La FQ es una enfermedad autosómica recesiva que se caracteriza por afectar principalmente a la raza caucásica. Se presenta como resultado de una mutación del gen de la proteína que forma el Canal de Cloro (CFTR), siendo la mutación mas común la Delta-F508. Estas mutaciones producen una alteración en el transporte de cloro a nivel de las células epiteliales secretoras, lo que produce una alteración también del transporte de Sodio y agua, por lo que aquellos órganos secretores, como el páncreas, intestino delgado, hígado y hasta los bronquios pulmonares, se ven impedidos de ejercer sus funciones normales tras la formación de sustancias altamente viscosas y espesas que forman tapones en sus conductos, lo que conlleva posteriormente a un daño tisular progresivo.

1. Fibrosis quística. Aspectos diagnósticos.
Luis Ortigosa, M.D. Facultad de Medicina. Universidad de La Laguna. Tenerife. España.
Fibrosis quística. Métodos diagnósticos. Diagnóstico prenatal. Cribaje neonatal.
G. García Hernández. Sección de Neumología y Alergias Pediátricas. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. España.
Fibrosis quística. Epidemiologia, genética y fisiopatología de la enfermedad.
S. Liñán Cortés. Sección de Neumología Pediátrica y Fibrosis Quística. Hospital Materno Infantil Vall d’Hebron. Barcelona. España.
Ilsy A. Ramírez Laura E. Noguera
http://injektileto.blogspot.com/2010/10/fibrosis-quistica.html
Noviembre, 2012

2. La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad autosómica recesiva que ataca las células
epiteliales exocrinas, generando en los afectados obstrucción de los conductos de los
órganos donde se localiza, debido a la producción de un moco espeso y viscoso.
Es una entidad multisistémica.
 EPIDEMIOLOGÍA
• Es la primera causa de patología
pulmonar crónica en niños
• Incidencia: 1/ 2.500-3.500 RN vivos
• 1/25 personas es PORTADORA
• Mayor frecuencia raza caucásica
http://www.fqtucuman.org.ar/noticias.htm

3.  GEN DE LA FIBROSIS QUÍSTICA (CFTR)
•1989. Ubicación: Brazo Largo del Cr 7 (7q31-32). Gen de 250 Kpb.
• Codifica para la proteína de membrana CFTR
• Mas de 1.300 mutaciones.
• Mutación mas frecuente DF508 (70% - 88%): Delección de 3 pb. que codifican una
Fenilalanina.
• Autosómico Recesivo
INDIVIDUOS AFECTADOS: 2 COPIAS DEL GEN FQ
Homocigoto: con idéntica mutación en ambos genes
Heterocigoto: con distintas mutaciones en c/gen
http://www.medwave.cl/cursos/Genetica2004/Enero2005/2.act?tpl=im_ficha_cursos.tpl
http://www.institutobernabeu.com/foro/2011/09/19/fibrosis-quistica-y-fertilidad/
http://www.fibrosisquistica.org.ar/informacion-genetica.htm

4.  PM: 168kDa. (1.480 a.a.)
Función: Proteína de la membrana apical de
células epiteliales secretoras, que funciona como
un canal iónico de Cl- y regula los canales
rectificadores exteriores de Cl- y Na+
 Posee 5 dominios:
- 2 Dominios TM (canal)
- 2 Dominios NBD (1 Y 2)
-1 Dominio Regulador
 Dependiente de AMPc
(Fosforilación de la Proteinkinasa A)
Tomado de http://fibrosis-quistica.blogspot.com/
MUTACIONES DE LA CFTR Modificado por Laura Noguera 2/11/12
• Clase I: Ausencia o disminución de CFTR por defecto del ARNm.
• Clase II (DF508): Procesamiento defectuoso de la CFTR sin llegada a la MA.
• Clase III: Regulación defectuosa en la actividad del canal.
• Clase IV: Defecto en la conductancia del Cl-
• Clase V: Síntesis reducida de CFTR.

5. CFTR DEFECTUOSA
ACUMULACIÓN DE Cl-
Glándulas Sudoríparas, Páncreas Pulmón, Intestino, Hígado
Atracción electrostática
entre Cl- y Na+
+
Retención de H2O
SECRECIONES ANÓMALAS
Mucosidad espesa y viscosa
Diaforesis con altas concentraciones de NaCl
OBSTRUCCIÓN DE CONDUCTOS Y DAÑO PROGRESIVO DEL ÓRGANO

6. Un defecto de la CFTR impide la absorción de Cl- a nivel de las células del conducto
excretor de la glándula, lo que promueve en menor medida la salida de sodio y agua
hacia el lumen del conducto, generando así un sudor con altas concentraciones de NaCl
FQ > 60mEq/L de Cl-
VR (sudor normal) < 30 mEq/L de Cl-
Agua Elevado NaCl Cl-
Epidermis Cl-
CCRE inactivo
Dermis
CFTR disfuncional o
ausente
Agua y
NaCl ENAC desinhibido
(Isotónico) Hipersecreción
de Na+
http://www.medwave.cl/cursos/Genetica2004/Enero2005/2.act?tpl=im_ficha_cursos.tpl. Modificado por Laura Noguera 22/11/12

7. DEFECTO DE LA CFTR: Secreción de Cl-
Absorción de Na+ y H2O
Fluidez del líquido periciliar
Viscocidad
Movimiento de los cilios
Acumulación de mucosidad espesa en la luz
de las vías aéreas e incapacidad para
eliminarlo.
De la IL-8 de M
Medio Microaerófilo
Sobrecolonización con bacterias
- S. aureus, H. influenzae, P. aeruginosa
Respuesta Inflamatoria ante la infección
- Daño del tejido pulmonar por Citoquinas y ROS
- Degradación de N  Aumenta la viscosidad por
acumulación de ADN (>3mg/ml)
PROGRESIÓN DE LA FQ
(EPOC) http://trabajosocialelalgodonal.blogspot.com/p/trabajo-social-y-fibrosis-quistica.html

8.  El 85 % de los pacientes con FQ tienen
manifestaciones clínicas de insuficiencia
pancreática en clara relación con la mutación
F508.
 Producción de secreciones viscosas pueden
formar tapones proteicos en los conductos.
 Autodigestión pancreática y fibrosis que
genera afectación de los islotes de
Langerhans
 La esteatorrea es la manifestación clínica más
importante junto con diarrea crónica
http://www.fibrosisquistica.org.ar/informacion-genetica.htm

9. Las células del epitelio de las criptas intestinales por alteraciones
en la CFTR disminuyen su secreción de cloruro y se aumenta la
reabsorción de líquidos.
Se produce íleo meconial en recién nacidos presentándola el 10-
15 % de pacientes. Puede aparecer intrauterinamente
Síndrome de oclusión intestinal
distal
http://www.pedsurg.com.pe/Obstruccion_intestinal_por_ileo_meconial.php

10. Criterio clínico Criterio de laboratorio
Rasgos fenotípicos compatibles
Íleo meconial
Test del sudor (3 positivas)
Insuficiencia pancreática exocrina
Cribado neonatal positivo
Enfermedad pulmonar crónica
Estudio de mutaciones CFTR
Azoospermia obstructiva
Diferencia de potencial nasal anormal
Síndrome de mala absorción
Estudio prenatal de células fetales
Esteatorrea
Historia familiar de FQ

11.  Método de iontoforesis con pilocarpina
1. Estimulación de la sudoración
2. Recolección del sudor
1. Determinación de cloruro
Titrimetría clásica
Electrodo ión-selectivo
Positivo: valores > 60 mEq/L de Cl
Negativo: valores < 60 mEq/L de Cl
Dudoso: valores entre 50-60 mEq/L de Cl
http://alucinamedicina.com/tag/eco-fibrosis/

12. Vol. 38 Nº 1 (Supl 1), 2007 (Enero-Marzo)

13. Valores de referencia: 1.8-53 mV
Pacientes FQ valores más
negativos
La mutación DF508 es la más frecuente; se han descrito más
de 1300 mutaciones del gen CFTR
Diagnóstico de FQ constatación de 2 mutaciones

14. Tripsina inmunoreactiva (TIR) se aumenta en sangre
Familia de moléculas producida por el páncreas exócrino
y está constituida por tripsina y distintas formas de tripsinógeno
Incremento no es permanente a lo largo del tiempo, y depende
principalmente del grado de afectación del páncreas
• Indicado en parejas con antecedente de hijo con FQ
• Análisis de células fetales en vellosidades coriales ó líquido
amniótico.
• Técnica de PCR se tiene resultado entre 24-48 horas.

15. Pre-Natal Neonatal
Rasgos fenotípicos compatibles Rasgos fenotípicos compatibles
Estudio de células fetales Cribado Neonatal
Negativo Positivo Título TIR
FQ >70 ng/ml <70 ng/ml
Estudio de padres
Negativo
Positivo Negativo Estudio de mutación en CFTR
2 mutaciones 1 mutación Sin mutación
FQ NO FQ
FQ Test del sudor NO FQ
Positivo Negativo
FQ Diferencia de potencial nasal
Estudio de padres
FQ NO FQ