Este documento describe los criterios para un programa de cribado de enfermedades genéticas, incluyendo que la enfermedad debe ser frecuente y grave, y que la prueba debe ser precisa y fiable. Explica el cribado neonatal para fenilcetonuria, galactosemia e hipotiroidismo congénito usando la prueba de Guthrie. También cubre el cribado de portadores para trastornos como las hemoglobinopatías y fibrosis quística en poblaciones de alto riesgo.

1. GENÉTICA CLÍNICA
CRIBADO DE LAS
ENFERMEDADES GENÉTICAS
CAPÍTULO 20
Alumno: Jesús Rafael Sánchez
Sustaita

2. CRITERIOS PARA UN PROGRAMA DE CRIBADO

3. LA ENFERMEDAD
 Debe tener una frecuencia suficiente y efectos
potencialmente graves que sean susceptibles de
prevención o de mejora.
 Esto puede implicar la introducción temprana del
tratamiento, como es el caso de la fenilcetonuria
diagnosticada en el periodo neonatal , o el
ofrecimiento de la interrupción del embarazo
para los trastornos que dispongan de tratamiento
eficaz y se asocien a una grave morbilidad,
mortalidad, o a ambas.

4. LA PRUEBA
 Precisa y fiable
 Debe poseer sensibilidad y especificidad
SENSIBILIDAD:
 Proporción de casos detectados
 Resultados falsos negativos (cuantos casos no son
detectados)
ESPECIFICIDAD:
 Grado de detección únicamente de individuos
infectados.
 Cuando una persona no afectada da positivo, se llama
falso positivo.

6.  También tiene gran interés el valor predictivo positivo
de una prueba de cribado, que es la proporción de
pruebas positivas que son casos positivos verdaderos.

7. EL PROGRAMA
 Debe ofrecerse de una forma justa y equitativa y
estar ampliamente disponible.
 Principios de beneficencia (hacer el bien) y
nomaleficencia (no dañar).
 Han de disponerse tanto de información
fácilmente comprensible como del consejo
genético informado.
 Los costos deben ser razonables y asumibles.

8. CRIBADO
NEONATAL

9.  Los cribados
nenonatales se han
introducido de
forma generalizada
para la
fenilcetonuria, la
galactosemia y el
hipotiroidismo
congénito

11. PRUEBA DE GUTHRIE
 La prueba de Guthrie, es un procedimiento común para la
toma de muestras de sangre del talón de los recién nacidos.
 Permite la detección de ciertas enfermedades con las que los
niños pueden nacer, aunque no presenten todavía ningún
signo aparente, y provocan serios problemas de salud desde
los primeros meses de vida.
 ¿CUÁNDO SE REALIZA LA PRUEBA DE GUTHRIE EN UN
RECIÉN NACIDO?
 Entre 6 días y 2 semanas después del nacimiento, aunque se
recomienda hacerla cuando el bebé tiene entre 48 y 72
horas. Cuando las pruebas de detección se llevan a cabo
antes de las 48 horas, se pueden producir falsos positivos y
negativos.

13. FENILCETONURIA (PKU)
 Deficiencia de la enzima
necesaria para la conversión
de fenilalanina en tirosina, LA
FENILALANINA
HIDROXILASA
 Cribado bioquímico
Recomendado por el
Ministerio de Sanidad del
Reino Unido en 1969, después
de que se hubiera probado
que una dieta baja en
fenilalanina podía prevenir las

14.  Uso de la prueba de Guthrie.
 Una dieta baja en fenilalanina es
extremadamente eficaz en la
prevención de las dificultades de
aprendizaje.
 Toda mujer embarazada con
fenilcetonuria debería
mantenerse en estricta dieta baja
en fenilalanina tanto antes como
después de la gestación para
minimizar el riesgo de lesión
cerebral en su hijo.
Coca-Cola Light usa
aspartamo, un
edulcorante sintético
basado en la
fenilalanina, para poder
reducir el contenido de
azúcar en la bebida.

15. GALACTOSEMIA
 Afecta a alrededor de 1 de
cada 50,000 recién nacidos y
suele presentarse con
vómitos, letargia y colapso
metabólico grave a lo largo
de las primeras 2 o 3
semanas de vida.
 Cribado basado en una
modificación de la prueba de
Guthrie Y confirmación
posterior mediante análisis
enzimático específico

17. HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO
 El cribado para el hipotiroidismo se introdujo por
primera vez en E.U.A en 1974 y hoy se lleva a cabo
en la mayor parte del mundo.
 Prueba basada en análisis de la TIROXINA o de la
HORMONA ESTIMULANTE DE LA TIROIDES.

18.  Tratamiento de por vida con
la administración de tiroxina
posee una gran eficacia en la
prevención de los graves
problemas del desarrollo que
se asocian con CRETINISMO
 La causa mas frecuente es la
ausencia de la glándula
tiroides, que no se debe a
factores congénitos.

19. FIBROSIS QUISTICA (FQ)
 La afectación pulmonar,
causante del 95% de los
fallecimientos, sobre todo por
infecciones repetidas
originadas por obstrucción
bronquial debida a la
secreción de mucosidad muy
espesa.
 El nombre Fibrosis Quística
hace referencia a los
procesos característicos de
cicatrización (fibrosis) y
formación de quistes dentro
del páncreas, reconocidos
por primera vez en los años

20.  Detección TRIPSINA
INMUNORREACTIVA ↑ en sangre
producidos por el bloqueo de los ductos
pancreáticos in útero, suplementada por el
análisis de DNA .
 TRATAMIENTO TEMPRANO CON
FISIOTERAPIA Y ANTIBIOTICOS

21. ANEMIA FALCIFORME (ANEMIA
DREPANOCÍTICA)
 Afección dada por sustitución de un
aminoácido ácido glutámico por valina en la
sexta posición de la cadena Beta globina;
esto provoca que a menor presión de
oxígeno, el eritrocito se deforme y adquiera
apariencia de una hoz.

22.  Cribado basado en ELECTROFORESIS DE LA
HEMOGLOBINA
Tratamiento:
 Penicilina oral para reducción del riesgo de
infecciones neumocócicas debida a la insuficiencia
inmune secundaria a los infartos esplénicos.

23. TALASEMIA
 El diagnostico precoz permite optimizar el
régimen de transfusiones y la terapia del
hierro desde una etapa temprana.
 Los programas de cribado neonatal para
estas 2 hemoglobinopatías fueron
introducidas en el Reino Unido en 200, y el
cribado antenatal esta en marcha en algunas
áreas de bajo riesgo .

24. CRIBADO DE
PORTADORES
EN LA POBLACIÓN

25.  El cribado generalizado de portadores de
trastornos AR en las poblaciones de
incidencia elevada fue introducido en primer
lugar para las hemoglobinopatías y se ha
extendido a otros trastornos.

26. TALASEMIA
 Las talasemias α y β están causadas por la
síntesis de cadenas anormales de globina
debido a mutaciones que conciernen a los
genes de la α y la β – globina o sus regiones
promotoras.
 Las 2 enfermedades tienen herencia AR y son
extremadamente frecuentes en ciertas regiones
del globo como China (talasemia α), y Chipre,
Italia y el subcontinente indio (talasemia β)

27.  En Chipre, la incidencia al nacimiento de
talasemia β era en 1974 de 1 de cada 250.
 Tras la introducción de un amplio programa
de cribado para la determinación de la
condición de portador en los adultos y
jóvenes, apoyado por la iglesia ortodoxa
griega, la incidencia de recién nacidos
afectados disminuyó en más del 90% en
10 años.

28. ANEMIA FALCIFORME
 Los primeros intentos de introducir la
detección de portadores de anemia
falciforme en la población negra en
E.U.A fueron desastrosos.
 Falta de información.
 Varios estados norteamericanos
aprobaron leyes que convertían en
obligatorio el cribado en las personas
negras, y los portadores de anemia
falciforme empezaron a ser
discriminados.

29.  Oposición pública al cribado
llevó al abandono de los
programas y a la enmienda de
una legislación mal redactada.
 Esta experiencia recalca la
importancia de asegurar la
participación voluntaria y de
proporcionar información y
consejos adecuados y
apropiados.

30. FIBROSIS QUÍSTICA
 El descubrimiento en 1989 de
que la deleción o mutación de
∆F508 es la responsable de una
elevada proporción de los
heterocigotos para la fibrosis
quística pronto dio lugar a la
sugerencia de implementar
programas de cribado para la
detección de portadores en la
población.
La mutación causante de FQ más frecuente
a escala mundial (67% de los casos
registrados), corresponde a la denominada
delta F508 e identifica la deleción del triplete
CTT en la región codificante (exón 10) del
gen CFTR

31.  La frecuencia de portadores en la
población blanca del Reino Unido es
de aproximadamente 1 de cada 25, y
la mutación ∆F508 es responsable de
entre 75% y 80% de todos los
heterocigotos.
 Del 10% al 15% de los demás
portadores pueden detectarse de
manera económica y sencilla
mediante el procedimiento analítico
de la PCR multiplex.

32.  Se han estudiado 2 formas de afrontar el cribado
de mujeres embarazadas:
 EL 1° denominado de 2 etapas, implica la
realización de pruebas en embarazadas en las
clínicas prenatales.
Las que dan positivo para una mutación
frecuente son informadas del resultado y se les
solicita que traigan a su pareja para que se le
realicen pruebas, de ahí la denominación de 2
etapas y facilita el estudio de toda la familia:
CRIBADO EN CASCADA

33.  El segundo enfoque se denomina CRIBADO
DE PAREJAS. Implica el análisis simultáneo
de los 2 miembros de la pareja y sólo se
comunican resultados positivos cuando los 2
son portadores.
 Se pierde la oportunidad de ofrecer la prueba
a la familia extendida cuando sólo uno de los
miembros es portador.

34. ASPECTOS POSITIVOS Y NEGATIVOS DEL
CRIBADO POBLACIONAL

35.  Hasta el momento, la experiencia indica que
en grupos relativamente pequeños y bien
informados (chipriotas griegos y judíos
asquenazíes norteamericanos) los cribados
de población son bien recibidos.
 Cuando se ofrece a una población mayor
son más inciertos.

36.  EN U.K un seguimiento de 3 años efectuando
con casi 750 individuos cribados para la
condición de portadores de fibrosis quística
reveló que un resultado positivo del análisis
no causaba una ansiedad debida, aunque
algunos portadores tenían una percepción
negativa de su propia enfermedad.

37.  Un hallazgo más preocupante fue que casi el
50% de los individuos sometidos a la prueba
eran incapaces de recordar o interpretar con
precisión resultados.
 Esto subraya la importancia de realizar un
consejo genético antes de la prueba y
proporcionar una información precisa que
pueda ser procesada con facilidad y también
ser comprendida.

38. REGISTROS GENÉTICOS
 El principal objetivo de un registro genético es
mantener una comunicación bilateral entre la
unidad genética y los miembros de la familia
relevantes para el caso.

39.  Los registros
genéticos son más
apropiados para
los trastornos
relativamente
frecuentes que
tengan efectos
potencialmente
graves, impliquen
un riesgo elevado
para otros
familiares y cuyas
complicaciones
pueden prevenirse
o tratarse.

40.  Los registros genéticos bien organizados
también pueden desempeñar un papel clave en
la coordinación de un acercamiento de los
pacientes con trastornos como los síndromes
que predisponen a cánceres familiares.
 Los programas de este tipo son muy
apreciados por los miembros de la familia y
pueden contribuir en gran medida a mejorar la
calidad de vida de los individuos y familiares
con riesgo a desarrollar una grave enfermedad