hypogonadotropic hypogonadism

1. HHYYPOGONADOTROPICPOGONADOTROPIC
HYPOGONADISMHYPOGONADISM
ÇÇok dok düşüüşük yada saptanamayacak seviyede serum LHk yada saptanamayacak seviyede serum LH
ve FSH seviyelerive FSH seviyeleri veve bunun sonucu olarakbunun sonucu olarak dada folikulerfolikuler
geligelişşimin durmasimin durmasına bağlı olarakına bağlı olarak amenore ve damenore ve düşüüşük estrojenk estrojen
seviyeleri ile karakterize nadir bir hastalseviyeleri ile karakterize nadir bir hastalıktııktırr

2. İnsidansİnsidans
 Erkeklerde kadErkeklerde kadıınlara oranla 5 katnlara oranla 5 kat dahadaha fazlafazla
ggörülüörülür.r.
 Genel insidans kadGenel insidans kadıınlarda 50.000 de 1 dir.nlarda 50.000 de 1 dir.
 HastalarHastalarıın %90n %90 ıında Hipothalamik olaraknda Hipothalamik olarak
GnRHGnRH’ı’ın pulsatil saln pulsatil salınımıınımı bozulmubozulmuşşturtur
 %10%10 hastada isehastada ise Pituiter BezPituiter Bez fonksiyonlarındafonksiyonlarında
bozulma vardırbozulma vardır
 Olguların %90 ı sekonder olarak gelişirOlguların %90 ı sekonder olarak gelişir

3. NedenleriNedenleri
 Differential Diagnosis of HypogonadotropicDifferential Diagnosis of Hypogonadotropic
Hypogonadism (HH)Hypogonadism (HH)
Congenital HHCongenital HH
Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism (IHH)Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism (IHH)
Kallmann syndromeKallmann syndrome
Adult onset IHHAdult onset IHH
Fertile eunuch syndromeFertile eunuch syndrome
Adrenal Hypoplasia CongenitaAdrenal Hypoplasia Congenita
Genetic defects of the gonadotropin subunitsGenetic defects of the gonadotropin subunits
HH associated with other pituitary hormone deficienciesHH associated with other pituitary hormone deficiencies
HH associated with obesityHH associated with obesity
Prader-Willi syndromePrader-Willi syndrome
Laurence- Moon-Biedl syndromeLaurence- Moon-Biedl syndrome

4.  Acquired HHAcquired HH
StructuralStructural
TumorsTumors
CraniopharyngiomasCraniopharyngiomas
Pituitary adenomas (e.g. prolactinoma, non functioning tumor)Pituitary adenomas (e.g. prolactinoma, non functioning tumor)
Germinoma, glioma, meningiomaGerminoma, glioma, meningioma
Infiltrative disordersInfiltrative disorders
Sarcoidosis, hemochromatosis, histiocytosis XSarcoidosis, hemochromatosis, histiocytosis X
Head traumaHead trauma
Radiation therapyRadiation therapy
Pituitary apoplexyPituitary apoplexy
FunctionalFunctional
ExerciseExercise
DietingDieting
Anabolic steroidsAnabolic steroids
Glucocorticoid therapyGlucocorticoid therapy
NarcoticsNarcotics
Critical illnessCritical illness

5.  Foliküler gelişimde Hipothalamik pulsatifFoliküler gelişimde Hipothalamik pulsatif
GnRH salınımı şarttır.Bu şekilde HipofizdenGnRH salınımı şarttır.Bu şekilde Hipofizden
FSH ve LH salınımı uyarılırFSH ve LH salınımı uyarılır
 Pulsativite bozulduğunda Hipofizden FSH vePulsativite bozulduğunda Hipofizden FSH ve
LH salınımı bozulurLH salınımı bozulur

6. GnRH salınımıGnRH salınımı

7. Menstrüel DöngüMenstrüel Döngü

8. FFOLİKÜOLİKÜL MATURASYONUL MATURASYONU
FolikFoliküüler geliler gelişşimin erken safhasimin erken safhasıı
Gonadatropinlerden baGonadatropinlerden bağımsızdırğımsızdır..
Barnes RB, Namnoum AB, Rosenfield RL, Layman LC. The role of LH and FSH inBarnes RB, Namnoum AB, Rosenfield RL, Layman LC. The role of LH and FSH in
ovarian androgen secretion and ovarian follicular development: clinical studies in aovarian androgen secretion and ovarian follicular development: clinical studies in a
patient with isolated FSH deficiency and multicystic ovaries. Hum Reprod.patient with isolated FSH deficiency and multicystic ovaries. Hum Reprod.
2002;17(1):88–912002;17(1):88–91

9. FOLIKULER FAZFOLIKULER FAZ-FSH etkisi-FSH etkisi
 Luteal fazın sonunda nörotransmitterler GnRH’ın pulsatilLuteal fazın sonunda nörotransmitterler GnRH’ın pulsatil
salınımını etkiler bu da FSH salınımını uyarırsalınımını etkiler bu da FSH salınımını uyarır
 FSH artFSH artışıışına bana bağlığlı olarak folikolarak foliküül apopitozdan kal apopitozdan kaççar vear ve
bbüyüüyümeye devam edermeye devam eder
 FSH’FSH’ın primer etkin olduğu safhadıın primer etkin olduğu safhadır.r.
 FSH’in etkisi ile Granuloza hFSH’in etkisi ile Granuloza hüücrelerinde androjenlerdencrelerinde androjenlerden
Estradiol sentezlenirEstradiol sentezlenir
 Normal Androjen üretimi için FSH gereklidirNormal Androjen üretimi için FSH gereklidir
 Foliküler fazın başlangıcında FSH salınımı yüksektir ancakFoliküler fazın başlangıcında FSH salınımı yüksektir ancak
foliküler fazın sonuna doğru artan Esradiole bağlı olarakfoliküler fazın sonuna doğru artan Esradiole bağlı olarak
düşmeye başlardüşmeye başlar
 FSH Folikülogenezde katılım-seleksiyon ve dominansda rolFSH Folikülogenezde katılım-seleksiyon ve dominansda rol
oynaroynar

10. LH’ın ETKİSİLH’ın ETKİSİ
 LH’ın alfa ve beta sub ünitesi vardır alfa FSH-TSH-LH’ın alfa ve beta sub ünitesi vardır alfa FSH-TSH-
HCG ile ortak iken beta kendine özgüdürHCG ile ortak iken beta kendine özgüdür
 HCG de FSH/LH oranı HMG ye benzer şekilde 1/1HCG de FSH/LH oranı HMG ye benzer şekilde 1/1
dirdir
 Foliküler fazın başında LH seviyesi düşüktür ancakFoliküler fazın başında LH seviyesi düşüktür ancak
devamlı artmaya başlardevamlı artmaya başlar..
 ArtArtışış preovulatuar dpreovulatuar döönemde olunemde oluşacşacak olan LH pikineak olan LH pikine
kadar devam eder.kadar devam eder.
 GnRH ampGnRH amputudu foliküler fazın sonuna doğru artarutudu foliküler fazın sonuna doğru artar
LH pikini uyarLH pikini uyarıır.r.

11.  Artan LH seviyesine baArtan LH seviyesine bağlığlı olarak Teka holarak Teka hüücrelerindencrelerinden
androjen salandrojen salınımıınımı artar ve buartar ve bu da granulosada granulosa
hhüücrelerinde Estradiole dcrelerinde Estradiole dönüşüönüşür.(FSH etkisi ile)r.(FSH etkisi ile)
 Intrafolikuler androjen seviyeside artarIntrafolikuler androjen seviyeside artar intrafolikülerintrafoliküler
androjen varlığıandrojen varlığı folikuler gelisim ve oosit kalitesifolikuler gelisim ve oosit kalitesi
icin onemlidir.icin onemlidir.
 LH steroid biyosentezinde –Foliküler büyümedeLH steroid biyosentezinde –Foliküler büyümede
Oositin final maturasyonunda ve ovulasyonda rolOositin final maturasyonunda ve ovulasyonda rol
oynaroynar

12.  FolikFoliküül gelil gelişşimindeki bu basamaklara 2 himindeki bu basamaklara 2 hüücrecre
2 Gonadotropin teorisi denir2 Gonadotropin teorisi denir
 FolikFoliküüler geliler gelişşimde hem FSH hemde LHimde hem FSH hemde LH
öönemli rol oynar.nemli rol oynar.
 Folikuler geliFolikuler gelişşimin ilk basamaimin ilk basamağığında FSHnda FSH
etkinken LH final maturasyondaetkinken LH final maturasyonda öönemli rolnemli rol
oynar.oynar.

14. Yüksek LH ve Down RegülasyonYüksek LH ve Down Regülasyon
 YYüüksek LH seviyesi hem prematur ovulasyona sebebksek LH seviyesi hem prematur ovulasyona sebeb
olur hemde granulosa holur hemde granulosa hüücrelerinincrelerinin çoğalmasınıçoğalmasını inhibeinhibe
eder.eder.(>10 ü/l)(>10 ü/l)
 Agonist uygulanarak Down regulasyon yapAgonist uygulanarak Down regulasyon yapıılanlan
rejimlerde HMG ile yaprejimlerde HMG ile yapıılan stimulasyonlara oranlalan stimulasyonlara oranla
sadece FSH sikluslarsadece FSH sikluslarıında gebelik oranlarnda gebelik oranlarıı dahadaha
yyüüksekksek bulunmuşturbulunmuştur..
 Yim SF, Lok IH, Cheung LP, Briton-Jones CM, Chiu TTY, Haines CJ. Dose-finding study for the use ofYim SF, Lok IH, Cheung LP, Briton-Jones CM, Chiu TTY, Haines CJ. Dose-finding study for the use of
long-acting gonadotrophin-releasing hormone analogues prior to ovarian stimulation for IVF. Humlong-acting gonadotrophin-releasing hormone analogues prior to ovarian stimulation for IVF. Hum
Reprod. 2001;16(3):492–494Reprod. 2001;16(3):492–494

15.  GnRH analogu kullanGnRH analogu kullanımıımı sonucu LH salsonucu LH salınımıınımı baskbaskılanırılanır ancakancak
yinede saptanabilir oranda LH vardyinede saptanabilir oranda LH vardıır.r.
 0,5-1 U/L Seviye0,5-1 U/L Seviyesinsindeki LHdeki LH’ı’ın oosit kalitesine etkisi olmadn oosit kalitesine etkisi olmadığıığı
ggöösterilmisterilmişştir.Pure FSH ile yaptir.Pure FSH ile yapıılan induksiyonda foliklan induksiyonda foliküülerler
geligelişşim etkilenmez.im etkilenmez.
 0,5 U/L seviyesinin alt0,5 U/L seviyesinin altıındaki dendaki değğerlerde erken gebelikerlerde erken gebelik
kaykayıplarııpları artarartar
 Serum Estradiol seviyeleri ve Endometrial kalSerum Estradiol seviyeleri ve Endometrial kalınlıınlıkda azalkda azalıırr
Westergaard LG, Laursen SB, Andersen CY. Increased risk of early pregnancy loss by profound suppression of luteinizingWestergaard LG, Laursen SB, Andersen CY. Increased risk of early pregnancy loss by profound suppression of luteinizing
hormone during ovarian stimulation in normogonadotrophic women under-going assisted reproduction. Hum Reprod.hormone during ovarian stimulation in normogonadotrophic women under-going assisted reproduction. Hum Reprod.
2000;15(5):1003–10082000;15(5):1003–1008..

16. DOWN REGULASYONDOWN REGULASYON&&
HYPOGONADOTROPİCHYPOGONADİSHYPOGONADOTROPİCHYPOGONADİS
MM
 Down regülasyon uygulanan IVF hastalarında LHDown regülasyon uygulanan IVF hastalarında LH
seviyeleri HH kadınlara oranla daha yüksektirseviyeleri HH kadınlara oranla daha yüksektir
 Çünkü bu kadınlar çoğunlukla normal siklusa sahiptirÇünkü bu kadınlar çoğunlukla normal siklusa sahiptir
ve LH baskılanma dönemi HH kadınlara göre çokve LH baskılanma dönemi HH kadınlara göre çok
kısa bir süredir.kısa bir süredir.
 İntraovarian androjenik ortam normal folikülİntraovarian androjenik ortam normal folikül
maturasyonu ve farklılaşması için gereklidir.maturasyonu ve farklılaşması için gereklidir.
 İstenen LH seviyesi 1-6 u/L aralığındadır.İstenen LH seviyesi 1-6 u/L aralığındadır.
Lossl K, Andersen AN, Loft A, et al. Androgen priming using aromatase inhibitor and hCG during early-Lossl K, Andersen AN, Loft A, et al. Androgen priming using aromatase inhibitor and hCG during early-
follicular-phase GnRH antagonist down-regulation in modified antagonist protocols. Hum Reprodu.follicular-phase GnRH antagonist down-regulation in modified antagonist protocols. Hum Reprodu.
2006;21(10):2593–26002006;21(10):2593–2600..

17. TEDAVİTEDAVİ
 GnRH pompasıGnRH pompası
 Gonadotropin TedavisiGonadotropin Tedavisi

18. GnRH pompasGnRH pompasıı
 GnRH pompasi fizyolGnRH pompasi fizyoloojik ve efektif bir tedavijik ve efektif bir tedavi
sasağğlayarak normal ovarian fonksiyonu restore eder.layarak normal ovarian fonksiyonu restore eder.
 Fizyolojik ve monofolikFizyolojik ve monofoliküüler geliler gelişşim saim sağğlarlar
 HMG tedavisine oranla gebelik oranlarHMG tedavisine oranla gebelik oranlar hafifcehafifce
yyüüksektir.ksektir.
 Ancak uzun sAncak uzun süüre kullanre kullanıımmıı hasta ahasta açısıçısından problemlindan problemli
olduolduğğundan kullanundan kullanımı kısıtlıdırımı kısıtlıdır..
Martin KA, Hall JE, Adams JM, Cowley WF., Jr Comparison of exogenous gonadotropins and pulsatileMartin KA, Hall JE, Adams JM, Cowley WF., Jr Comparison of exogenous gonadotropins and pulsatile
gonadotropin-releasing hormone for induction of ovulation in hypogonadotropic amenorrhea. J Clingonadotropin-releasing hormone for induction of ovulation in hypogonadotropic amenorrhea. J Clin
Endocrinol Metab. 1993;77(1):125–129Endocrinol Metab. 1993;77(1):125–129

19. GONADOTROPINGONADOTROPIN
KULLANIMIKULLANIMI
 GGüünlnlüük gonadotropin enjeksiyonu ovulasyonk gonadotropin enjeksiyonu ovulasyon
induksiyonu icin hem kolayinduksiyonu icin hem kolay uygulanabiliruygulanabilir
hemde kolay tolere edilebilecek bir kullanhemde kolay tolere edilebilecek bir kullanıımm
yoludur.yoludur.
 FSH yalnFSH yalnıız yada LH ilez yada LH ile kombine kullanılabilirkombine kullanılabilir
veya HMG kullanveya HMG kullanılabiliılabilir.r.
 Ancak GnRH pompasAncak GnRH pompasıı gibi fizyolojikgibi fizyolojik
olmadolmadığıığından multifolikuler gelindan multifolikuler gelişşim veim ve çoğçoğulul
gebelik riski vardgebelik riski vardıır.r.

20.  EErken drken döönem yapnem yapıılanlan çalışçalışmalardamalarda yalnızyalnız FSH veyaFSH veya
Higly Puririfiye HMG kullanHigly Puririfiye HMG kullanılmışılmış..
 LH’in 1u/l altLH’in 1u/l altıında oldunda olduğğu 7 hastada hP HMGu 7 hastada hP HMG
kullankullanılmışılmış 4 hastada folikuler geli4 hastada folikuler gelişşim yetersiz veim yetersiz ve
ovulasyon olmazken 3 hastada dovulasyon olmazken 3 hastada düşüüşük Estradiolk Estradiol
seviyelerine raseviyelerine rağğmen ovulasyon olmustur.men ovulasyon olmustur.
 hP HMG %0,9 oranhP HMG %0,9 oranıında LH aktivitesi inda LH aktivitesi iççerdierdiğğinden 3inden 3
hastadahastada oluşanoluşan folikuler gelifolikuler gelişşim ve ovulasyonim ve ovulasyon bunabuna
bağlanmıştırbağlanmıştır..
 Schoot DC, Harlin J, Shoham Z, et al. Recombinant human follicle-stimulating hormone and ovarianSchoot DC, Harlin J, Shoham Z, et al. Recombinant human follicle-stimulating hormone and ovarian
response in gonadotrophin-deficient women. Hum Reprod. 1994;9(7):1237–1242response in gonadotrophin-deficient women. Hum Reprod. 1994;9(7):1237–1242

21.  Sadece FSH in kullanSadece FSH in kullanıldığııldığı 22
ggönüllüönüllüde yapde yapıılan bir callan bir calışışmada isemada ise
yetersiz folikyetersiz foliküüler geliler gelişşim dim düşüüşükk
Estradiol seviyeleri gEstradiol seviyeleri görülmüşörülmüş veve
oosit gelioosit gelişşimi olmamimi olmamıştııştır.r.
Shoham Z, Mannaerts B, Insler V, Coelingh-Bennink H. Induction of follicular growth usingShoham Z, Mannaerts B, Insler V, Coelingh-Bennink H. Induction of follicular growth using
recombinant human follicle-stimulating hormone in two volunteer women withrecombinant human follicle-stimulating hormone in two volunteer women with
hypogonadotropic hypogonadism. Fertil Steril. 1993;59(4):738–742hypogonadotropic hypogonadism. Fertil Steril. 1993;59(4):738–742

22. HH da FHS kullanHH da FHS kullanımıımı
 Sadece FSH kullanSadece FSH kullanımıımında foliknda foliküül boyutlarl boyutlarıındanda
yetersiz geliyetersiz gelişşimim
 DDüşüüşük Esradiol seviyelerik Esradiol seviyeleri
 DDüşüüşük Endometrial kalk Endometrial kalınlıınlıkk
 LH seviyesinin dLH seviyesinin düşüklüğüüşüklüğüne bane bağlığlı olarak kullanolarak kullanıılanlan
FSH ampul sayFSH ampul sayısında artışısında artış
 LH’in <1 u/l oldugu durumlarda sadece FSH ileLH’in <1 u/l oldugu durumlarda sadece FSH ile
folikfoliküüler geliler gelişşim mim müümkmküün gn görüörülmemektedir.lmemektedir.
Burgues S. The effectiveness and safety of recombinant human LH to support follicular development inducedBurgues S. The effectiveness and safety of recombinant human LH to support follicular development induced
by recombinant human FSH in WHO group I anovulation: evidence from a multicentre study in Spain.by recombinant human FSH in WHO group I anovulation: evidence from a multicentre study in Spain.
Hum Reprod. 2001;16(12):2525–2532Hum Reprod. 2001;16(12):2525–2532

23.  LH kaynaLH kaynağığı olarak HMGolarak HMG –– HCGHCG ve Rec.LHve Rec.LH
kullankullanılabilirılabilir
 HMG de sabit bir LH ve FSH olduHMG de sabit bir LH ve FSH olduğğundanundan
stimulasyonda oran ayarlamastimulasyonda oran ayarlama şansışansı yoktur.yoktur.
 Recombinant FSH ve LH kullanRecombinant FSH ve LH kullanımıımındanda
ayarlama yapayarlama yapıılabilir.labilir.

24.  38 hasta ile yap38 hasta ile yapıılan birlan bir ççalalışışmadamada hastalarhastalar 4 gruba ayr4 gruba ayrıılarak.larak.
(plasebo-25-75(plasebo-25-75 veve 225 unite LH) kullan225 unite LH) kullanılmışılmış.FSH 150 unite.FSH 150 unite
sabit verilmişsabit verilmiş
 Ilk iki grupta yetersiz folikuler geliIlk iki grupta yetersiz folikuler gelişşimim düşükdüşük ovulasyon oranovulasyon oranıı
ve gebelik elde edilemeve gebelik elde edilemezkenzken..
 3 ve 4 grupta yeterli folik3 ve 4 grupta yeterli foliküüler geliler gelişşim gim görülmüşörülmüş ve 3 gebelikve 3 gebelik
elde edilmielde edilmişştir.tir.
 Ancak 225 unite LH kullanAncak 225 unite LH kullanıılan grupta ylan grupta yüüksek Estradiolksek Estradiol
seviyelerine raseviyelerine rağğmen daha az saymen daha az sayııda folikul elde edilmida folikul elde edilmişştir.tir.
The European Recombinant Human LH Study Group. Recombinant human luteinizing hormone (LH) toThe European Recombinant Human LH Study Group. Recombinant human luteinizing hormone (LH) to
support recombinant human follicle-stimulating hormone (FSH)-induced follicular development in LH-support recombinant human follicle-stimulating hormone (FSH)-induced follicular development in LH-
and FSH-deficient anovulatory women: A dose- finding study. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(5):1507–and FSH-deficient anovulatory women: A dose- finding study. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(5):1507–
1514. [1514. [PubMedPubMed]]

25.  39 Hastal39 Hastalıık birk bir çalışçalışmada FSH ilemada FSH ile
FHS/LH stimulasyonuFHS/LH stimulasyonu
karkarşılaştırılmışşılaştırılmış (FSH 150 U)(FSH 150 U)
 FSH/LH grubunda daha bFSH/LH grubunda daha büyüüyükk
folikfoliküüler bler büyüüyümeme ve daha fazlave daha fazla
folikül gelişimifolikül gelişimi ggörülmüştüörülmüştür.r.
 Shoham Z, Smith H, Yeko T, O’Brien F, Hemsey G, O’Dea L. Recombinant LHShoham Z, Smith H, Yeko T, O’Brien F, Hemsey G, O’Dea L. Recombinant LH
(lutropin alfa) for the treatment of hypogonadotrophic women with profound LH(lutropin alfa) for the treatment of hypogonadotrophic women with profound LH
deficiency: a randomized,doubleblind, placebo-controlled, proof-of-efficacydeficiency: a randomized,doubleblind, placebo-controlled, proof-of-efficacy
study.Clinstudy.ClinicicEndocrinol.2008;69(3):471–478Endocrinol.2008;69(3):471–478..

26.  Bu ikiBu iki çalışçalışmada gmada gööstermistermişştir ki foliktir ki foliküüler geliler gelişşim icinim icin
LH verilmesiLH verilmesi şşarttarttıır.LHr.LH kullanıldığında:kullanıldığında:
 KullanılanKullanılan FSH ampul sayFSH ampul sayısıısı azaltmakta,azaltmakta,
 Preovulatuar daha yPreovulatuar daha yüüksek Estradiol seviyesiksek Estradiol seviyesi
 Daha kalDaha kalıın bir endometrium gelin bir endometrium gelişşimiimi
 Daha iyi bir ovDaha iyi bir ovarian cevaparian cevap
 Mid luteal progesteron seviyesi sadece FSH grubMid luteal progesteron seviyesi sadece FSH grubaa
oranla iki kat fazla olmaktaoranla iki kat fazla olmaktadırdır

27.  Siklus baSiklus başışına gebelik oranna gebelik oranıı %22 olup 3%22 olup 3
siklusdasiklusda totaltotal %74 d%74 düür.r.
 HMG ye oranla daha dHMG ye oranla daha düşüküşük OHHS riski veOHHS riski ve
daha ddaha düşüüşükk çoğçoğul gebelik riskiul gebelik riski

28.  Bazal LH seviyesi <1 u/l ise 75Bazal LH seviyesi <1 u/l ise 75
üünite LH ile banite LH ile başşlanmalanmasısı ve LHve LH
miktarmiktarınınının artartırılmamasıırılmaması
önerilmektedirönerilmektedir.(FSH 150).(FSH 150)
Burgues S. The effectiveness and safety of recombinant human LH to support follicular development inducedBurgues S. The effectiveness and safety of recombinant human LH to support follicular development induced
by recombinant human FSH in WHO group I anovulation: evidence from a multicentre study in Spain.by recombinant human FSH in WHO group I anovulation: evidence from a multicentre study in Spain.
Hum Reprod. 2001;16(12):2525–2532Hum Reprod. 2001;16(12):2525–2532

29.  YYüüksek LH seviyesiksek LH seviyesi:: (225(225üü)) üüststüündende LHLH
kullanılırsakullanılırsa ceiling etkiye baceiling etkiye bağlığlı olarak geolarak geçç
folikfoliküüler fazdaler fazda LH’ınLH’ın granulgranuloosa hsa hüücrecre
geligelişşimini inhibe ettigi ileri simini inhibe ettigi ileri sürülmüştürürülmüştür
 Ancak bir calAncak bir calıısmada bu etkininsmada bu etkinin şüşüphelipheli
olduolduğğunu poor responder bir olguda 600 uniteunu poor responder bir olguda 600 unite
LH (HMG)a raLH (HMG)a rağğmen folikulmen folikulerer geligelişşimdeimde
problem olmadproblem olmadığıığı ifade edilmektedirifade edilmektedir What is the LH ceiling level for follicular growth arrest in late follicular phase?What is the LH ceiling level for follicular growth arrest in late follicular phase?
 Jason Yen-Ping Ho1, Jiann-Loung Hwang2, Ming-Jer Chen1,3, Hwa-Feng Guu1 and Esther Shih-Chu Ho1Jason Yen-Ping Ho1, Jiann-Loung Hwang2, Ming-Jer Chen1,3, Hwa-Feng Guu1 and Esther Shih-Chu Ho1Human Reproduction, Vol. 19, No.Human Reproduction, Vol. 19, No.
2, 463-464, February 20042, 463-464, February 2004
© 2004© 2004 European Society of Human Reproduction and EmbryologyEuropean Society of Human Reproduction and Embryology

30. ÖZETÖZET
 HH de ovulasyon indüksiyonunda en fizyolojikHH de ovulasyon indüksiyonunda en fizyolojik
model GnRH pompası kullanımıdır.Ancak kullanımımodel GnRH pompası kullanımıdır.Ancak kullanımı
kısıtlıdır.kısıtlıdır.
 Foliküler gelişim için FSH ve LH şarttırFoliküler gelişim için FSH ve LH şarttır
 Düşük LH gibi yüksek LH değerleride folikülerDüşük LH gibi yüksek LH değerleride foliküler
gelişimde sorun oluştururgelişimde sorun oluşturur
 Tek başına FSH kullanımı ile yeterli foliküler gelişimTek başına FSH kullanımı ile yeterli foliküler gelişim
ve gebelik elde edilemezve gebelik elde edilemez
 Foliküler Fazın başında FSH/LH ‘ın 2/1 oranındaFoliküler Fazın başında FSH/LH ‘ın 2/1 oranında
kullanımı daha fizyoljik olup Foliküler fazın sonundakullanımı daha fizyoljik olup Foliküler fazın sonunda
FSH/LH oranı artırılabilir.FSH/LH oranı artırılabilir.

31.  HMG 1/1 oranında FSH/LH içerdiğinden dozHMG 1/1 oranında FSH/LH içerdiğinden doz
ayarlamasında sıkıntı yaşanabilir.ayarlamasında sıkıntı yaşanabilir.
 Recombinant FSH ve LH kullanımında dozRecombinant FSH ve LH kullanımında doz
ayarlaması yapılabilir.ayarlaması yapılabilir.
 HMG kullanımı cost efektivite bakımındanHMG kullanımı cost efektivite bakımından
Recombinant FSH/LH kullanımına üstündür.Recombinant FSH/LH kullanımına üstündür.
 Ancak HMG kullanımında batch to batch etki- düşükAncak HMG kullanımında batch to batch etki- düşük
saflık bir problemdir.saflık bir problemdir.
 225 Ünite üzerinde LH kullanımında ceiling(tavan)225 Ünite üzerinde LH kullanımında ceiling(tavan)
etki oluşarak oosit maturasyonunu negatifetki oluşarak oosit maturasyonunu negatif
etkileyebiliretkileyebilir

32.  Antral folikül oluşumuna kadar olan süreç GonadotropinlerdenAntral folikül oluşumuna kadar olan süreç Gonadotropinlerden
bağımsız olduğundan HH olan hastalarda aynı zamandabağımsız olduğundan HH olan hastalarda aynı zamanda
Polikistik yapı olabilir ve OHSS riski vardırPolikistik yapı olabilir ve OHSS riski vardır
 Recombinant FSH ile birlikte düşük doz HCG kullanımı ileRecombinant FSH ile birlikte düşük doz HCG kullanımı ile
HH hastalarda foliküler gelişim sağlanabilirHH hastalarda foliküler gelişim sağlanabilir
 Tedaviye zayıf yanıt veren veya vermeyen HH hastalardaTedaviye zayıf yanıt veren veya vermeyen HH hastalarda
indüksiyon hemen kesilmemeli 60 gün sonra tedaviye cevapindüksiyon hemen kesilmemeli 60 gün sonra tedaviye cevap
veren hasta görülmüştürveren hasta görülmüştür
 HH nadir bir hastalık olduğundan yeterli çift kör çalışmaHH nadir bir hastalık olduğundan yeterli çift kör çalışma
yapmak zordur.Bu nedenle optimum tedaviye ulaşmaktayapmak zordur.Bu nedenle optimum tedaviye ulaşmakta
sorunlar yaşanmaktadır.sorunlar yaşanmaktadır.

33. DİNLEDİĞİNİZ İÇİN TEŞEKKÜRLERDİNLEDİĞİNİZ İÇİN TEŞEKKÜRLER
OpDr.Mehmet KOÇOpDr.Mehmet KOÇ