O documento discute transtornos de ansiedade, incluindo causas, sinais e sintomas, quadros clínicos, impacto e tratamento. Aborda também agentes ansiolíticos, principalmente benzodiazepínicos, cobrindo estrutura, farmacocinética, farmacodinâmica, efeitos adversos e indicações clínicas."

1. Esp. Arthur Hipolito da Silva Neves
Dra. Adriana Lourenço da Silva (Orientadora)

2. AGENTES ANSIOLÍTICOS
Introdução
Ansiolíticos são psicofármacos empregados para
aliviar os sintomas promovidos pela ansiedade e estados
de tensão
2

3. ANSIEDADE
3
Quais as causas?
Quando é considerada um
quadro patológico?
O que é?
Qual o tratamento?
Quais os sinais e
sintomas?
Quais os quadros clínicos? Qual o impacto?

4. Ansiedade
Sensação de tensão, apreensão, desconforto a qual
se origina de perigo interno ou externo iminente,
podendo ser resposta ao estresse ou a estímulo
ambiental
Pode ocorrer sem causa aparente
4
O que é?
Associação Americana de Psiquiatria
• Experiência humana natural
• Assegura a sobrevivência

5. Ansiedade
O termo ansiedade engloba uma série de quadros
clínicos, que apresentam prognósticos diferentes e
terapêutica específica
5
Celmo Celeno Porto, 2007; Penildon Silva, 2006
Quais os quadros clínicos?
• Reação de ajustamento com humor ansioso
• Transtorno do pânico
• Transtorno do pânico com agorafobia
• Agorafobia sem ataques do pânico
• Fobia social
• Fobias específicas
• Transtorno obsessivo-compulsivo
• Transtorno de ansiedade generalizado
• Transtorno de estresse pós-traumático

6. Ansiedade
Quais as causas?
Transtornos de ansiedade apresentam
etiologia multifatorial
• Genético
• Neurobiológico
• Psicológico
• Ambiental
Filho S; Pereira M. Transtornos de ansiedade em adolescentes: considerações para a pediatria e hebiatria. Adolesc. Saude,
Rio de Janeiro, v. 10, supl. 3, p. 31-41, outubro 2013

7. Ansiedade
Pode ocorrer sem causa aparente
Associada a outros quadros patológicos
Independente o fator desencadeante, a apresenta o
desequilíbrio entre mediadores químicos estimulantes e
depressores centrais
7
Celmo Celeno Porto, 2007, Penildon Silva, 2006
Quais as causas?

8. Quais os sinais e
sintomas?
Ansiedade
8
Físico Psíquicos
• Taquicardia e palpitações
• Sudoreses
• Distúrbios gastrointestinais
• Tensão e/ou tremor muscular
• Dispnéia
• Entre outros...
• Agitação e inquietação
• Irritabilidade
• Insônia
• Tensão mental
• Dificuldade de concentração
• Entre outros...
Dependem do quadro
De modo geral

9. Ansiedade
9
Quando é considerada um
quadro patológico?
Interferência na atividade diária normal
– Freqüentes interrupções nas tarefas
– Atitudes precipitadas
– Queixa verbal freqüente

10. Ansiedade
10
Celmo Celeno Porto, 2007, Penildon Silva, 2006
Qual o
tratamento?
Psicológico
Farmacológico
Situações que
não requerem
tratamento

11. Ansiedade
• Farmacológico
– Reduzir a ansiedade e produzir calma com mínimo efeito
em função motora ou mental
• Psicológico
– Psicoterapia em individual ou em grupo
11
Celmo Celeno Porto, 2007, Penildon Silva, 2006
Qual o tratamento?

12. Ansiedade
12
Qual dos tratamentos??
Psicoterapia
X
Farmacoterápia
• Combinação superior ao tratamento isolado
– Agorafobia
– TOC
• Psicoterapia superior
– Fobias simples
• Farmacoterápia superior
– Transtorno Pânico
– Ansiedade Generalizada

13. Ansiedade
13
• Ansiedade generalizada
– Prevalência 2,5 a 8% em um ano
• Stress pós-traumático
– Prevalência de 9% ao longo da vida
– A prevalência de exposição a um evento traumático ao longo de
vida é de 39%.
• Nos EUA
– Prevalência dos transtornos de ansiedade ao longo da vida: 29%
Qual o impacto?
MACHADO, MARIA CRISTINA PALHARES. TRANSTORNOS MENTAIS: DADOS ESTATÍSTICOS 26ª JORNADA DA AMINT
NOVEMBRO/2012
ESTATÍSTICA MUNDIAL

14. Ansiedade
14
TRANSTORNOS MENTAIS: DADOS ESTATÍSTICOS BRASILEIROS
Doenças mentais que mais afastam do trabalho
1º lugar: transtornos do humor – depressão
2º lugar: transtornos neuróticos – transtornos ansiosos e reações
ao estresse
3º lugar: transtorno por uso de drogas e álcool – uso de álcool
4º lugar: transtornos psicóticos – esquizofrenia
5º lugar transtornos orgânicos – por lesão ou disfunção cerebral
Qual o impacto?
MACHADO, MARIA CRISTINA PALHARES. TRANSTORNOS MENTAIS: DADOS ESTATÍSTICOS 26ª JORNADA DA AMINT
NOVEMBRO/2012

15. “Os transtornos de ansiedade fazem parte das doenças
psiquiátricas mais comuns na adolescência, com uma prevalência
em torno de 10 a 30%, sendo mais comuns em meninas, estando
associados à menor escolaridade”
Filho S; Pereira M. Transtornos de ansiedade em adolescentes: considerações para a pediatria e hebiatria. Adolesc. Saude,
Rio de Janeiro, v. 10, supl. 3, p. 31-41, outubro 2013

16. Objetivo: Identificar a prevalência de sintomas de transtornos psiquiátricos menores
em estudantes de medicina de uma universidade do Vale do Paraíba e a procura por
cuidados durante a graduação
Amostra: 343 estudantes
CUNHA, Marco Antonio Buch et al . Transtornos psiquiátricos menores e procura por cuidados em estudantes de
Medicina. Rev. bras. educ. med., Rio de Janeiro , v. 33, n. 3, Sept. 2009 .

17. CLASSIFICAÇÃO DOS AGENTES ANSIOLÍTICOS
• Benzodiazepínicos
• GABA e derivados
• Agonistas parciais do receptor 5HT
• Barbitúricos
• Diversos
17
Penildon Silva, 2006

18. • Terminações
– “Zepam” (p. ex: Diazepam)
– “Zolam” (p. ex: Lorazepam)
• Exceção
– Clordiazapóxido
– Clobazam
18
BENZODIAZEPÍNICOS

19. 19
BENZODIAZEPÍNICOS

20. ESTRUTURA QUÍMICA
20
Penildon Silva, 2006
Alprazolam Bromazepam Clonazepam
Diazepam Lorazepam Midazolam Flunitrazepam
Benzodiazepínicos

21. 21
NOTIFICAÇÃO DE RECEITA AZUL
Benzodiazepínicos

22. 22
FARMACOCINÉTICA
Benzodiazepínicos
• Absorção
– Bem absorvidos pelo TGI
– Absorvidos em 1 a 3h (VO)
– Concentração plasmática máxima – 30 a 120mim
– Absorção IM irregular (exceto lorazepam)
– Administração IV, pode causar dor local, flebites e
trombose (exceto midazolam)

23. 23
FARMACOCINÉTICA
Benzodiazepínicos
• Distribuição
– Elevada afinidade pelas proteínas plasmáticas
• 85 a 90% (na média)
– Volume aparente de distribuição
• 1 a 3L/kg (na média)
• Biotransformação
– Hepática
• Oxidação – Metabólitos ativos e inativos
• Conjugação – Metabólitos inativos

24. 24
FARMACOCINÉTICA
Benzodiazepínicos

25. FARMACOCINÉTICA
Benzodiazepínicos
HASAN, Rosa et al. Transtornos do sono. RBM rev. bras. med, v. 66, n. 12, 2009.

26. FARMACOCINÉTICA
Benzodiazepínicos
Quevedo J, Schmitt R, Kapczinski F. Emergências psiquiátricas – 2º ed. Porto Alegre: Artmed; 2008

27. 27
FARMACODINÂMICA
Benzodiazepínicos
• Mecanismo de ação
– Potencializam a ação
inibidora neuronal mediada
pelo GABA
Penildon Silva, 2006
– O efeito dos BZD quase desaparece quando ocorre a
administração prévia de um antagonista ou inibidor da síntese do
GABA

28. 28
FARMACODINÂMICA
Benzodiazepínicos
Complexo GABA - Receptor
– Abertura de um canal de Cl-
– Hiperpolarização da membrana
do neurônio
Receptor Tipo Ação
GABAa Ionotrópico Abertura dos canais de Cl-
Causam hiperpolarização direta
GABAb Metabotrópico Abertura dos canais de K+
Causam hiperpolarização indireta

29. 29
FARMACODINÂMICA
Benzodiazepínicos
• Hipóteses
– BZD promovem alterações
alostéricas que facilitam a
interação entre o GABA e o
receptor
Penildon Silva, 2006
– Receptores do GABA mantidos em estado de baixa afinidade
pela ação de um peptídio endógeno modular – Gabamudulina
– BZD atuem nas terminações nervosas, promovendo maior
liberação de GABA

30. 30
USOS TERAPÊUTICOS
INDICAÇÕES CLÍNICAS
Benzodiazepínicos
• Alivio da ansiedade
– Considerados fármacos de 1º escolha
– Relativamente seguros e mais eficazes
• Redução da agressividade
• Pré-anestesico
• Sedação
• Indução do sono (manutenção)
• Miorrelaxante
• Anticonvulsivante
Penildon Silva, 2006

31. 31
USOS TERAPÊUTICOS
INDICAÇÕES CLÍNICAS
Benzodiazepínicos
• A escolha do BZD de atender o diagnóstico da disfunção
– Considerar as condições físicas do paciente
– Considerar a idade do paciente
Penildon Silva, 2006

32. 32
USOS TERAPÊUTICOS
INDICAÇÕES CLÍNICAS
Benzodiazepínicos
• O paciente de ser alertado quanto as efeitos colaterais
– Sedação e incoordenação motora
– Podem alterar a capacidade de dirigir e operar máquinas e
veículos
– Esses efeitos reduzem a medida do tratamento, assim como o
efeito ansiolítico (em menor taxa)
Penildon Silva, 2006

33. 33
Benzodiazepínicos
Penildon Silva, 2006
EFEITOS ADVERSOS
• Sedação
• Incoordenção motora
•  da velocidade de raciocínio
•  das funções física e mentais
O uso prolongado pode levar a dependência física e psíquica
Doses maciças podem resultar em coma e morte
• Ataxia
• Confusão
• Boca seca
• Entre outros...

34. 34
Benzodiazepínicos
Penildon Silva, 2006
TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA
• Ocorre com todos o BZD
•  frequente que barbitúricos e opióides
• Tolerância
– Ocorre ao nível do receptor
• Abstinência
– Ansiedade, agitação, irritabilidade, insônia, cefaléia, tremores,
tonturas, nâuseas, vômitos, fraqueza, anorexia, diarréia...
Relacionados ao uso terapêutico e irracional

35. 35
Benzodiazepínicos
FLUMAZENIL
– Nome comercial: Lanexat
Antagoniza a ligação do BZD no sítio de
ligação do receptor GABA A
Penildon Silva, 2006
ANTAGONISTA
Eficaz na reversão de quadros de superdosagem e/ou
intoxicações específicas causadas pelos BZD
Indicado na reversão dos efeitos sedativos dos BZD usados em
anestesia

36. 36
Benzodiazepínicos
A dose deve ser estabelecida individualmente
– Pacientes não hospitalizados: 1,5-3,0mg,
VO, 1-3 vezes/dia
– Pacientes hospitalizados: 6-12mg, VO, 2-3
vezes/dia.
ALPRAZOLAM
BROMAZEPAM
Transtornos de ansiedade e transtorno do pânico
com ou sem agorafobia
A dose adequada é baseada na gravidade dos
sintomas
Atentar a paciente com IH

37. 37
Benzodiazepínicos
Ansiedade
10mg, VO, 2-3 vezes/dia ou 20mg 2 vezes/dia
Dose máx. 60mg/dia
Atentar a paciente com IR e IH
CLOBAZAM
CLONAZEPAM
Distúrbios epilépticos, transtornos de ansiedade,
transtorno de humor, síndromes psicóticas, síndrome das
pernas inquietas, vertigem...
Dose máx. 20mg/dia fracionada em 3 doses

38. 38
Benzodiazepínicos
Distúrbios emocionais, comportamentais e
do sono; sintomas somáticos, funcionais de origem
psicogênica, sentimentos de opressão e certos
tipos de dores; pré-anestésico; coadjuvante em
psicopatia ...
CLOXAZOLAM
DIAZEPAM
Ansiedade, estados convulsivos, sedação
antes de procedimentos ou intervenções, pré-
anestésico e espasmos musculares

39. Benzodiazepínicos
Tratamento da insônia severa,
incapacitante ou quando submete o individuo a
estresse ou desgaste severo
FLUNITRAZEPAM
MIDAZOLAM
Indução do sono para sedação consciente antes
de procedimentos diagnósticos ou terapêuticos com ou
sem anestesia local, pré-medicação antes da indução
anestésica, indução e manutenção da anestesia, sedação
de pacientes internados em UTI e insônia
medicamento de alta vigilância

40. CALAIS et al. Transtornos de ansiedade . Saúde e economia. Ano V nº 10, Dezembro de 2013

41. GABA E DERIVADOS
Neurotransmissor central mais
importante relacionado ao efeito
depressor e ao mecanismo de ação do BZD
41
Penildon Silva, 2006
GABA
•  lipofilicidade
• Dificuldade de atravessar a BHE
• Torna o TTO com o GABA difícil

42. BARBITÚRICOS
42
Penildon Silva, 2006
• Amplamente empregados ate 1960
– Ansiolíticos
– Sedativos
– Hiponóticos
– Anticonvulsivantes

43. BARBITÚRICOS
43
Penildon Silva, 2006
Fenobarbital PentobarbitalTiopental

44. BARBITÚRICOS
44
Penildon Silva, 2006
• Potentes depressores do SNC
– Promovem letalidade em doses inadequadas
– Falência respiratório
– Falência cardiovascular
• Facilmente desenvolvem tolerância, dependência física e
graves sintomas de abstinência
• Potentes indutores de enzimas hepáticas – Citocromo P 450

45. BARBITÚRICOS
45
Penildon Silva, 2006
• Indicações atuais
– Anestésicos gerais
– Anticonvulsivantes
• Mecanismo de ação
– Potencializam a ação do GABA, ligando-se a a um sitio
específico na receptor GABAA

46. 46
FENOBARBITAL
• Nome Comercial/Apresentação
– Gardenal 4% (40mg/mL) – gotas pediátricas
– Gardenal 50mg e 100mg/cp
• Indicações
– Crises convulsivas
– Estado epilético
– Insônia
– Pré-anestésico
– Sedação

47. 47
TIOPENTAL
• Nome Comercial/Apresentação
– Thiopentax 0,5g – injetavel (frasco-ampola)
• Indicações
– Produção da anestesia completa de curta
duração
– Indução da anestesia geral
– auxiliar em anestesia regional
– controle de convulsões
– hipnótico na anestesia equilibrada

48. ANGONISTA PARCIAL DOS RECEPTOR 5-HT1A
48
Penildon Silva, 2006
Considerado ansiolítico de 2ª geração
Efeito ansiolítico semelhante ao diazepam

49. 49
Penildon Silva, 2006
• Não tem afinidade pelo receptor dos BZD
• Atua no sistema serotoninérgico
• Ação deve-se à ligação com receptores de serotonina
• Doses terapêuticas não promovem sedação ou relaxamento
muscular
• Não apresenta as propriedade hipnótica, anticonvulsivante e
miorrelaxante dos BZD
ANGONISTA PARCIAL DOS RECEPTOR 5-HT1A
A ausência de efeitos sedativos explica em parte a
preferência dos pacientes aos BDZ para alivio da ansiedade

50. Eliminação
– Em 24h
– De 29 a 63% na urina
– De 18 a 38% nas fezes 50
FARMACOCINÉTICA
Buspirona
Absorção
– Bem absorvida por VO
– Ligação as proteínas plasmática 95%
– Meia vida 2,1 – 2,7h
Biotransformação
– Hepática
– 1ª passagem
– 20% em metabolito ativo

51. 51
FARMACODINÂMICA
Buspirona
• Mecanismo de ação
– Em seres humanos, os detalhes sobre a ação
ansiolítica ainda não foram elucidados
– Em animais, sabe-se que a buspirona interage com os
sistemas da serotonina, norepinefrina, acetilcolina e
dopamina do SNC
• Intensifica a atividade das vias noradrenérgicas e
dopaminérgicas específicas e reduz a atividade da
serotonina e da acetilcolina
http://www.libbs.com.br/Arquivos/Produto/bula_ansitec%20(v.%203_731891).pdf

52. 52
FARMACODINÂMICA
Buspirona

53. 53
EFEITOS ADVERSOS
Buspirona
• Sonolência
• Tontura
• Cefaléia
• Náuseas
• Fadiga
• Disforia
Em menor nível que os BZD
Em doses elevadas

54. 54
Penildon Silva, 2006
• Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRSs)
• Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina (IRSNs)
Indicações
― Transtorno de ansiedade generalisada
― TOC
― Fobias sociais
― Transtorno da pânico
ANTIDEPRESSIVOS

55. 55
Penildon Silva, 2006
O efeitos ansiolíticos se manifestam após tto crônico
ANTIDEPRESSIVOS
Os efeitos parecem estar relacionados com a capacidade da
serotonina regular a atividade cerebral em estruturas como a
amígdala e a substância ferruginosa
- Acredita-se que esses locais estão envolvidos com a
gênese da ansiedade

56. 56
Diversos
Cloridrato de Propranolol
• Agonista beta-adrenérgico
• Indicação:
– Ansiedade de desempenho
– Medo de falar em publico
• Hipotensão

57. 57
Diversos
Cloridrato de Hidroxizina
• Anti-histamínico
• Leva a sedação de curta duração
• Indicação
– Pacientes com histórico de abuso fármacos e
álcool, situação a qual BDZ devem ser
evitados

58. 58
DIVERSOS
• Kava-kava
• Passiflora incarnata

59. CALAIS et al. Transtornos de ansiedade . Saúde e economia. Ano V nº 10, Dezembro de 2013

60. Fármacos TAG
TAG +
depressão
Fobia Pânico TOC
BZD
Clonazepam
alprazolam
X
Não
Clonazepam?
Clonazepam
Lorazepam
Alprazolam
Dose mais alta
Não
ADT
Clomipramin
a
X
Após 6
semanas
X
Após
semanas
X
X (princ)
imipramina
X
IMAO
fenelzina
X
Social
Agorafobia

61. Fármacos TAG
TAG +
depressão
Fobia
social
Pânico TOC TEPT
Paroxetina X X X? X
X
6-12 semanas
XXX
Fluoxetina xx x
Sertralina X xx x xxx
Escitalopram X X
Venlafaxina X X X
Buspirona
X
(2 sem.)
Não Não Não Não

62. Obrigado!!!
62