Se describen los puntos mas importantes y sobresalientes de la clínica y el diagnóstico de estas entidades tan comunes de la endocrinología y la práctica médica.

1. SÍNDROME DE CUSHING
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
HOSPITAL REGIONAL ISSSTE “GRAL. IGNACIO ZARAGOZA”
MAURICIO JAIME TORRES

2. SINDROME DE
CUSHING
Poco frecuente 0,7-2,4 por millón de personas por año
El Sx de Cushing se
produce por una
sobreexposición a
glucocorticoides (cortisol).
Caracterizado por:
1. obesidad del tronco,
2. hipertensión,
3. fatiga fácil y debilidad,
4. amenorrea,
5. hirsutismo,
6. estrías abdominales
7. purpúreas,
8. edema,
9. glucosuria,
10. osteoporosis
11. tumor basófilo de la
hipófisis.

3. Etiología

4. Clasificación
Consecuencia a un factor externo
al organismo. Consumo de
esteroides análogos al cortisol
(esteroides)
Temporal, cede al
suspender el
medicamento.
80-85% 10-15%

5. Manifestaciones
Clínicas

6. Características Clínicas
del Síndrome de Cushing

7. ENFERMEDAD DE
CUSHING
 EC está caracterizada por hipercortisolemia en
consecuencia a un exceso en la secreción de ACTH causado
por un adenoma hipofisario.
• Relación mujer:varón, 8:1
• 20-40 años
•Lactantes y >70 años
•70% de los casos
 Se define como el tipo
específico de Síndrome de
Cushing debido a un exceso
de secreción hipofisaria de
ACTH, a partir de un tumor
hipofisario.

8. Adenoma hipofisario
 Adenoma hipofisario secretor de ACTH  adenomas basófilos o
cromófobos
Microadenomas benignos <10mm diámetro
50%  5mm o menos de diámetro
Hiperplasia suprarrenal  12-24 g (normal 8-10 g)
Hiperplasia zona reticular y fascicular
Zona glomerulosa es normal
Hiperplasia cortical bilateral difusa; presencia de uno o más
nódulos

9. Etiología
La teoría hipotalámica afirma que los adenomas secretores de ACTH surgen
debido a una regulación disfuncional de los corticotropos por medio de una
estimulación crónica por la CRH. Pero otros estudios aportan datos que
apoyan un defecto hipofisario primario como causa de la afección.

10. Fisiopatogenia
Anomalías endocrinas:
1) Hipersecreción de ACTH con hiperplasia suprarrenal bilateral o
hipercortisolismo
2) Ausencia de periodicidad circadiana en la secreción de ACTH y
cortisol
3) Falta de respuesta de ACTH y cortisol a la tensión
4) Anomalías en la retroalimentación negativa de la secreción de
ACTH por glucocorticoides
5) Respuesta subnormal de GH, TSH y gonadotropinas a la
estimulación

11. Ciclo Circadiano

12. Cuadro Clínico
Hipocalemia
Perdida de peso
Anemia o
hiperpigmentación

13. TUMORES
SUPRARRENALES
 Representan el 10% de los casos
Incidencia anual 2/millón de habitantes
Muerte 3 años después del Dx y Tx
Unilateral o bilateral
Secretores de cortisol Tipo de Sx de Cushing en
el que hay un tumor
(adenoma o carcinoma) en la
glándula suprarrenal
independientes de ACTH

14. Fisiopatología

15. SECRECIÓN
ECTÓPICA DE
ACTH
Forman parte del 80-85% del Sx Cushing endógeno
Tumor responsable  carcinoma neuroendocrino de células
pequeñas pulmonar
Otros tumores  tumores carcinoides timo, páncreas u
ovario, carcinomas medulares de tiroides, carcinoma
broncógeno
 Se debe a tumores no
hipofisarios que producen
ACTH, CRH o ambas y producen
hiperplasia suprarrenal bilateral.
Alcalosis hipopotasémicas
Pigmentación cutánea

16. Sx CUSHING
YATRÓGENO
Cuadro clínico similar al Sx de Cushing por tumores
suprarrenales.
La HC y los laboratorios ayudar a identificar el diagnóstico.
Resolución con la suspensión de los medicamentos
esteroideos.
 Administración
yatrogénica de esteroides
por diversas razones.

17. Diagnóstico
Se han descrito tres pruebas para
identificar HIPERCORTISOLISMO:
1. Medición de cortisol en orina 24 h.
◦ Cromatografía líquida de alta eficacia
◦ Inmunoensayos
2. Prueba de supresión con dosis baja
de dexametasona.
◦ 1mg dosis unica, o 0.5 mg c/6h x 2 días
◦ Cortisol ≥1.8 μg/dL (8:00 am SD) 
hipercortisolismo
3. Medición de cortisol sérico o salival
nocturno.
◦ Altamente sensible para el Dx
◦ Px sanos cortisol 1.8 μg/dL
◦ Px Sx Cushing 7.5μg/dL
ACTH 6-7.6pg/mL
Cortisol  8-12hrs 5-25g/dL
12-20hrs 5-15g/dL
20-8hrs 0-10g/dL
Cortisol Libre  20-70 g/24h

18. Diagnóstico
Pruebas de LOCALIZACIÓN:
1. Adenoma hipofisario (EC)*
2. Tumor ectópico (SC)*
3. Tumor o hiperplasia suprarrenal (SC)
Medición de ACTH
1. <5pg/mL  Cushing no dependiente
2. >15pg/mL  Cushing dependiente *
Diferenciar Cushing dependiente de ACTH:
hipofisario vs ectópico
1. Pruebas de supresión con dosis alta de DXM
2. Pruebas de estimulación con CRH, ADH o
desmopresina
3. Muestreo en seno petroso inferior
ACTH 6-7.6pg/mL
Cortisol  8-12hrs 5-25g/dL
12-20hrs 5-15g/dL
20-8hrs 0-10g/dL
Cortisol Libre  20-70 g/24h

19. Diagnóstico
Supresión con alta dosis de DXM
DXM  actúa sobre los receptores glucocorticoideos en el tumor hipofisario  [X] prod. ACTH y
cortisol.
Cushing ectópico  ausencia de receptores  no hay supresión
 0.5mg DXM c/6h x 2d (UFC)  supresión 90% (100% especif. – 75% sens)
 8 mg DXM dosis unica noche (Cortisol serico)  supresión 50% (57% especif. – 88% sens)
 8 mg DXM dosis unica noche (Cortisol serico)  supresión 68% (100% especif. – 71% sens)
 Infusión cont. DXM (1mg/h) / 7h  (62% especif. – 100% sens)

20. Diagnóstico
Prueba de estimulación de CRH
Capacidad de estimulación receptores CRH localizado en hipófisis mediante la adm. de 1μg/kg
de esta enfermedad cuando se trata de enfermedad de Cushing, lo cual llevará a una elevación
nivel de ACTH y cortisol, situación que no se presenta en la mayoría de los tumores ectópicos
debido a la ausencia de receptores para CRH.
Muestreo del seno petroso inferior
Sensibilidad y especificidad 94%
Muestreo simultaneo de ACTH a nivel central y periferico que se realiza mediante la
cateterización de ambos senos petrosos (der/izq) y de una vena periferica.

21. Diagnóstico
Pruebas para el estudio del paciente con Sx de
Cushing independiente de ACTH
En pacientes con hipercortisolismo no
dependiente de ACTH la TAC de glándulas
suprarrenales permite identificar si se trata de
un tumor unilateral (adenoma o carcinoma) o
bilateral

22. Tratamiento
 Eliminar la lesión básica
Corregir los niveles de hormonas
Tratamiento quirúrgico
Tratamiento médico

23. Tratamiento
Enfermedad de Cushing
Cirugía transesfenoidal (80% micro/<50% macro)  Insuficiencia Suprarrenal  dosis baja de cortisol
Hemihipofisectomía o hipofisectomía total  adenoma no identificable
Ketoconazol  Inhibe enzimas del citocromo P450. Inhibe esteroidogenesis, dosis altas sint. de cortisol
2 veces al día (600-1200 mg/día)
Metirapona  Inhibe la actividad de 11β-hidroxilasa y normaliza el cortisol plasmático hasta 75% de los
pacientes
2-4g/día
Mitonato  Suprime hipersecreción de cortisol al inhibir a la 11β-hidroxilasa y a las enzimas que
segmentan la cadena lateral de colesterol. Destruyen células adrenocorticales.
3-6g/día VO en 4 dosis
Aminoglutetimida  250mg, tres veces al día
Trilostano  200-1000mg/día
Ciproheptadina 24 mg/día
Etomidato  IV0.3mg/kg/día

24. Tratamiento
Sx de ACTH ectópica
Cura  «benignos», Dificultad  metastásicos
Ketoconazol Inhibe esteroidogenesis, dosis altas sint. de cortisol
(400-800 mg/día)
Suprarrenalectomia bilateral si el hipercortisolismo no se puede
controlar
Tumores Suprarrenales
Laparoscopia
Mitotano  Suprime hipersecreción de cortisol al inhibir a la 11β-
hidroxilasa y a las enzimas que segmentan la cadena lateral de
colesterol. Destruyen células adrenocorticales.
3-6g/día VO en 4 dosis
EA: nauseas, vomito, diarrea, letargo, somnolencia,
mareos.
Reposición glucocorticoides a largo plazo

25. BIBLIOGRAFIA
 Williams Tratado de Endocrinología, 11ª edición, edit. ELSEVIER
Endocrinología Básica y Clínica, Greenspan-Gardner, 6ª edición,
edit. Manual Moderno
Tratado de Medicina Interna Harrison, 16ª edición, edit.
Pruebas Diagnósticas en Endocrinología; Pérez S., Ortiz Z. Reza A; 2ª
edición, edit. Allil.
Diagnosis of Cushing’s disease; Eleni Daniel, John D. C. Newell-Price;
Springer Science+Business Media New York 2015
The Diagnosis of Cushing’s Syndrome: An Endocrine Society Clinical
Practice Guideline; The Endocrine Society’s Clinical GUIDELINES; 2011