4. FACTORES DE RIESGO
Edad (envejecientes)
Fumar Cigarrillo
Hidrocarburos policiclicos aromaticos
Esquistosoma Haematobium (endemico egipto)
Antecedentes familiares de cancer de vejiga
Mutaciones (Pten, enf cowden)
Ciclofosfamida
Ifosfamida
Radioterapia a la pelvis (enfermedades malignas
previas)
Exposicion a arsenico
5. Más frecuente
en hombres.
Pico más
frecuente 6ta-
8va década.
2% de los
tumores
malignos
70 incidencia
90mortalidad.
90-95% de los
tumores
uroteliales
Mayor en raza
blanca.
Incidencia
incrementa con
la edad.
5% invasores al
momento del
Dx.
95% TCCs.
De Vita , Lawrence, Rosenberg Cancer Principles & practice of Oncology 9th EDChapter 95 pag 1192-1210
CANCER DE VEJIGA
12. CANCER DE VEJIGA
CLASIFICACIÓN TNM DEL CÁNCER DE VÉJIGA
AJCC Cancer Staging Manual 2010, 7th edition. J Urol 174: 2134, 2205
13. Cáncer de Vejiga.
ESTADIFICACIÓN
ESTADIOS CLINICOS
Estadio 0a Ta N0 M0
Estadio 0is Tis N0 M0
Estadio I T1 N0 M0
Estadio II T2a
T2b
N0
N0
M0
M0
Estadio III T3a
T3b
T4a
N0
N0
N0
M0
M0
M0
Estadio IV T4b
Cualquier T
Cualquier N
N0
N1-3
Cualquier N
M0
M0
M1
RTU endoscópica + Bcg.
QT Neoadyuvante
Cistectomía radical y
disección ganglionar
extendida.
QT/RT concomitantes
Neo o Ady
AJCC Cancer Staging Manual 2010, 7th edition. J Urol 174: 2134, 2205.
14. FACTORES PRONOSTICOS
Factores tumorales:
- Profundidad de invasión
• SVG 5 a. Disminuye con el aumento de la inversión: 60%
para pT2,50% para pT3a y 20% para pT3b
- Enfermedad nodal
• SVG 5a. es bajo con enfermedad nodal positiva: 5 - 20%
- Tumor> 5 cm,
- Hidronefrosis por obstrucción ureteral.
- CIS asociado
- Grado (1-2 vs. 3-4)
- Morfología (papilar / mixto vs. sólido)
- LVI
- Análisis inmunohistoquímico de la densidad de microvasos.
- Multifocalidad
23. Cáncer de Vejiga.
ENFERMEDAD NO INVASIVA
Determinantes
Estadio.
Ta+G-1
Recurrencia 50%
Progresión: 5%
T1+G3.
Recurrencia: 60-70%
Progresión:30-50%
Grado.
RTUV + TX
INTRAVESICAL
Cancer J Clin 2010:60:244-272. JCO 2006;24:55519-5527
24. CANCER DE VEJIGA
Enfermedad no
músculo invasiva
Ta bajo grado
Estandar Tx
TURBT
Observacion o Qt
intravesical.
Ta alto grado Qx + BCG o
MMC
NCCN Guidelines Version 1.2013
25. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
T1
Bajo grado.
Estandar Tx
TURBT
Alto grado.
Qx + BCG o
MMC
NCCN Guidelines Version 1.2013
26. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
NCCN Guidelines Version 1.2013
Qx.
Radical.
Parcial
Quimioterapia
neoadyuvante
adyuvante.
Radioterapia.
28. Cáncer de Vejiga.
Obj:Comparar la
incidencia de
recurrencia a 12m.
RTV vs RTU + Bcg
Aleatorizado.
6 estudios.
RTU:
Ta = 49 %
T1 = 51 %
RTU +Bcg:
Ta: 41%
T1: 59%
585
pacientes
Ta y T1 con
riesgo
intermedio/alto
de recurrencia.
Tóxicidad:
Poliaquiuria:71%
Cistitis:67%.
Fiebre :23%.
Hematuria:
23%
The Cochrane colaboratión data base 1 agosto 2000
29. Cáncer de Vejiga.
The Cochrane colaboratión data base 1 agosto 2000
Criterios de Hall
Tumor solitario y
con recurrencia
del tumor a los
3m
Múltiples
tumores y sin
tumor a los 3m
Múltiples
tumores y con
recurrencia a los
3m.
Riesgo
moderado.
Riesgo alto.
30. Cáncer de Vejiga.
The Cochrane colaboratión data base 1 agosto 2000
Recurrencia
a 12m
RTU + Bcg:
26%
RTU:
51%
OR 0.33
IC 0.23-0.47
31. Cáncer de Vejiga.
Conclusión.
El tratamiento local con BCG después de la cirugía reduce el
riesgo de recurrencia en pacientes Ta-T1 con riesgo
mediano o alto .
32. Cáncer de Vejiga.
TIS QUIMIOTERAPIA VS BCG.
The Journal of Urology Vol. 174, 86–92, July 2005
9 estudios prospectivos aleatorizados.
700 pacientes con Ca in situ
Tis recurrente o de novo
Seguimiento 3.6 a 11 años
BCG Vs QT
(MMC, Epirribicina, Doxorrubicina,
MMC/Adriamicin) .
33. Cáncer de Vejiga.
TIS QUIMIOTERAPIA VS BCG.
The Journal of Urology Vol. 174, 86–92, July 2005
Recurrencia En Respuesta Completa
34. Cáncer de Vejiga.
Conclusión.
En Carcinoma in situ BCG con esquema de mantenimiento
reduce el número de recurrencias tempranas y tardías, siendo
superior a Quimioterapia Intravesical.
TIS QUIMIOTERAPIA VS BCG.
35. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
OJP: Comparación de
eficacia entre BCG y
MMC en la progresión de
estadios Ta-T1
9 estudios clínicos , 2410
pacientes.
BCG: 1277 MMC: 1133
7 prospéctivos, 2 retrospéctivos.
Seguimiento 26 meses.
UROLOGY 63 (4), 2004.
36. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
UROLOGY 63 (4), 2004.
INVESTIGADOR / AÑO
PACIENTES
(MMC/BCG)
MANTENIMIENTO
BCG (>1 AÑO)
CALIDAD DEL
ESTUDIO
Ayed et al, 1998 109/43 Si B
Debruyne et al, 1992 158/167 No A
Jauhiainem et al 1989 45/46 Si A
Krege et al 1996 102/112 No A
Lamm et al, 1995 182/181 Si A
Malmstróm et al, 1999 125/125 Si A
Millén- Rodriguez et al,
2000
207/211 Si B
Nogueira et al, 2000 98/112 No A
Vegt et al, 1995 251/136 No A
37. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
UROLOGY 63 (4), 2004.
Meta Análisis: BCG VS MM-C (PROGRESIÓN)
Sin significancia
estadistica
P 0.081
BCG: 98
(7.67%)
MMC: 107
(9.44%)
38. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
UROLOGY 63 (4), 2004.
BCG DE MANTENIMIENTO
Conclusión:
Superioridad de la BCG comparada a Mmc
para prevenir la progresión
39. SEQUENTIAL BCG AND ELECTROMOTIVE MITOMYCIN VERSUS BCG ALONE
FOR HIGH-RISK SUPERFICIAL BLADDER CANCER: A RANDOMISED CONTROLLED
TRIAL.
PROF SAVINO M DI STASI MDA, , , ANTONELLA GIANNANTONI MDB, ARCANGELO GIURIOLI MD
Lancet Oncol 2006;7:43-51.
Eficacia de la BCG
seguido de MMC
electromotriz vs
BCG
212 Pacientes.
N=107 BCG 81mg
p/120min c/sem x2
seguido de MMC
electromotiva
c/sem x3
N: 105 BCG 81mg
p/120min c/sem x6
pT1 posterior a RTU
1ª Objetivo: PLE
2ª: Tiempo a la
progresión, SVG
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
40. SEQUENTIAL BCG AND ELECTROMOTIVE MITOMYCIN VERSUS BCG ALONE
FOR HIGH-RISK SUPERFICIAL BLADDER CANCER: A RANDOMISED CONTROLLED
TRIAL.
PROF SAVINO M DI STASI MDA, , , ANTONELLA GIANNANTONI MDB, ARCANGELO GIURIOLI MD
Lancet Oncol 2006;7:43-51.
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
Conclusión:
• Mejora PLE (69m vs 21)
• Mejora SG
• Disminución de las
recurrencias
• Inflamación producida por
BCG mejora permeabilidad
para efecto de MMc
v
41. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
30-40% Bcg no responde
Recaída 35% a los 5a
Ta-T1 recurrente; G1-G3
N= 109
36 meses de
seguimiento.
1ª Objetivo: Eficacia y
tóxicidad de Gemzar con
Mitomicina
Mitomicina C
40mg
4 semanas
N= 55
Tx previo BCG:
45, Epi:10
Gemcitabina
2000mg
6 semanas
N= 54
Tx previo BCG:46,
Epi:8
• Libres de
recurrencia =
Terapia de
mantenimiento:
10 meses
J Clin Oncol 28:543-548
42. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
J Clin Oncol 28:543-548
Tiempo de sobrevida (meses)
Supervivencia
libre
de
enfermedad
(Probabilidad)
44. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
J Clin Oncol 28:543-548
PARÁMETRO MMC GEM P
Total 55 54 -
Mediana de recurrencia (meses) 15 - -
Riesgo relativo de recurrencia 0.94 0.72 .291
Tasa recurrencia/100pacientes 1.72 1.26 .31
Pacientes con progresión 10 6 .140
61 vs 72% libre
de recurrencia
45. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
Conclusión.
Gemcitabina mayor eficacia y menor tóxicidad que
Mitomicina C
46. Cáncer de Vejiga.
CONCLUSIONES TERAPIA INTRAVESICAL.
Tratamiento de
elección RTU.
RTU seguida
de BCG
disminuye la
recurrencia
en Ta-T1.
En Tis Bcg
disminuye la
recurrencia
tempranas y
tardias siendo
superior a QT
intravesical.
BCG
comparada
con MMC es
mejor para
prevenir la
progresión.
Recurrencia
después de
BCG:
Gemcitabina
mayor
eficacia y
menor
tóxicidad.
50. Cáncer de Vejiga.
J Clin Oncol 16: 1298, 1998
Conclusión.
M-VAV
aumenta las
posibilidades
de lograr T0,
preservación
de organo.
Disminuye el
porcentaje
de recaidas
Conservar la
véjiga
conlleva a
riesgo de
desarrollar
nuevas
neoplasias.
53. Cáncer de Vejiga.
NEJM 2003;349:859-66
Toxicidad
• Cistéctomia: menor tóxicidad.
Más frecuentes efectos
genitourinarios, infección.
QT + QX:
Neutropenia (G 3-4)
Gastrointestinal (G-4),
Cardiacos, Neurológicos,
pulmonares (G-3,4)
54. Cáncer de Vejiga.
NEJM 2003;349:859-66
Mediana de supervivencia:
> M-VAC
P < 0.05.
T 2: 105 vs 75.
T3 T4: 65 vs 25.
Conclusión: M-VAC mejora la SVG y
la RPC
38 vs 15%
M-VAC+Qx (90muertes, SVm
77m)
Qx (100muertes, SVm 46m)
56. Cáncer de Vejiga.
The Cochrane colaboratión data base
QT Neo Control
Vivos (sin recurrencias) 30% 26%
Recurrencias locales 14% 14%
Metástasis 10% 13%
Recurrencias locales y
mets
12% 13%
Muerte 13% 20%
Desconocido. 22% 13%
Conclusión:
Quimioterapia basada en
platino
• SVG HR 0.89 ( IC 0.81 –
0.98, p= 0.003)
• Reducción del 14% de
riesgo muerte
• 5% de beneficio absoluto a
5 años
• Incremento en la SG del
45-50%
57. Cáncer de Vejiga.
Aleatorizado.
SWOG 8710,
INT-0080
T2-T4a
.50% Recibierón
cistéctomia
radiocal sóla
1987- 1998
268 pacientes
Sin
antecedentes de
radiación previa
50% cistéctomia
radical mas 3
ciclos M-VAC
J Clin Oncol 22: 2781, 2004
59. Cáncer de Vejiga.
RESULTADOS
# de nodulos y margenes predictores independientes de la
supervivencia y de la recurrencia local.
Calidad de la cirugía influye de manera significativa en los
resultados del Ca de véjiga con o sin QT neoadyuvante.
J Clin Oncol 22: 2781, 2004
60. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
Conclusión.
NEOADYUVANCIA
• QT basada en platinos
• Disminuye el riesgo de muerte
• Mejora la supervivencia
• M-VAC mejora la SVG y RPC
• CMV mejora SVG
• SVL Mets, SV Libre de enf Locorregional
SLE
1
2
66. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
Conclusión.
ADYUVANCIA
Disminuye el riesgo de
muerte y el riesgo de
progresión.
CM menos tóxico.
68. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
The New England Journal of Medicine 366;16, Abril, 2012.
• Obj primario:
SLE locorregional.
• Obj secundario:
SG, Tóxicidad.
Multicentrico, Randomizado, fase III.
Agosto 2001-Abril 2008
360 pacientes con Ca de véjiga
músculo invasivo.
RT sola.
RT/QT.
69. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
The New England Journal of Medicine 366;16, Abril, 2012.
182
QT/RT
178
RT
Sola
Total
360.
5-FU 500mg/m2
D 1-5, 16-20.
MMC: 12mg bolus
D-1.
• 64 Gy en 32 Fx
por 6 semanas.
• 55Gy en 20Fx por
4 semanas,
70. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
The New England Journal of Medicine 366;16, Abril, 2012.
• Supervivenvcia libre
de enfermedad
locorregional
significativamente
mejor en QT/RT.
• 67% vs 54%
71. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
The New England Journal of Medicine 366;16, Abril, 2012.
Supervivenvcia
global 48% vs 35%
a favor de la QT/RT
Efectos tóxicos
secundarios más en
QT/RT los más
encontrados fueron
gastrointestinales
36% vs 27% a
72. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
Conclusión.
QUIMIOTERAPIA-RADIOTERAPIA
QT/RT
Mejora el
control
local,
Disminuye
recurrencia
Mantiene
buena
función
vesical.
Efectos
toxicos
tolerables
74. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
JCO 1992;10:1066-1073
Prospéctivo.
Octubre 1984-
mayo 1989.
126
CDDP
120
M-VAC
Obj 1ª:
Mejorar tasas de
supervivencia
246 pacientes.
1. CDDP 70mg/m2.
2. MTX 30mg/m2 D 1,15,22,
Vinblastina 3mg/m2
D 2,15,22, Doxorubicina
30mg/m2 D 2
Cada 28 días.
81. Sin diferencia en
supervivencia global
y tiempo a la
progresión.
HD MVAC: menor
toxicidad
hematólogica y
mucositis.
Respuestas
completas 21% (HC-
MVAC) vs 9 %
(MVAC) p=0.009
CONCLUSIÓN
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
91. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
Conclusión.
DC no sustituye a M-VAC
por ser menos eficaz.
M-VAC aumenta SM,PLP.
Tóxicidad hematólogica
disminuye con G-CSF.
1
2
3
92. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
JCO 1992;10:1066-1073
TCC.
EC IV.
Sin tratamiento sistémico
previo.
GC: N: 203
G: 1000MG/M2 D1, D8 y D15
CDDP: 70MG/M2
Metotrexate 30 mg / m2 D1, D15 y D22
Vinblastina 3 mg D1, 15 y 22
Doxorrubicina 30 mg/ m2 D2
Cisplatino 70 mg / m2
M-VAC: 202 Obj: Mejorar tasas de supervivencia.
93. Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
JCO 1992;10:1066-1073
GC: 13.8M vs
M-VAC: 14.8
Supervivencia global.
97. Sin diferencia en
cuanto a
supervivencia.
GC es una alternativa
terapéutica más
segura y menos
tóxica en pacientes
con cáncer de véjiga
localmente avanzado
y metastásico.
Debe ser
considerado
como un estándar
de tratamiento.
Quimioterapia e Inmunoterapia en
Cáncer de Vejiga.
CONCLUSION