1. ENFERMEDAD DE PARKINSON Abordaje Farmacoterapéutico MARIO A. BOLARTE ARTEAGA Químico Farmacéutico y Bioquímico

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3. ENFERMEDAD DE PARKINSON La enfermedad de Parkinson es un proceso crónico y progresivo provocado por la degeneración neuronal en la sustancia nigra, lo que conlleva una disminución en los valores de dopamina. Su etiología es desconociday probablemente multifactorial. Pueden estar implicados factores genéticos, ambientales, daño oxidativo y envejecimiento cerebral acelerado o apoptosis. QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGA

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5. QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGA Como ya se ha comentado, la lesión fundamental en la enfermedad de Parkinson consiste en una degeneración de la vía dopaminérgica. La hipofunción dopaminérgica es responsable de los síntomas característicos de la enfermedad, que son el temblor, la rigidez, la acinesia y las alteraciones posturales.

6. QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGA Niveles de dopamina en una neurona normal y en una neurona de un enfermo de Parkinson Sección de corte de la parte media del cerebro donde es visible una porción de la sustancia nigra. Sustancia nigra Neurona Normal Movimiento Normal Disminución de la sustancia nigra como se que Observa en el mal de Parkinson DOPAMINA RECEPTORES Neurona en enfermedad de Parkinson Desórdenes de movimiento

7. QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGA FARMACOS ANTIPARKINSONIANOS

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11. QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGA LEVODOPA La levodopa difunde a las neuronas y se convierte en dopamina dentro de aquellas que poseen L-aminoácido aromático-descarboxilasa (LAAD). Esta enzima es relativamente inespecífica y se encuentra en células de naturaleza y localización diversas. Dentro del SNC, se halla presente por lo menos en neuronas dopaminérgicas, noradrenérgicas y serotonérgicas, en particular en las terminaciones nerviosas. Fuera del SNC, existe en las células de la mucosa intestinal, del capilar cerebral y del hígado; de este modo, el 95 % de la levodopa administrada se convierte en dopamina fuera del SNC, es decir, queda inutilizada para actuar en el cerebro.

12. QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGA La levodopa se convierte en dopamina; ésta es liberada de acuerdo con la actividad neuronal correspondiente y activa los receptores dopaminérgicos, postsinápticos o presinápticos, que se encuentren a su alrededor.

13. QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGA INHIBIDORES DE L-AMINOACIDO DESCARBOXILASA Son sustancias relacionadas estructuralmente con sustratos naturales de la enzima LAAD, a la que consiguen inhibir. Al no atravesar ellas mismas la barrera hematoencefálica, inhiben la LAAD en los tejidos periféricos: mucosa intestinal, hígado, célulasendotelialesde los capilares cerebrales; de este modo impiden que la dopa se convierta en dopamina y, en consecuencia, consiguen aumentar la cantidad de dopa que accede al cerebro y en éste se convierte en dopamina.

14. QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGA Su administración conjunta con levodoparesulta muy ventajosa porque reducen alrededor del 75 % la cantidad de dopa que debe administrarse, aumentan la semivida de la levodopa y contribuyen a mantener niveles cerebrales más estables. Por todo ello, su administración consigue mayor eficacia clínica, que se manifiesta en una acción más rápida y mayor número de enfermos beneficiados. Al mismo tiempo, disminuye la cantidad de dopamina en tejidos periféricos, responsable de algunas de las reacciones adversas (p. ej., náuseas, hipotensión en su componente periférico o acción cardíaca).

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16. QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGA RAMS Pueden aparecer depresión mental, micción dificultosa, mareos, arritmias cardíacas, cambios en el estado de ánimo, náuseas o vómitos; movimientos corporales no habituales e incontrolados. Son de incidencia menos frecuente: hipertensión, debilidad o cansancio no habitual; cefaleas y anorexia.

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20. QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGA IMAO B: SELEGELINA El fármaco de mayor interés dentro de este grupo es la selegilina. Es un derivadofenilisopropilaminautilizado desde hace tiempo como coadyuvantede la levodopa. Recientementese ha propuestosu utilidad terapéutica en los estadios muy precoces de la enfermedad de Parkinson, como inhibidor de su progresión.

21. QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGA MECANISMO DE ACCION La selegilinainhibe de forma selectiva, dentro de ciertointervalode dosis, la MAO de tipoB, isoenzimaqueactúasobre la dopamina y no sobre la adrenalina o la serotonina. El mecanismo de la inhibición es de tipo «suicida», pues la enzima oxida el grupo propinil de la selegilina dando lugar a una intermediaria que, a su vez, inactiva a la MAO B.

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23. QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGA ANTICOLINERGICOS Durante muchos años constituyeron el eje central del tratamiento de la enfermedad de Parkinson, hasta que se definió el papel central de la dopamina en el control nigroestriado. En la actualidad presentan una utilidad restringida, perobiendelimitada

24. QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGA ACCIONES FARMACOLOGICAS Parte de las células dopaminérgicas de la sustancia negra proyectan a células colinérgicas; la hipofunción dopaminérgica repercute en hiperactividad colinérgica. Aunque la relación exacta entre ambos sistemas no es sencilla, el aumento de la actividad colinérgica en el estriado agrava la sintomatología parkinsoniana y el bloqueo de receptores muscarínicos mejora algunos de los síntomas. El temblor y la rigidez son los más beneficiados, no siendo afectadas la acinesia ni la pérdida de reflejos posturales.

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