1.
The Early Weight-BAsed Aggressive vs.
Nonaggressive Goal-DirecTEd Fluid Resuscitation in
the Early Phase oF Acute Pancreatitis: an Open-
LabeL Multicenter Randomized Controlled Trial

2.
THE WATERFALL STUDY

3.
STUDIENAUFBAU
• Multizentrisch
• Open-Label
• Randomisiert
• Kontrolliert

4.
RANDOMISIERTE STUDIEN

5.
• Reduzieren möglichen Bias der Studie
RANDOMISIERTE STUDIEN
WARUM?

6.
BIAS
Verzerrung in der
Datenerhebung, mit
systematischem Effekt auf das
Ergebnis, was zur Abweichung
von der Wahrheit führen kann.

7.
BIAS
https://www.catalogofbias.org/
Aktuell 62 Biases gelistet

8.
RANDOMISIERTE STUDIEN
WARUM?
• Reduzieren möglichen Bias der Studie
• Wie? Durch Reduktion von Confounding

9.
CONFOUNDING
Störfaktor, der sowohl mit
der Exposition, als auch mit
dem Endpunkt assoziiert ist
und auf diesen somit
indirekten Einfluss nehmen
kann.

10.
RANDOMISIERTE STUDIEN
WARUM?
• Reduzieren möglichen Bias der Studie
• Wie? Durch Reduktion von Confounding
• Störfaktoren werden zufällig auf die untersuchten
Gruppen verteilt

11.
PICO
1. Population
2. Intervention
3. Control
4. Outcome

12.
1. POPULATION
• Akute Pankreatitis nach überarbeiteter Atlanta
Klassifikation
• Maximal 24h nach Schmerzbeginn
• Relevante Ausschlusskriterien (ua.):
a) Schwerwiegende Begleiterkrankungen (Herzinsuffizienz,
dekomp. Leberzirrhose, Nierenversagen, E-Lyt
Entgleisung)
b) Volumenüberladung @ Baseline
c) Schock oder respiratorisches Versagen
d) Chronische Pankreatitis

13.
2. INTERVENTION
• Moderate Volumentherapie
• Bolusgabe nur bei bestehender HYPOvolämie
(10ml/kg)
• Dauerinfusion: 1,5ml/kg/h Ringer-Laktat
• Ende frühestens nach 20h
(bzw. wenn orale Ernährung >8h toleriert)

14.
3. KONTROLLE
• Aggressive Volumentherapie
• Bolusgabe immer 20ml/kg
• Dauerinfusion: 3ml/kg/h Ringer-Laktat
• Ende frühestens nach 48h
(bzw. wenn orale Ernährung >8h toleriert)

15.
4. OUTCOME
• Primärer Endpunkt:
Entwicklung einer moderat-schweren
oder schweren Pankreatitis
• Sekundäre Endpunkte (ua.):
1. Organversagen
2. Lokale Komplikationen
3. Aufnahme auf Intensivstation

16.
4. OUTCOME
• Primärer Sicherheitsendpunkt:
Entwicklung einer Hypervolämie

17.
STATISTISCHE METHODEN
• Kalkulierte Stichprobengröße: 744 Patienten
 80% Power zur Detektion einer Differenz von 10%
• Zwei geplante Interimsanalysen mit vordefinierten
Abbruchkriterien
• Analysen waren alle Intention-To-Treat Analysen

18.
INTENTION-TO-TREAT ANALYSE
TeilnehmerInnen werden in der
Gruppe analysiert, in welche sie
randomisiert wurden,
unabhängig von der
letztendlichen Intervention.

19.
PER-PROTOCOL ANALYSE
TeilnehmerInnen werden in
ihrer Gruppe nur analysiert,
wenn sie die Ihnen zufällig
zugeteilte Studienintervention
auch erhalten haben.

20.
ERGEBNISSE
• 249 PatientInnen
• Table 1 – PatientInnencharakteristika gut balanciert
• !! Keine PatientInnen zum Follow-Up verloren !!
• Verbreichtes Volumen nach 48h (Median):
Aggressive Gruppe Moderate Gruppe
7,8l 5,5l

21.
PRIMÄRES OUTCOME

22.
PRIMÄRES
SICHERHEITS- OUTCOME

23.
SEKUNDÄRE OUTCOMES

24.
SEKUNDÄRE OUTCOMES

25.
SEKUNDÄRE OUTCOMES

26.
SEKUNDÄRE OUTCOMES

27.
SEKUNDÄRE OUTCOMES

28.
SEKUNDÄRE OUTCOMES

29.
SCHLUSSFOLGERUNG DER
AUTOREN
• This trial showed that aggressive fluid resuscitation
increased the risk of volume overload. (…) These findings
do not support current management guidelines, which
recommend early aggressive resuscitation for the
treatment of acute pancreatitis.

30.
STÄRKEN
• Klinisch absolut relevante Fragestellung
• Richtige Auswahl der Studienart für die Fragestellung
• Rigide Methodik mit klarer Festlegung der
Volumentherapie
• Für unser Setting hohe externe Validität

31.
EXTERNE VALIDITÄT
Lassen sich die Ergebnisse der
Studie auf ein anderes (unser)
Setting übertragen?

32.
INTERNE VALIDITÄT
Ist die Studie mit ihrer Methodik
dazu geeignet die Fragestellung
zu beantworten?

33.
VORBEHALTE
• Relativ hohe Ausschlussrate (63%)

34.
VORBEHALTE
• Relativ hohe Ausschlussrate (63%)

35.
VORBEHALTE
• Relativ hohe Ausschlussrate (63%)
• Vorzeitiger Studienabbruch
• Enterale Ernährung spät begonnen
• Keine Verblindung

36.
WAS SAGT DIE LEITLINIE?

37.
MODERATE VOLUMENGABE
READY FOR PRIMETIME!

38.
SCHLUSSFOLGERUNG DES
VORTRAGENDEN
In dieser methodisch exzellenten Studie zeigt sich unter
aggressiver Volumentherapie bei akuter Pankreatitis ein
erhöhter Schaden (Kardiale Dekompensation) für die
eingeschlossenen Patienten.
Da sich nebenbei in sämtlichen primären / sekundären
Endpunkten kein Signal für ein besseres Therapieoutcome
aufzeigen lässt, kann der Therapiestandard nach Ansicht des
Vortragenden auf Basis dieser Studie angepasst werden.

39.
Nächste Runde:
21.03.2022 um 20:30 Uhr