1) O documento discute os novos tratamentos da Hepatite C, incluindo tratamentos para a forma aguda e crônica da doença.
2) Os novos medicamentos para Hepatite C oferecem taxas de sucesso acima de 80% e podem ser usados para tratar tanto a forma aguda quanto a crônica da doença.
3) É necessário expandir o acesso ao diagnóstico e tratamento para reduzir as complicações futuras da Hepatite C no Brasil, como cirrose, câncer de fígado e
4. Hepatite Aguda pelo Vírus C
• Quadro muito raro
• <1% - Forma aguda ictérica
• 80% dos pacientes cronificam após infecção aguda
5. Hepatite Aguda pelo Vírus C
Diagnóstico
An#-HCV reagente à 8 semanas
HCVRNA detectável à 1- 2 semanas da infecção
Quando a infecção é tratada precocemente, as taxas de RVS
alcançam valores superiores a 80% e, em algumas situações,
próximos de 98%
6. 1. Quando iniciar tratamento após o diagnóstico ?
Tratamento da Hepatite Aguda pelo Vírus C:
Pacientes sintomáticos – retardar tto por 12 semanas:
Maior resolução espontânea no Subgrupo:
• Crianças, Mulheres < 40 anos, Ictéricos, HCV-Genótipo 3
Pacientes assintomáticos – tratamento imediato:
PROTOCOLO MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2011
7. Tratamento da Hepatite Aguda pelo Vírus C:
2. Como tratar ?
- INF 5-6MU diário (4 semanas)⇒ 3MU 3xsem. (20 sem)
- INF 3MU 3x/sem + RBV 15mg/Kg/dia (6 meses) à RVS >80%
• Os novos medicamentos para o tratamento da hepatite C
crônica não foram testados no tratamento da hepatite C aguda
• A alfapeguinterferona ainda não possui indicação aprovada
para o tratamento da hepatite C aguda
PROTOCOLO MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2015
8. Prevenção da Hepatite Aguda C
• Não existem vacinas até o momento
• Evitar exposição parenteral
9. FATORES ASSOCIADOS À TRANSMISSÃO DA HEPATITE C
EM 850 CASOS ATENDIDO EM CENTRO DE REFERENCIA
PARA TRATAMENTO DA DOENÇA
FATORES DE RISCO PERCENTUAL CASOS
(n=850)
Antecedente Transfusão 44%
Uso de seringas e agulhas não
descartáveis
6%
Uso droga ilícita (injetável ou
inalada)
6%
Pearcing ou tatuagem 3%
Contacto familiar/sexual 6%
Profissional area de saúde/risco 7%
Tratamento dentário com cirurgia 2%
Sem fator risco conhecido 26%
850 pacientes em centro de referência S.Paulo (SP) e submetidos à biópsia hepática
11. EVOLUÇÃO DA HEPATITE C
H. Aguda H.Crônica Fibrose Cirrose Carcinoma
Ø 30 anos
Infecção em jovens, mulheres
< 25 anos
Co infecção AIDS,Abuso Álcool,Imunossupressores, Infecção em idade
avançada
25-30a
12. 12
Aproximadamente 180
milhões de pessoas
infectadas cronicamente
Cerca de 500.000 mortes/ano
300.000 falências hepáticas
200.000 HCC
HEPATITE C NO MUNDO
Lim, et al. Lancet 2012; 380: 2224–2260.
13. Hepatite C no Brasil
• Genótipo 1 predomina
• Principal causa de cirrose e
hepatocarcinoma
• Maior indicação de transplante hepático
Parise ER. Arq Gastroenterol 2015
DIAGNOSTICADOS
500.000
TRATADOS
100.000
CURADOS
50.000
POPULAÇÃO
INFECTADA
2.000.000
15. Padrão sorológico da Hepatite Aguda com
Progressão para Infecção Crônica
Sintomas+/-
Tempo após exposição
Títulos anti-HCV
ALT
Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4
AnosMeses
HCV RNA
16. Diagnóstico – Biópsia Hepática
“Padrão-Ouro” para avaliação de estágios de fibrose hepática
em pacientes com hepatite crônica pelo HCV
(BEDOSSA, 1996)
Classificação Metavir
17. Aumentando acesso
§ EXPANSÃO DE TESTES
RÁPIDOS PARA
DIAGNÓSTICO E DE TESTES
NÃO INVASIVOS PARA
ESTADIAMENTO
§ INCREMENTANDO NÚMERO
DE CENTROS E MÉDICOS
ENVOLVIDOS NO
ATENDIEMNTO DOS
PORTADORES HEPATITE C
18. O que acontecerá com
os portadores de
hepatite C crônica se
não forem abordados?
19. HCC, CH Decompensada e Transplante
1950-2030
and Turkey
19
Razavi H, Waked I, Sarrazin C, et al. The present and future disease burden of hepatitis C virus (HCV) infection with today's treatment paradigm. J Viral Hepat
2014; 21 Suppl 1: 34-59.
20. Projeção do impacto da hepatite C no
Brasil nos próximos anos
Razavi, et al. Journal of Viral Hepatitis, 2014, 21, (Suppl. 1), 34–59
Estimativa 2013 Estimativa 2030 Variação (%)
Infecção
virêmica
1.940.000 1.250.000 ↓ 35
HCC 9.710 18.900 ↑ 95
Mortalidade
hepática
9.000 16.620 ↑ 85
Cirrose
descompensada
27.500 45.000 ↑ 65
Cirrose
compensada
222.000 323.000 ↑ 95
20
21. Estratégias para abordar o portador de HCV
§ 1. Expectante
§ 2. Com terapia IFN free = maior número de
pacientes eleitos e maior RVS
§ 3. Estratégia 2 + maior número de pacientes
tratados
§
§ +
22. 22
Impacto de 3 diferentes estratégias para Hepatite C
Estimativa
Brasil
Estratégia 1
(sem mudanças)
Estratégia 2
(IFN-free: ↑ SVR
& pts
eligibilidade)
Estratégia 3
(Estratégia 2
+ ↑ no.
tratamentos)
Pacientes treatados/ano 11,700 11,700 118,700 (2021)
Treatmento taxa(%) 0.6 0.6 9.1
Média SVR (%) 43 90 90
Novos casos diagnotico/ano 10,000 10,000 119,000 (2020)
ElegibilitdadeTratmento (%) 60 95% 95%
Idade para tratmento 15-69 15-69 15-74
Estagio para tratamento
(Metavir)
≥F2(G1);
≥F1(G2,3)
≥F2(G1);
≥F1(G2,3)
≥F0 (todos os
genotipos)
Redução na tx mortalidade - 5% 70%
Redução em casos de HCC - 5% 75%
Redução em decompensação - 10% 80%
Redução na infecção HCV - 5% 90%
23. 23
Wedemeyer, et al. Journal of Viral Hepatitis, 2014, 21, (Suppl. 1), 60–89
Brasil: comparação entre estratégias 1, 2, 3
Redução em infecçcões por HCV Redução em mortes relacionadas
ao fígado
Redução em HCC Redução em cirrose
24. Já que tratar mais com drogas de alta
potência reduz
mortes relacionadas ao fígado,
Cirrose e HCC
O que precisamos fazer?
25. 25
0,32
1,05 1,08 1,10
1,61
1,89
1,79
1,94
0
0,5
1
1,5
2
2,5
10 - 19 years old
20 - 69 years old
1,0
3,2
3
Pereira LMMB, et al. BMC Infectious Diseases 2013, 13:60
HCV em Regiões Brasileiras : estudo populacional
Anti-HCVpositive(%)
anti-HCV+ prevalência: 1.38% (≅ 2.600.000 de pessoas)
≅2.100.000 viremicos (PCR+)
26. 26
2,12%
1,04%
1,19%
1,43%
0,65%
Sociedade Brasileira de Hepatologia. Revista GED 1999; 18:53-58.
1.173.406 doadores de
sangue
14.527 anti-HCV+
(1,23%)
HCV no Brasil: estudos em doadores de sangue
HUCFF-UFRJ- prevalência em
doadores de sangue <0,1%.
27. Distribuição da idade no momento do
diagnóstico da hepatite C
N= 850 pacientes
Oliveira AC. Parise ER et al. Braz J Inf Dis 2014
70%-80%
casos
Focaccia et al.. 1998 cidade de S. Paulo Prevalência = 1.4% . Maior prevalência em
pacientes com 50-60anos
10
13
29
30
18
0 10 20 30 40
>30A
31-40A
41-50A
51-60A
>60A
% Pacientes
idade
28. Distribuição por idade, 2013
Brasil, Egito, Australia e Turquia
0%
2%
4%
6%
8%
10%
12%
14%
16%
18%
%ofTotalHCVInfections(2013)
Brazil Egypt Australia Turkey
Razavi H, Waked I, Sarrazin C, et al. The present and future disease burden of hepatitis C virus (HCV) infection with today's treatment paradigm. J Viral
Hepat 2014; 21 Suppl 1: 34-59.
29. Distribuição percentual dos pacientes com
hepatite C crônica de acordo com idade e
estadiamento histológico
850 pacientes consecutivos com diagnóstico confirmado de hepatite C atendidos em centro de
referência S.Paulo (SP) e submetidos à biópsia hepática –
Oliveira AC. Parise ER et al. Braz J Inf Dis 2014
%Pacientes
Idade
34. 34
Ano Pessoas tratadas
2007 6,533
2008 8,626
2009 8,224
2010 11,628
2011 11,505
2012 12,491
2014 15645
2014* Telaprevir (2600)
Boceprevir (840)
Source: Programa DST/AIDS/Hepatites - 2014
HCV treatmentos por ano no Brasil
(incluindo retratamento e coinfecçao)
Only about 0.5% of all HCV infected patients are treated every year
36. SVR > 90%
Baixa toxicidade
Tolerabilidade
Obrigatório
Curta duração
UMA droga: pangenotipica
Alta barreira para resistência Útil
HCV: Requerimentos para uma BOA Terapia
Sem interações droga–droga
Baixo número de comprimidos
bonus
37. ATUAL
BOCEPREVIR/TELAPREVIR
SOFOSBUVIR+ SIMEPREVIR +RBV
OMBITASVIR +DASABUVIR+ABT-450/r
FÁCIL DE redução importante número de avaliações durante o tratamento
TRATAR menor necessidade de exames laboratoriais
manejo mais simples da medicação (menor interação medicamentosa)
baixa incidência de efeitos adversos
SOFOSBUVIR+ LEDISPAVIR
6%
16%
30%
50%
70%
95%
Evolução terapeutica HCV
INF6 INF12 I+R
P+R P+R+IP INFfree
SOFOSBUVIR+ DACLATASVIR +RBV
39. DAAs – A SEGUNDA ONDA
SIMEPREVIR
SOFOSBUVIR
DACLATASVIR
40. NS3/4A Protease Inhibitors (PI)
High potency
Limited genotypic coverage
Low barrier to resistance
NS5A Inhibitors
High potency
Multigenotypic coverage
Low barrier to resistance
NS5B Nucleos(t)ide Inhibitors (NI)
Intermediate potency
Pangenotypic coverage
High barrier to resistance
NS5B Nonnucleoside Inhibitors (NNI)
Intermediate potency
Limited genotypic coverage
Low barrier to resistance
Agentes antivirais de ação direta :
Características
C E1 E2 p7 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B
SIMEPREVIR
DACLATASVIR
SOFOSBUVIR
41.
42. Populações de infectados pelo VHC
priorizados para tratamento pelo SUS
§ Coinfecção com o HIV, independentemente do grau de fibrose hepática
§ Pacientes com fibrose avançada F3 e F4 Metavir
§ Crioglobulinemia com manifestação em órgão-alvo (olhos, pulmão, sistema nervoso
periférico e central), glomerulonefrite, vasculites e poliarterite nodosa;
§ Púrpura trombocitopênica idiopática (PTI)
§ Manifestações extra-hepáticas com acometimento neurológico motor incapacitante,
porfiria cutânea, líquen plano grave com envolvimento de mucosa
§ Biópsia hepática com resultado METAVIR F2 presente há mais de três anos.
§ Linfoma, gamopatia monoclonal, mieloma múltiplo e outras doenças hematológicas
malignas
§ Hepatite C pós transplante renal, hepático e de órgãos sólidos
§ Hepatite C em renal crônico (em diálise ou não )
43. Genótipo1
Acréscimo da ribavirina aos regimes
sofosbuvir + simeprevir e sofosbuvir + daclatasvir :
1. portadores de cirrose hepática,
2. resposta nula à terapia prévia
3. portadores de coinfecção com HIV, independentemente do
grau de fibrose
• Posologia de ribavirina é de 11mg/kg/dia. Pode-se utilizar, como regra, a
administração de 1g para pacientes com peso inferior a 75kg e 1,25g para
pacientes com peso superior a 75kg.
44. Combination of Sofosbuvir and
sImeprevir : COSMOS
§ Relapse in 3 pts in cohort 1 and 3 pts in cohort 2; all with GT1a and GT2 with Q80K polymorphism at baseline
§ AEs (anemia and indirect bilirubin increases) largely confined to RBV arms
§ SVR in patients with GT1a and Q80K+ = 88% to 100%
SVR12(%)
Cohort 1 (F0-F2 Nulls): SVR12
(N = 80, all arms)
100
80
60
40
20
0
24-Wk Arms
79.2
93.3
96.3
92.9
Cohort 2 (F3-F4 Naives/Nulls): SVR12
(N = 87, all arms)
100
80
60
40
20
0
93
100
9393
12-Wk Arms
SVR12(%)
24-Wk Arms 12-Wk Arms
19/24 26/27 13/14 28/30 16/16 25/27 13/14
SMV + SOF + RBV
SMV + SOF
14/15
Jacobson I, et al. AASLD 2013. Abstract LB-3. Lawitz E, et al. EASL 2014. Abstract 165.
45. HCV-TARGET: Adjusted SVR4 in GT1
HCV Pts Receiving SOF + SMV ± RBV
§ SVR4/SVR12 concordance was 97.2%
§ In multivariate analysis, likelihood of achieving SVR4 was associated with baseline albumin,
HCV genotype, previous decompensation, and history of triple therapy failure
Jensen D, et al. AASLD 2014. Abstract 45.
100
80
60
40
20
0
Overall Cirrhotic Noncirrhotic GT1a
(n = 180)
GT1b
(n = 93)
Naive Experienced
SOF + SMV SOF + SMV + RBV
86 87 85 83
89 90
84 82
92 93 89 87 85 86
Pts(%)
784 228 440 137 344 91 318 82 465 144N
46. 92
77
< 10 ≥ 10
95
1b
Cirrhosis
SVR4(%)
Overall Yes No
61/
68
32/
37
29/
31
100
80
60
40
20
0
90 86
94
11/
12
10/1
3
MELD
1a
30/
36
18/
19
83
HCV GT
HCV-TARGET: SVR4 With SOF +
SMV ± RBV in GT1 HCV
Posttransplant Pts
§ At time of analysis, 41/143 pts who started SOF + SMV ± RBV had not yet completed therapy,
and 68/101 had evaluable SVR4
1 viral breakthrough
4 relapse
2 non-relapse
n/N =
Brown RS, et al. AASLD 2014. Abstract LB-4. Reproduced with permission.
47. Sulkowski MS, et al. N Engl J Med. 2014; 370: 211-21.
Estudo A1444-040: resultados
Daclatasvir 60 mg orally once daily
Sofosbuvir 400 mg orally once daily
With or without ribavirin, 1000-1200mg orally, twice daily
n=124 n=40
N=164 pacientes
HCV G1
iniciaram
tratamento
52. q Mensagens finais:
q As drogas Antivirais de Ação Direta contra a hepatite C
são seguras, eficientes e de fácil manuseio.
q Para a erradicação da hepatite C ser mais eficaz é necessário
rastreamento dos novos casos em pessoas com mais de 40 anos.
q Gastroenterologistas estão aptos a rastrear e tratar a hepatite C.
q Num futuro próximo no Brasil serão contemplados pacientes com
fibrose menos avançada e portadores de Insuficiência renal crônica
Dialítica por isso esses pacientes ja devem estar catalogados.
53. Caminhada e Abordagem
Multidisciplinar da Gordura
no Fígado
Local: Parque da Cidade
Brasília – DF
Data: 17-10-2015
Hora: 8:00 – 16:00
Apoio: SABIN, BIOCARDIOS