2. La hiperlipidemia es una causa importante de
ateroesclerosis y complicaciones de esta
como:
Cardiopatía coronaria
Enfermedad cerebrovascular isquémica
Enfermedad vascular periférica
Las causas principales de un mayor riesgo
aterógeno son las dislipidemias, que incluyen
hiperlipidemia y las concentraciones de HDL.
3. El tratamiento de la hiperlipidemia esta dado
por fármacos que modifican la cantidad de
colesterol:
Inhibidores de la reductasa de 3-hidroxi-3-
metilglutaril-CoA; los Estatínicos
Resinas que se unen a ácidos biliares
Acido nicotínico
Derivados del acido fíbrico
El inhibidor de la absorción del colesterol: el
ezetimbe
4. Metabolismo de las lipoproteínas
plasmáticas
lipoproteínas
Lípidos
Colesterol
Libre
Estratificado
Triglicéridos
Fosfolípidos
proteínas
Apolipoproteínas
apoproteínas
Estabilidad estructural
y ligandos en
interacciones
lipoproteínas-
receptor; también
como cofactores
enzimáticos
5.
6. Quilomicrones
• Hidrólisis de triglicéridos por LPL, captación de restos por el
hígado mediada por apoE
VLDL
• Hidrólisis de triglicéridos por LPL
IDL
• La mitad se convierte en LDL, mediada por HL; la mitad de
captacion por el higado es mediada por apoE
LDL
• Captación por el receptor LDL, mediado por apoB-100
(aprox. 75% en hígado)
HDL
• Complejo: transferencia de ester de colesterilo hasta VLDL y
LDL; captacion del colesterol de HDL por los hepatocitos
7. Quilomicrones
Son lipoproteínas que se sintetizan
en la mucosa intestinal después de
ingerir alimentos ricos en grasas, son
de baja densidad y están
Constituidos en un 80% o 90% por
triglicéridos, la mayor parte de
origen dietario 7% de fosfolípidos,
1% de colesterol y 2% de proteínas
especializadas
8. Formacion de los
quilomicrones
Los quilomicrones se
sintetizan a partir de las
grasas que desdoblan
las enzimas digestivas
Los ácidos grasos libres
son absorbidos por la
mucosa intestinal y
combinados con
glicerol
Para formar triglicéridos
(dentro de los
enterocitos)
Son empaquetados
junto con pequeñas
cantidades de ester de
colesterol y 7
apoproteínas
transportadoras
Una vez formados los
quilomicrones circulan a
través de sistema
linfático del intestino y
el conducto torácico
para llegar a la sangre
de la vena cava
Una vez en circulación
son metabolizados en la
superficie luminar
capilar te tejidos que
sintetizan LPL; los ac.
Grasos resultantes son
aprovechados por
tejidos vecinos
9. Función
Su función principal es la de transportar los ácidos grasos en
el intestino por linfa hasta el canal sanguíneo, para actuar con
otras lipoproteínas(VLDL, IDL, LDL y HDL).
• Las apoliproteínas tienen un papel
fundamental ya que participan en
las interacciones con receptores y
enzimas, además de intercambiar
lípidos entre las distintas
lipoproteínas; dando lugar al
metabolismo de los lípidos.
10. VLDL
Las lipoproteínas de muy baja densidad, VLDL (very
low-density lipoprotein) son sintetizados a nivel
hepático y transportan triglicéridos, ésteres de
colesterol y fosfolípidos hacia los tejidos
extrahepáticos.
Poseen una baja densidad ( 0,94 - 1,0006) y un
diámetro pequeño (30 - 70 nm)
Están compuestas principalmente de lípidos (90%) y
apoproteínas (10%)
11. Son las precursoras de las LDL
Su componente proteico está constituido
mayoritariamente por una molécula de
apolipoproteína B 100, incorporada en el
hígado durante su biosíntesis.
También poseen apo E y apo C en menor
proporción
12. LDL
Es producto del metabolismo
de las VLDL.
Están enriquecidas en
colesterol y su principal
apoproteínas es apo B100.
Poseen una densidad baja
(1.019-1.063) y un diámetro
pequeño (20-25nm).
Compuesto por un 80% lípidos
y 20% de apoproteínas
13. HDL
Las lipoproteínas de alta densidad, HDL (high-
density lipoprotein) son sintetizadas tanto a
nivel hepático como intestinal.
Son reservorio de apo C o E que son
requeridas para el metabolismo de los
quilomicrones y las VLDL
14. Su función consiste en tomar colesterol libre de los tejidos y
esterificarlos a esteres de colesterilo por acción de LCAT.
La HDL continua cargandose de colesterol esterificada hasta llegar
a su forma esférica.
Estas HDL cargadas de esteres de colesterilo son degradadas a
nivel hepático.
Este transporte de colesterol se lo denomina transporte reverso
ya que lleva colesterol de los tejidos periféricos al hígado para su
degradación
F:Metabolismo de Lipoproteinas.wmv
16. Conjunto de alteraciones metabólicas que se
manifiestan por cambios en la concentración
de los lípidos plasmáticos, se asocian con
riesgo para la salud, especialmente de
ateroesclerosis y enfermedad cardiovascular
20. Excesiva producción de lipoproteínas.
Remoción inadecuada de lipoproteínas.
Causas:
Origen primario (genéticas)
Secundarias: enfermedades, fármacos, dieta
inadecuada.
Mixta
21. MUERTE
ACCIDENTE
VASCULAR
CEREBRAL
Edad, Sexo , Antecedentes Familiares
Arteria
Normal
Depósito
Colesterol
Placa
fibrosa
Placa
ateros-
clerótica
Ruptura/fisura/
de la placa &
trombosis
INFARTO
ANGINA
22. Farmacoterapia de la
dislipidemia
Estatínicos
Son los fármacos más eficaces y mejor tolerados; funcionan como
inhibidores competitivos de la HMG-CoA reductasa, que cataliza
una parte temprana de la biosíntesis de colesterol
Los principales son:
-Atorvastatina
-Pravastatina
-Simvastatina
-Rosuvastatina
-Metavastatina
-Lovastatina
-Pitavastatina
23. Ejercen su principal efecto al inhibir la
reductasa de HMG-CoA
Efectos adversos:
Hepatotoxicidad
Miopatía; principal efecto adverso
CONTRAINDICADO en embarazo
24. La síntesis de colesterol por el higado alcanza su
maximo entre las 0h y las 2:00h. En consecuencia
habra que consumir en la noche los estatinicos
cuya semivida es de 4h o menos (excepto
atorvastatina y rosuvastatina)
25. Lovastatina
• Dosis inicial recomendada 200mg
• Preferentemente ingerirla con la cena
• Se puede aumentar la dosis cada tres a seis semanas hasta un máximo de 80mg/dia
Simvastatina
• Dosis inicial recomendada 20mg
• Con LDL-C > 45% iniciar tx con 40mg
• Tomarla a la hora de acostarse
• Dosis máxima es de 80mg/día
Pravastatina
• Dosis inicial 20-40mg
• Los secuestradores de ac. Biliares se ligaran a ella y disminuirán su absorción
• Administrarla a la hora de acostarse
Fluvastatina
• Dosis inicial 20-40mg; máxima de 80mg/día
• Tiene las mismas indicaciones que la pravastatina
Atorvastatina
• Semivida larga lo que permite su administración a cualquier hora del día
• Dosis inicial 10mg; máxima de 80mg/día
• Se expende en combinacion con amlodipino
26. Rosuvastatina
• Semivida de 20-30hrs
• Dosis desde 5 a 40mg/día
• Si se combina con gemfibrozilo y rosuvastatina su
dosis no debe superar los 10mg
Pitavastatina
• Expende en dosis de 1,2 y 4mg
• Cuidar la administracion de gemfibrozilo ya que inhibe
su eliminación aumentando sus concentraciones en
sangre
27. Se ha aprobado el uso de algunos estatínicos
para niños con hipercolesterolemia familiar
heterocigota; como atorvastatina, lovastatina y
simvastatina se usan en niños de 11 años o
mayores; y la pravastatina en niños de 8 o
más años
28. Secuestradores de ácidos
biliares
La colestiramina y el colestipol son algunos de
los hipolipemiantes mas antiguos y
probablemente los mas inocuos ya que no son
absorbidos en el intestino
Las resinas son recomendables para sujetos
de 11 a 20 años de vida, y son utilizadas como
farmacos de segunda elección, por debajo de
los estatínicos
29. Los secuestradores de ácidos biliares tienen
carga muy positiva y se ligan a los ácidos biliares
con carga negativa.
Ante su gran tamaño las resinas no se absorben y
por las heces se secretan junto a los ácidos
biliares que ligaron
Como consecuencia disminuye el contenido de
colesterol hepatico y ello estimula la produccion
de los receptores de LDL, efecto semejante al de
los estatínicos
30. El aumento de los receptores LDL ocasiona:
Incremento de la eliminación de
los mismos receptores LDL
Menores concentraciones de
LDL-C
Este efecto es superado por la
mayor síntesis de colesterol
causada por la mayor actividad
de HMG-CoA reductasa
31. La colestiramina y el colestipol se ligan e
interfieren en la aborcion de muchos
farmacos, como: tiazidas (furosemida),
propanolol, l-tirosina, digoxina, warfatina y
algunos estatínicos.
Se recomienda administrar los secuestradores
de ácidos biliares una hora antes que algun
otro fármaco
32. Niacina (ácido nicotínico)
En tejido adiposo inhibe la lipolisis de los
triglicéridos por medio de la lipasa hormono,
sensible, que aminora el transporte de ácidos
grasos libres del hígado y también la síntesis de
triglicéridos por esa glándula.
Sus efectos se llevan a cabo mediante la
estimulación de la adenilciclasa de adipocitos ,
inhibe la concentración de cAMP y aminora la
actividad de lipasa sensible, Lipólisis de
triglicéridos y actividad de ácidos grasos
33. Indicada en casos de hipertrigliceridemia y
aumento del nivel de LDL-C
Se distribuye en dos presentaciones:
cristalina (liberación inmediata) y de liberación
sostenida
La administración de niacina y un estatínico
en forma simultanea puede ocasionar
miopatía y por ello habrá que administrar este
ultimo en una dosis que no exceda de 25% de
la máxima
34. Derivados del ácido fíbrico:
activadores de PPAR
El clofibrato es el prototipo de derivados del
ácido fíbrico, también están disponibles el
gemfibrozilo, fenofibrato, ciprofibrato y
bezafibrato
Los fibratos disminuyen los triglicéridos por
estimulación de la oxidación de ácidos grasos
36. EZETIMIBE e inhibición de la
captación de colesterol de los
alimentos
Inhibe la captación de colesterol en los intestinos
por parte de enterocitos yeyunales, al inhibir la
proteína de transporte NPC1L1
La eficacia máxima del ezetimibe para disminuir
LDL-C es de 15 a 20%, por lo que es solo un
tratamiento complementario al tx con estatínicos
Se distribuye en tabletas de 10mg que deben
ingerirse en cualquier momento del día, con
alimentos o sin ellos; los secuestradores de ac.
Biliares inhiben su absorción
