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1  sur  99
Cáncer de Vejiga.
Dra. Naly A. Cruz Ventura
Medica Oncologa Radioterapeuta
Junio 2020
CANCER DE VEJIGA
2da
neoplasia
urogenital
mas común
85% enfermedad
localizada.
15% enfermedad
avanzada.
Elevada
morbilidad y
mortalidad.
J Urol 2005;174:14-20
EPIDEMIOLOGIA
E. U. Casos 2018:
81,118 casos
17,240 muertes
FACTORES DE RIESGO
 Edad (envejecientes)
 Fumar Cigarrillo
 Hidrocarburos policiclicos aromaticos
 Esquistosoma Haematobium (endemico egipto)
 Antecedentes familiares de cancer de vejiga
 Mutaciones (Pten, enf cowden)
 Ciclofosfamida
 Ifosfamida
 Radioterapia a la pelvis (enfermedades malignas
previas)
 Exposicion a arsenico
Más frecuente
en hombres.
Pico más
frecuente 6ta-
8va década.
2% de los
tumores
malignos
70 incidencia
90mortalidad.
90-95% de los
tumores
uroteliales
Mayor en raza
blanca.
Incidencia
incrementa con
la edad.
5% invasores al
momento del
Dx.
95% TCCs.
De Vita , Lawrence, Rosenberg Cancer Principles & practice of Oncology 9th EDChapter 95 pag 1192-1210
CANCER DE VEJIGA
CANCER DE VEJIGA
EPIDEMIOLOGÍA EN EE.UU
CA CANCER J CLIN 2017, 59:000-000
CANCER DE VEJIGA
EPIDEMIOLOGÍA EN EE.UU
CA CANCER J CLIN 2017;59:000-000
CANCER DE VEJIGA
CÁNCER DE VÉJIGA
Cancer J Clin 2010:60:244-272
JCO 2006;24:55519-5527
MANIFESTACIONES CLINICAS
 Disuria
 Poliuria
 Urgencia urinaria
 Dolor sacro
 Hematuria asintomatica
 Dolor oseo
 Derrame pleural (metastasis pulmonares)
 Ascitis (implantes peritoneales o metastasis
hepaticas)
TAMIZAJE
 Cistoscopia en pacientes con potencial riesgo
 Usg pelvica
ABORDAJE DIAGNOSTICO
 Cistocopia
 Urotomografia
 Urografia retrogada
 MRI de pelvis
 MRI o TAC abdomen
 TAC Torax
 DCE
 GG Osea
CANCER DE VEJIGA
CLASIFICACIÓN TNM DEL CÁNCER DE VÉJIGA
AJCC Cancer Staging Manual 2010, 7th edition. J Urol 174: 2134, 2205
Cáncer de Vejiga.
ESTADIFICACIÓN
ESTADIOS CLINICOS
Estadio 0a Ta N0 M0
Estadio 0is Tis N0 M0
Estadio I T1 N0 M0
Estadio II T2a
T2b
N0
N0
M0
M0
Estadio III T3a
T3b
T4a
N0
N0
N0
M0
M0
M0
Estadio IV T4b
Cualquier T
Cualquier N
N0
N1-3
Cualquier N
M0
M0
M1
RTU endoscópica + Bcg.
QT Neoadyuvante
Cistectomía radical y
disección ganglionar
extendida.
QT/RT concomitantes
Neo o Ady
AJCC Cancer Staging Manual 2010, 7th edition. J Urol 174: 2134, 2205.
FACTORES PRONOSTICOS
 Factores tumorales:
 - Profundidad de invasión
 • SVG 5 a. Disminuye con el aumento de la inversión: 60%
para pT2,50% para pT3a y 20% para pT3b
 - Enfermedad nodal
 • SVG 5a. es bajo con enfermedad nodal positiva: 5 - 20%
 - Tumor> 5 cm,
 - Hidronefrosis por obstrucción ureteral.
 - CIS asociado
 - Grado (1-2 vs. 3-4)
 - Morfología (papilar / mixto vs. sólido)
 - LVI
 - Análisis inmunohistoquímico de la densidad de microvasos.
 - Multifocalidad
MANEJO
Musculo No invasivo
bajo grado
alto grado
Musculo invasivo
Bajo grado
Alto grado
Cáncer de Vejiga.
ENFERMEDAD NO INVASIVA
Determinantes
Estadio.
Ta+G-1
Recurrencia 50%
Progresión: 5%
T1+G3.
Recurrencia: 60-70%
Progresión:30-50%
Grado.
RTUV + TX
INTRAVESICAL
Cancer J Clin 2010:60:244-272. JCO 2006;24:55519-5527
CANCER DE VEJIGA
Enfermedad no
músculo invasiva
Ta bajo grado
Estandar Tx
TURBT
Observacion o Qt
intravesical.
Ta alto grado Qx + BCG o
MMC
NCCN Guidelines Version 1.2013
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
T1
Bajo grado.
Estandar Tx
TURBT
Alto grado.
Qx + BCG o
MMC
NCCN Guidelines Version 1.2013
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
NCCN Guidelines Version 1.2013
Qx.
Radical.
Parcial
Quimioterapia
neoadyuvante
adyuvante.
Radioterapia.
Evidencias
Cáncer de Vejiga.
Obj:Comparar la
incidencia de
recurrencia a 12m.
RTV vs RTU + Bcg
Aleatorizado.
6 estudios.
RTU:
Ta = 49 %
T1 = 51 %
RTU +Bcg:
Ta: 41%
T1: 59%
585
pacientes
Ta y T1 con
riesgo
intermedio/alto
de recurrencia.
Tóxicidad:
Poliaquiuria:71%
Cistitis:67%.
Fiebre :23%.
Hematuria:
23%
The Cochrane colaboratión data base 1 agosto 2000
Cáncer de Vejiga.
The Cochrane colaboratión data base 1 agosto 2000
Criterios de Hall
Tumor solitario y
con recurrencia
del tumor a los
3m
Múltiples
tumores y sin
tumor a los 3m
Múltiples
tumores y con
recurrencia a los
3m.
Riesgo
moderado.
Riesgo alto.
Cáncer de Vejiga.
The Cochrane colaboratión data base 1 agosto 2000
Recurrencia
a 12m
RTU + Bcg:
26%
RTU:
51%
OR 0.33
IC 0.23-0.47
Cáncer de Vejiga.
Conclusión.
El tratamiento local con BCG después de la cirugía reduce el
riesgo de recurrencia en pacientes Ta-T1 con riesgo
mediano o alto .
Cáncer de Vejiga.
TIS QUIMIOTERAPIA VS BCG.
The Journal of Urology Vol. 174, 86–92, July 2005
9 estudios prospectivos aleatorizados.
700 pacientes con Ca in situ
Tis recurrente o de novo
Seguimiento 3.6 a 11 años
BCG Vs QT
(MMC, Epirribicina, Doxorrubicina,
MMC/Adriamicin) .
Cáncer de Vejiga.
TIS QUIMIOTERAPIA VS BCG.
The Journal of Urology Vol. 174, 86–92, July 2005
Recurrencia En Respuesta Completa
Cáncer de Vejiga.
Conclusión.
En Carcinoma in situ BCG con esquema de mantenimiento
reduce el número de recurrencias tempranas y tardías, siendo
superior a Quimioterapia Intravesical.
TIS QUIMIOTERAPIA VS BCG.
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
OJP: Comparación de
eficacia entre BCG y
MMC en la progresión de
estadios Ta-T1
9 estudios clínicos , 2410
pacientes.
BCG: 1277 MMC: 1133
7 prospéctivos, 2 retrospéctivos.
Seguimiento 26 meses.
UROLOGY 63 (4), 2004.
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
UROLOGY 63 (4), 2004.
INVESTIGADOR / AÑO
PACIENTES
(MMC/BCG)
MANTENIMIENTO
BCG (>1 AÑO)
CALIDAD DEL
ESTUDIO
Ayed et al, 1998 109/43 Si B
Debruyne et al, 1992 158/167 No A
Jauhiainem et al 1989 45/46 Si A
Krege et al 1996 102/112 No A
Lamm et al, 1995 182/181 Si A
Malmstróm et al, 1999 125/125 Si A
Millén- Rodriguez et al,
2000
207/211 Si B
Nogueira et al, 2000 98/112 No A
Vegt et al, 1995 251/136 No A
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
UROLOGY 63 (4), 2004.
Meta Análisis: BCG VS MM-C (PROGRESIÓN)
Sin significancia
estadistica
P 0.081
BCG: 98
(7.67%)
MMC: 107
(9.44%)
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
UROLOGY 63 (4), 2004.
BCG DE MANTENIMIENTO
Conclusión:
Superioridad de la BCG comparada a Mmc
para prevenir la progresión
SEQUENTIAL BCG AND ELECTROMOTIVE MITOMYCIN VERSUS BCG ALONE
FOR HIGH-RISK SUPERFICIAL BLADDER CANCER: A RANDOMISED CONTROLLED
TRIAL.
PROF SAVINO M DI STASI MDA, , , ANTONELLA GIANNANTONI MDB, ARCANGELO GIURIOLI MD
Lancet Oncol 2006;7:43-51.
Eficacia de la BCG
seguido de MMC
electromotriz vs
BCG
212 Pacientes.
N=107 BCG 81mg
p/120min c/sem x2
seguido de MMC
electromotiva
c/sem x3
N: 105 BCG 81mg
p/120min c/sem x6
pT1 posterior a RTU
1ª Objetivo: PLE
2ª: Tiempo a la
progresión, SVG
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
SEQUENTIAL BCG AND ELECTROMOTIVE MITOMYCIN VERSUS BCG ALONE
FOR HIGH-RISK SUPERFICIAL BLADDER CANCER: A RANDOMISED CONTROLLED
TRIAL.
PROF SAVINO M DI STASI MDA, , , ANTONELLA GIANNANTONI MDB, ARCANGELO GIURIOLI MD
Lancet Oncol 2006;7:43-51.
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
Conclusión:
• Mejora PLE (69m vs 21)
• Mejora SG
• Disminución de las
recurrencias
• Inflamación producida por
BCG mejora permeabilidad
para efecto de MMc
v
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
30-40% Bcg no responde
Recaída 35% a los 5a
Ta-T1 recurrente; G1-G3
N= 109
36 meses de
seguimiento.
1ª Objetivo: Eficacia y
tóxicidad de Gemzar con
Mitomicina
Mitomicina C
40mg
4 semanas
N= 55
Tx previo BCG:
45, Epi:10
Gemcitabina
2000mg
6 semanas
N= 54
Tx previo BCG:46,
Epi:8
• Libres de
recurrencia =
Terapia de
mantenimiento:
10 meses
J Clin Oncol 28:543-548
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
J Clin Oncol 28:543-548
Tiempo de sobrevida (meses)
Supervivencia
libre
de
enfermedad
(Probabilidad)
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
J Clin Oncol 28:543-548
GEM (n=54) MMC (n=55)
SINTOMAS NO. PACIENTES % NO. PACIENTES % p
Disuria 5 9.2 11 20 .023
Dolor supra
púbico
6 11 4 7.2 .949
Hematuria 2 3.7 4 7.2 .601
Cistitis 3 5.5 12 21.1 .013
Reacciones
locales
2 3.7 5 9 .465
Reacciones
cutáneas
3 5.5 6 10.9 .505
Total 21
38.
8
40 72.2 .021
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
J Clin Oncol 28:543-548
PARÁMETRO MMC GEM P
Total 55 54 -
Mediana de recurrencia (meses) 15 - -
Riesgo relativo de recurrencia 0.94 0.72 .291
Tasa recurrencia/100pacientes 1.72 1.26 .31
Pacientes con progresión 10 6 .140
61 vs 72% libre
de recurrencia
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
Conclusión.
Gemcitabina mayor eficacia y menor tóxicidad que
Mitomicina C
Cáncer de Vejiga.
CONCLUSIONES TERAPIA INTRAVESICAL.
Tratamiento de
elección RTU.
RTU seguida
de BCG
disminuye la
recurrencia
en Ta-T1.
En Tis Bcg
disminuye la
recurrencia
tempranas y
tardias siendo
superior a QT
intravesical.
BCG
comparada
con MMC es
mejor para
prevenir la
progresión.
Recurrencia
después de
BCG:
Gemcitabina
mayor
eficacia y
menor
tóxicidad.
Cáncer de Vejiga.
NEOADYUVANCIA.
ENFERMEDAD MUSCULO INVASORA
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
• 10 años:
• N=111
• T2-3N0M0
• MVAC – Qx
N: 111
• RTU
• N=28
Respuesta clínica
completa (T0)
N= 60(54%) • Cistectomía
parcial: N=15
• Cistectomía
radical:N=17
Obj : Desenlace a 10 a
con MVAC seguido de
Qx
J Clin Oncol 16: 1298, 1998
Cáncer de Vejiga.
CIRUGIA CONSERVADORA: N 43
Vivos
- Función intacta
32 (74%)
25 (58%)
Recurrencia (5-96m)
-Invasiva
-Superficial
24 (54%)
13 (30%)
11 (26%)
Qx salvamento
-Muertes
-- Nueva neoplasia
13
6
4 (9%)
CISTECTOMIA RADICAL: N 17
Vivos 11 (65%)
J Clin Oncol 16: 1298, 1998
Cáncer de Vejiga.
J Clin Oncol 16: 1298, 1998
Conclusión.
M-VAV
aumenta las
posibilidades
de lograr T0,
preservación
de organo.
Disminuye el
porcentaje
de recaidas
Conservar la
véjiga
conlleva a
riesgo de
desarrollar
nuevas
neoplasias.
QCáncer de Vejiga.
Obj:
supervivencia.
• SWOG
• 1987-1998
• T2N0M0 – T4aN0M0
• candidatos a
cistectomía
• n= 307
• Período: 11 años
Cistectomia radical
+ linfadenectomia
pelvica bilateral.
N: 154
3 ciclos.
• Quimioterapia
Cistectomía radical +
LPB
• Ciclos c/28 días
• Metotrexate 30 mg /m2
D1,15,22.
Vinblastina 3 mg /m2
D2,15,22
• Doxorrubicina 30
mg/m2 D2
• Cisplatino 70 mg/mm2
D2
• n= 153
NEJM 2003;349:859-66
Cáncer de Vejiga.
NEJM 2003;349:859-66
Cáncer de Vejiga.
NEJM 2003;349:859-66
Toxicidad
• Cistéctomia: menor tóxicidad.
Más frecuentes efectos
genitourinarios, infección.
QT + QX:
Neutropenia (G 3-4)
Gastrointestinal (G-4),
Cardiacos, Neurológicos,
pulmonares (G-3,4)
Cáncer de Vejiga.
NEJM 2003;349:859-66
Mediana de supervivencia:
> M-VAC
P < 0.05.
T 2: 105 vs 75.
T3 T4: 65 vs 25.
Conclusión: M-VAC mejora la SVG y
la RPC
38 vs 15%
M-VAC+Qx (90muertes, SVm
77m)
Qx (100muertes, SVm 46m)
Cáncer de Vejiga.
11
estudios.
Carcinoma de
células
transicionales
invasivo.
T2-T4a.
1997-2003.
3500
pacientes.
The Cochrane colaboratión data base
Cáncer de Vejiga.
The Cochrane colaboratión data base
QT Neo Control
Vivos (sin recurrencias) 30% 26%
Recurrencias locales 14% 14%
Metástasis 10% 13%
Recurrencias locales y
mets
12% 13%
Muerte 13% 20%
Desconocido. 22% 13%
Conclusión:
Quimioterapia basada en
platino
• SVG HR 0.89 ( IC 0.81 –
0.98, p= 0.003)
• Reducción del 14% de
riesgo muerte
• 5% de beneficio absoluto a
5 años
• Incremento en la SG del
45-50%
Cáncer de Vejiga.
Aleatorizado.
SWOG 8710,
INT-0080
T2-T4a
.50% Recibierón
cistéctomia
radiocal sóla
1987- 1998
268 pacientes
Sin
antecedentes de
radiación previa
50% cistéctomia
radical mas 3
ciclos M-VAC
J Clin Oncol 22: 2781, 2004
Cáncer de Vejiga.
J Clin Oncol 22: 2781, 2004
Cáncer de Vejiga.
RESULTADOS
# de nodulos y margenes predictores independientes de la
supervivencia y de la recurrencia local.
Calidad de la cirugía influye de manera significativa en los
resultados del Ca de véjiga con o sin QT neoadyuvante.
J Clin Oncol 22: 2781, 2004
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
Conclusión.
NEOADYUVANCIA
• QT basada en platinos
• Disminuye el riesgo de muerte
• Mejora la supervivencia
• M-VAC mejora la SVG y RPC
• CMV mejora SVG
• SVL Mets, SV Libre de enf Locorregional
SLE
1
2
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
ADYUVANCIA.
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
Fase III.
Multicentrico.
Aleatorizado.
No inferioridad.
CM vs M-VEC
Obj 10Menor
tóxicidad y
efectividad
N: 307
J Clin Oncol 23:4963-4974. © 2005 by American Society of Clinical Oncology
Cistectomia radical.
DGB
T3a-T4a.
18-70a, K: >80
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
J Clin Oncol 23:4963-4974. © 2005 by American Society of Clinical Oncology
MTX 30mg/m2 D 1,15,22.
Vinbalastina 3mg/m2 D 2,15,22
Epirubicina 45mg/m2 D2
CDDP 70mg/m2
Ciclos de 28d. N: 164
CDDP: 70mg/m2 D-1
MTX 40mg/m2 D8-15
3 ciclos de 21d.
N: 163
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
J Clin Oncol 23:4963-4974. © 2005 by American Society of Clinical Oncology
Tóxicidad
hematológica la
más encontrada
M-VEC:
Leucopenia G-3,4
22.2 vs 7.0%
M-VEC:
Alopecia
24.7 vs 1.9
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
J Clin Oncol 23:4963-4974. © 2005 by American Society of Clinical Oncology
SG: MVEC vs CM 52.3 % vs 52 % a
5 años
SGM
51.8 m vs 47.1 meses
HR 1.0 ( IC 0.888- 1.44 )
SG: MVEC vs CM 52.3 % vs
52 % a 5 años
SGM
51.8 m vs 47.1 meses
HR 1.0 ( IC 0.888- 1.44 )
CM no se considera inferior, menor tóxicidad.
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
Conclusión.
ADYUVANCIA
Disminuye el riesgo de
muerte y el riesgo de
progresión.
CM menos tóxico.
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
QUIMIOTERAPIA-RADIOTERAPIA
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
The New England Journal of Medicine 366;16, Abril, 2012.
• Obj primario:
SLE locorregional.
• Obj secundario:
SG, Tóxicidad.
Multicentrico, Randomizado, fase III.
Agosto 2001-Abril 2008
360 pacientes con Ca de véjiga
músculo invasivo.
RT sola.
RT/QT.
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
The New England Journal of Medicine 366;16, Abril, 2012.
182
QT/RT
178
RT
Sola
Total
360.
5-FU 500mg/m2
D 1-5, 16-20.
MMC: 12mg bolus
D-1.
• 64 Gy en 32 Fx
por 6 semanas.
• 55Gy en 20Fx por
4 semanas,
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
The New England Journal of Medicine 366;16, Abril, 2012.
• Supervivenvcia libre
de enfermedad
locorregional
significativamente
mejor en QT/RT.
• 67% vs 54%
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
The New England Journal of Medicine 366;16, Abril, 2012.
Supervivenvcia
global 48% vs 35%
a favor de la QT/RT
Efectos tóxicos
secundarios más en
QT/RT los más
encontrados fueron
gastrointestinales
36% vs 27% a
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
Conclusión.
QUIMIOTERAPIA-RADIOTERAPIA
QT/RT
Mejora el
control
local,
Disminuye
recurrencia
Mantiene
buena
función
vesical.
Efectos
toxicos
tolerables
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
ENFERMEDAD METASTÁSICA
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
JCO 1992;10:1066-1073
Prospéctivo.
Octubre 1984-
mayo 1989.
126
CDDP
120
M-VAC
Obj 1ª:
Mejorar tasas de
supervivencia
246 pacientes.
1. CDDP 70mg/m2.
2. MTX 30mg/m2 D 1,15,22,
Vinblastina 3mg/m2
D 2,15,22, Doxorubicina
30mg/m2 D 2
Cada 28 días.
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
JCO 1992;10:1066-1073
SLP:10 vs 4.3m SG:12.5 vs 8.2
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
JCO 1992;10:1066-1073
TOXICIDAD G 3-4
CISPLATINO M-VAC P
Hematologico:
Anemia
Trmbocitopenia
Leucopenia
Fiebre neutropenia
Sepsis
1
2
1
-
1
1
6
24
10
6
.99
.10
.0002
<0.0001
.04
.22
Renal 3 17 .0004
Mucositis
Nauseas y vomitos
neurologico
0
1
3
12
12
5
<0.0001
.50
.20
Conclusión: aunque más tóxico M-VAC produce mejores
tasas de remisión y de supervivencia global
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
N: 263.
TCC irresecable
avanzado o
metastásico
MTX 30 mg/m2 D1, 15
y 22
Vinblastina 3mg/m2 D1
15 22
Adriamicina 30 mg/m2
D2
Cisplatino 70 mg/m2
MTX 30 mg/m2 D1
Vinblastina
3mg /m2 D2
Adriamicina 30 mg/m2 D2
Cisplatino
70 mg /m2
Junio1993-
Noviembre1998
N: 129.
M-VAC clásico.
Cada 28-D
N: 136.
HD-MVAC +G-CSF.
Cada 14 D
JCO 2001;19:2638-2646
Obj 10 evaluar la actividad antitumoral, supervivencia
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
JCO 2001;19:2638-2646
SG: 15.5 vs 14.1
Tiempo libre de progresión:
11.1 vs 9.6
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
JCO 2001;19:2638-2646
SG: 15.5 vs 14.1
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
JCO 2001;19:2638-2646
Tiempo libre de progresión: 11.1 vs 9.6
Sin diferencia en
supervivencia global
y tiempo a la
progresión.
HD MVAC: menor
toxicidad
hematólogica y
mucositis.
Respuestas
completas 21% (HC-
MVAC) vs 9 %
(MVAC) p=0.009
CONCLUSIÓN
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
LO NUEVO:
TRATAMIETO PERSONALIZADO
Inmunoterapia
Ipilimumab
Pembrolizumab
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
Resección transuretral.
R0 si es posible.
QT/RT.
Tumor residual
musculo
invasivo.
Cistectomia
de
salvamento.
Tumor
residual
superficial.
RTU +
terapia
intravesical.
Reestadiaje RTU.
Remisión
completa
Recaída
superficial
Recaida
musculo
invasiva
Seguimiento
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
JCO 2004;22:220-228
Obj 1o Evaluar
tóxicidad.
Carcinoma urotelial metastásico o inoperable.
Edad: >75a
Ecog: 2.
Metotrexate 30 mg/m2
Vinblastina 3 mg/m2
Cisplatino 70 mg/m2
Doxorrubicina 30 mg/m2
Docetaxel 75 mg / m2
Cisplatino 75 mg / m2
Más G-CSF
D: 7,8,9,25,26
Más G-CSF
D : 5-9
N: 220
N: 109
N: 111
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
Toxicidad
MVAC DC
G3 (%) G4(%) G3(%) G4(%)
Anemia 5.8 1.9 5.8 0
Neutropenia 16.5 19.4 9.6 9.6
Trombocitopenia 0.9 4.8 0 0.9
Renal 0 0 1.9 0.9
Diarrea 4.8 0 1.9 0.9
Mucositis 2.9 0 1.9 0
Cardiaca 0.9 0 0 0
Hepática 0.9 0 0 0
Sepsis neutropenia 4.8 6.8 2.9 0.9 JCO 2004;22:220-228
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
JCO 2004;22:220-228
SG: 14.2 vs 9.3 PLP:9.4 vs 6.1
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
Conclusión.
DC no sustituye a M-VAC
por ser menos eficaz.
M-VAC aumenta SM,PLP.
Tóxicidad hematólogica
disminuye con G-CSF.
1
2
3
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
JCO 1992;10:1066-1073
TCC.
EC IV.
Sin tratamiento sistémico
previo.
GC: N: 203
G: 1000MG/M2 D1, D8 y D15
CDDP: 70MG/M2
Metotrexate 30 mg / m2 D1, D15 y D22
Vinblastina 3 mg D1, 15 y 22
Doxorrubicina 30 mg/ m2 D2
Cisplatino 70 mg / m2
M-VAC: 202 Obj: Mejorar tasas de supervivencia.
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
JCO 1992;10:1066-1073
GC: 13.8M vs
M-VAC: 14.8
Supervivencia global.
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
JCO 1992;10:1066-1073
Tiempo de progresión
GC: 7.4M
M-VAC: 7.4M
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
JCO 1992;10:1066-1073
Tiempo de falla al
tratamiento.
GC: 5.8
MVAC: 4.6
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
JCO
1992;10:1066-1073
Tóxicidad GC ( % de pacientes) MVAC (% pacientes)
3 4 3 4
Hematológica
Anemia 23.5 3.5 15.5 2.1
Trombocitopenia 28.5 28.5 7.7 12.9
Neutropenia 41.2 29.9 17.1 65.2
No hematológica
Mucositis 1.0 0 17.7 4.2
Náusea/Vómito 22.0 0 19.2 1.6
Alopecia 10.5 0 54.2 1.0
Infección 2.0 0.5 9.9 5.2
Diarrea 3.0 0 7.8 0.5
Pulmonar 2.5 0.5 2.6 3.1
Hematuria 4.5 0 2.3 0
Constipación 1.5 0 2.6 0.5
Hemorragia 2.0 0 2.1 0
Inconciencia 0.5 0 3.1 0.5
Fiebre 0 0 3.1 0
Sin diferencia en
cuanto a
supervivencia.
GC es una alternativa
terapéutica más
segura y menos
tóxica en pacientes
con cáncer de véjiga
localmente avanzado
y metastásico.
Debe ser
considerado
como un estándar
de tratamiento.
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
CONCLUSION
CONCLUSIONES GENERALES.
Terapia
intravesical:
Neoadyuvancia:
Adyuvancia: QT-RT:
Metastasica:
nalyacruz@gmail.com

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  • 1. Cáncer de Vejiga. Dra. Naly A. Cruz Ventura Medica Oncologa Radioterapeuta Junio 2020
  • 2. CANCER DE VEJIGA 2da neoplasia urogenital mas común 85% enfermedad localizada. 15% enfermedad avanzada. Elevada morbilidad y mortalidad. J Urol 2005;174:14-20
  • 3. EPIDEMIOLOGIA E. U. Casos 2018: 81,118 casos 17,240 muertes
  • 4. FACTORES DE RIESGO  Edad (envejecientes)  Fumar Cigarrillo  Hidrocarburos policiclicos aromaticos  Esquistosoma Haematobium (endemico egipto)  Antecedentes familiares de cancer de vejiga  Mutaciones (Pten, enf cowden)  Ciclofosfamida  Ifosfamida  Radioterapia a la pelvis (enfermedades malignas previas)  Exposicion a arsenico
  • 5. Más frecuente en hombres. Pico más frecuente 6ta- 8va década. 2% de los tumores malignos 70 incidencia 90mortalidad. 90-95% de los tumores uroteliales Mayor en raza blanca. Incidencia incrementa con la edad. 5% invasores al momento del Dx. 95% TCCs. De Vita , Lawrence, Rosenberg Cancer Principles & practice of Oncology 9th EDChapter 95 pag 1192-1210 CANCER DE VEJIGA
  • 6. CANCER DE VEJIGA EPIDEMIOLOGÍA EN EE.UU CA CANCER J CLIN 2017, 59:000-000
  • 7. CANCER DE VEJIGA EPIDEMIOLOGÍA EN EE.UU CA CANCER J CLIN 2017;59:000-000
  • 8. CANCER DE VEJIGA CÁNCER DE VÉJIGA Cancer J Clin 2010:60:244-272 JCO 2006;24:55519-5527
  • 9. MANIFESTACIONES CLINICAS  Disuria  Poliuria  Urgencia urinaria  Dolor sacro  Hematuria asintomatica  Dolor oseo  Derrame pleural (metastasis pulmonares)  Ascitis (implantes peritoneales o metastasis hepaticas)
  • 10. TAMIZAJE  Cistoscopia en pacientes con potencial riesgo  Usg pelvica
  • 11. ABORDAJE DIAGNOSTICO  Cistocopia  Urotomografia  Urografia retrogada  MRI de pelvis  MRI o TAC abdomen  TAC Torax  DCE  GG Osea
  • 12. CANCER DE VEJIGA CLASIFICACIÓN TNM DEL CÁNCER DE VÉJIGA AJCC Cancer Staging Manual 2010, 7th edition. J Urol 174: 2134, 2205
  • 13. Cáncer de Vejiga. ESTADIFICACIÓN ESTADIOS CLINICOS Estadio 0a Ta N0 M0 Estadio 0is Tis N0 M0 Estadio I T1 N0 M0 Estadio II T2a T2b N0 N0 M0 M0 Estadio III T3a T3b T4a N0 N0 N0 M0 M0 M0 Estadio IV T4b Cualquier T Cualquier N N0 N1-3 Cualquier N M0 M0 M1 RTU endoscópica + Bcg. QT Neoadyuvante Cistectomía radical y disección ganglionar extendida. QT/RT concomitantes Neo o Ady AJCC Cancer Staging Manual 2010, 7th edition. J Urol 174: 2134, 2205.
  • 14. FACTORES PRONOSTICOS  Factores tumorales:  - Profundidad de invasión  • SVG 5 a. Disminuye con el aumento de la inversión: 60% para pT2,50% para pT3a y 20% para pT3b  - Enfermedad nodal  • SVG 5a. es bajo con enfermedad nodal positiva: 5 - 20%  - Tumor> 5 cm,  - Hidronefrosis por obstrucción ureteral.  - CIS asociado  - Grado (1-2 vs. 3-4)  - Morfología (papilar / mixto vs. sólido)  - LVI  - Análisis inmunohistoquímico de la densidad de microvasos.  - Multifocalidad
  • 15. MANEJO Musculo No invasivo bajo grado alto grado Musculo invasivo Bajo grado Alto grado
  • 16.
  • 17.
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23. Cáncer de Vejiga. ENFERMEDAD NO INVASIVA Determinantes Estadio. Ta+G-1 Recurrencia 50% Progresión: 5% T1+G3. Recurrencia: 60-70% Progresión:30-50% Grado. RTUV + TX INTRAVESICAL Cancer J Clin 2010:60:244-272. JCO 2006;24:55519-5527
  • 24. CANCER DE VEJIGA Enfermedad no músculo invasiva Ta bajo grado Estandar Tx TURBT Observacion o Qt intravesical. Ta alto grado Qx + BCG o MMC NCCN Guidelines Version 1.2013
  • 25. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. T1 Bajo grado. Estandar Tx TURBT Alto grado. Qx + BCG o MMC NCCN Guidelines Version 1.2013
  • 26. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. NCCN Guidelines Version 1.2013 Qx. Radical. Parcial Quimioterapia neoadyuvante adyuvante. Radioterapia.
  • 28. Cáncer de Vejiga. Obj:Comparar la incidencia de recurrencia a 12m. RTV vs RTU + Bcg Aleatorizado. 6 estudios. RTU: Ta = 49 % T1 = 51 % RTU +Bcg: Ta: 41% T1: 59% 585 pacientes Ta y T1 con riesgo intermedio/alto de recurrencia. Tóxicidad: Poliaquiuria:71% Cistitis:67%. Fiebre :23%. Hematuria: 23% The Cochrane colaboratión data base 1 agosto 2000
  • 29. Cáncer de Vejiga. The Cochrane colaboratión data base 1 agosto 2000 Criterios de Hall Tumor solitario y con recurrencia del tumor a los 3m Múltiples tumores y sin tumor a los 3m Múltiples tumores y con recurrencia a los 3m. Riesgo moderado. Riesgo alto.
  • 30. Cáncer de Vejiga. The Cochrane colaboratión data base 1 agosto 2000 Recurrencia a 12m RTU + Bcg: 26% RTU: 51% OR 0.33 IC 0.23-0.47
  • 31. Cáncer de Vejiga. Conclusión. El tratamiento local con BCG después de la cirugía reduce el riesgo de recurrencia en pacientes Ta-T1 con riesgo mediano o alto .
  • 32. Cáncer de Vejiga. TIS QUIMIOTERAPIA VS BCG. The Journal of Urology Vol. 174, 86–92, July 2005 9 estudios prospectivos aleatorizados. 700 pacientes con Ca in situ Tis recurrente o de novo Seguimiento 3.6 a 11 años BCG Vs QT (MMC, Epirribicina, Doxorrubicina, MMC/Adriamicin) .
  • 33. Cáncer de Vejiga. TIS QUIMIOTERAPIA VS BCG. The Journal of Urology Vol. 174, 86–92, July 2005 Recurrencia En Respuesta Completa
  • 34. Cáncer de Vejiga. Conclusión. En Carcinoma in situ BCG con esquema de mantenimiento reduce el número de recurrencias tempranas y tardías, siendo superior a Quimioterapia Intravesical. TIS QUIMIOTERAPIA VS BCG.
  • 35. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. OJP: Comparación de eficacia entre BCG y MMC en la progresión de estadios Ta-T1 9 estudios clínicos , 2410 pacientes. BCG: 1277 MMC: 1133 7 prospéctivos, 2 retrospéctivos. Seguimiento 26 meses. UROLOGY 63 (4), 2004.
  • 36. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. UROLOGY 63 (4), 2004. INVESTIGADOR / AÑO PACIENTES (MMC/BCG) MANTENIMIENTO BCG (>1 AÑO) CALIDAD DEL ESTUDIO Ayed et al, 1998 109/43 Si B Debruyne et al, 1992 158/167 No A Jauhiainem et al 1989 45/46 Si A Krege et al 1996 102/112 No A Lamm et al, 1995 182/181 Si A Malmstróm et al, 1999 125/125 Si A Millén- Rodriguez et al, 2000 207/211 Si B Nogueira et al, 2000 98/112 No A Vegt et al, 1995 251/136 No A
  • 37. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. UROLOGY 63 (4), 2004. Meta Análisis: BCG VS MM-C (PROGRESIÓN) Sin significancia estadistica P 0.081 BCG: 98 (7.67%) MMC: 107 (9.44%)
  • 38. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. UROLOGY 63 (4), 2004. BCG DE MANTENIMIENTO Conclusión: Superioridad de la BCG comparada a Mmc para prevenir la progresión
  • 39. SEQUENTIAL BCG AND ELECTROMOTIVE MITOMYCIN VERSUS BCG ALONE FOR HIGH-RISK SUPERFICIAL BLADDER CANCER: A RANDOMISED CONTROLLED TRIAL. PROF SAVINO M DI STASI MDA, , , ANTONELLA GIANNANTONI MDB, ARCANGELO GIURIOLI MD Lancet Oncol 2006;7:43-51. Eficacia de la BCG seguido de MMC electromotriz vs BCG 212 Pacientes. N=107 BCG 81mg p/120min c/sem x2 seguido de MMC electromotiva c/sem x3 N: 105 BCG 81mg p/120min c/sem x6 pT1 posterior a RTU 1ª Objetivo: PLE 2ª: Tiempo a la progresión, SVG Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga.
  • 40. SEQUENTIAL BCG AND ELECTROMOTIVE MITOMYCIN VERSUS BCG ALONE FOR HIGH-RISK SUPERFICIAL BLADDER CANCER: A RANDOMISED CONTROLLED TRIAL. PROF SAVINO M DI STASI MDA, , , ANTONELLA GIANNANTONI MDB, ARCANGELO GIURIOLI MD Lancet Oncol 2006;7:43-51. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. Conclusión: • Mejora PLE (69m vs 21) • Mejora SG • Disminución de las recurrencias • Inflamación producida por BCG mejora permeabilidad para efecto de MMc v
  • 41. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. 30-40% Bcg no responde Recaída 35% a los 5a Ta-T1 recurrente; G1-G3 N= 109 36 meses de seguimiento. 1ª Objetivo: Eficacia y tóxicidad de Gemzar con Mitomicina Mitomicina C 40mg 4 semanas N= 55 Tx previo BCG: 45, Epi:10 Gemcitabina 2000mg 6 semanas N= 54 Tx previo BCG:46, Epi:8 • Libres de recurrencia = Terapia de mantenimiento: 10 meses J Clin Oncol 28:543-548
  • 42. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. J Clin Oncol 28:543-548 Tiempo de sobrevida (meses) Supervivencia libre de enfermedad (Probabilidad)
  • 43. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. J Clin Oncol 28:543-548 GEM (n=54) MMC (n=55) SINTOMAS NO. PACIENTES % NO. PACIENTES % p Disuria 5 9.2 11 20 .023 Dolor supra púbico 6 11 4 7.2 .949 Hematuria 2 3.7 4 7.2 .601 Cistitis 3 5.5 12 21.1 .013 Reacciones locales 2 3.7 5 9 .465 Reacciones cutáneas 3 5.5 6 10.9 .505 Total 21 38. 8 40 72.2 .021
  • 44. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. J Clin Oncol 28:543-548 PARÁMETRO MMC GEM P Total 55 54 - Mediana de recurrencia (meses) 15 - - Riesgo relativo de recurrencia 0.94 0.72 .291 Tasa recurrencia/100pacientes 1.72 1.26 .31 Pacientes con progresión 10 6 .140 61 vs 72% libre de recurrencia
  • 45. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. Conclusión. Gemcitabina mayor eficacia y menor tóxicidad que Mitomicina C
  • 46. Cáncer de Vejiga. CONCLUSIONES TERAPIA INTRAVESICAL. Tratamiento de elección RTU. RTU seguida de BCG disminuye la recurrencia en Ta-T1. En Tis Bcg disminuye la recurrencia tempranas y tardias siendo superior a QT intravesical. BCG comparada con MMC es mejor para prevenir la progresión. Recurrencia después de BCG: Gemcitabina mayor eficacia y menor tóxicidad.
  • 48. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. • 10 años: • N=111 • T2-3N0M0 • MVAC – Qx N: 111 • RTU • N=28 Respuesta clínica completa (T0) N= 60(54%) • Cistectomía parcial: N=15 • Cistectomía radical:N=17 Obj : Desenlace a 10 a con MVAC seguido de Qx J Clin Oncol 16: 1298, 1998
  • 49. Cáncer de Vejiga. CIRUGIA CONSERVADORA: N 43 Vivos - Función intacta 32 (74%) 25 (58%) Recurrencia (5-96m) -Invasiva -Superficial 24 (54%) 13 (30%) 11 (26%) Qx salvamento -Muertes -- Nueva neoplasia 13 6 4 (9%) CISTECTOMIA RADICAL: N 17 Vivos 11 (65%) J Clin Oncol 16: 1298, 1998
  • 50. Cáncer de Vejiga. J Clin Oncol 16: 1298, 1998 Conclusión. M-VAV aumenta las posibilidades de lograr T0, preservación de organo. Disminuye el porcentaje de recaidas Conservar la véjiga conlleva a riesgo de desarrollar nuevas neoplasias.
  • 51. QCáncer de Vejiga. Obj: supervivencia. • SWOG • 1987-1998 • T2N0M0 – T4aN0M0 • candidatos a cistectomía • n= 307 • Período: 11 años Cistectomia radical + linfadenectomia pelvica bilateral. N: 154 3 ciclos. • Quimioterapia Cistectomía radical + LPB • Ciclos c/28 días • Metotrexate 30 mg /m2 D1,15,22. Vinblastina 3 mg /m2 D2,15,22 • Doxorrubicina 30 mg/m2 D2 • Cisplatino 70 mg/mm2 D2 • n= 153 NEJM 2003;349:859-66
  • 52. Cáncer de Vejiga. NEJM 2003;349:859-66
  • 53. Cáncer de Vejiga. NEJM 2003;349:859-66 Toxicidad • Cistéctomia: menor tóxicidad. Más frecuentes efectos genitourinarios, infección. QT + QX: Neutropenia (G 3-4) Gastrointestinal (G-4), Cardiacos, Neurológicos, pulmonares (G-3,4)
  • 54. Cáncer de Vejiga. NEJM 2003;349:859-66 Mediana de supervivencia: > M-VAC P < 0.05. T 2: 105 vs 75. T3 T4: 65 vs 25. Conclusión: M-VAC mejora la SVG y la RPC 38 vs 15% M-VAC+Qx (90muertes, SVm 77m) Qx (100muertes, SVm 46m)
  • 55. Cáncer de Vejiga. 11 estudios. Carcinoma de células transicionales invasivo. T2-T4a. 1997-2003. 3500 pacientes. The Cochrane colaboratión data base
  • 56. Cáncer de Vejiga. The Cochrane colaboratión data base QT Neo Control Vivos (sin recurrencias) 30% 26% Recurrencias locales 14% 14% Metástasis 10% 13% Recurrencias locales y mets 12% 13% Muerte 13% 20% Desconocido. 22% 13% Conclusión: Quimioterapia basada en platino • SVG HR 0.89 ( IC 0.81 – 0.98, p= 0.003) • Reducción del 14% de riesgo muerte • 5% de beneficio absoluto a 5 años • Incremento en la SG del 45-50%
  • 57. Cáncer de Vejiga. Aleatorizado. SWOG 8710, INT-0080 T2-T4a .50% Recibierón cistéctomia radiocal sóla 1987- 1998 268 pacientes Sin antecedentes de radiación previa 50% cistéctomia radical mas 3 ciclos M-VAC J Clin Oncol 22: 2781, 2004
  • 58. Cáncer de Vejiga. J Clin Oncol 22: 2781, 2004
  • 59. Cáncer de Vejiga. RESULTADOS # de nodulos y margenes predictores independientes de la supervivencia y de la recurrencia local. Calidad de la cirugía influye de manera significativa en los resultados del Ca de véjiga con o sin QT neoadyuvante. J Clin Oncol 22: 2781, 2004
  • 60. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. Conclusión. NEOADYUVANCIA • QT basada en platinos • Disminuye el riesgo de muerte • Mejora la supervivencia • M-VAC mejora la SVG y RPC • CMV mejora SVG • SVL Mets, SV Libre de enf Locorregional SLE 1 2
  • 61. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. ADYUVANCIA.
  • 62. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. Fase III. Multicentrico. Aleatorizado. No inferioridad. CM vs M-VEC Obj 10Menor tóxicidad y efectividad N: 307 J Clin Oncol 23:4963-4974. © 2005 by American Society of Clinical Oncology Cistectomia radical. DGB T3a-T4a. 18-70a, K: >80
  • 63. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. J Clin Oncol 23:4963-4974. © 2005 by American Society of Clinical Oncology MTX 30mg/m2 D 1,15,22. Vinbalastina 3mg/m2 D 2,15,22 Epirubicina 45mg/m2 D2 CDDP 70mg/m2 Ciclos de 28d. N: 164 CDDP: 70mg/m2 D-1 MTX 40mg/m2 D8-15 3 ciclos de 21d. N: 163
  • 64. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. J Clin Oncol 23:4963-4974. © 2005 by American Society of Clinical Oncology Tóxicidad hematológica la más encontrada M-VEC: Leucopenia G-3,4 22.2 vs 7.0% M-VEC: Alopecia 24.7 vs 1.9
  • 65. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. J Clin Oncol 23:4963-4974. © 2005 by American Society of Clinical Oncology SG: MVEC vs CM 52.3 % vs 52 % a 5 años SGM 51.8 m vs 47.1 meses HR 1.0 ( IC 0.888- 1.44 ) SG: MVEC vs CM 52.3 % vs 52 % a 5 años SGM 51.8 m vs 47.1 meses HR 1.0 ( IC 0.888- 1.44 ) CM no se considera inferior, menor tóxicidad.
  • 66. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. Conclusión. ADYUVANCIA Disminuye el riesgo de muerte y el riesgo de progresión. CM menos tóxico.
  • 67. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. QUIMIOTERAPIA-RADIOTERAPIA
  • 68. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. The New England Journal of Medicine 366;16, Abril, 2012. • Obj primario: SLE locorregional. • Obj secundario: SG, Tóxicidad. Multicentrico, Randomizado, fase III. Agosto 2001-Abril 2008 360 pacientes con Ca de véjiga músculo invasivo. RT sola. RT/QT.
  • 69. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. The New England Journal of Medicine 366;16, Abril, 2012. 182 QT/RT 178 RT Sola Total 360. 5-FU 500mg/m2 D 1-5, 16-20. MMC: 12mg bolus D-1. • 64 Gy en 32 Fx por 6 semanas. • 55Gy en 20Fx por 4 semanas,
  • 70. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. The New England Journal of Medicine 366;16, Abril, 2012. • Supervivenvcia libre de enfermedad locorregional significativamente mejor en QT/RT. • 67% vs 54%
  • 71. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. The New England Journal of Medicine 366;16, Abril, 2012. Supervivenvcia global 48% vs 35% a favor de la QT/RT Efectos tóxicos secundarios más en QT/RT los más encontrados fueron gastrointestinales 36% vs 27% a
  • 72. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. Conclusión. QUIMIOTERAPIA-RADIOTERAPIA QT/RT Mejora el control local, Disminuye recurrencia Mantiene buena función vesical. Efectos toxicos tolerables
  • 73. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. ENFERMEDAD METASTÁSICA
  • 74. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. JCO 1992;10:1066-1073 Prospéctivo. Octubre 1984- mayo 1989. 126 CDDP 120 M-VAC Obj 1ª: Mejorar tasas de supervivencia 246 pacientes. 1. CDDP 70mg/m2. 2. MTX 30mg/m2 D 1,15,22, Vinblastina 3mg/m2 D 2,15,22, Doxorubicina 30mg/m2 D 2 Cada 28 días.
  • 75. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. JCO 1992;10:1066-1073 SLP:10 vs 4.3m SG:12.5 vs 8.2
  • 76. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. JCO 1992;10:1066-1073 TOXICIDAD G 3-4 CISPLATINO M-VAC P Hematologico: Anemia Trmbocitopenia Leucopenia Fiebre neutropenia Sepsis 1 2 1 - 1 1 6 24 10 6 .99 .10 .0002 <0.0001 .04 .22 Renal 3 17 .0004 Mucositis Nauseas y vomitos neurologico 0 1 3 12 12 5 <0.0001 .50 .20 Conclusión: aunque más tóxico M-VAC produce mejores tasas de remisión y de supervivencia global
  • 77. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. N: 263. TCC irresecable avanzado o metastásico MTX 30 mg/m2 D1, 15 y 22 Vinblastina 3mg/m2 D1 15 22 Adriamicina 30 mg/m2 D2 Cisplatino 70 mg/m2 MTX 30 mg/m2 D1 Vinblastina 3mg /m2 D2 Adriamicina 30 mg/m2 D2 Cisplatino 70 mg /m2 Junio1993- Noviembre1998 N: 129. M-VAC clásico. Cada 28-D N: 136. HD-MVAC +G-CSF. Cada 14 D JCO 2001;19:2638-2646 Obj 10 evaluar la actividad antitumoral, supervivencia
  • 78. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. JCO 2001;19:2638-2646 SG: 15.5 vs 14.1 Tiempo libre de progresión: 11.1 vs 9.6
  • 79. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. JCO 2001;19:2638-2646 SG: 15.5 vs 14.1
  • 80. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. JCO 2001;19:2638-2646 Tiempo libre de progresión: 11.1 vs 9.6
  • 81. Sin diferencia en supervivencia global y tiempo a la progresión. HD MVAC: menor toxicidad hematólogica y mucositis. Respuestas completas 21% (HC- MVAC) vs 9 % (MVAC) p=0.009 CONCLUSIÓN Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga.
  • 83.
  • 84.
  • 85.
  • 86.
  • 87. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. Resección transuretral. R0 si es posible. QT/RT. Tumor residual musculo invasivo. Cistectomia de salvamento. Tumor residual superficial. RTU + terapia intravesical. Reestadiaje RTU. Remisión completa Recaída superficial Recaida musculo invasiva Seguimiento
  • 88. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. JCO 2004;22:220-228 Obj 1o Evaluar tóxicidad. Carcinoma urotelial metastásico o inoperable. Edad: >75a Ecog: 2. Metotrexate 30 mg/m2 Vinblastina 3 mg/m2 Cisplatino 70 mg/m2 Doxorrubicina 30 mg/m2 Docetaxel 75 mg / m2 Cisplatino 75 mg / m2 Más G-CSF D: 7,8,9,25,26 Más G-CSF D : 5-9 N: 220 N: 109 N: 111
  • 89. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. Toxicidad MVAC DC G3 (%) G4(%) G3(%) G4(%) Anemia 5.8 1.9 5.8 0 Neutropenia 16.5 19.4 9.6 9.6 Trombocitopenia 0.9 4.8 0 0.9 Renal 0 0 1.9 0.9 Diarrea 4.8 0 1.9 0.9 Mucositis 2.9 0 1.9 0 Cardiaca 0.9 0 0 0 Hepática 0.9 0 0 0 Sepsis neutropenia 4.8 6.8 2.9 0.9 JCO 2004;22:220-228
  • 90. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. JCO 2004;22:220-228 SG: 14.2 vs 9.3 PLP:9.4 vs 6.1
  • 91. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. Conclusión. DC no sustituye a M-VAC por ser menos eficaz. M-VAC aumenta SM,PLP. Tóxicidad hematólogica disminuye con G-CSF. 1 2 3
  • 92. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. JCO 1992;10:1066-1073 TCC. EC IV. Sin tratamiento sistémico previo. GC: N: 203 G: 1000MG/M2 D1, D8 y D15 CDDP: 70MG/M2 Metotrexate 30 mg / m2 D1, D15 y D22 Vinblastina 3 mg D1, 15 y 22 Doxorrubicina 30 mg/ m2 D2 Cisplatino 70 mg / m2 M-VAC: 202 Obj: Mejorar tasas de supervivencia.
  • 93. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. JCO 1992;10:1066-1073 GC: 13.8M vs M-VAC: 14.8 Supervivencia global.
  • 94. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. JCO 1992;10:1066-1073 Tiempo de progresión GC: 7.4M M-VAC: 7.4M
  • 95. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. JCO 1992;10:1066-1073 Tiempo de falla al tratamiento. GC: 5.8 MVAC: 4.6
  • 96. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. JCO 1992;10:1066-1073 Tóxicidad GC ( % de pacientes) MVAC (% pacientes) 3 4 3 4 Hematológica Anemia 23.5 3.5 15.5 2.1 Trombocitopenia 28.5 28.5 7.7 12.9 Neutropenia 41.2 29.9 17.1 65.2 No hematológica Mucositis 1.0 0 17.7 4.2 Náusea/Vómito 22.0 0 19.2 1.6 Alopecia 10.5 0 54.2 1.0 Infección 2.0 0.5 9.9 5.2 Diarrea 3.0 0 7.8 0.5 Pulmonar 2.5 0.5 2.6 3.1 Hematuria 4.5 0 2.3 0 Constipación 1.5 0 2.6 0.5 Hemorragia 2.0 0 2.1 0 Inconciencia 0.5 0 3.1 0.5 Fiebre 0 0 3.1 0
  • 97. Sin diferencia en cuanto a supervivencia. GC es una alternativa terapéutica más segura y menos tóxica en pacientes con cáncer de véjiga localmente avanzado y metastásico. Debe ser considerado como un estándar de tratamiento. Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Vejiga. CONCLUSION