1 L/Kg/min
vértigos, hipotensión y
taquicardia, irritación
pasajera y ligera local en el
punto de aplicación (parche).
Efecto disminuido por: AINE.
Hipotensión potenciada por: antagonistas del Ca,
IECA, ß-bloqueantes, diuréticos,
antihipertensivos, antidepresivos tricíclicos y
neurolépticos, alcohol, amifostina y ácido
acetilsalicílico.
Hipersensibilidad a nitroglicerina y nitratos
orgánicos; anemia grave; insuf. circulatoria aguda
asociada a marcada hipotensión (shock);
situaciones asociadas a presión intracraneal
elevada; insuf. cardíaca debida a obstrucción,
como en caso de estenosis aórtica o mitral, o
pericarditis constrictiva; tto. con medicamentos
inhibidores de la 5 fosfodiesterasa tales como
sildenafilo, vardenafilo, tadalafilo u otros fármacos
de acción similar para la disfunción eréctil;
hipovolemia no corregida o hipotensión severa;
cardiomiopatía hipertrófica obstructiva;
taponamiento cardiaco; incremento de PIO;
infarto agudo de miocardio inferior con afectación
ventricular derecha
Dinitrato de
isosorbida
Igual que otros nitritos y
nitratos orgánicos el
isosorbide dinitrato es
convertido de óxido
nítrico (NO) un radical
libre que también se
forma endógenamente
en las células
endoteliales vasculares,
constituyendo el factor
de crecimiendo derivado
del endotelio (EDGF). El
NO produce una
relajación de los
músculos lisos
Absorción:
Tracto Digestivo
Distrubución:
Se absorbe bien cuando se
administra por vía oral. La
biodisponibilidad después
de la administración oral
fue de 58 % comparada
con el 100 % de la
biodisponibilidad después
de la administración
sublingual. El comienzo y
duración de la acción fue
de 1 hora y 5 a 6 horas,
Dolor de cabeza.
confusión.
fiebre.
mareos.
ritmo cardiaco fuerte o
lento.
náuseas.
vómitos.
diarrea con sangre.
Alcohol, vasodilatadores, anihipertensivos, ácido
acetilsalicílico, BCC; y opiáceos: incrementan
efectos hipotensores. Sildenafil aumenta su
efecto vasodilatador, puede producir hipotensión
severa y muerte súbita. Antidepresivos tricíclicos,
atropina y otros anticolinérgicos

7. vasculares activando la
guanilato ciclasa, una
enzima clave en la
síntesis del cGMP (3',5'-
guanosina monofosfato
cíclico).
respectivamente para la vía
oral y dentro de los 3
minutos a 2 horas para la
vía sublingual.
Metabolismo:
Sé metaboliza
completamente a nivel
hepático a mononitrato
de 2-isosorbida y
mononitrato de 5-
isosorbida.
Excreción:
Después de una dosis
oral única el 80-100 % de
la cantidad absorbida se
excreta en la orina dentro
de las 24 horas,
principalmente como
metabolitos.
Mononitrato de
isosorbida
Igual que otros nitritos y
nitratos orgánicos el
isosorbide mononitrato
es convertido de óxido
nítrico (NO) un radical
libre que también se
forma endógenamente
en las células
endoteliales vasculares,
constituyendo el factor
de crecimiendo derivado
del endotelio (EDGF). El
NO produce una
relajación de los
músculos lisos
vasculares activando la
guanilato ciclasa, una
enzima clave en la
Absorción
100%
Distribución
0.6-0.7 L/Kg
Unión a proteínas 5%
Metabolismo
Hepático. NO sufre efecto
de primer paso.
Denitración y
glucoronidación.
Excreción
96% renal
1% heces
Hipotensión, taquicardia;
cefalea, mareos; náuseas;
sensación de debilidad,
astenia.
Efecto vasodilatador potenciado por:
vasodilatadores, antihipertensivos, ß-
bloqueantes, antagonistas del Ca, diuréticos,
IECA, neurolépticos, antidepresivos tricíclicos,
alcohol.
Aumenta efecto hipertensor de:
dihidroergotamina.
Lab: falsos negativos en determinación del
colesterol sérico por el método de Zlatkis-Zak.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a isosorbida mononitrato o a los
nitratos orgánicos, hipotensión pronunciada,
colapso cardiocirculatorio, shock, IAM con baja
presión de llenado ventricular, anemia marcada,
traumatismo cerebral o hemorragia cerebral,
concomitancia de inhibidores de la
fosfodiesterasa tipo 5 (sildenafilo, tadalafilo o

8. síntesis del cGMP (3',5'-
guanosina monofosfato
cíclico).
vardenafilo).
Diuréticos tiazídicos
Clorotiazida Su acción primaria
consiste en ↑ la diuresis
por bloqueo de la
reabsorción de sodio y
cloruro en el túbulo
distal. Las tiazidas se
secretan en forma activa
en el túbulo proximal,
atravesando el asa de
Henle, hasta alcanzar la
porción inicial del túbulo
distal. En este sitio
compiten por el
cotransportador sodio-
cloruro, que bombea
activamente el sodio y el
cloruro fuera del túbulo,
contra un gra-diente de
concentración. El ↑ en
el flujo in-tra-tubular
hace que el potasio, que
se reabsorbe en una
porción más lejana del
mismo túbulo, también
disminuya, aumentando
así la excreción de este
ion.
También es probable
que el sistema de
calicreína urinaria y la
síntesis de prostaciclina
por el riñón participen en
el efecto hipotensor de
las tiazidas; así como
una disminución en la
reactividad vascular a
norepinefrina y
angiotensina II.
Se administra por vía oral.
Absorción
Por vía gastrointestinal. Se
alcanza una
biodisponibilidad del 65%.
Distribución
Se une en cerca de 75% de
las proteínas plasmáticas y
en 98% a los eritrocitos.
Atraviesa la barrera
placentaria y es posible
encontrarla en el líquido
amniótico y el cordón
umbilical.
Metabolismo
No sufre de metabolismo
intenso. Aproximadamente
70% de la dosis
administrada se excreta sin
alteraciones por orina y
heces. El restante 30% se
meta-boliza en el hígado y
se excreta en la bilis.
Excreción
Se excreta en la leche
materna y por excreción
renal alcanza entre 50 y
75% de la dosis
administrada. En dosis
mayores de 100 mg/día
puede disminuir el
Hematológicas:produce
neutropenia, leucopenia,
agranulocitosis,
trombocitopenia y anemia
aplásica.
Cardiovasculares:
Arritmia, vasculitis
necrotizante y periarteritis
nudosa.
Alteraciones endocrinas
y metabólicas: Puede
inducir hiperglucemia,
hiperuricemia,
hiponatremia,
hipocaliemia,
hipercalcemia, aumento
en la secreción de la
hormona antidiurética,
hipercolesterolemia,
aumento de las LDL,
colesterol y triglicéridos
sanguíneos, así como
hipomagnesemia.
Gastrointestinales:Produ
ce sín-tomas leves como
náusea, vómito y dolor
abdominal.
Alteraciones visuales:
Visión borrosa, miopía,
cefaleas, dolor ocular,
edema periorbital e
infecciones conjuntivales.
Musculosquelético:
Parestesias, parálisis y
debilidad muscular
asociados a hipocaliemia.
Puede tener efectos aditivos cuando se combina
con otros fármacos antihipertensivos.
Contraindicada en pacientes con una
hipersensibilidad al fármaco y pacientes con
anuria.
Las alteraciones de los electrolitos producidos por
la clorotiazida pueden predisponer a una
toxicidad por digoxina, lo que puede provocar
arritmias.
Los diuréticos tiazídicos reducen la sensibilidad a
la insulina produciendo intolerancia a la glucosa e
hiperglucemia.

9. porcentaje de eliminación
renal. La vida media es de
40-90 horas. No es
susceptible de eliminarse
mediante hemodiálisis.
Indapamida Aunque el mecanismo
no está completamente
aclarado.
Actúa principalmente en
túbulos contorneados
distales de la nefrona. El
fármaco aumenta la
excreción de sodio,
cloruro, y agua mediante
la inhibición del
transporte de iones de
sodio a través de la
túbulo renal.
El fármaco también
puede producir bloqueo
del canal de calcio en
las células del músculo
liso, causando de ese
modo la vasodilatación
arteriolar.
Se administra por vía oral.
Absorción
Se absorbe completamente
en el tracto digestivo. La
absorción no se ve
afectada por los alimentos
o los antiácidos. Debido a
su naturaleza lipofílica.
Distribución
Se distribuye ampliamente
a través de los tejidos del
cuerpo y se une en un 71-
79% a las proteínas del
plasma.
Metabolismo
La indapamida sufre
metabolismo hepático.
Excreción
Se excreta en un 60% de la
dosis en la orina en 48 hrs,
y entre 16-23% en las
heces a través de la bilis.
La semi-vida de eliminación
es de 14-18 hrs.
*Hipovolemia.
*Deshidratación.
*Hipopotasemia: Conduce
arritmias cardiacas,
intolerancia a la glucosa,
glucosuria e
hiperglucemia.
*Hiponatremia.
* Hiperuricemia.
* Hipofosfatemia.
*Hipercolesterolemia.
*Hipertrigliceridemia.
*Aumenta en las
concentraciones
plasmáticas de LDL.
*Azotemia.
Efectos sobre el SN
asociados con la terapia:
*Mareos.
*Aturdimiento.
*Vértigo.
*Dolor de cabeza.
*Letargo.
*Parestesias.
*Nerviosismo.
Los efectos de la indapamida pueden ser aditivos
cuando se administra con otros agentes
antihipertensivos o diuréticos. En algunos
pacientes, esto puede ser deseable, pero
ocasionalmente se puede producir hipotensión
ortostática. Pueden ser necesarias dosis más
bajas si la indapamida se usa concomitantemente
con estos agentes.
Los efectos de la indapamida pueden ser aditivos
cuando se administra con otros agentes
antihipertensivos o diuréticos. En algunos
pacientes, esto puede ser deseable, pero
ocasionalmente se puede producir hipotensión
ortostática. Pueden ser necesarias dosis más
bajas si la indapamida se usa concomitantemente
con estos agentes.
Diuréticos antagonistas del receptor de aldosterona
Espironolactona Antagonista que actúa
principalmente mediante
un mecanismo
Se administra vía oral
Absorción
Aproximadamente el 70-
● Malestar
● Fatiga
● Ginecomastia
Riesgo de hiperpotasemia con: otros diuréticos
ahorradores de potasio, IECA’s, AIENE’s,
trimetropina/sulfametoxazol; acción diurética

10. competitivo de unión a
los receptores de la
zona de intercambio Na
+
/K+
dependiente de
aldosterona localizados
en el túbulo contorneado
distal. Provoca un
aumento de la excreción
de sodio y agua,
manteniendo los niveles
de potasio y magnesio.
90% de la dosis es
absorbida por el tubo
digestivo.
Distribución
Tanto la espironolactona
como sus metabolitos se
unen extensamente a las
proteínas del plasma (>
90%).
Metabolismo
Metabolizada en el hígado
a metabolitos que también
tienen propiedades
diuréticas. El metabolito
más importante, la
canrenona, es tan activo o
más que la propia
espironolactona. Los
metabolitos de la
espironolactona pueden
cruzar la placenta y la
canrenona es excretada en
la leche materna.
Excreción
El fármaco sin metabolizar
y los metabolitos se
eliminan a través de la
orina. Una pequeña parte
se elimina por excreción
biliar. La semivida de
eliminación de la canrenona
es de 10 a 35 horas.
● Menstruación
irregular
● Amenorrea
● Sangrado
postmenopausia
● Impotencia
● Diarrea
● Nauseas
● Dolor de cabeza
● Somnolencia
disminuida por: AAS; Aumento de riesgo de
acidosis metabólica hiperclorémica significativa
con: cloruro de amonio, colestiramina; eficacia
disminuida por: carbenoxolona; potenciación de
la hipotensión ortostática: alcohol, barbitúricos
o narcóticos; hipopotasemia: corticoides,
ACTH; toxicidad potenciada por: cloruro
amónico, colestiramina; disminuye la respuesta
vascular de: noradrenalina; potencia los efectos
de: antihipertensivos;potencia toxicidad de:
digoxina, litio; aumenta el metabolismo de:
fenazona.
*Hipolipemiantes
Estatinas
Atorvastatina Es un inhibidor selectivo
y competitivo de la
HMG-CoA reductasa, la
Vía oral
Absorción
La atorvastatina se absorbe
● Nasofaringitis
● Dolor
faringolaríngeo
Niveles plasmáticos aumentados por:
inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej.,
ciclosporina, telitromicina, claritromicina,

11. enzima limitante
responsable de la
conversión del 3-hidroxi-
3-metil-glutaril-coenzima
A a mevalonato, un
precursor de los
esteroles, incluyendo el
colesterol. Reduce la
producción de LDL y el
número de partículas
LDL, y produce un
profundo y sostenido
aumento en la actividad
de los receptores para la
LDL, junto con una
modificación beneficiosa
en la calidad de las LDL
circulantes.
rápidamente tras su
administración oral; las
concentraciones
plasmáticas máximas se
alcanzan al cabo de 1 a 2
horas, una biodisponibilidad
del 95 al 99%
Metabolismo
Es metabolizada por el
citocromo P-450 3A4
Excreción
Se elimina principalmente
por la bilis tras el
metabolismo hepático y/o
extrahepático.
● Epistaxis
● Estreñimiento
● Flatulencia
● Dispepsia
● Náuseas
● Diarrea
● Reacciones
alérgicas
● Hiperglucemia
● Dolor de cabeza
● Mialgias
● Artralgias
● Dolor de
extremidades
● Dolor
musculoesqueletic
o
● Espasmos
musculares
● Hinchazón en las
articulaciones
● Dolor de cabeza
● Función hepática
anormal
delavirdina, estiripentol, ketoconazol,
voriconazol, itraconazol, posaconazol e
inhibidores de las proteasas del VIH como
ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir,
darunavir, etc.); inhibidores moderados de la
CYP3A4 (p. ej., eritromicina, diltiazem,
verapamilo y fluconazol), zumo de pomelo,
ciclosporina.
Niveles plasmáticos disminuidos por: inductores
de la citocromo P450 3A4 (p. ej., efavirenz,
rifampicina, hipérico).
Riesgo de rabdomiólisis con:
gemfibrozilo/derivados del ácido fíbrico,
ezetimiba, ácido fusídico
Riesgo de miopatía con colchicina
Aumenta concentraciones plasmáticas de:
noretindrona y etinilestradiol, digoxina
Pravastatina Inhibidor competitivo de
HMG-CoA reductasa,
cataliza el paso inicial
limitante de la
biosíntesis del
colesterol. Efecto
hipolipemiante por
reducción de la síntesis
de colesterol intracelular
y por inhibición de la
síntesis hepática de
colesterol-VLDL.
Vía oral
Absorción
Se absorbe rápidamente,
con niveles plasmáticos
máximos alcanzados tras 1
a 1,5 horas después de su
administración. La
presencia de alimentos en
el tracto gastrointestinal
reduce la biodisponibilidad
sistémica.
Metabolismo
La pravastatina
experimenta un importante
● Artralgia
● Calambres
musculares
● Mialgia
● Debilidad muscular
● Elevaciones en los
niveles de CK
● Elevaciones de
transaminasas
séricas
Aumenta riesgo de miopatía con: gemfibrozilo,
fenofibrato, ác. nicotínico.
Biodisponibilidad disminuida por:
colestiramina/colestipol.
Exposición sistémica incrementada por:
ciclosporina.
AUC aumentada por: eritromicina,
claritromicina.

12. efecto de primer paso
hepático, que es su
principal lugar de acción y
órgano fundamental en la
biosíntesis de colesterol y
aclaramiento de colesterol-
LDL.
Excreción
20% por la orina
70% en heces
Fibratos
Bezafibrato
VM: 1-2 hrs
Lo mismo que el
fenofibrato
Absorción
Completamente absorbido
por v.o.
Distribución
17 L
Unión a proteínas: 94-96%
Metabolismo
Hepático
Excreción
Renal 95% (?)
Anorexia, sensación de
opresión del estómago,
náuseas; prurito o
urticaria; ligeros
incrementos en la
creatinina sérica; debilidad
muscular, mialgia y
calambres musculares;
aumentos de CK.
Potencia acción de: anticoagulantes cumarínicos.
Aumenta acción de: sulfonilureas e insulina.
Absorción disminuida por: resinas de intercambio
iónico (transcurrir al menos 2 h entre
administración de ambos fármacos).
Hipersensibilidad; enf. hepática; alteración
vesícula biliar con o sin colelitiasis; I.R. (Clcr < 15
ml/min) (comp. liberación inmediata) o I.R. (Clcr<
60 ml/min) (comp. liberación prolongada) o
dializados o síndrome nefrótico; fotoalergia o
reacciones fototóxicas conocidas a fibratos;
embarazo y lactancia; con maleato de perhexilina
o con IMAO, mayor riesgo de toxicidad hepática.
Fenofibrato
VM: 20 hrs
Ejerce su efecto por la
activación de PPARa.
Esto incrementa la
lipólisis y la eliminación
de partículas ricas en
triglicéridos del plasma
por la activación de la
lipoproteín lipasa y la
reducción en la
producción de
apoprotein C-III. El
descenso de triglicéridos
Absorción
Es bien absorbido en el
tracto GI
Distribución
30 L
Unión a proteínas séricas:
99%
Metabolismo
Hepático (?)
Trastornos digestivos,
gástricos o intestinales
(dolor abdominal,
náuseas, vómitos, diarrea,
flatulencia) de moderada
intensidad; rash, prurito,
urticaria, reacciones de
fotosensibilidad;
elevaciones de
transaminasas.
Potencia efecto de: anticoagulantes orales.
Precaución con ciclosporina: vigilar la función
renal.
No asociar con: maleato de perhexilina e IMAO,
sustancias hepatotóxicas.
Control trimestral durante 1 er año de transaminasas
séricas, interrumpir si GPT > 100 UI. Si aparecen
síntomas que indiquen toxicidad muscular como
mialgia difusa, miositis, calambres, debilidad riesgo
de: pancreatitis, toxicidad muscular (aumenta con el

13. resultante, produce una
alteración en el tamaño
y composición de LDL
de pequeñas y densas
partículas a grandes y
flotantes. Estas
partículas más grandes
tienen una mayor
afinidad por los
receptores de colesterol
y son catabolizadas
rápidamente.
Excreción
60% en orina
25% en heces
uso concomitante con otros fibratos o inhibidores de
la HMG-CoA reductasa), rabdomiólisis (aumenta en
miopatías y/o rabdomiólisis, > 70 años, historial
personal o familiar de trastornos hereditarios, I.R.,
hipoalbuminemia, hipotiroidismo, alcohólicos).
Control de transaminasas cada 3 meses, durante el
1 er año y hemograma (primer año de tto.). Antes de
iniciar tto., tratar las hipercolesterolemias
secundarias causadas por diabetes mellitus de tipo
2 no controlada, hipotiroidismo, síndrome nefrótico,
disproteinemia, trastorno obstructivo hepático, tto.
farmacológico, alcoholismo.