Las células NK (células asesinas naturales) son un tipo de linfocitos que forman parte del sistema inmune innato y ayudan a combatir células tumorales e infectadas. Se caracterizan por su potente capacidad citotóxica mediante la cual inducen apoptosis en células diana de forma selectiva reconociendo la ausencia de moléculas propias en células extrañas. Cumplen un papel fundamental en la inmunidad contra patógenos y en procesos como la fibrosis hepática donde eliminan células dañinas sin a

1. INTRODUCCIÓN
Las células NK son un tipo de linfocitos
producidos en la medula ósea, la cual
constituye un elemento fundamental del
sistema inmune natural para la defensa
del organismo.
Se encuentran principalmente en los
nódulos linfoides y la sangre, pero
también están ampliamente distribuidas
en la piel, el intestino, el hígado, los
pulmones y el útero, entre otros
tejidos.(1)
Su función primordial es la de eliminar
de forma espontánea células tumorales
y células infectadas por diferentes
patógenos controlando varios tipos de
tumores e infecciones microbianas al
limitar su propagación y el daño tisular
posterior.
Las células NK son conocidas como
“asesinas naturales”, debido a que no
tienen que responder a los antígenos
específicos, ya que solo tienen que
reconocer a una célula extranjera, y/o
que sea ajena a nuestro organismo.
Dado que estas células poseen una gran
capacidad para llevar a cabo sus
funciones, el cuerpo tiene una variedad
de disposiciones en el lugar que están
planteados, con el fin de evitar que las
células NK aumenten el ataque sin parar
y agredir accidentalmente su
anfitrión.(2)
Varios estudios hacen referencia sobre el
papel fundamental de esta célula en
diversas enfermedades los cuales se
mencionarán en este trabajo académico.
DESARROLLO
Las células natural killer (NK)
representan uno de los tres grupos de
linfocitos, aparte de las células T y B,
pertenecen al sistema inmune innato y
forman parte de la primera línea de
defensa frente a un amplio rango de
patógenos, proveen protección frente a
infecciones virales y bacterianas y
ayudan a detectar y limitar el desarrollo
de cánceres.
Fueron inicialmente descritas como
células con habilidad para destruir
UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
Autor: Jonathan Manuel Rivera Domo 4° semestre paralelo B
Células Natural Killer y su acción inmunológica

2. células tumorales sin tener que recibir
una señal o activarse, por lo que su
nombre está conectado con su habilidad
natural para matar.
Son capaces de secretar citocinas, como
IFN-γ y TNF-α, que constituye un
segundo mecanismo de defensa
importante durante la reacción
inmune.(3)
El proceso clave de la citotoxicidad es la
secreción de gránulos, los cuales
contienen proteínas formadoras de poros
y proteínas que disparan la apoptosis.
La citotoxicidad es selectiva y tiene lugar
en la zona de contacto entre el linfocito
citotóxico y la célula diana, donde se
concentran moléculas que participan en
la adhesión, señalización y secreción de
los gránulos, constituyendo la
denominada sinapsis inmunológica.(4)
Las células asesinas naturales (NK)
tienen funciones vitales en la inmunidad
y reproducción humanas.
La citotoxicidad de las células NK está
estrechamente regulada por un equilibrio
entre las señales de activación y las
inhibitorias.
Los receptores inhibitorios de las células
NK reconocen la molécula auto-MHC de
clase I, y esto evita la activación de las
células NK. Esto explica la auto
tolerancia y la prevención de la muerte
de la célula huésped. Anteriormente se
descubrió que las células NK se activan
cuando se encuentran con células que
carecen de una molécula de clase I de
auto-MHC. (5)
Además, las células NK pueden
discriminar entre células huésped
normales y células infectadas o
anormales mediante el reconocimiento
de moléculas de clase I de MHC .
Las células infectadas por virus y las
células tumorales a menudo regulan a la
baja la expresión de clase I del MHC
para escapar del reconocimiento por
los linfocitos T citotóxicos(CTL), pero
esto resulta en su vulnerabilidad frente al
ataque de células NK. En esta condición,
los receptores de activación ya no están
suprimidos e inducen señales
estimulantes potentes, por lo tanto,
inclinan el equilibrio a favor de la
activación de las células NK. Esta
condición a menudo se conoce como
auto-reconocimiento inducido. (5)
En las respuestas inmunes innatas y
adaptativas a la infección,
particularmente por los virus, las células
NK responden secretando citoquinas

3. inflamatorias y matando a las células
infectadas.
En la reproducción, las células NK son
críticas para la génesis de la placenta, el
órgano que controla el suministro de
oxígeno y nutrientes al feto en
crecimiento.
El control de las funciones de las células
NK son interacciones de HLA de clase I
con receptores inhibitorios de células
NK.
La primera evolución fue la interacción
conservada de HLA-E con CD94:
NKG2A; más tarde se establecieron
diversas interacciones de HLA-A, -B y -
C con receptores similares a
inmunoglobulinas de células asesinas.
La caracterización de las últimas
interacciones es una rápida evolución,
que distingue a las poblaciones humanas
y todas las especies de primates
superiores.
Impulsando esta evolución están las
diferentes y competitivas selecciones
impuestas por los patógenos en la
inmunidad mediada por células NK y por
las limitaciones de la reproducción
humana en la placentación mediada por
células NK.(6)
La promoción de la evolución rápida es
la segregación independiente de
receptores polimórficos y ligandos en las
poblaciones humanas.
Las células asesinas naturales (NK) son
una inmunoterapia celular emergente
para pacientes con leucemia mieloide
aguda, sin embargo, el mejor enfoque
para maximizar el potencial de anti
leucemia de células NK no está claro.
Las células NK similares a la memoria
inducidas por citoquinas se diferencian
después de una breve preactivación con
interleucina-12 (IL-12), IL-15 e IL-18 y
muestran respuestas mejoradas a la
citoquina o la reestimulación del
receptor activante durante semanas o
meses después de la preactivación.(7)
En un estudio realizado sobre Células
NK de sangre periférica de pacientes con
cáncer de mama muestra que los
números absolutos de linfocitos por
milímetro cúbico de sangre y los
números absolutos de células pB NK por
milímetro cúbico de sangre no se
alteraron en pacientes con cáncer de
mama en comparación con el grupo B.
El número absoluto de linfocitos por
milímetro cúbico de sangre fue menor en
el grupo M que en los grupos LOC y LA.

4. Sin embargo, debido a que el porcentaje
de células pB NK fue mayor en pacientes
M, el número absoluto de células pB NK
entre todos los pacientes con tumores de
mama fue similar.(8)
En un nivel cuantitativo, el
compartimiento de células pB NK no
disminuyó en ninguno de los grupos de
pacientes en comparación con los
tumores benignos.
Estudios recientes sobre enfermedades
humanas han revelado la existencia de
nuevos subconjuntos de células NK que
muestran funciones alteradas.
La expresión diferencial de los
receptores NK por estos subconjuntos
probablemente permite la regulación
única de las propiedades citotóxicas, la
localización del tejido y la interacción
con las células inmunes locales podría
ayudar a entender la ontogenia de las
células NK en humanos en un contexto
dado.
El potencial terapéutico de las células
NK es objeto de estudio principalmente
en el tratamiento del cáncer.
Sin embargo, debido a los hallazgos en
el campo de la resistencia a la infección
por VIH-1 y a la progresión a sida, cada
vez se resalta la importancia de estudiar
estas células como blanco potencial en el
desarrollo de vacunas o inmunoterapia.
(9)
Es importante resaltar que esta la
respuesta de las células NK a péptidos
específicos del VIH-1 tiene un enorme
potencial en el desarrollo de vacunas.
En el ensayo clínico RV144, uno de los
que ha tenido mayor impacto hasta la
fecha, se demostró que la vacuna
candidata, que ofreció un 31% de
protección, indujo la producción de altos
niveles de anticuerpos IgG dirigidos
contra la envoltura viral pero con poca
capacidad neutralizante, indicando un
importante papel de la ADCC en la
protección observada. (10).
Los estudios posteriores mostraron una
correlación inversa entre la respuesta de
ADCC y el riesgo de infección, lo cual
ha promovido el estudio del papel de la
ADCC en el desarrollo de las vacunas
contra el VIH-1 y ha hecho aún más
evidente la importancia de la actividad
de las células NK en el control de la
replicación del virus y en el desarrollo de
vacunas.(11,12)
Una investigación que evaluó la
respuesta de ADCC de las células NK
frente a péptidos de VIH-1 unidos en la
membrana celular reportó que estas

5. células son altamente susceptibles a la
acción citotóxica de las células NK
mientras que, en pacientes inmunizados
con CD derivadas de monocitos pulsadas
con virus autólogos, se encontró que en
estos pacientes se incrementaron la
respuesta inflamatoria y la capacidad
citolítica de las células NK. (13,14)
Células NK en la fibrosis hepática
La citotoxicidad de las células asesinas
naturales limita la fibrosis hepática
mediada por HSC, y en los últimos años,
hemos aprendido mucho sobre los
detalles moleculares de esta interacción.
Las células estrelladas hepáticas
desempeñan un papel importante durante
la regeneración del daño hepático,
cuando se infiltran en la herida y la
secreción de citocinas, como el HGF,
ayuda a organizar el proceso de
regeneración.
Sin embargo, tan pronto como los
hepatocitos han repoblado el área de
células muertas de la herida, la presencia
adicional de HSCs activadas es
perjudicial y actúa profibrótica. Por lo
tanto, es importante que las células NK
eliminen las HSC activadas una vez que
hayan cumplido su misión en la
regeneración.
De hecho, los experimentos in vivo e in
vitro muestran que las células NK matan
las HSC tempranas, pero no inactivas o
completamente activadas.(15)
La interacción entre las células NK y las
HSC también está regulada por otras
células y procesos. Las células de
Kupffer y las células dendríticas pueden
mejorar la activación de las células NK
en condiciones de estimulación
inmunológica, como la estimulación del
receptor tipo Toll o la enfermedad
hepática viral.
Las células T reguladoras pueden inhibir
la actividad de las células NK y, por lo
tanto, limitar su función antifibrótica
durante la hepatitis viral.
Si bien la actividad de las células NK
puede ser beneficiosa para la regulación
de la fibrosis hepática, también puede
tener efectos negativos.
Sin embargo, el análisis in
vivo cuidadoso aún deberá abordar
varias cuestiones importantes, como los
detalles espaciotemporales de la
interacción NK-HSC y el papel de las
diferentes subpoblaciones de células NK
hepáticas en este proceso. Además, las

6. células NK son parte de un grupo más
grande de ILC. Las ILC son en su
mayoría células residentes en tejidos con
importantes funciones en la homeostasis
del tejido y la inmunidad contra
patógenos. (15)
Hay primeros indicios de que estas
nuevas células inmunitarias también
pueden influir en el proceso de fibrosis
hepática, lo que puede llevar a un campo
de investigación emocionante en el
futuro.
CONCLUSIONES
 Las células NK hacen parte
importante de los mecanismos
efectores de la inmunidad innata,
contribuyendo activamente al
control de las células tumorales y
de las infectadas con
microorganismos intracelulares.
 Las células NK se caracterizan
por una potente capacidad
citolítica y un sistema
extremadamente eficiente para
inducir apoptosis en las células
diana.
 Están encargadas de diferenciar
entre células autólogas y
heterólogas o xenogénicas,
siendo en parte las principales
responsables del rechazo en los
trasplantes.
 Este proceso lo realizan
eficientemente gracias a un
conjunto de receptores que se han
clasificado en dos grandes
grupos, los receptores
activadores y los receptores
inhibidores.
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