Trabajo Fin de Máster en Dietética y Nutrición humana.. Microbiota Intestinal

MICROBIOTA INTESTINAL
Trabajo Fin de Máster
Máster en Dietética y Nutrición humana.
(2017-2019)
Tutor:
Joseba Apesteguia Apesteguia
Alumna:
María Dolores Montalvo Carcelén

Microbiota Intestinal
pág. 1 Mª Dolores Montalvo Carcelén
Microbiota intestinal
CONTENIDO
Abstract............................................................................................................................................................................................................2
1. MICROBIOTA INTESTINAL: INTRODUCCIÓN............................................................................................................................................2
1.1. CONCEPTO.................................................................................................................................................................................2
1.2. GENERACIÓN Y ORIGEN DE LA MICROBIOTA INTESTINAL......................................................................................................3
1.3. COMPOSICIÓN DE LA MICROBIOTA INTESTINAL.....................................................................................................................5
1.4. FUNCIONES DE LA MICROBIOTA INTESTINAL..........................................................................................................................7
2. MICROBIOTA INTESTINAL Y SALUD .........................................................................................................................................................8
2.1. PROBIÓTICO ............................................................................................................................................................................11
2.1.1. ALIMENTOS CON PROPIEDADES PROBIÓTICAS .........................................................................................................14
2.2. PREBIÓTICO.............................................................................................................................................................................18
2.2.1. SUSTANCIAS CON ACCIÓN PREBIÓTICA MÁS HABITUALES Y LOS ALIMENTOS QUE LAS CONTIENEN ...................20
2.2.1.1.PREBIÓTICOS NATURALES Y DE SÍNTESIS........................................................................................................20
2.2.1.2.FIBRAS VEGETALES: POLISACÁRIDOS ESTRUCTURALES DE PLANTAS............................................................22
2.2.1.3.OTROS PREBIÓTICOS: ALIMENTOS HABITUALES PROCESADOS ....................................................................25
2.2.1.4.POLIFENOLES EN ALIMENTOS DE ORIGEN NATURAL.....................................................................................26
2.3. SIMBIÓTICOS...........................................................................................................................................................................26
3. MICROBIOTA Y ENFERMEDAD: DISBIOSIS.............................................................................................................................................27
3.1. ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES ...............................................................................................................................27
3.1.1. ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL.................................................................................................................28
3.1.2. SÍNDROME DE INTESTINO IRRITABLE...........................................................................................................................30
3.1.3. CÁNCER COLORRECTAL.................................................................................................................................................30
3.1.4. CELIAQUÍA o ENFERMEDAD CELÍACA...........................................................................................................................31
3.2. ENFERMEDADES METABÓLICAS ............................................................................................................................................32
3.2.1 DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM2)................................................................................................................................32
3.2.2. OBESIDAD ......................................................................................................................................................................33
3.2.3. ENFERMEDAD HEPÁTICA ..............................................................................................................................................34
3.3. ENFERMEDADES ALÉRGICAS Y ASMA ....................................................................................................................................34
3.4. ENFERMEDADES DEL SNC.......................................................................................................................................................35
3.5. OTRAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A DISBIOSIS.................................................................................................................36
3.6. TRANSFERENCIA DE MICROBIOTA O TMF .............................................................................................................................37
4. DIETA PARA FOMENTAR UNA MICROBIOTA INTESTINAL SANA ..........................................................................................................38
4.1. ALIMENTOS PERJUDICIALES PARA LA MICROBIOTA INTESTINAL.........................................................................................39
4.2. ALIMENTOS QUE DEBERÍA CONTENER UNA DIETA ADECUADA PARA CUIDAR LA MICROBIOTA INTESTINAL ..................40
4.3. DISEÑO DE DIETA PARA CUIDAR Y MANTENER UNA MICROBIOTA SANA...........................................................................41
5. CONCLUSIONES ......................................................................................................................................................................................44
Anexo I............................................................................................................................................................................................................47
Anexo II...........................................................................................................................................................................................................48
Anexo III..........................................................................................................................................................................................................49
Anexo IV .........................................................................................................................................................................................................50
Anexo V ..........................................................................................................................................................................................................52
Bibliografía y referencias...............................................................................................................................................................................53

Abstract
Numerosas investigaciones llevadas a cabo en los últimos años han podido establecer
la verdadera importancia de la microbiota intestinal, su influencia directa en el
correcto funcionamiento del organismo humano, en la salud, y su relevancia en
ciertos procesos de enfermedad. En este trabajo se pretende recoger la base teórica
que respaldan estos estudios, cual es el papel de la microbiota en los procesos de salud
y enfermedad de las personas, cómo se modifica a lo largo de la vida con la edad y
las enfermedades y cuáles son las propuestas que se plantean para restablecer una
microbiota en disbiosis, para que recupere su equilibrio y funcionalidad. En
definitiva, el presente trabajo es una presentación del estado de la cuestión con
respecto a los aspectos clínicos de la microbiota intestinal y su interacción con el
organismo humano, resultado de la cual encontramos situaciones de equilibrio y
salud o disbiosis y enfermedad.
En el desarrollo del trabajo, y como parte práctica del mismo, se propone el diseño
de una dieta saludable y equilibrada que intenta plasmar, en el ámbito de la nutrición
humana, los conocimientos actuales en materia de probióticos y prebióticos presentes
en ciertos alimentos de origen natural o con un procesado sencillo y/o tradicional y
darles una aplicación dietética y funcional, cuyo objetivo sea proporcionar los
beneficios que se les presupone a ciertos alimentos y nutrientes. En definitiva, se
pretende diseñar una dieta que tenga efectos saludables y de protección, cuyo órgano
diana es la microbiota intestinal, como medio de proteger la salud y evitar la disbiosis
en personas presuntamente sanas. Si se protege la microbiota intestinal se están
llevando a cabo actuaciones de prevención de gran cantidad de enfermedades
crónicas consideradas hoy día como auténticas epidemias en la sociedad occidental.
Palabras clave: microbiota intestinal, microbioma, eubiosis, disbiosis, probiótico,
prebiótico, simbiótico.
1. MICROBIOTA INTESTINAL: INTRODUCCIÓN
1.1. CONCEPTO1
La microbiota —también conocida como flora bacteriana, biota y microflora— es el
conjunto de microorganismos (bacterias, hongos, arqueas2
, virus y parásitos) que
residen en nuestro cuerpo. Todos ellos tienen diferentes niveles de relación con
nuestro organismo, por lo que pueden diferenciarse en comensales, mutualistas y
patógenos. Existe otro concepto, el de microbioma que hacer referencia a todo el
hábitat contando tanto microorganismos como sus genes y las condiciones
1
(Del Campo Moreno & als., 2018) p. 241-242
2
Arquea o archaea es un dominio de microorganismos unicelulares. No tienen núcleo en su célula o
cualquier otro orgánulo dentro de su célula. Inicialmente se les clasificó como forma arcaica de
bacterias, pero se ha comprobado que es un dominio separado de ellas. En Biopedia. «Arqueas»
[internet] disponible en https://www.biopedia.com/arqueas/ consultado el 18 febrero 2019

ambientales que les son necesarias para subsistir. La microbiota intestinal estaría
incluida en el más amplio concepto de microbioma, aunque algunos autores usan
ambos conceptos de forma indistinta; el de microbiota intestinal es el más correcto.
Nuestro organismo precisa de ese microbioma para subsistir, nos es imprescindible
la labor que desarrolla en simbiosis con nuestro organismo. Es una relación conocida
como holobionte o entidad ecológica que surge de la asociación simbiótica de un
macroorganismo (animal o planta) con los microorganismos de su microbioma. Nos
referiremos concretamente a la microbiota intestinal (MI) como objeto del presente
trabajo.
En todo el cuerpo humano existen múltiples ecosistemas de microorganismos —cada
persona alberga unos 100 billones de bacterias de unas 400 especies distintas3
repartidos sobre todo en piel, mucosas, tracto respiratorio, vagina y tracto digestivo—
, siendo el del aparato digestivo el más numeroso y complejo con diferencia, y más
concretamente el del ciego, donde la densidad de microorganismos es la mayor que
hay en nuestro organismo. Estas comunidades tienen un comportamiento
simbiótico, saprofita y mutualista con las células eucariotas humanas, son
imprescindibles para el correcto funcionamiento de nuestro organismo, presentan
una importante influencia con el sistema inmune y tienen funciones homeostáticas
que condicionan nuestra salud4
, como se verá más adelante.
La composición de esta compleja flora microbiana que conforma la microbiota
intestinal presenta particularidades y características propias de cada individuo,
pudiendo variar en función de la base genética, la dieta y la interacción con el medio
ambiente. Los procesos de salud y enfermedad afectan a la microbiota y viceversa;
su relación es estrecha e inseparable. Ambos se modifican ante cambios externos y/o
internos que afecten a nuestro organismo, tendiendo siempre a recuperar el equilibrio
previo; es lo que se conoce como eubiosis. Si el cambio generado produce una
incapacidad para recuperar la situación previa, nos encontraremos con lo que se
conoce como disbiosis5
. Se verá más adelante cómo estos cambios se dan con la
edad, la dieta, los fármacos… con la interacción de nuestro organismo con el
ambiente, en definitiva, y cómo pueden afectar a la situación de salud o enfermedad
de los individuos.
1.2. GENERACIÓN Y ORIGEN DE LA MICROBIOTA INTESTINAL
El organismo de los neonatos nace sin microbioma alguno, nace limpio, estéril
microbiológicamente hablando. Es cuando al nacer pasa por el canal del parto,
cuando toma el primer contacto con las mucosas de la madre que le va a permitir
desarrollar su propia flora y que será, de entrada, procedente o derivada de la que
tenga ella6
y que se le proporciona por transmisión vertical. Acto seguido, por medio
3
(Guarner & Malagelada, 2003) p. 1
4
(Del Campo Moreno & als., 2018) p 242
5
(Alarcón Cavero, D’Auria, Delgado Palacio, Del Campo Moreno, & Ferrer Martínez, 2016), p 5-6
6
(Serrano, León, & Harris, 2016) p. 36

de la lactancia materna, el bebé va ingiriendo microorganismos con la leche materna
—también sucede si el bebé se alimenta de fórmula, pero de forma más lenta— de tal
forma que su microbiota se va configurando en base a lo que ingiere y al ambiente
en el que se encuentre viviendo. Así, la microbiota de un niño vendrá determinada
por los siguientes factores7
:
Tipo de parto:
Supone una transmisión
vertical de la microbiota
→ Vaginal
→ Cesárea
→ Edad gestacional: A término: bebé a casa
Prematuro: incubadora
Patrones de alimentación
Leche materna contiene
probióticos y prebióticos
Composición de leche materna
Persona de la que procede: una o varias (donación)
Consumo de fórmula y qué tipo
Consumo precoz de
antibióticos
Destruyen la microbiota
Situación de crecimiento de patógenos
Pérdida de taxón y diversidad
Cambios en capacidad metabólica
Higiene ambiental
Limita o altera desarrollo
normal de la microbiota
Higiene de manos/corporal
Esterilización de biberones, tetinas y chupetes
Higiene del medio y del hogar
Tipo de parto. Las cesáreas reducen la transmisión vertical, dado que el neonato no
tiene contacto con la flora vaginal de la madre. Determinados microbios
imprescindibles tardarían más tiempo en pasar al organismo del bebé que por parto
natural pasan de forma inmediata. La edad gestacional también parece ser
determinante, en la que los prematuros y a término presentan diferencias en el
microbioma general; niños que precisan incubadora tardan más en desarrollar una
flora completa, dado que estarán en un medio aséptico y microbiológicamente
controlado. Por último, es fácil entender que la necesidad de administración de
antibioterapia en las edades más tempranas condiciona el desarrollo de la microbiota
en todo el organismo del bebé. Por ello, se valora como factor determinante y
negativo el abuso y administración indiscriminada de antibióticos en periparto y
procesos leves en neonatos y lactantes, algo a resolver y responsabilidad de
profesionales y usuarios8
. Fundamental es, por supuesto, el tipo de alimentación que
se le dé al bebé9
; la microbiota que se adquiere según ruta de parto es transitoria y se
modifica por el tipo de alimentación que reciba el bebé: leche materna10
o fórmula
alteran cantidad, estabilidad y composición de esa flora. A lo largo de los primeros
meses del lactante, la inclusión de alimentos no lácteos y glúcidos va modificando
7
Cuadro con datos tomados y modificados de (Serrano, León, & Harris, 2016), p.36. también estos
factores se desarrollan en (Michel Aceves & als, 2017), p.444 y en (González Cervantes & Bravo
Ruiseco Sánchez, 2017), p. 64 y ss
8
(GMFH Editing Team, 2015)
9
(Serrano, León, & Harris, 2016) p. 38
10
Hace años se pensaba que la leche materna es estéril, hoy se sabe que no: presenta algunas especies
de lactobacilos y enterococos que colonizan intestino del bebé. También en bebés alimentados con
leche materna se encuentran bifidobacterias y bacterias ácido-lácticas, muy beneficiosas. En
(González Cervantes & Bravo Ruiseco Sánchez, 2017), p. 64

esta microbiota de tal forma que a la edad de 2-3 años la flora intestinal del niño ya
es similar a la de los adultos11
.
1.3. COMPOSICIÓN DE LA MICROBIOTA INTESTINAL
Una vez que el microbioma de la persona se completa, de una forma o de otra,
entendemos que cada región de nuestro organismo tendrá una microbiota específica,
con microbios que le son propios y cuya misión es llevar a cabo una simbiosis
beneficiosa para ambos agentes.
Como se ha indicado más arriba, se considera que una persona tiene su microbiota
intestinal madura y definitiva alrededor de los 2-3 años de edad.
En el intestino la microbiota predominante será la siguiente:
Con respecto a la microbiota intestinal, existen una serie de microorganismos que le
son propios y que, a modo de resumen, quedan recogidos en el cuadro12
superior.
Como se puede ver, la mayor proporción de bacterias propias del tracto
gastrointestinal humano reside en el intestino grueso. Son varios los factores que
facilitan el desarrollo bacteriano13
en esta zona concreta del aparato digestivo:
11
(Alarcón Cavero, D’Auria, Delgado Palacio, Del Campo Moreno, & Ferrer Martínez, 2016), p.6 y
(Serrano, León, & Harris, 2016), p. 38
12
(Tinahones, 2017) p.16
13
(Tinahones, 2017) p.15

la elevación del pH próximo a la neutralidad,
la disminución de la concentración de sales biliares y de restos de secreción
pancreática.
el tiempo de tránsito en el colon es mayor, al ser más lento, lo que brinda a
los microorganismos la oportunidad de proliferar fermentando los sustratos
disponibles derivados de la dieta o de las secreciones endógenas
En una persona adulta en el tracto gastrointestinal se encuentran entre 500 y 1.000
especies de microorganismos, siendo las bacterias las que predominan sobre otras
especies con bastante diferencia y, más concretamente, las Bacteroidetes, (alrededor
del 25%) y las Firmicutes (oscila alrededor del 60%). En menor proporción
encontramos Proteobacteria, Verrucomicrobia, Fusobacteria, Cyanobacteria, Actinobacteria
y Spirochaetes, las arqueas, los hongos, los protozoos, los virus y otros
microorganismos. Es importante, también, que exista cierto equilibrio entre unas
especies y otras, para que su funcionalidad sea adecuada, sobre todo que se mantenga
la ratio Firmicutes/Bacteroides14
. Con la edad y las patologías esta ratio se ve
modificada como se explicará más adelante.
¿Por qué en el aparato digestivo existe más flora microbiana que en todo el resto del
cuerpo humano junto? Son varios los motivos que explican esta realidad15
:
 temperatura y osmolaridad son constantes
 aporte regular de sustratos ricos en nutrientes: alimentos
 la cantidad de oxígeno a lo largo del tubo digestivo permiten el desarrollo de
ciertas especies microbianas, sobre todo de anaerobios
 pH específico y, en ciertos casos, extremo:
Ͽ estómago→ pH muy ácido, de 2; solo sobreviven especies aerobias
resistentes, como Helicobacter pylori
Ͽ intestino delgado→ pH ácido, de 4 y poco oxígeno; localizamos
especies como Streptococcus y Lactobacillus.
Ͽ Según avanzamos en tracto intestinal, las condiciones se vuelven más
anaeróbicas y pH va aumentando; según se ve en el cuadro de más
arriba, a la altura del íleon la variedad y cantidad de bacterias se
incrementa considerablemente.
Ͽ colon→ pH neutro, de 7, casi en su totalidad anaerobio. Es la zona con
más variedad y cantidad de microbios. En esta zona llegan alimentos
no digeridos que son un sustrato excepcional para las bacterias que allí
se localizan
14
(Del Campo Moreno & als., 2018), p.242; también en (Alarcón Cavero, D’Auria, Delgado Palacio,
Del Campo Moreno, & Ferrer Martínez, 2016), p. 6
15
(González Cervantes & Bravo Ruiseco Sánchez, 2017), p.62

1.4. FUNCIONES DE LA MICROBIOTA INTESTINAL
Las principales funciones de la microbiota intestinal de nuestro organismo son:
defensiva y metabólica16
, aunque no son las únicas. Veamos:
Defensiva:
Prevenir colonización de otros organismos, sobre todo de los patógenos,
mediante efecto barrera y generación de sustancias antimicrobianas
naturales: bacteriocinas17
.
Estimular el sistema inmune: el sistema inmune genera defensas frente a
patógenos; los primeros microorganismos que reconocen son los de la
microbiota, que a su vez generan sustancias que ayudan al sistema
inmune a generar una respuesta frente a acciones inflamatorias y
agresiones de agentes patógenos. Sistema inmune madura alrededor del
tubo digestivo
Metabólica18
:
 Ayudar a digerir alimentos: metabolismo microbiano, sobre todo de
carbohidratos —polisacáridos no digeribles— y proteínas
 Facilitan la absorción de iones como el calcio19
 Síntesis de vitaminas del grupo B y de vitamina K, que el organismo
humano no es capaz de sintetizar por sí mismo
 Transformación de los ácidos biliares actuarían como señalización de
moléculas que regulan la absorción de lípidos y la homeostasis del
colesterol.
Otras:
• Otras acciones son derivadas de lo que se denomina, «eje cerebro-
intestino20
». Esta relación habla de una cierta modulación bidireccional
entre microbiota y cerebro —a través del nervio vago—, de tal forma que
estos microorganismos generarían sustancias con acción
neuromoduladora o neurotransmisores que estaría relacionado en ciertos
estados de ánimo ante patologías crónicas como diabetes tipo 2, EII o
alergias, pero parece que también se relacionan con autismo, ansiedad,
depresión o alcoholismo e, incluso esclerosis múltiple.
• Prevención de aterosclerosis21
: la microbiota facilita el metabolismo de
ciertas sustancias relacionadas con la aterosclerosis, como la colina,
16
(Alarcón Cavero, D’Auria, Delgado Palacio, Del Campo Moreno, & Ferrer Martínez, 2016)p. 6 y
(Michel Aceves & als, 2017), p. 445, como más destacados, aunque toda la bibliografía consultada
habla de estas funciones.
17
(Guarner & Malagelada, 2003) p.3
18
(Alarcón, González, & Castro, 2016), p.911
19
(Guarner & Malagelada, 2003) p.3
20
(Alarcón Cavero, D’Auria, Delgado Palacio, Del Campo Moreno, & Ferrer Martínez, 2016), p.6 y
(Soto & als, 2018), éste en sus conclusiones. También se desarrolla este tema en (Del Campo Moreno
& als., 2018), p. 242 y en (Michel Aceves & als, 2017), p. 445
21
(Alarcón, González, & Castro, 2016) p. 911 (cuadro)

sintetizando un producto inactivo, el N-óxido-trimetilamina (TMAO).
Parece ser que en las personas con aterosclerosis la colina está elevada.
• Función trófica22
con respecto a proliferación y diferenciación del epitelio
intestinal, gracias a la generación de ácidos grasos de cadena corta que
sirven de alimento a células epiteliales, además de que conforma una
barrera epitelial de funcionalidad compleja: un sistema biológico físico-
químico complejo y se compone de un epitelio intestinal apretado,
cubierto por una mucosa compuesta de glucoproteínas de mucina,
defensinas y otros péptidos antibacterianos o de reparación, además de
IgA secretora —anticuerpos específicos—.
En definitiva, se puede afirmar que la microbiota intestinal tiene unas características
y una serie de funciones múltiples y complejas que van mucho más allá de una simple
simbiosis o mutualismo, la síntesis de algunas vitaminas o el metabolismo de
nutrientes. Algunos autores consideran que, visto todo lo expuesto más arriba —un
mero esquema—, la microbiota se puede considerar un órgano más del cuerpo
humano23
. No es tan descabellado afirmar esto, dado que su integridad y buen
funcionamiento permiten mantener nuestra salud en buenas condiciones por
diferentes mecanismos y, por el contrario, su alteración o daño produce una situación
de riesgo de sufrir enfermedades o una enfermedad en sí misma, como se verá más
adelante.
2. MICROBIOTA INTESTINAL Y SALUD
Hasta ahora hemos visto qué es la microbiota, cómo se genera, cuál es la flora que la
conforma y sus funciones. Vamos a analizar cuál es el papel de la microbiota
intestinal en nuestra salud. Gracias a las nuevas técnicas de estudio en microbiología
como la metagenómica24
, que es la técnica que permite conocer el conjunto de genes
microbianos presentes en un medio o ecosistema concreto, en este caso el intestino,
se ha podido determinar que la microbiota va cambiando a lo largo de toda la vida,
puede ser diferente según el sexo y condicionará nuestro nivel de salud. Nosotros
estaremos sanos si nuestra microbiota también lo está. Los autores consultados están
de acuerdo en que esto viene determinado por varios factores:
✓ Riqueza o cantidad de microorganismos
✓ Biodiversidad o cantidad de especies que la conforman
✓ Ratio o relación entre las especies más influyentes: Firmicutes/Bacteroides y
Bifidobacterium.
22
(Guarner & Malagelada, 2003) p.2-3 y también en (Alarcón, González, & Castro, 2016), p. 912
donde se explica la función de barrera del epitelio intestinal ante agentes patógenos.
23
(Alarcón, González, & Castro, 2016), p.913 y ss. También, (Michel Aceves & als, 2017), p. 445;
también referido en (Icaza-Chávez, 2013), p.242
24
GMFH Editing Team. «Metagenoma/Metagenómica» 11/03/2015. [internet] disponible en
https://www.gutmicrobiotaforhealth.com/es/glossary/metagenoma-metagenomica/ consultado el
21 febrero 2019

Ya se ha indicado más arriba que la forma en la que se produce el parto va a
determinar la microbiota intestinal (MI) del bebé. Así, los nacidos por vía vaginal,
alimentados con lactancia materna —a ser posible, en exclusiva—, van a tener una
MI más beneficiosa, con mayor número de bacterias Bifidobacterium. La madurez de
esta microbiota se logra a los dos años de edad del niño. El envejecimiento de la
persona conlleva una serie de cambios biológicos en todo el organismo y en el tubo
digestivo de manera particular, de tal forma que se producirán cambios en la
respuesta inmune, envejecimiento de la mucosa intestinal y, según cultura y medio
social, cambios en el patrón alimentario, lo que a su vez se modificará la composición
de la MI: disminución de Bacteroidetes y un aumento de Firmicutes, así como una
disminución importante de Bifidobacterium en las personas mayores de 60 años25
. Esto
siempre que la persona no esté enferma y que su situación sea la debida a los cambios
propios del envejecimiento.
Es patente, por tanto, que los cambios en la misma microbiota intestinal se dan a lo
largo de la vida y que, dadas las numerosas funciones en las que interviene, su
capacidad de producir beneficios a nuestro organismo va a cambiar en base a varios
factores: dieta, ambiente, enfermedades —antibióticos—… aunque tampoco se
puede discutir los factores genéticos de cada individuo26
, que condicionan el
desarrollo y manifestación de la variedad microbiológica que determinan la
expresión de nuestra microbiota. De hecho, estudios con hermanos gemelos
constataron que los genes del huésped condicionaban el 88 % de los microbios27
; es
decir, nuestros genes determinan qué microbios crecen y cuáles no.
Aun así, la evidencia muestra que en la determinación de la microbiota es mayor la
influencia del ambiente que la genética:
Las fuentes nutricionales determinan la naturaleza de la MI, cada tipo de
nutriente facilita o inhibe el crecimiento de una especie de microorganismos
determinada. La dieta occidental —alta en grasa y azúcar y baja en
polisacáridos de las plantas— facilita el crecimiento de Firmicutes y deriva en
una disminución de Bacteroidetes
Los miembros de la misma familia o sin lazos familiares que viven juntos28
tuvieron comunidades bacterianas más parecidas entre ellos que en
comparación con individuos no relacionados; se entra en el concepto de
enterotipo
25
(Giglio, Burgos, & Cavagnari, 2013), p.524
26
(Icaza-Chávez, 2013), p.242 (Alarcón Cavero, D’Auria, Delgado Palacio, Del Campo Moreno, &
Ferrer Martínez, 2016). p.9
27
(Sáez, 2016)
28
(Tolosa, 2018)

Los contaminantes afectan de forma negativa, generando disbiosis29
→
tabaco30
, alcohol31
, drogas, pesticidas32
, contaminación ambiental33
y
fármacos, dentro de los cuales tenemos varios grupos:
 fundamentalmente los antibióticos34
, antisépticos y quimioterápicos35
 antiinflamatorios, AAS36
, corticoides37
 anticonceptivos orales y antihistamínicos38
 antiácidos y, sobre todo, inhibidores de la bomba de protones:
omeprazol39
 agentes microbiológicos con acción patógena: infecciones por
bacterias, virus, parásitos y hongos, por razones obvias.
Nuestra mayor o menor exposición a todos los factores ambientales indicados arriba
determinará de una forma u otra la expresión de nuestra microbiota intestinal —
eubiosis o disbiosis— y, por lo tanto, nuestra salud se verá afectada en mayor o menor
medida por todos ellos.
Entramos entonces a valorar los factores que pueden ayudar a mejorar o mantener
las características saludables de la microbiota intestinal; entramos a valorar los
conceptos de probiótico y prebiótico (ANEXO II).
29
O disbacteriosis, es un desequilibrio en el número o tipo de colonias microbianas de la MI:
disminución de firmicutes y corynobacterium, sobre todo en exposición a largo plazo.
30
(Stewart & als, 2018), «…la microbiota intestinal de los consumidores de tabaco presentaba menor
riqueza, tanto en términos de diversidad como de cantidad de microorganismos. Al mismo tiempo,
se observó un aumento de las Prevotella y un descenso de las Bacteroides.»
31
(Leclercq, Stärkel, Delzenne, & De Timary, 2019), indica que en personas con alcoholismo presenta
alteración barrera intestinal regulada por bacterias de microbiota; Se ha observado una disminución
de Bifidobacterium y Lactobacillus en animales expuestos al alcohol, así como en pacientes con
dependencia del alcohol.
32
(Aitbali & als, 2018) en ensayo en ratones, el herbicida Glifosfato, produce cambios en la MI.
33
(Alderete & als, 2018). Los resultados de este estudio proporcionan algunas de las primeras pruebas
de que la exposición elevada a los contaminantes del aire puede afectar la microbiota intestinal
humana
34
(Giglio, Burgos, & Cavagnari, 2013), p. 525
35
(López-Goñi, 2017) efectos colaterales de la quimioterapia y radioterapia que dañan la mucosa
intestinal (lo que se denomina mucositis)
36
(Cañellas, ¿2017?) Tratamiento con AINEs puede interrumpir la homeostasis de la flora intestinal.
Se ha asociado con un crecimiento excesivo de bacterias Gramnegativas y anaerobias en el intestino
delgado, que secretan lipopolisacáridos, que son capaces de exacerbar la lesión intestinal inducida por
AINEs
37
(Ocón Moreno, 2015), p.144 Es llamativa la dificultad de encontrar investigaciones que
corroboren/hablen de la afectación de corticoides sobre microbiota, cuando todos los textos
consultados lo indican y lo afirman categóricamente —por lo menos en las bases de datos
documentales a los que tengo acceso, que son limitadas—.
38
(Falony & als, 2016)
39
(Del Campo Moreno & als., 2018) p.15. Se indica en el texto que los fármacos inhibidores de la
bomba de protones modifican la flora gastrointestinal pero no se indica mecanismo que lo
desencadena.

2.1. PROBIÓTICO40
Los probióticos41
(según la Organización de las Naciones Unidas para la
Alimentación y la Agricultura [FAO] y la Organización Mundial de la Salud) son
«microorganismos vivos que, administrados en forma adecuada, confieren beneficios
al huésped, que van más allá del efecto nutricional primario», y serían unos de los
primeros microorganismos que podrían contribuir al balance de la microbiota
intestinal. Es decir, son microorganismos que podríamos ingerir junto a otros
alimentos o aislados y cuya finalidad es formar parte de la microbiota intestinal,
microbiota que genera todos y cada uno de los beneficios dentro de las funciones de
la microbiota que ya se han indicado más arriba, funciones que van más allá de las
meramente nutricionales. Este beneficio solo se logra con ciertas cepas bacterianas,
sobre todo, Lactobacillus y Bifidobacterium42
. Por supuesto, las últimas investigaciones
van en la busca y asilamiento de microorganismos con este poder que se puedan
añadir a ciertos preparados. Los microorganismos43
utilizados como probióticos
incluyen a la levadura Saccharomyces cerevisiaey, especialmente, a bacterias de los
géneros Lactobacillus y Bifidobacterium, aunque algunas formulaciones pueden incluir
algunas cepas de Streptococcus, Enterococcus, Pediococcus, Propionibacterium, Bacillus y
Escherichia. El uso preferencial de lactobacilos y bifidobacterias se debe,
fundamentalmente, a que se les considera avirulentos y, de hecho, muchas especies
gozan del estatus GRAS (Generally Recognized as Safe) de la FDA estadounidense y el
QPS44
de la EFSA. Por supuesto, otro factor determinante que recomienda su uso
viene por el hecho de que su acción beneficiosa queda sobradamente contrastada por
estudios y ensayos.
En este cuadro se resumen los probióticos más utilizados45
:
40
Véase ANEXO I.
41
(Alarcón, González, & Castro, 2016), p. 914; cita literal; también se encuentra en (Guarner &
Malagelada, 2003) p. 4. Más actual, pero en los mismos conceptos: (World Gastroenterology
Organisation, 2017), p 4 y 5
42
(Michel Aceves & als, 2017), p.446
43
(Rodríguez, 2015), p. 36. En (Olveira & González Molero, 2016), p. 486 se muestran los principales
probióticos con los que se realizan ensayos clínicos buscando su acción beneficiosa y su seguridad.
44
Presunción cualificada de seguridad (QPS→Qualified presumption of safety) y EFSA→European Food
Safety Authority
45
(Castañeda Guillot C. , 2018 (1)), p.103

Los estudios tanto in vitro como in vivo que se han llevado a cabo han demostrado
que cepas de diversos Lactobacillus y Bifidobacterium ejercen efectos directos sobre la
función de barrera del epitelio intestinal, proporcionando un refuerzo de la misma,
mayor secreción de mucina, mayor producción de IgA y mejora de la inmunidad
mediada por células (linfocitos T). También se postula que ciertas cepas de bacterias
probióticas pueden segregar sustancias —proteínas— que inhiban la interacción de
agentes patógenos con las células epiteliales del intestino, sobre todo los Lactobacillus
casei DN-114 00146
. También, estas bacterias tienen la capacidad de segregar factores
antimicrobianos y sintetizar ácidos grasos de cadena corta que reduce el pH intestinal
y disminuye proliferación patógena bacteriana. Además, tienen la capacidad de
segregar citocinas antiinflamatorias47
.
De forma esquemática, en este gráfico que se muestra a continuación podemos
observar cuales son las acciones de los probióticos en la luz intestinal48
:
46
(Alarcón, González, & Castro, 2016), p 914-915 y (Michel Aceves & als, 2017), p. 446
47
Ídem
48
(Olveira & González Molero, 2016), p. 488. En (Rodríguez, 2015), p 40 se muestra un esquema más
elaborado que da muchos más detalles de esta funcionalidad contrastada de los probióticos en la MI

En definitiva, los probióticos son bacterias beneficiosas para la MI que, una vez
administradas, crecen en la mucosa intestinal y que ayudan a que funcione
correctamente; es una misión que va más allá de la meramente nutritiva y pueden
administrarse solos —en preparados específicos— o asociados a alimentos. En
realidad, esta es la versión de los probióticos que más nos puede interesar en nutrición
humana, sobre todo valiéndonos de aquellos alimentos que los contienen de forma
natural. Estos alimentos son casi siempre procesados, pero el mismo procedimiento
de fabricación-procesado, casi siempre mediante fermentación, permite la
proliferación de microorganismos óptimos para estimular y formar parte de la MI.
En síntesis, acciones habituales de los probióticos49
:
✓ Resistencia a la colonización por microorganismos no deseados
✓ Síntesis de ácidos grasos de cadena corta y diminución del pH del medio
✓ Regular el tránsito intestinal
✓ Normalización-optimización de la microbiota
✓ Aumento de regeneración de enterocitos-epitelio intestinal
✓ Exclusión competitiva de patógenos
✓ Ciertas especies de probióticos, además:
❖ Síntesis de vitaminas
❖ Antagonismo directo frente a otras bacterias
❖ Reforzar barrera intestinal
❖ Metabolismo de sales biliares
❖ Acción enzimática
❖ Neutralización de carcinógenos
En el ANEXO III se puede ver, a modo de resumen, una infografía que expone de
forma muy visual cuales son los probióticos y cómo se pueden obtener por el
procesado sencillo de ciertos alimentos. Todos los expertos están de acuerdo en
considerar que un probiótico, para producir los efectos beneficiosos sobre el huésped,
49
(Olveira & González Molero, 2016), p. 485

no necesariamente deben colonizar el órgano diana —en este caso, el intestino—,
aunque sí es necesario llegar vivos en cantidad suficiente como para afectar a su
micro-ecología y su metabolismo50
. Veamos cada uno de los alimentos con acción
probiótica:
2.1.1. ALIMENTOS CON PROPIEDADES PROBIÓTICAS
El primer alimento probiótico per se que nos interesa es la leche materna:
proporciona una importante fuente de bacterias ácido-lácticas fundamentales
para que el intestino del bebé desarrolle su propia microbiota; Entre las
bacterias comúnmente aisladas se encuentran Staphylococcus, Streptococcus,
Lactococcus, Enterococcus y Lactobacillus. Estas bacterias ácido-lácticas, así
como la presencia de factores bifidogénicos en la leche materna son los que
favorecen el mayor crecimiento de Lactobacillus y Bifidobacterium51
.
Yogur: es un derivado lácteo que se consigue mediante la fermentación de
la leche. Será un producto probiótico si no se ha pasteurizado, dado que este
proceso de esterilización elimina todo microorganismo. Los yogures son ricos
en las bacterias vivas productoras de ácido láctico de los géneros Lactobacillus
y Bifidum con que se preparan las leches fermentadas y el yogur para el
consumo humano52
Kéfir53
: es una bebida láctea fermentada, muy refrescante y que
tradicionalmente se ha asociado a un alimento que promociona la salud. Su
origen se encuentra en los Balcanes, Europa del Este y Cáucaso. El término
kéfir posiblemente provenga de la palabra turca keyif, que significa «sentirse
bien». Tradicionalmente se le atribuye sus cualidades por su aporte de
sustancias bioactivas. El kéfir se elabora con unos granos de kéfir añadidos a
la leche: están constituidos por un consorcio de microorganismos, embebidos
en una matriz de exopolisacáridos, proteínas y lípidos. Estos
microorganismos son: bifidobacterias, bacterias ácido-lácticas y acéticas
además de levaduras.
Otros alimentos fermentados54
: la fermentación en una técnica de
conservación y preparación de alimentos conocida hace siglos y muchos de
esos alimentos los vamos conociendo poco a poco. Chucrut, kombucha, miso,
Tempeh, kimchi, encurtidos —pepinillos, aceitunas…—. La investigación
llevada a cabo en los últimos años en relación con los probióticos que se
encuentran en alimentos procesados por fermentación es impresionante.
Existen productos históricos, es decir, de larga tradición en la alimentación
humana y que presentan una antigüedad de siglos. Yogures y kéfir se
encuentran entre ellos, pero han sido sobradamente estudiados, como se
50
51
(Giglio, Burgos, & Cavagnari, 2013), p. 524
52
(Castañeda Guillot C. , 2017)
53
(Rodríguez Figueroa & als, 2017), p. 347 y ss; en Tabla I, p. 348 se desgrana la enorme cantidad de
microorganismos presentes en los granos o la bebida de kéfir.
54
(Marco & als, 2017)

puede ver al consultar diversas fuentes. El resto de los alimentos de similar
tradición van siendo estudiados gradualmente. Chucrut, Tempeh, miso,
kimchi… Veamos todos ellos con algo de detenimiento.
→Chucrut: (del francés choucroute y éste del alemán sauerkraut, «col agria»,
del alsaciano sürkrüt, en polaco kiszona kapusta) es una comida típica de
Alsacia, de Alemania y de Polonia que se prepara haciendo fermentar las
hojas del repollo (col) en agua con sal (salmuera). Se le reconoce un
interesante contendido en probióticos, como Lu. mesenteroides, L. plantarum, L.
brevis (tabla 155
)
→Kombucha56
: El té kombucha o simplemente kombucha —también
hongo manchuriano, hongo de té u hongo chino— es una bebida fermentada
de ligero sabor ácido obtenida a base de té endulzado fermentado por la
acción de cientos de pequeños hongos (hoy utilizando un disco
SCOBY=Symbiotic Colony Of Bacteria and Yeast) de aspecto gelatinoso y
compuesta por varios microorganismos: bacterias, como Medusomyces gisevi y
Bacterium xylinum, y levaduras, como Gluconobacter oxydans, Saccharomyces
ludwigii, S. cerevisiae, Schizosaccharomyces pombe, Pichia fermentans y
Zygosaccharomyces bailii. Su seguridad está en entredicho57
por lo que se
recomienda cierta cautela. Si se consume pasteurizada, pierde los probióticos,
como es lógico.
→Kimchi58
: es un plato fermentado de origen coreano que se elabora a base
de col; tiene una antigüedad de más de 1.500 años. En Seúl hay hasta un
museo en que se recogen 187 variedades de este fermentado. En realidad, el
kimchi se refiere más al proceso de fermentación de los vegetales que a los
ingredientes en sí. Se pueden añadir un sinfín de verduras y hortalizas. En
cierto modo, lo podríamos considerar un primo del chucrut del que difiere en
el proceso de fermentación por la mezcla de especias y la concentración de sal
utilizada. Presenta una variedad de microbios similar al chucrut (tabla 1)
→Miso59
: pasta de raíces chinas, pero origen nipón. Algunas fuentes
apuntan a que miso significa «fuente de sabor». Otros sostienen que significa
«soja fermentada», tal y como apuntan otros medios; se elabora al fermentar
55
(Marco & als, 2017), tabla 1, que muestra los microorganismos presentes en cada tipo de
alimentos fermentados y su origen.
56
Fuente y definición: Wikipedia, Kombucha, https://es.wikipedia.org/wiki/Kombucha#cite_note-
Mayser-1 consultado el 5 marzo 2019
57
OCU. Lo que no se cuenta del té kombucha.
28 septiembre 2018. https://www.ocu.org/alimentacion/cafe/noticias/te-kombucha consultado el 5
marzo 2019
58
Salazar Vevia, M. Kimchi, el súper alimento del futuro y cómo prepararlo en casa. 18 enero 2017.
Gastronosfera. http://www.gastronosfera.com/es/tendencias/kimchi-el-super-alimento-del-futuro-
y-como-prepararlo-en-casa consultado el 5 marzo 2019
59
Briones, M. El miso: a qué sabe, cómo se usa y qué tipos existen. Agosto 2018. Mercado flotante.
https://www.mercadoflotante.com/blog/el-miso-a-que-sabe-como-se-usa-que-tipos-hay/
consultado el 5 marzo 2019

granos de soja, sal y, habitualmente, algún cereal como arroz o cebada, con
el hongo Aspergillus oryzae, más conocido como koji. Hay diferentes tipos de
miso en base al cereal que le acompañe (tabla 1)
→Tempeh: resulta de la fermentación controlada de frijoles de soya/soja
con un hongo de Rhizopus (Rhyzopus Oligosporus). La fermentación del
Tempeh, mediante el moho u hongo de Rhizopus, une los frijoles de soya
formando un pastel blanco compacto. El Tempeh es una comida rica en
proteínas, con cierto contenido en vitamina B12
60
, tradicional de Indonesia,
pero actualmente se está poniendo más de moda y expandiendo rápidamente
en todas partes del mundo, puesto que las personas buscan las maneras de
incrementar su consumo de frijoles de soja e isoflavonas y reducir consumo
de carnes animales (tabla 1).
→Quesos: mozzarella, cheddar, Gouda, Feta, Parmesano, cottage o
requesón, entre otro muchos. Son quesos de fermentación suave, ricos en
probióticos: bacterias ácido-lácticas y bifidobacterias (tabla 1)
→Natto: son semillas de soja cocidas y fermentadas por la bacteria Bacillus
natto que da nombre al producto (tabla 1)
→Aceitunas y Encurtidos61
: es un medio de fermentación ácido-láctica
mediante el proceso de añadir un medio salino (salmuera) o ácido acético
(vinagre o limón). En este caso como productos fermentados de este tipo
sobresalen, sobre todo en España, aparte de aceitunas de múltiples
variedades, encontramos pepinillos, guindillas, berenjenas, cebollitas y
alcaparras, por nombrar solo unos pocos. En este medio las bacterias ácido-
lácticas (BAL), aportan nuevas características organolépticas a los alimentos
mejorando su sabor, olor, textura y valor nutricional. Además, ayudan a
aumentar la vida útil del alimento gracias a la acidificación del medio (tras la
producción de ácido láctico) y a su capacidad de crecer y desarrollarse en
ambientes con un pH ácido y concentración salina relativamente alta, lo que
hace que se inhiba el crecimiento y desarrollo de microorganismos patógenos
y, por tanto, de sus sustancias tóxicas. Las bacterias ácido-lácticas pertenecen
al filo Firmicutes que contiene alrededor de 20 géneros: Lactococcus,
Lactobacillus, Streptococcus, Leuconostoc, Pediococcus, Aerococcus, Carnobacterium,
Enterococcus, Oenococcus, Tetragenooccus, Vagococcus y Weisellason los principales
miembros de las BAL, siendo Lactobacillus el más grande de estos géneros.
Este proceso de fermentación láctica también se facilita la síntesis de
60
Este contenido en vitamina B12 no se puede corroborar; algunos textos hablan de trazas y algunas
páginas web de nutrición vegana hablan de alto contenido en esta vitamina; el acceso que se ha tenido
a documentación para realizar este trabajo no ha permitido encontrar ningún estudio que lo corrobore,
por lo que la presencia de esta vitamina en el Tempeh hay que tomarla con cautela.
61
(Rascón Sánchez, 2016)

sustancias con poder antimicrobiano: Bacteriocinas, que no afectan al
organismo humano, pero sí pueden inactivar ciertas bacterias patógenas.
Tal como (Marco & als, 2017)62
expone en su trabajo, los alimentos
fermentados se entienden cada vez más por las propiedades probióticas que
presentan y proporcionan variados beneficios para la salud, algo que va más
allá de la mera conservación de un producto y de la preservación de sus
atributos sensoriales. Los beneficios para la salud, para la eubiosis de la MI,
propios de los alimentos fermentados son probablemente mayores que la
suma de sus componentes microbianos, nutritivos o bioactivos individuales.
Pan de masa madre: algunos textos63
incluyen el pan de masa madre dentro
del grupo de alimentos con capacidad probiótica. Es un error muy común y
fácil de entender. En inicio, la masa madre sí tiene probióticos: levaduras y
bacterias acidófilas, son las que permiten una fermentación lenta de la harina
en su levado, pero desaparecen por completo al hornear la masa. Por ello el
pan no contienen probióticos. Véase ANEXO III.
Vistos los efectos beneficiosos de los probióticos, hoy día estos se elaboran a nivel
industrial en forma de preparados o alimentos, con un aporte especial de probióticos,
que se pueden administrar en situaciones muy concretas en las que se entiende que
existe un proceso patológico agudo o crónico que requiere un aporte específico o
extra de probióticos. Así, las indicaciones más habituales de probióticos son64
:
Mejora el estado de equilibrio de la microbiota y salud intestinal.
Reduce la severidad de la diarrea aguda en la infancia.
62
Conclusiones, p. 99
63
Sobre todo en internet, web llamadas a sí mismas de «Salud»; ejemplo:
https://www.drku.es/blog/alimentos-que-contienen-probioticos-y-prebioticos/ o esta otra:
https://begreenorganic.es/alimentos-probioticos/ consultadas el 6 marzo 2019
64
(Castañeda Guillot C. , 2017), p. 158
TABLA 1 (Marco & als, 2017), p. 95

Previene la diarrea asociada a antibióticos.
Reduce los síntomas de intolerancia a la lactosa.
Reduce los síntomas del intestino irritable.
Estimula el sistema inmune.
Sintetiza y mejora la biodisponibilidad de los nutrientes.
Disminuye la presencia de eccema.
Reduce el riesgo de cáncer de colon.
Como se verá más adelante, la disbiosis se asocia con ciertos procesos de enfermedad;
en cada caso se apuntará la utilidad específica de los probióticos como tratamiento
de los mismos.
2.2. PREBIÓTICO65
Los prebióticos66
son «ingredientes de la comida no digeribles que promueven
selectivamente el crecimiento y la actividad de un número limitado de especies
bacterianas. De manera característica, los prebióticos son hidratos de carbono no
digeribles que, después de su tránsito por el intestino delgado, llegan al colon
prácticamente sin modificación alguna. Las bacterias de la flora autóctona que
poseen las enzimas metabólicas adecuadas para consumir estos hidratos de carbono
tienen la oportunidad de proliferar de modo selectivo gracias al aporte de energía
específico que consiguen de dichos sustratos». En 2016 expertos auspiciados de la
Asociación Científica Internacional de Probióticos y Prebióticos revisó la definición
y alcance de los prebióticos67
y los definen como: «sustrato que es utilizado
selectivamente por los microorganismos del huésped, confiriendo beneficios para la
salud», se incluyen tanto carbohidratos como otros nutrientes; son sustancias de la
dieta, polisacáridos sin almidón, oligosacáridos no digeribles por enzimas humanas
(inulina, fructooligosacáridos, galactooligosacáridos, oligosacáridos derivados de la
soja, xilooligosacáridos, pirodextrinas e isomaltooligosacáridos), son alimento para
la microbiota que estimula selectivamente el crecimiento de un número limitado de
bacterias en intestino y beneficia la salud del huésped68
.
Para que una sustancia sea considerada como prebiótica debe reunir una serie de
características69
:
✓ Fomentar el equilibrio y diversidad de la composición de la microbiota
intestinal; facilita la proliferación de bacterias intrínsecas de la MI.
✓ Posibilitar la nutrición de la microbiota y el trofismo de la mucosa del
intestino
✓ Debe resistir a la digestión en el tracto digestivo superior —oligosacáridos e
inulina que se comportan como fibra alimentaria soluble no digerible— y debe
65
Ver ANEXO II
66
(Guarner & Malagelada, 2003), p. 4, cita literal. Más actual y en la misma línea: (World
Gastroenterology Organisation, 2017), p. 5 y 6
67
(Castañeda Guillot C. , 2017), p. 159
68
(Michel Aceves & als, 2017), p. 446
69
(Guarner & Malagelada, 2003), (Olveira & González Molero, 2016), (Castañeda Guillot, 2017),
(Michel Aceves & als, 2017) y (Castañeda Guillot C. , 2018)

fermentar en contacto con la microbiota intestinal. Estas bacterias sí tienen
los enzimas necesarios para metabolizarlos.
✓ Estimular de forma selectiva ciertas bacterias de la MI —crecimiento selectivo
de bacterias acidófilas fermentativas (bifidobacterias, lactobacillus)— y
derivar con ello beneficios para la salud del huésped.
✓ Estos beneficios son, entre otros, aparte de aumentar el número de
bifidobacterias en el intestino (MI), incrementan la absorción de Ca, Fe y Mg
y acortan el tiempo de tránsito intestinal. También tienen efecto
hipolipemiante.
Efectos fisiológicos que desencadenan estos productos prebióticos en el intestino70
:
+ Aumento de cantidad de bifidobacterias en el colon
+ Aumento de absorción del calcio
+ Aumento del peso de las heces
+ Acorta tiempo de tránsito intestinal (actúa mejorando/paliando
estreñimiento)
+ Se postula que tenga efecto hipolipemiante
Es patente que estas acciones se parecen muchísimo a las propias de los probióticos,
expuestas más arriba. Queda de manifiesto, por tanto, que la línea que separa unas y
otras prácticamente no existe, dado que unos y otros son parte del ecosistema
particular y específico de la MI.
Tomado de (Castañeda Guillot C. , 2018), tabla que muestra los carbohidratos no
digeribles que suelen conformar los prebióticos:
El mecanismo de acción de los prebióticos71
consiste en que estos carbohidratos que
el organismo no puede digerir, al llegar al colon, son fermentados y utilizados para
70
(World Gastroenterology Organisation, 2017), p.6
71
(Olveira & González Molero, 2016), 484 y (Castañeda Guillot C. , 2018)

sintetizar ácidos grados de cadena corta, AGCC, entre los que se encuentra: acetato,
propionato, butirato, metabolitos y gases.
 Los AGCC disminuyen el pH del medio: esto produce inhibición de
patógenos y estimula motilidad intestinal. Los AGCC son fuente nutritiva y
de energía para el epitelio intestinal. Potencia la integridad de la mucosa
intestinal
 El acetato se metaboliza en músculo, riñones, corazón y cerebro.
 Propionato se metaboliza en el hígado y es sustrato para neoglucógeno,
inhibe la síntesis de colesterol y regula la lipogénesis en tejido adiposo.
 El butirato se metaboliza en el propio epitelio intestinal y sirve para síntesis
de células nuevas en el mismo, regulando el crecimiento y diferenciación
celular. Se le supone, también, un efecto anticancerígeno en el colon al
estimular la apoptosis72
y mejorar la inflamación en la EII. Como metabolitos
genera encontramos CO2 y cuerpos cetónicos.
Cada tipo de fibras prebióticas son capaces de desarrollar todos los efectos antes
descritos a diferente nivel, por ejemplo, maltodextrinas modificadas producen menos
butirato que la inulina; por ello una dieta variada en alimentos que contengan todas
y cada una de ellas condicionará un efecto más completo y saludable que si nos
limitamos a algunas. A continuación, se detallan las sustancias con acción prebiótica
más habituales y los alimentos que las contienen.
2.2.1. SUSTANCIAS CON ACCIÓN PREBIÓTICA MÁS HABITUALES Y LOS ALIMENTOS
QUE LAS CONTIENEN73
2.2.1.1. PREBIÓTICOS NATURALES Y DE SÍNTESIS
 Inulina y fructooligosacáridos (FOS): la inulina está formada por
oligosacáridos y polisacáridos —nombre genérico para designar a una familia
de glúcidos complejos (polisacáridos) formados por cadenas moleculares de
fructosa— y los FOS sólo por 10 o 20 monómeros de fructosa unidas con
enlaces glucosídicos β-1,2 con una molécula inicial de glucosa. Ambos llegan
intactos al colon dado que nuestro aparato digestivo no los puede hidrolizar;
allí son metabolizados por la MI.
Ambos presentes en yogures, cereales, galletas, quesos, barritas,
chocolate… añadido de forma industrial.
72
Tipo de muerte celular en la que una serie de procesos moleculares en la célula conducen a su
muerte. Este es un método que el cuerpo usa para deshacerse de células innecesarias o anormales. El
proceso de apoptosis puede estar bloqueado en las células cancerosas. También se llama muerte
celular programada. Definición tomada de Instituto Nacional del Cáncer. Diccionario del cáncer.
«Apoptosis» disponible en:
https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario/def/apoptosis consultado el 6 marzo
2019
73
Textos base de este epígrafe: (Corzo & als, 2015), (Olveira & González Molero, 2016) y (Castañeda
Guillot C. , 2018)

Inulina: achicoria, alcachofa, plátano, trigo, cebada, centeno, ajo,
cebolla, espárrago, agave y puerro.
FOS: ajo, cebolla, puerro, espárrago, plátano, cebada, trigo.
 Galactooligosacáridos (GOS): Son oligosacáridos que están formados
por moléculas de galactosa unidas a una molécula de glucosa mediante
enlaces glucosídicos β-1,4. Se encuentran de forma natural en la leche
humana y animal. Es un aditivo que se añade a los alimentos, sobre todo a
leches infantiles para proporcionarles efectos prebióticos.
 Lactulosa: disacárido sintético que se obtiene de la lactosa, conocido ya
desde los años 60 por sus propiedades. Es metabolizado solo en intestino
delgado y colon por lactobacilos y bifidobacterias. Está demostrado su efecto
en el crecimiento de dichas bacterias del intestino, su baja absorción en el
intestino delgado y significativa disminución de clostridios, estreptococos y
enterobacterias. Se añade de forma industrial a yogures, leche de soja y leches
infantiles, entre otros. A nivel clínico, como fármaco, se utiliza en la
encefalopatía hepática y frente al estreñimiento.
 Oligosacáridos de la leche humana o HMO: el calostro es el que más
contiene, 22-24 g/l; la leche materna contiene una concentración de HMO
entre 12-14 g/l. Los HMO son una fracción de carbohidratos de la leche
materna muy complejos, presentan al menos 1.000 componentes —se ha
identificado 200 HMO y se han caracterizado poco más de 8074
—. Se les
atribuye un poder «bifidogénico» incuestionable. Son moléculas de lactosa
con diferentes moléculas añadidas, como glucosa y galactosa, pero también
N-acetil-glucosamina y fucosa. También presentan ácido siálico que junto a
fucosa hacen que sean indigeribles por tracto digestivo hasta su llegada al
colon, sumado a que comparten estructuras con glicanos-mucinas epiteliales,
lo que les permite bloquear patógenos.
 Prebióticos emergentes: son sustancias que se están diseñando en los
últimos años para ser añadidos a alimentos de consumo habitual, pero sobre
todo a productos de nutrición infantil y de uso clínico (nutrición enteral,
enfermedades crónicas…).
 Xilooligosacáridos (XOS)
 Lactosacarosa (LS)
 Isomaltoooligosacáridos (IMOS)
 Oligosacáridos de la soja
 Glucooligosacáridos
 Nuevos candidatos a prebióticos:
 Pectooligosacáridos (POS)
 Polidextrosa (PDX)
 Exopolisacáridos bacterianos (EPS)
74
(Corzo & als, 2015), p. 105-106; véase que la fecha hace entender que hoy día sean muchos más,
dada la velocidad de avances en estos estudios.

 Polisacáridos de macroalgas
2.2.1.2. FIBRAS VEGETALES: POLISACÁRIDOS ESTRUCTURALES DE PLANTAS
Estas fibras están presentes de una forma u otra en alimentos de origen vegetal y
conforman las partes no digeribles de las estructuras de origen vegetal por las enzimas
digestivas humanas. No todas las fibras vegetales tienen acción como prebiótico, solo
algunas; veamos cuales son y en qué alimentos podemos encontrarlas de forma
natural:
→ pectinas75
, es un tipo de fibra soluble presente en gran cantidad de alimentos
de forma natural. Es un polisacárido. Las pectinas están formadas
fundamentalmente por largas cadenas de ácido galacturónico, que puede
encontrarse como tal ácido, con el grupo carboxilo libre, o bien con el
carboxilo esterificado por metanol (metoxilado). Abunda en las frutas,
especialmente en su piel, y en la pulpa de determinados vegetales. Son ricos
en fibra pectina: cítricos, manzanas, fresas, membrillos, ciruelas, higos,
zanahorias, tomates, etc. Se usa como espesante en la fabricación de
mermeladas y productos de confitería. Son digeridas por las bacterias de la
MI mediante fermentación
→ hemicelulosas o celulosa76
, fibra vegetal insoluble, polisacárido complejo
estructural y cuya forma de degradación en el intestino por las bacterias de la
MI es la fermentación; este proceso genera ácidos grasos volátiles que pueden
ser utilizados como fuente de energía por los enterocitos. Se encuentran en los
granos de cereales enteros, verduras, frutas, hortalizas, frutos secos… Esto es
lo que tienen en común; sus diferencias:
 hemicelulosa: Es polisacárido no celulósico que aparece en las paredes
celulares las cuales están compuestas de hexosas y pentosas; ambas se
hallan íntimamente asociadas a la celulosa (de ahí el nombre de
hemicelulosa). En la mayoría de los casos también se encuentra unida a
ácidos urónicos. Algunas formas de hemicelulosa son solubles. Son
altamente fermentables, más del 70%.
 Celulosa: Es un polisacárido lineal formado por unidades de Beta-
glucopiranosa, unidas por enlace β-1,4. Existen abundantes puentes de
hidrógeno conducen a una organización de las cadenas en miofibrillas y
fibras formando estructuras cristalinas muy estables. Es insoluble, retiene
poca agua, forma parte de la fibra alimentaria y es parte importante de la
pared celular de la célula vegetal; se fermenta menos del 70%. Es la forma
más abundante de la naturaleza.
→ mucílagos y gomas77
, Su estructura química general —mucílagos—
corresponde a polisacáridos heterogéneos con un alto contenido en galactosa,
75
(Calvo Rebollar, Química y Bioquímica de los Alimentos del Grado de Ciencia y Tecnología de los
Alimentos en la Universidad de Zaragoz, ¿?), (Martín Cabrejas, ¿?) y (Gray, 2006) p.15
76
(Martín Cabrejas, ¿?) y (Gray, 2006), p.15
77
(Calvo Rebollar, Galactomananos, ¿?), (Gray, 2006), p.18 y (Serván Alcántara, 2018), p. 2 y ss

manosa, glucosa y derivados de osas (principalmente ácidos urónicos). Es
otra forma de fibras de origen vegetal, hidrocoloide de polisacárido, soluble y
fermentable. El grupo general químico es galactomananos que se obtienen de
los semillas de distintas leguminosas. Están constitutidos por una cadena de
manosas unidas entre sí por enlaces β-1,4, en la mayoría de los casos con
ramificaciones formadas por unidades de galactosa unidas a las manosas.
Entre ellas tenemos la goma alhova, goma guar, goma de algarrobo y goma
de tara. Son hidrosolubles y se localizan en el endospermo de las semillas de
diversas familias de plantas: Fabáceas (leguminosas: habas, lentejas,
garbanzos, judías, cacahuetes, soja, guisantes…), Cesalpináceas (algarrobo y
tamarindo), Palmáceas (cocotero y palma datilera), Anonáceas (chirimoyas),
Convolvuláceas (batata).
→ algunos oligosacáridos derivados de la soja78
. La fracción de
carbohidratos solubles está constituida por sacarosa y oligosacáridos que
representan alrededor del 10% de los componentes de la soja. Los
oligosacáridos de la soja, rafinosa y estaquiosa son resistentes a la digestión
debido a los enlaces α-galactósidos que conforman su estructura. El
contenido de rafinosa y estaquiosa en semillas maduras de soja es del orden
de 2,5-8,2 % y 1,4-4,5%, respectivamente. Los niveles de los oligoasacáridos
de la soja varían en función de la variedad y las condiciones agronómicas. Es
considerado como uno de los prebióticos más importantes y se añaden a
ciertos alimentos.
→ Almidón resistente79
—AR—: existen varias fracciones de almidón que
no es metabolizado por los enzimas del tubo digestivo humano. Son los que
se ven en el cuadro siguiente, tomado de (Gray, 2006).
78
(Castillo, Amigo-Benavent, & Silván, 2009), p. 362 y ss
79
(Gray, 2006) p. 16 y (Villarroel & als, 2018), p. 272

Es interesante saber que podemos obtener RS3 o AR3 —siglas en español—
por medios culinarios: cocinando-calentando el alimento, enfriar
seguidamente y volver a calentar, genera este tipo de almidón con poder
prebiótico y con interesantes efectos aplicables fundamentalmente al
disminuir el índice glucémico de los alimentos que lo contienen (cereales en
pasta, patatas, arroz…). (Villarroel & als, 2018) añade un tipo más de AR, el
AR5→ consiste en complejos lípidoamilosa que se forman cuando la amilosa
y las largas cadenas ramificadas de amilopectina interactúan con ácidos
grasos y alcoholes. Estos complejos pueden formarse durante el
procesamiento/cocción —tal como se explica en AR3— como el pan que
contiene grasa como ingrediente, o artificialmente y de esta forma ser
agregados a los alimentos, como almidones altos en amilosa acomplejados
con ácidos graso: es decir, si al cocer la pasta, arroz, patatas… tras enfriarlos
se les añade AOV. Así, por medios culinarios podemos obtener AR de dos
formas, útiles desde el punto de vista prebiótico.
AR podemos obtener en legumbres, patatas, cereales, arroz, maíz… al
procesarlos como se ha indicado.
→ Betaglucanos o β-glucanos 80
: se encuentran en los cereales, sobre todo
avena y cebada; los β-glucanos se encuentran concentradas en las paredes
celulares del endospermo. Son homopolisacáridos lineales de glucosa unidos
a través de enlaces β-1-3 y β-1-4 y que pueden presentar ramificaciones. No
son digeribles en el intestino delgado del ser humano debido a que no existen
enzimas pancreáticas o intestinales capaces de degradarlas, por lo cual son
80
(Pizarro, Ronco, & Gotteland, 2014)

clasificados como fibra dietética soluble. Presentan acción prebiótica al
promover el crecimiento de microrganismos benéficos de la microbiota
intestinal como los Lactobacillus y Bifidobacterium.
→ Oligosacáridos no digeribles81
: glucooligosacáridos, y
arabinooligosacáridos, son oligosacáridos que, como su denominación
indica, no son digeridos por los enzimas del tubo digestivo y sí pueden ser
metabolizados por las bacterias de la MI. Se encuentran en vegetales, cereales
y frutas.
Estos son, de forma muy resumida, las fibras vegetales que pueden presentar efectos
prebióticos. Pero en (Olveira & González Molero, 2016) se considera que fibra de
avena y cebada germinada (ricos en hemicelulosa), goma guar hidrolizada, almidón
resistente y pectinas, entre otros, no cumplen los requisitos estrictos para ser
prebióticos dado que, no solo tras su fermentación por bacterias beneficiosas de la
MI facilitan el desarrollo de bacterias probióticas, sino que también de forma
inespecífica son alimento de bacterias colónicas no beneficiosas.
2.2.1.3. OTROS PREBIÓTICOS: ALIMENTOS HABITUALES PROCESADOS82
 Cacao: solo el cacao negro, puro o chocolate con un porcentaje mínimo en
preparados con concentración superior al 70 o al 85%. Cuanto más puro,
mejor. Al mezclarlo con leche, pierde estas propiedades beneficiosas.
 Estimulantes→ Yerba mate, Café y Té. Sobre todo, el té verde.
 Bebidas alcohólicas→ Vino tinto y Cerveza
Todos estos productos son alimentos ricos en polifenoles. Unos se presentan de
forma natural como en el cacao, el té y el café. En las bebidas alcohólicas estos
polifenoles son sustancias producto del procesado, en ese caso de la fermentación
tanto del vino como de la cerveza; se contiene de forma natural en el hollejo y las
pepitas de las uvas. Los polifenoles se pueden clasificar como flavonoides y no
flavonoides. Entre los flavonoides, se pueden distinguir distintos grupos: flavonoles,
flavanoles, flavonas, isoflavonas, flavanonas, y antocianinas. En el caso de los no
flavonoides encontramos: estilbenos, taninos hidrolizables y ácidos fenólicos
Los polifenoles son metabolizados por las bacterias de la microbiota, generando
metabolitos bioactivos que, una vez se absorben al torrente sanguíneo, generan
beneficios en el organismo. Pero para el tema que nos interesa, la relación polifenoles
y microbiota debe entenderse también en sentido contrario, ya que los polifenoles
modulan la composición de la microbiota intestinal: los polifenoles y sus derivados
ejercerán un efecto sobre las bacterias estimulando o inhibiendo su crecimiento,
pudiéndose considerar como prebióticos que afectan a la salud del hospedador.
El mecanismo por el que esto polifenoles ayudan al desarrollo de una MI sana se
desconoce, pero se ha demostrado que facilitan el crecimiento de lactobacilos y
81
(Gray, 2006), p.17
82
(Moreno Indias, 2017)

bifidobacterias en detrimento de bacterias gram negativas del grupo de los coliformes.
Los polifenoles pueden también ejercer un efecto directo sobre las proteínas de
membrana de las bacterias, al interactuar con ciertas actividades enzimáticas de las
mismas; muchos de estos polifenoles son taninos que se unen a las proteínas.
Dependiendo de cada bacteria, el efecto de estos polifenoles puede ser distinto.
2.2.1.4. POLIFENOLES EN ALIMENTOS DE ORIGEN NATURAL
Estos mismos polifenoles que se acaban de mostrar en alimentos habituales
procesados los podemos encontrar de forma natural en:
✓ Frutos secos: nueces y almendras, sobre todo crudas.
✓ Frutas y frutos rojos: cítricos, tomate, arándanos, moras, granada y uvas
negras.
✓ Vegetales, sobre todo los de hoja rojiza y morada.
✓ Aceite de oliva virgen extra.
✓ Legumbres: lentejas, soja y alubias negras
✓ Especias, sobre todo canela.
Esta presencia de polifenoles y de sus beneficios como prebióticos en alimentos de
origen natural hacen entender lo innecesario de consumir alimentos procesados para
obtener un aporte adecuado de estas sustancias beneficiosas; siempre en el marco de
una dieta equilibradas, variada y saludable.
2.3. SIMBIÓTICOS83
Este término hace referencia a los productos de alimentación que contienen tanto
sustancias probióticas como prebióticas. En sentido estricto, este concepto debería
ser reservado a productos en los que el componente prebiótico selectivamente
favorece al componente probiótico. El efecto final de estos productos en la microbiota
intestinal es superior que la suma de los dos por separado, de tal forma que esta unión
genera sinergia, se potencian. La razón de este resultado se debe a que el prebiótico
no es digerido y soporta un ambiente intestinal más favorable, lo que contribuye a la
estimulación del crecimiento del probiótico.
Los principales simbióticos usados en estudios clínicos, según (Olveira & González
Molero, 2016), son:
→ Lactobacillus plantarum y 10 g de fibra de avena
→ Lactobacillus sporogens + Fruto-oligosacáridos
→ Synbiotic 2000: Pediococcus pentoseceus, Leuconostoc mesenteroides, Lactobacillus
paracasei sp. paracasei, Lactobacillus plantarum y 2,5 g de cada uno de betaglucanos,
inulina, pectina y almidón resistente
→ Synbiotic 2000 Forte: Pediococcus pentoseceus, Leuconostoc mesenteroides, Lactobacillus
paracasei sp. paracasei, Lactobacillus plantarum y 2,5 g de cada uno de: inulina, fibra de
avena, pectina y almidón resistente
→ Oligofructosa + inulina (SYN1) + Lactobacillus rhamnosus GG y Bifidobacterium lactis
Bb12
83

→ Golden Bifid: Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus bulgaricus y Streptococcus
thermophilus con FOS
Los productos simbióticos son de uso clínico, elaborados por los servicios de
farmacia hospitalaria y/o industrial, no se encuentran de forma natural en los
alimentos. Una vez que se valora su utilidad y seguridad en uso humano, se
dispensan en preparados galénicos o en procesados alimentarios. Se utilizan en
procesos patológicos en los que la alteración de la MI es patente, efecto o causa de la
enfermedad. Se entiende que consiguiendo una microbiota saludable y con
características óptimas la patología mejora o, incluso, se cura.
3. MICROBIOTA Y ENFERMEDAD: DISBIOSIS
En todo lo expuesto hasta ahora, se ha hecho hincapié en la relación de la microbiota
intestinal con la homeostasis del organismo humano, de tal forma que una MI en
equilibrio —probióticos—, bien nutrida —prebióticos— posibilita que se lleven a
cabo las funciones descritas en apartado 1.4. de este trabajo, es decir, funciones de
defensa-inmunológica, metabólica, trófica, de síntesis, reguladora… de tal forma que
se ha llegado a considerar a la microbiota intestinal como un órgano más de nuestro
cuerpo. Esta situación óptima de la MI, en la que se encuentra en buen equilibrio y
genera todo su potencial para beneficio del organismo humano, se conoce como
eubiosis. De igual forma, toda situación que afecte a la MI, que la esquilme, la
desnutra, la menoscabe o altere su delicado equilibrio afectará a nuestra propia
homeostasis; es lo que se conoce como disbiosis. Toda situación que «enferme» a
la microbiota se puede traducir en un proceso patológico, en todo o en parte, del
organismo humano.
Ha sido posible dilucidarlo y establecer este paralelismo ente MI-Salud-Enfermedad
al realizar durante años análisis comparativos de la población microbiológica
intestinal de las personas enfermas en ciertos procesos y de las personas
presuntamente sanas o, por lo menos, personas que no sufren estos procesos. De esta
forma, hoy día existen evidencias que permiten asociar determinadas patologías con
alteraciones concretas de la población de su MI; la cuestión es llegar a establecer si
esos cambios derivados de la disbiosis son causa o consecuencia de la patología en
sí84
.
Vamos a ver, de forma somera, las patologías con afectación de MI más investigadas
y se enumerarán las que están en estudio y aún no han podido ser totalmente
demostradas.
3.1. ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES
Por razones obvias, el tubo digestivo puede ser el más afectado por los cambios en la
MI, dado que todo cambio a nivel local conduce a problemas in situ.
84
(Alarcón Cavero, D’Auria, Delgado Palacio, Del Campo Moreno, & Ferrer Martínez, 2016), p. 9

3.1.1. ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
La enfermedad inflamatoria intestinal o EII agrupa dos patologías del intestino.
Suelen ser procesos crónicos, de causa desconocida, que cursan con gran inflamación
de la mucosa, florida sintomatología que afecta de forma importante a las personas
que lo sufren, afectan su vida cotidiana y que se presentan en forma de brotes. La EII
engloba dos enfermedades:
˃ Colitis ulcerosa (CU): afecta sólo al colon y recto; presenta lesiones
ulcerativas, continuas, en la pared del mismo.
˃ Enfermedad de Crohn (EC): son lesiones más difusas, discontinuas, que
pueden aparecer en cualquier tramo del tubo digestivo, desde la boca al ano.
Las causas de la EII se desconocen, aunque se cree que puede deberse a la interacción
de factores genéticos —polimorfismos en NOD2 e IL-23R, entre otros85
—,
alteraciones de la respuesta inmune, factores ambientales —se postula como
elemento que pude facilitar su desarrollo la exposición a antibióticos durante la
infancia o el tabaquismo86
— y a cambios en la microbiota intestinal87
.
Según diversos estudios, estos cambios de la MI son88
:
▪ Ciertas bacterias tendrían la capacidad de activar varios receptores del sistema
inmune.
▪ Personas con EII presentan una marcada reducción de biodiversidad
microbiana en su MI: disminución de Firmicutes.
▪ Enfermos con enfermedad de Crohn→ reducción de los géneros
pertenecientes al grupo Clostridium IV y XIVa, que son los responsables de la
síntesis de AGCC, sobre todo el butirato (con propiedades antiinflamatorias)
▪ Presencia de bacterias: Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis en sangre
y tejidos, así como algunas Enterobacteriaceae, especialmente Escherichia coli
entero-invasiva. También presencia de Pasteurellacaea, Veillonellaceae, y
Fusobacteriaceae, entre otras varias familias.
▪ A su vez se evidencia una disminución en los grupos de Erysipelotrichales,
Bacteroidales, Ruminococcaceae, Bifidobacterium, Lactobacillus, Fecalibacterium
prausnitziiy y Clostridiales en la población microbiana de la MI de personas
afectadas por EII.
85
86
(Alarcón Cavero, D’Auria, Delgado Palacio, Del Campo Moreno, & Ferrer Martínez, 2016), p. 9-
10
87
En (Alarcón Cavero, D’Auria, Delgado Palacio, Del Campo Moreno, & Ferrer Martínez, 2016),
p. 10 se establece que: «La implicación de la microbiota intestinal en esta enfermedad se deduce por
diferentes hechos: los animales gnotobióticos (libres de microorganismos) son incapaces de desarrollar
colitis ulcerosa, los pacientes con enfermedad de Crohn presentan polimorfismos en los genes que
codifican para los receptores de antígenos bacterianos, y en ambos cuadros se ha observado una
mejoría clínica tras el uso de antibióticos y/o probióticos»
88
En base a los textos de (Alarcón Cavero, D’Auria, Delgado Palacio, Del Campo Moreno, &
Ferrer Martínez, 2016), (Serrano, León, & Harris, 2016) y (Zabana Abdo, 2017)

▪ Como consecuencia, se evidencia una importante alteración de función MI:
disminución de butirato y AGCC, disminución metabolismo de propionato,
disminución biosíntesis de aminoácidos, aumento de transporte de sulfatos,
aumento estrés oxidativo, aumento de secreción de toxinas;
▪ Importante consecuencia→ Aumento de la auxotrofía (incapacidad de
proliferar de un microorganismo sin el soporte de sustancias externas). Esto
condiciona que las bacterias beneficiosas esquilmadas en MI no se regeneran
con facilidad por sus propios medios.
Se ha evidenciado mejora y remisión clínica en personas con colitis ulcerosa tras
realizar transferencia de microbiota fecal89
(TMF).
Es patente que EII cursa con una disbiosis marcada, con elementos comunes en
las personas que sufren uno (EC) u otro (CU). Aparte de los ensayos realizados
con TMF dirigido a mejorar la enfermedad inflamatoria intestinal, como lo
expuesto por (Alarcón Cavero, D’Auria, Delgado Palacio, Del Campo Moreno,
& Ferrer Martínez, 2016), las terapias que más se abordan en la actualidad son
las que buscan reintegrar población microbiana saludable mediante el tratamiento
con probióticos, prebióticos o, mejor aún, con simbióticos90
. Así se logran varios
efectos sobre la mucosa intestinal enferma como el crecimiento de los lactobacilos
y bifidobacterias endógenas, favoreciendo la producción de ácidos grasos de
cadena corta —en particular el butirato, como nutriente preferencial para los
enterocitos—, la prevención de la adherencia de bacterias patógenas, la
producción de sustancias con acción antibiótica y el descenso del pH
intraluminal. Es decir, se logra reestablecer en estos enfermos una funcionalidad
prácticamente normal de la MI.
Los probióticos que se administran para tratar estas enfermedades son
específicos, no producto de la dieta, en preparados clínicos especialmente
diseñados para estas dolencias, a base de bifidobacterias, lactobacilos y ciertas
cepas de estreptococos: algunas cepas probióticas pueden inhibir la interacción
de los agentes patógenos con células epiteliales intestinales: el Lactobacillus casei
DN-114 001, en un experimento pudo reducir la adherencia e invasión de una cepa
de Escherichia coli enteroinvasiva aislada de pacientes con enfermedad de Crohn91
.
Los prebióticos más estudiados son la inulina, el almidón resistente,
oligosacáridos como los fructooligosacáridos (FOS) y los galactooligosacáridos
(GOS). Y, generalmente, se opta por simbióticos con la suma de los productos
antes indicados que mejor se adapten en base a los resultados, dado que los
efectos de probióticos y prebióticos se potencian en un efecto sinérgico, tal como
se indicó más arriba.
89
(Alarcón Cavero, D’Auria, Delgado Palacio, Del Campo Moreno, & Ferrer Martínez, 2016)
90
91
(Alarcón, González, & Castro, 2016), p. 915

3.1.2. SÍNDROME DE INTESTINO IRRITABLE
Síndrome de Intestino irritable, SII, es un conjunto de signos y síntomas de causa
desconocida y evolución crónica, caracterizado por dolor abdominal, cambios del
ritmo intestinal (estreñimiento o diarrea, que pueden alternar entre sí) y sensación de
distensión o dolor abdominal, que suele mejorar con la defecación. Se considera un
cuadro funcional que no afecta a la supervivencia, aunque sí a la calidad de vida.
Parece que este síndrome es debido a una excesiva motilidad del colon ante estímulos
cotidianos como el estrés, alimentos, emociones o ciertos fármacos. El diagnóstico
suele ser complejo y se basa en la clínica, en la que se valora la combinación de dolor
abdominal y deposiciones junto a otros síntomas como distensión abdominal y
mucorrea. El primero que estableció este tipo de criterios fue Manning en 1978.
Algunos autores92
han establecido que en el SII existe cierta disbiosis, de tal forma
que las personas enfermas presentan dos veces más Firmicutes/Bacteroidetes y que
tienen menos Lactobacillus y Bifidobacterium spp. que los sujetos sanos. Igualmente, se
asoció la presencia de un número mayor de proteobacterias y se encontró un
microbio Ruminococcus, que se asocia con este síndrome. Además, estas bacterias son
las que condicionan la clínica. En definitiva, se asocia el SII con una sobrepoblación
bacteriana de la MI y menor variedad; en la documentación consultada no se
establecen pautas con probióticos/prebióticos, aunque sí se plantean pautas con
modificación de dieta93
.
3.1.3. CÁNCER COLORRECTAL
Existen evidencias de que la MI puede estar implicada en los procesos de cáncer
colorrectal94
debido a cierto grado de disbiosis que posibilite la proliferación de
células tumorales. El motivo parece radicar en la producción de ciertos metabolitos
tóxicos o por provocar una respuesta inmune exagerada ante el estímulo bacteriano.
Se ha establecido cierta asociación entre dieta y cáncer: existe más riesgo de
desarrollo de cáncer en personas que siguen dietas ricas en grasas animales y pobres
en fibras vegetales y frutas. Se considera factor de protección y disminución del riesgo
una alta ingesta en frutas, vegetales, cereales y pescado. Se ha postulado la relación
de los metabolitos de la dieta y la capacidad de ciertas bacterias para hacer de los
mismos sustancias con poder carcinogénico95
.
Se han asociado ciertos tipos de bacterias con el desarrollo de tumores. Las especies
bacterianas que se han relacionado con el cáncer de colon pertenecen a los géneros
Bacteroides, Fusobacterium, Clostridium y/o Lactobacillus, pero es importante destacar
92
(Icaza-Chávez, 2013), p. 245 y (Michel Aceves & als, 2017), p. 446
93
GMFH Editing Team. Enero 2016. Las personas con síndrome de intestino irritable con diarrea
tienen menos diversidad microbiana https://www.gutmicrobiotaforhealth.com/es/las-personas-con-
sindrome-de-intestino-irritable-con-diarrea-tienen-menos-diversidad-microbiana/ Consultado el 13
marzo 2019
94
(Alarcón Cavero, D’Auria, Delgado Palacio, Del Campo Moreno, & Ferrer Martínez, 2016), p 10;
sobre todo, explicado con gran cantidad de datos y estudios en (Gao & als, 2017)
95
(Guarner & Malagelada, 2003), p. 4

que no existe suficiente consistencia científica. También se ha evidenciado la
presencia de ciertas bacterias productoras de metano (CH4)96
con el desarrollo de
tumores.
La manipulación de la microbiota intestinal por la modificación del patrón dietético
se considera un método económico, efectivo y beneficioso para reducir el riesgo de
cáncer en la población susceptible97
; de igual forma, los mismos autores exponen la
importancia de las investigaciones que plantean el efecto del cambio en el patrón de
ejercicio sobre la microbiota intestinal y muestra que el ejercicio físico —practicado
con cierta intensidad y regularidad— mejora significativamente la diversidad de la
microbiota intestinal y la abundancia relativa de microbios específicos. Por último,
se establece la utilidad de los probióticos, sobre todo bifidobacterias, combinados con
prebióticos que aseguren la supervivencia de los probióticos y la proliferación de la
MI saludable.
3.1.4. CELIAQUÍA o ENFERMEDAD CELÍACA
La enfermedad celíaca es una enfermedad crónica; concretamente es una enteropatía
inmunológica del intestino delgado iniciada por la exposición al gluten de la dieta en
individuos genéticamente predispuestos. Se produce por la ingestión de péptidos
derivados del trigo (gliadinas y gluteninas), cebada (hordeínas), centeno (secalinas),
avena (aveninas) e híbridos de estos cereales, como kalmut y triticale. El organismo
reacciona frente a estas sustancias —que actúan como antígenos— y sintetiza una
serie de autoanticuerpos específicos contra las mismas. Existen diferentes formas de
afectación del organismo frente al gluten y sus diferentes péptidos y no todas son
celiaquía, es decir, estos péptidos pueden afectar al organismo de distintas maneras,
pero no todas son enfermedad celíaca como tal —también existe intolerancia y
alergia al gluten y otros péptidos similares—.
La etiología de esta enfermedad viene asociada a alteraciones genéticas y a disbiosis;
concretamente se ha objetivado98
la producción de citoquinas proinflamatorias por
linfocitos T intestinales portadores de ciertos alelos del MHC clase II. De igual
forma, se han asociado ciertas bacterias como responsables de la enfermedad celiaca,
consideradas como factor de riesgo, bien porque influyen en la respuesta inmune de
la mucosa o porque incrementen la respuesta inflamatoria al gluten. Concretamente
se ha evidenciado que las personas celiacas presentan en su intestino un tipo de
bacteria concreta, Pseudomonas aeruginosa, que en contacto con el gluten generan unos
péptidos con un elevado poder inmunogénico99
.
Se han propuesto como probióticos varias cepas de bacterias capaces de metabolizar
el gluten y que reducen la presencia de las citoquinas proinflamatorias como medio
96
(Icaza-Chávez, 2013), p. 245
97
(Gao & als, 2017)
98
(Icaza-Chávez, 2013), p. 245, (Serrano, León, & Harris, 2016), p. 36
99
(Campbell, 2017)

en estudio para tratar a las personas con enfermedad celiaca100
. Otras cepas se ven
útiles para modular la respuesta inflamatoria, pero ninguna es capaz de posibilitar el
abandono de una dieta libre de gluten; es decir, hasta ahora no se ha visto la
posibilidad de curar esta dolencia.
3.2. ENFERMEDADES METABÓLICAS
Las enfermedades metabólicas son todas aquellas en las que el proceso de digestión
y aprovechamiento de los nutrientes se ven directamente afectados porque uno o
varios órganos que participan en ello ven alterada su capacidad de funcionar
correctamente. La microbiota intestinal ayuda y participa de parte del proceso
digestivo y metabólico, sobre todo con respecto a la absorción o no de ciertos
nutrientes, reducción de reabsorción de otros y a la generación de sustancias y
vitaminas que van a participar en este complejo proceso.
Los principales procesos patológicos en los que la MI tiene un papel directo, son:
3.2.1 DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM2)
En esta enfermedad existe un déficit de secreción de insulina por parte del páncreas
o una secreción inadecuada o insulina incapaz de cumplir con su misión por lo que
el metabolismo de los glúcidos se ve seriamente afectado y los niveles de glucemia
están, de forma más o menos constante, por encima de los niveles adecuados. Se trata
de una afección metabólica en toda regla dado que se ve afectado todo proceso de
asimilación de nutrientes y afectación multiorgánica. Tiene una importante carga
genética, pero también los factores ambientales son fundamentales para el desarrollo
de esta patología: dieta, ejercicio, obesidad son los factores predisponentes para que
una persona llegue a enfermar. Cuando esta alteración del metabolismo de la glucosa
se asocia a HTA y/o dislipemia y/o obesidad, se habla de Síndrome Metabólico.
Ya se ha expuesto la importancia metabólica de la MI y su estrecha relación con el
metabolismos de los glúcidos. Existen evidencias de que existe una microbiota
alterada en enfermos con DM2101
, que se cursa con procesos de inflamación
derivados de cierto grado de endotoxemia metabólica crónica que, aparte de otros
procesos, ayuda al desarrollo de DM2. Es habitual que la DM2 aparezca en personas
ya enfermas con otro proceso crónico, sobre todo obesidad. Por supuesto, las
alteraciones de MI que cursan en la obesidad se replican en el proceso de DM2; es
decir, menor riqueza de MI que lleva a proceso inflamatorio, menor sensibilidad a
insulina derivando en un proceso de endotoxemia102
, tal como se indica más arriba.
Las personas con diabetes tipo 2 presentan diferencias en su MI con respecto a las
que no lo tienen, sobre todo reducción de bacterias productoras de butirato. Los
100
(Pérez Andrés, 2017), la cepa Bifidum longum CECT 7347 ha dado muy buenos resultado en
estudios in vivo de tal forma que se ha patentado y comercializada en formulaciones alimentarias
como complemento a la dieta libre de gluten. p.25
101
(Corro, Matheus, & Medina, 2016), p 42 y ss.
102

autores que esto afirman hablan de disbiosis funcional103
. Concretamente se observa
disminución de la clase Clostridia y filo Firmicutes, y aumento del filo Bacteroidetes104
.
Se plantean tratamientos con probióticos para procurar que estas poblaciones
bacterianas afectadas se reconstituyan. Aún no existen resultados concluyentes, pero
sí prometedores, dado que los niveles de glucemias en estas personas tratadas con
probióticos mejoran.
3.2.2. OBESIDAD
La obesidad es una de las enfermedades crónicas que más han aumentado en
prevalencia e incidencia en los últimos años. También encontramos que es una
afección en la que cada vez vemos más niños y adolescentes afectados tanto con
sobrepeso como con obesidad105
. La obesidad es un importante problema de salud
aparte de ser un proceso crónico por sí mismo, dado que es factor de riesgo para otras
patologías crónicas como DM2, HTA, cardiopatías y patología artrósica.
Se han llevado a cabo varios estudios que proporcionan evidencias relativas a la
relación entre MI y obesidad. Al igual que se ha visto con la DM2, hay evidencias106
de una pronunciada endotoxemia, asociada con reducciones tanto de bacterias
Gram-negativas (bacterias relacionadas con Bacteroides) y Gram-positivas (grupos
Eubacterium rectale-Clostridium coccoides y bifidobacterias), y una disminución de la
densidad del filo Bacteroidetes, y por tanto una alteración del cociente
Firmicutes/Bacteroidetes. Es la misma endotoxemia referida para el desarrollo de
resistencia a la insulina y diabetes referido más arriba. Determinadas especies se
asocian con fenotipos delgados y se cree que confieren un papel protector frente a la
obesidad. Es el caso de Akkermansia muciniphila107
, a la que se atribuye la regulación
del tránsito intestinal, la disminución de la resistencia a la insulina, el aumento de la
actividad metabólica y del metabolismo lipídico; su importancia es de enorme calado
como se comentará más adelante. Además, en los sujetos obesos se ha descrito una
mayor recuperación energética de los alimentos, ya que su microbiota utiliza rutas
metabólicas alternativas que son capaces de degradar hidratos de carbono
indigeribles (fibras)108
que en condiciones normales no son tan aprovechados.
103
104
(Beltrán Martín, 2017), p. 17
105
Datos OMS La obesidad entre los niños y los adolescentes se ha multiplicado por 10 en los cuatro últimos
decenios publicado 11 octubre 2017 https://www.who.int/es/news-room/detail/11-10-2017-tenfold-
increase-in-childhood-and-adolescent-obesity-in-four-decades-new-study-by-imperial-college-london-
and-who consultado el 14 marzo 2019
106
(Corro, Matheus, & Medina, 2016), p. 43 y (Serrano, León, & Harris, 2016), p. 39
107
(Alarcón Cavero, D’Auria, Delgado Palacio, Del Campo Moreno, & Ferrer Martínez, 2016), p 10.
Este hecho viene expuesto en varios documentos consultados para este trabajo, pero no incluidos en
bibliografía y referencias. Referido en Gut Microbiota For Health, 18 julio 2018,
https://www.gutmicrobiotaforhealth.com/es/patrice-cani-el-cientifico-que-se-ha-propuesto-
mejorar-nuestra-salud-gracias-a-un-probiotico/ consultado el 14 marzo 2019
108
(Alarcón Cavero, D’Auria, Delgado Palacio, Del Campo Moreno, & Ferrer Martínez, 2016), p.10
y (Serrano, León, & Harris, 2016), p. 39

Se han realizado abundantes estudios que pretenden determinar la utilidad de
probióticos para el control, e incluso tratamiento, de la obesidad. Algunos de ellos
están enfocados en la utilización de la Akkermansia muciniphila como producto de
TFM. Otros estudios usan las especies de probióticos Bifidobacterium y Lactobacillus,
concretamente L. reuteri con resultados que pueden considerarse esperanzadores:
«mejoró las características de la obesidad disminuyendo los factores de que favorecen
la inflamación y aumentando las enzimas antioxidantes en el suero. Este es el primer
estudio que sugiere que los probióticos pueden controlar la obesidad mediante la
remodelación del metabolismo energético de tejido adiposo blanco y que un
suplemento diario de L. reuteri 263 puede ser una forma viable de terapia de la
obesidad109
» También el uso de simbióticos está dando buenos resultados:
Bifidobacterium animaliss con oligofructosa, es una línea de tratamiento que está dando
resultados esperanzadores y que se postula como estrategia de tratamiento en un
futuro.
3.2.3. ENFERMEDAD HEPÁTICA
La enfermedad hepática que se ve afectada o que desencadena ella misma una
disbiosis es la esteatosis hepática no alcohólica (EHNA), conocida comúnmente
como hígado graso no alcohólico110
. Esta enfermedad crónica, de causa
desconocida, que se desarrolla en varias etapas en las que en el parénquima hepático
se deposita gran cantidad de lípidos. En una primera fase, este depósito no altera la
función hepática ni produce inflamación. Si el proceso no se corrige o trata, sigue
avanzando y se deriva en alteración importante en la funcionalidad hepática,
inflamación del parénquima, daño en los hepatocitos y mayor abundancia de grasa
en la estructura. Puede producirse fibrosis, cicatrices y derivar en cirrosis y/o cáncer
hepático. Se desconoce la causa, pero se ha visto que existe cierta tendencia genética-
raza, combinado con factores ambientales: sedentarismo y dieta, fundamentalmente.
Se ha evidenciado alteraciones en la microbiota intestinal111
de los enfermos con
EHNA, concretamente se establece que existe disminución en la diversidad y en la
relación Bacteroides/Prevotella. Se han realizado ensayos en los que se han
administrado probióticos con Bifidobacterium longum que han objetivado ciertas
mejorías. De igual manera, se han establecido las pautas de TMF como opción
plausible.
3.3. ENFERMEDADES ALÉRGICAS Y ASMA112
El asma es una de las enfermedades inflamatorias crónicas con una prevalencia más
elevada en la niñez; existe predisposición genética y gran número de causas
ambientales, sobre todo exposición a antibióticos en etapas tempranas113
.
109
(Aparicio Marenco & als, 2018)
110
(Corro, Matheus, & Medina, 2016), p. 42
111
(Delgado Cortés, García Juárez, & García Juárez, 2018) y (Moctezuma Velázquez, 2018)
112
113

Existe la hipótesis de que un exceso de higiene durante la etapa infantil favorece el
desarrollo de alergias, porque se disminuye la exposición a microorganismos que
permiten la maduración del sistema inmunológico desde la etapa neonatal a la
infancia; esta hipótesis parte de la base de que una correcta maduración del sistema
inmunológico pasa siempre por una exposición adecuada a microorganismos y
alérgenos ambientales. Como se ha vito más arriba, la microbiota intestinal y su
correcto desarrollo pasa por esa exposición ambiental.
La MI de niños con alergias presenta ciertas alteraciones con respecto a los niños no
alérgicos. Mayor cantidad de clostridios, mayor densidad de coliformes y
estafilococos, presentando menor cantidad de lactobacilos y bifidobacterias. Estos
dos últimos son usados con frecuencia como probióticos para el tratamiento de estos
niños.
3.4. ENFERMEDADES DEL SNC
Enfermedades del SNC verán afectadas la composición de la microbiota intestinal
debido al eje cerebro-intestinal114
mediante el cual ambos mantienen un diálogo
bidireccional canalizado, fundamentalmente, por el nervio vago. Ya se hizo una
breve reseña más arriba al exponer las funciones de la MI de este canal de
comunicación entre intestino y SNC. Vamos a ver esta relación con un poco más de
detenimiento.
La comunicación bidireccional entre SNC e intestino conforma varios sistemas de
señalización neuronales, hormonales e inmunológicos entre el intestino y el cerebro.
El cerebro mediante estas señales puede controlar y ordenar funciones
gastrointestinales, como la peristalsis, la producción de mucina y funciones inmunes;
el cerebro puede controlar al intestino mediante cambios en la secreción, motilidad
y/o permeabilidad intestinal o puede influir directamente la microbiota por vía
neuronal mediante la liberación de sustancias por parte de las células
enterocromafines y células inmunes, pero también asegura la actividad de la
microbiota y sus metabolitos que influyen, a su vez, en las funciones cerebrales
mediante sustancias con acción neuro receptora; la microbiota también participa en
la generación de GABA, del factor neurotrófico derivado del cerebro, de la
serotonina y de otras moléculas necesarias para el correcto funcionamiento del
sistema nervioso central de la siguiente manera:
˃ los lactobacilos y las bifidobacterias son capaces de sintetizar ácido gamma-
aminobutírico (GABA), principal neurotransmisor cerebral,
˃ mientras que E. coli, Bacillus y Saccharomyces producen norepinefrina;
˃ por su parte, Candida, Streptococcus, E. coli y Enterococcus segregan serotonina;
˃ finalmente, dopamina es uno de los productos finales del metabolismo de
Bacillus y Serratia.
114

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