3. Membrana Pedicelas
diafragmática
MBG
Endotélio
Lume
capilar
4. GLOMERULOPATIAS : DOENÇAS QUE AFETAM AS
PROPRIEDADES DO GLOMÉRULO RENAL
NOS GLOMÉRULOS OCORRE O PROCESSO DE
FILTRAÇÃO SANGUINEA, QUE É FUNDAMENTAL PARA
A HOMEOSTASE INTERNA - PARA QUE ISSO OCORRA
NORMALMENTE , É NECESSÁRIO QUE :
1) A superfície de
filtração de liquidos e
pequenos solutos
esteja íntegra
2) O capilar
glomerular exerça um
papel de barreira para
a filtração de
proteinas e outras
macromoléculas
5. Glomerulopatias : alterações das
propriedades dos glomérulos
• Ocorrendo perda abrupta da superfície de
filtração (↓ Kf ) → redução da excreção
de líquidos, pequenos solutos, eletrólitos
→ SÍNDROME NEFRÍTICA
• Ocorrendo aumento difuso da
permeabilidade do capilar glomerular à
passagem de proteínas → proteinúria
maciça → SÍNDROME NEFRÓTICA
É FREQUENTE A ASSOCIAÇÃO DESTAS 2 SÍNDROMES !
8. Síndrome Nefrítica
Definição
Conjunto de Sinais/Sintomas
caracterizado por início relativamente
abrupto de: edema, hipertensão,
hematúria, proteinúria leve com ou sem
redução da filtração glomerular;
9. Patogenia da lesão renal na
síndrome nefrítica
Define-se morfologicamente pela presença de reação
inflamatória nos glomérulos, com intensa
hipercelularidade decorrente da infiltração de células
circulantes, como leucócitos e macrófagos, e
proliferação de células residentes.
NORMAL GLOMERULONEFRITE AGUDA
10. COMPLEXOS
Antígeno/Anticorpo
INTENSA ATIVAÇÃO E CONSUMO DE
COMPLEMENTO
INFLAMAÇÃO
GLOMERULONEFRITE
11. Kf
GLOMERULONEFRITE
NORMAL
DIFUSA AGUDA
REDUÇÃO DA FILTRAÇÃO GLOMERULAR NA S.NEFRÍTICA
14. CILINDRO HEMÁTICO NA SÍNDROME NEFRÍTICA
(altamente específico para hematúria de origem
glomerular, porém pouco sensível)
15. Glomerulopatias primárias (n=633)
0,3%
Outras
1,4%
GN focal/segmentar
3,2%
GNDA
3,3% NEFRÍTICAS
Mesangial não-IgA
3,6%
GN crescêntica
5,4%
Nefropatia crônica avançada
7,5%
GNMP
7,9%
DLM
16,3%
Nefropatia IgA
21,6%
GNM
29,5%
GESF
Registro Paulista de Glomerulopatias - RPG
16. Síndrome nefrítica
• GNDA (GN relacionada a infecção)
• Glomerulonefrite Membranoproliferativa
• Nefropatia da IgA
• Glomerulonefrites crescênticas
17. Síndrome nefrítica
Exames complementares
• Parcial de urina: hematúria, cilindros hemáticos,
leucocitúria, proteinúria variável
• ou não do Clearance creatinina
• Hiponatremia, hiper K+, acidose metabólica
• ↓ ou não Complemento total, C3 e C4
• Exs etiológicos : ASLO, hemoculturas, anti-HCV
FAN, ANCA, crioglobulinas, IgA sérica, Anti-MBG
• Biópsia renal : não está indicada nos casos
típicos de GNs associadas à infecções
19. GNDA
• Países subdesenvolvidos:
– Estreptococos β-hemolítico grupo A
• Países desenvolvidos:
– Stafilococos - Endocardite Bacteriana
• Mecanismos de lesão renal por infecção:
– Efeito direto por invasão renal da infecção;
– Sepse
– Imunológico
21. GNDA Pós-estreptocócica
• Agente: Algumas cepas Estreptococos β-
hemolítico grupo A;
• Pode ocorrer de forma isolada ou em
surtos;
• Atinge qualquer faixa etária, com pico
entre 6-10 anos;
• Clima temperado: IVAS
• Clima tropical: Infecção cutânea
22. GNDA Pós-estreptocócica
• Índice de ataque renal nas cepas
nefritogênicas: 1-33%;
• <2% dos pacientes apresentarão
sinais/sintomas;
• Intervalo GN- estreptococcia:
– 7-14 dias: faringite
– 6 semanas: impetigo
• GN rapidamente progressiva: 1% casos
23. GNA pós-estreptocócica
Manifestações clínicas
Hematúria macroscópica 25-33%
Edema 85%
Hipertensão 60-80%
ICC 20%
Alterações SNC 10%
Nissenson A et al; Ann Intern Med 1979: 91:76-86
26. GNA pós-estreptocócica
Exames subsidiários
• Complemento total (90%casos), por via
clássica ou alternada.
• Hipergamaglobulinemia às custas de IgG e
IgM (70% casos)
• Crioglobulinemia (60%), FRe (50%)
• Anemia / plaquetopenia, em geral, de baixa
intensidade
27. GNDA - Evolução
• Diurese e natriurese recuperam-se em 48-
72hs;
• Remissão completa dos sintomas em 2-4
semanas;
• Complemento normaliza após 6 semanas;
• Hematúria e proteinúria <1g/dia, podem
persistir por meses;
• Cura em 90% das crianças e jovens e 60-
70% adultos
31. GNMP
• Grupo de “Doenças Glomerulares” que
corpatilham alterações morfológicas e
clínicas;
• Histologia: anormalidades na região
mesangial, alças capilares e subendotelial
• Forma crônica e progressiva de GN;
• Atinge principalmente crianças/adultos
jovens;
32. GN MEMBRANOPROLIFERATIVA IDIOPÁTICA
Principais características clínicas
Associação c/ infecção de vias aéreas superiores
Manifestações nefríticas e nefróticas
Hipocomplementemia em 50% dos casos
Má resposta ao tratamento
Evolução: ~50% IRC em 10 anos
33. NIgA – Dça de Berger
• Forma de Glomerulonefrite Mesangial,
com depósito predominante de IgA;
• Glomerulopatia mais comum;
• Relação temporal com infecções
respiratórias e do TGI – estímulo
imunológico?
34. EPIDEMIOLOGIA DA NEFROPATIA DA IgA
20 a 30 %
8 a 12%
40 a 50 %
* 17,7 %
20 a 30 %
Ibels LS et al. Medicine 73:79, 1994
Registro Paulista de Glomerulopatias. Jornal Brasileiro de Nefrologia 23: 34, 2001
36. GNRP
• GN que cursam com crescentes em mais
de 50% dos glomérulos;
• Curso variável dependente da quantidade
de crescentes e da extensão das
crescentes;
• São consideradas um URGÊNCIA
NEFROLÓGICA!!!
44. DOENÇA RENAL
Aumento da permeabilidade Retenção tubular de Na e H2O
à macromoléculas
Perda de albumina Expansão volume plasmático
Hipoalbuminemia Aumento da pressão
hidrostática capilar
Diminuição do VEC Extravazemento de fluido
para o espaço intersticial
Ativação do eixo
neuro-humoral
Retenção de H2O e Na EDEMA
45. Alterações Lipídicas na Síndrome Nefrótica
↓ Pressão Oncótica Hipoalbuminemia
↑ LDL
↑ VLDL Diminuição do catabolismo
↑ IDL periférico, redução APO B
↓ HDL
↓ Lipase lipoproteica Ésteres de colesterol
LDL
VLDL
47. Causas de Síndrome Nefrótica
• Genéticas : mutações em proteinas da
barreira glomerular
• Imunológicas : linfocinas, imunocomplexos
• Metabólicas : alterações estruturais
(ex. Diabetes Mellitus)
• Depósitos de proteinas anômalas
(ex. Amiloidose)
• Efeito de drogas e toxinas
48. SÍNDROME NEFRÓTICA
• Doenças renais primárias que se
apresentam com síndrome nefrótica:
– Doença por lesão mínima
– Glomeruloesclerose focal e segmentar
(GESF)
– GN proliferativa mesangial
– GN membranosa
– GN membranoproliferativa
– GN fibrilar e imunotactóide
49. SÍNDROME NEFRÓTICA
• DOENÇA POR LESÃO MINÍMA:
• 80% das causas de síndrome nefrótica em
crianças
• Fator precipitante → Linfócito T → citoquina →
podócito (fusão podocitária) → inibição da síntese
de poliânions → alteração da “barreira de carga”
→ proteinúria seletiva.
• Faixa etária mais freqüente de 1 a 8 anos.
• Pode cursar com períodos de remissão e
atividade.
50. GLOMERULOPATIA DE LESÕES MÍNIMAS
(Síndrome nefrótica por alteração de cargas elétricas)
Fusão de podócitos
51. SÍNDROME NEFRÓTICA
• GESF:
• Patologia semelhante à DLM, porém afeta também
“barreiras de tamanho”, e a proteinúria torna-se
não-seletiva
• Ocorre acúmulo de material homogêneo não
fibrilar que provoca colapso dos capilares
glomerulares.
• Pode ser idiopática (início abrupto) ou secundária
(início insidioso).
52. SÍNDROME NEFRÓTICA
• Glomerulopatia membranosa:
• Idiopática ou secundária
• Espessamento da membrana basal glomerular na
ausência de proliferação celular
• Imunodepósitos subepiteliais de IgG e C3
• Proteinúria não-seletiva
53. Depósitos imunes subepiteliais
Passagem de
proteinas
NEFROPATIA MEMBRANOSA : SÍNDROME NEFRÓTICA POR
AUMENTO DE POROS DA PAREDE CAPILAR – MECANISMO
IMUNOLÓGICO
