Relacionar a utilização do Infliximab e Adalimumab com o diagnóstico de doença de Crohn e colite ulcerosa; Tratamento estatístico da utilização dos medicamentos mencionados no Hospital Garcia de Orta, EPE; Avaliação dos perfis de eficácia, segurança e custos do Infliximab e de Adalimumab com base nos EPAR e ensaios clínicos fornecidos à EMA.

1. AVALIAÇÃO DA UTILIZAÇÃO DE INFLIXIMAB VS
ADALIMUMAB NO TRATAMENTO DA COLITE
ULCEROSA E DOENÇA DE CROHN
DanielaAlmeida | MadalenaGrilo | MárioGrosso
2014
Estágio em Farmácia Hospitalar coordenado entre o Hospital Garcia de Orta, EPE e a Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa

2. OBJECTIVOS
 Relacionar a utilização do infliximab e adalimumab com o diagnóstico de Doença
de Crohn (DC) e Colite Ulcerosa (CU)
 Actualização do perfil dos doentes com os diagnósticos de DC e CU
 Tratamento estatístico dos dados dos doentes
 Avaliação dos perfis de eficácia, segurança e custos do infliximabVs adalimumab
Vs golimumab na CU
 Avaliação dos perfis de eficácia, segurança e custos do infliximabVs adalimumab
na DC
OBJECTIVO ADICIONAL:
 Actualização do perfil dos doentes de reumatologia com tratamento de infliximab
e adalimumab

3. COLITE ULCEROSA
Doença crónica com inflamação difusa da mucosa limitada ao cólon.
 95 % dos casos com envolvimento rectal;
 Possibilidade de prolongar-se de forma ininterrupta a outras partes do intestino grosso;
SINTOMAS
Diarreia com sangue Febre
Anemia Dor abdominal
Tenesmo Vómitos
Fissuras anais Náuseas
 Períodos sintomáticos alternados com períodos
alargados de remissão;
 A longo prazo:
 Desnutrição
 Perda de peso
 Megacólon tóxico
 Peritonite
 Risco aumentado de cancro do cólon
Quadro Clínico

4. COLITE ULCEROSA
Messalazina SulfassalazinaAminosalicilatos
Corticoesteroides
Imunosupressores
Anticorpos Anti-TNF
Prednisona Prednisolona
6-Mercaptopurina Azatioprina Ciclosporina
Infliximab Adalimumab Golimumab
Guideline seu texto
MetilprednisolonaHidrocortisona
Vancomicina
Metronidazol
Ciprofloxacina

5. COLITE ULCEROSA
Avaliação da eficácia seu texto
ADALIMUMAB INFLIXIMAB GOLIMUMAB
Marca comercial Humira® Remicade® / Remsima® Simponi®
AIM AbbVie® Janssen Biotech® / Celltrion® Janssen Biotech®
Data de AIM 09/2003 08/1999 / 09/2013 10/2009
Dose 40 mg eow 5 mg/kg e8w 50 mg e4w
EFICÁCIA
% doentes em remissão
à 6ª ou 8ª semana
16.5 % (8ª) 33 % (8ª) 17.8 % (6ª)
% doentes em remissão
com um ano de
terapêutica a)
17.3 % 34.7 % 23.2 %
% doentes com
manutenção de remissão
com um ano de
terapêutica b)
8.5 % 19.8 % 38.5 %
Período de espera até
resposta c)
2-8 semanas
(4 doses)
(10 mg/kg e4w)
12 – 14 semanas
(4 doses)
INFLIXIMAB: mais rápido a alcançar remissão
INFLIXIMAB: atinge mais remissões
GOLIMUMAB: mais remissões mantidas
Infliximab Golimumab Adalimumab
n (doentes) 100 100 100
Remissão 35 23 17
Manutenção 7 9 2
ADALIMUMAB: menos remissões e manutenções

6. COLITE ULCEROSA
Avaliação da Segurançaseu texto
ADALIMUMAB INFLIXIMAB GOLIMUMAB
Marca comercial Humira ® Remicade® / Remsima® Simponi ®
Dose 40 mg eowa) 5 mg/kg e8wb) 50 mg e4w c)
EFEITOS ADVERSOS (EA)
EA 68.2 % 84 % 72.7 %
EA sério 6.4 % 13 % 8.4 %
Reação no local de injeção /
reações à infusão
6.8 % 10 % 1.9 %
Agravamento/”flare” da CU 38.2 % 6 % 17.5 %
Infeções sérias 4 % 1 % 3.2 %
Infeções do trato respiratório
superior
0.2 % 13 % 5.2 %
Artralgia 7.3 % 12 % 7.1 %
Anticorpos anti-S.A 3.9 % 5 % 2.6 %
Pneumonia 0.4 % 1 % 1.76 per 100 PY
Infeções oportunistas 1,86/100 PY 5 casos 0.28 per 100 PY
Malignidades 0.93/100 PY 2 casos 4 casos
Perfis de segurança semelhantes
A FAVOR:
GOLIMUMAB: reacções de hipersensibilidade no
local de injeção;
ADALIMUMAB: infeções do trato respiratório
superior em maior número
CONTRA:
ADALIMUMAB: Situações de agravamento / ”flare”
da CU
INFLIXIMAB: Efeitos adversos no geral em maior
número | Mais infeções do trato respiratório
superior | Mais casos de artralgia

7. €9,500
€7,400
€6,200
€5,300
€4,400
€12,200
€10,500
€8,700
50 kg
99 kg
70 kg
COLITE ULCEROSA
Avaliação Económicaseu texto
ADALIMUMAB INFLIXIMAB GOLIMUMAB
Marca comercial Humira® Remicade® / Remsima® Simponi®
Dose 40 mg eowa) 5 mg/kg e8wb) 50 mg e4w c)
CUSTOS G)
Custo por tratamento 466,315 € 1 225 € / 1 067,5 € 730,22 €
Tratamentos por ano 26 6,5 13
Custo ao ano 12 124,19 € 7 393,75 € / 6 142,50 € 9 492,86 €
CUSTO TOTAL: Menos 5981,69 € (≈ -50%) Exemplos para um doente de 30 anos com 70 kg
INFLIXIMAB
GOLIMUMAB
ADALIMUMAB
INFLIXIMAB
BIOSSIMILAR

8. COLITE ULCEROSA
Avaliação Finalseu texto
EFICÁCIA SEGURANÇA CUSTOS
Infliximab
Golimumab
Infliximab
Golimumab Golimumab
COMODIDADE
Golimumab
1ª: Infliximab
2ª: Golimumab
3ª: Adalimumab

9. BIBLIO
 Humira-H-C-481-II-102, EPAR @
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000481/human_med
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 KornbluthA. et al. Ulcerative Colitis Practice Guidelines in Adults:American College of Grastroenterology,
Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2010, 105:501-523
 Remicade-H-C-240-II-69, EPAR @
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000240/human_med
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 Remicade-H-C-240-II-107, EPAR @
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 Rutgeerts P. SandobornWJ. et al. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis,
N Engl J Med, 2005, 355(23): 2462-2476
 Simponi-H-C-992-II-39, EPAR @
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