8. Genetic bases of obesity
• Il GENE “FTO”: FTO (Fat Mass- And Obesity-
Associated Gene) la sua espressione genica è elevata in
sede ipotalamica e il livello di questa espressione è
regolata dall’introito calorico. Il gene FTO ha un alto
polimorfismo genico ma con alcune varianti (alleli)
correlate al fenotipo dell’obesità.
• Gene IRX3 : è influenzato dalle mutazioni di FTO ;
controlla la percentuale di grasso corporeo agendo
sull’ipotamano
• Qualunque associazione tra FTO e obesità appare
mediata da IRX3
9. Genetic bases of obesity
Le forme a eredità mendeliana non sindromica più
studiate sono essenzialmente tre:
• Deficit del recettore della melanocortina-4
(MC4R)
• Deficit congenito di leptina (LEP)
• Deficit del recettore della leptina (LEPR)
10. Endocrine Causes of Obesity
Hypothalamic injury or tumor
Cushing’s syndrome
Hypothyroidism
Hypogonadism
Growth hormone deficiency
Polycystic ovarian syndrome
Manifestation of obesity versus cause
19. Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipocitiIl Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti
Modula il metabolismo lipidico :
Riduce l’uptake dei FFA e
la sintesi dei trigliceridi (lipogenesi)
Incrementa la lipolisi
20. Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipocitiIl Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti
Modula il metabolismo lipidico :
Induce Insulinoresistenza
21. Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipocitiIl Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti
Modula il metabolismo lipidico :
Induce Insulinoresistenza
Regola la produzione di
leptina
22. Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipocitiIl Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti
Modula il metabolismo lipidico :
Induce Insulinoresistenza
> Livelli di PAI-1
adipocitari e circolanti
plasminogen activator inhibitor PAI-1.
23. Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipocitiIl Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti
Modula il metabolismo lipidico :
Induce Insulinoresistenza
Potente inibitore della
differenziazione degli
adipociti
24. Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipocitiIl Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti
Modula il metabolismo lipidico :
Induce Insulinoresistenza
> l’apoptosi nel tessuto
adiposo
25. Obesità Infiammazione e InsulinoresistenzaObesità Infiammazione e Insulinoresistenza
Adipokine expression and secretion by adipose tissue in lean subjects
26. Obesità Infiammazione e InsulinoresistenzaObesità Infiammazione e Insulinoresistenza
Obese subjects
30. Expression of TNF-α mRNA in
adipose tissue from lean and obese
female human subjects .
31.
32. INFIAMMAZIONE
Adipose tissue inflammation The increase in fat cell size is accompanied
by the increased infiltration of immune cells
including macrophages (arrows).
33. Lipidi e mediatori dell’infiammazione : integrazione delle risposte
metaboliche e immunitarie in adipociti e macrofagi attraverso
meccanismi condivisi
34.
35.
36. Time course of hypothalamic inflammation after the onset of HFD feeding.
39. Implications and future directions
This finding advances knowledge about the pathological changes affecting
the central nervous system during the development of metabolic syndrome,
and provides support for the idea that hypothalamic neuropathy contributes
to the condition.
40. TNF – α e insulinoresistenza in obesi con DM 2TNF – α e insulinoresistenza in obesi con DM 2
41. TNF – α e insulinoresistenza in obesi con DM 2TNF – α e insulinoresistenza in obesi con DM 2
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50.
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58. Ipoglicemia come nuovo fattore di rischio cardiovascolare
L’ipoglicemia attiva gli stessi meccanismi indotti dall’iperglicemia
73. Comparison of serum NO, TNF-α, IL-1β, sIL-2R, IL-6 and IL-8 levels
with grades of retinopathy in patients with diabetes mellitus
S Doganay, C Evereklioglu, H Er, Y Türköz, A Sevinç, N Mehmet and H Şavli
74. Regular Physical Exercise as a Strategy to Improve Antioxidant and Anti-
Inflammatory Status: Benefits in Type 2 DiabetesMellitus
Adiponectina
TNF-α
CRP
IL-6
Obesity is caused by long-term positive energy balance
Obesity is caused by ingesting more energy than is expended over a long period of time. The excess calories that are consumed lead to an accumulation of body fat either by being stored as fat or preventing the mobilization and oxidation of endogenous fat. In general, ingesting 3500 kcal more (or less) than expended will lead to a gain (or loss) of approximately 1 lb of fat. Genetic factors may influence the amount of weight gained with overfeeding. In one study, weight gain varied greatly among 12 monozygotic twin pairs who were chronically overfed 1000 kcal/d [1]. However, weight gains were very similar within each member of a twin pair. In another study, body fat gain after 8 weeks of overfeeding also varied among study subjects but was inversely related to changes in non-volitional energy expenditure, such as fidgeting, which may be determined genetically [2].
Bouchard C, Tremblay A, Despres JP, et al. The response to long-term overfeeding in identical twins. N Engl J Med 1990;322:1477-1482.
Levine JA, Eberhardt NL, Jensen MD. Role of nonexercise activity thermogenesis in resistance to fat gain in humans. Science 1999;282:212-214.
Dall’accumulo delle cellule schiumose nell’intima della parte arteriosa lo sviluppo della placca aterosclerotica si realizza nel tempo. La complicazione della placca come rottura, trombosi per esempio è rapida. La sindrome coronarica acuta e le sue conseguenze si scatenano in relazione a fattori che vengono indicati come triggers: per esempio le ore dell’alba, temperature ambientali estreme, emozioni intense acute, esercizi fisici inusuali, pasti copiosi ricchi in grassi, sospensione farmacologica delle statine. E anche l’infezione influenzale.