Transplantation Immunology
- 4. پیوندانواع
آناتومیک جایگاه به بسته:
(aپیوندOrthotopic:خود نرمال جایگاه در پیوندی عضو قراردهی
(bپیوندHetrotopic:خود نرمال جایگاه از غیر جایگاهی در پیوندی عضو قراردهی
ای گونه ارتباط به بسته:
(aاتولوگ پیوند(اتوگرفت:)خودش به فرد از پیوند
(bسینژنیک پیوند(ایزوگرفت:)ژنتیکی تشابه با گونه همان در دیگر فرد به فردی از پیوند
موشهای در پیوند و همسان دوقلوهای در پیوند مثلInbred
(cآلوژنتیک پیوند(آلوگرفت:)گونه یک در دیگر فرد به فردی از پیوند
(dگزنوژنیک پیوند(گزنوگرفت:)متفاوت گونه در دیگر فرد به گونه یک در فردی از پیوند
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 4
- 5. پیوندمشکل
صورتکه بدین پیوندی عضو با میزبان ایمنی سیستم مقابله:
(aداریم را ایمنی پاسخ عدم معموال ایزوگرفت و اتوگرفت در
(bباعث میزبان ایمنی پاسخ گزنوگرفت و آلوگرفت درپیوند رد(Graft Rejection)میگردد
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 5
- 6. پیوندرد انواع
oاولیه پیوند رد(First Set Rejection:)
معموال که پیوند اول دفعه در پیوند رد10-7میدهد رخ پیوند از پس روز
oثانویه پیوند رد(Second Set Rejection:)
معموال که پیوند برای مجدد تالش در پیوند رد3-2میدهد رخ پیوند از پس روز
WHY?
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 6
- 8. پیوندایمنولوژیتعریف
oمیزبا ایمنای پاساخ میازان کااهز و پیوناد باه میزباان بدن ایمنی سیستم پاسخ چگونگی ی مطالعه علمجهات ان
عفونت به پیوند گیرنده فرد ابتالء عدم رعایت با البته پیوند رد از جلوگیری
oشامل:
(aآلوژنیک پیوند ایمنولوژی
(bگزنوژنیک پیوند ایمنولوژی
توضیح:میگیرد صورت حالت دو این در معموال پیوند رد که چرا
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 8
- 9. آلوژنیکپیوندایمنولوژی
oآلوژنیک پیوند علیه میزبان ایمنی پاسخ آن در که است علمی(آلوگرفات)آنجاییکا از ،میشاود مطالعاهآلوگرفات ه
میشود شناسایی میزبان ایمنی سیستم توسط است بیگانه میزبان برای
oمیگردد شناسایی آلوگرفت از آنچه:
آلوگرفت سطح ژنهای آنتی(ژنها آلوآنتی)است
oژنها آلوآنتی ترین مهم:
مولکولهای(HLA)MHCبی پیوناد ی گیرناده و دهناده باین مولکولهاا این سازگاری هرچه ،پیوندی بافت سطحشاتر
میشود کمتر پیوند رد احتمال ،باشد
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 9
- 11. ژنهاآلوآنتیمستقیمعرضه(DirectPresentation)
oژن آنتی کننده عرضه های سلول حالت این در(APCs)پپتید کمپلکس-MHCسلول به راTمیکنناد عرضه میزبان
حالت این در کهTCD8+دارد بیشتری اهمیت
oدرواقعAPCsپپتیدهایشان
ً
مستقیما(پیوندی بافت پپتیدهای)با راMHCباه اسات بیگانه گیرنده برای که خودشان
سلولTمیکند عرضه میزبان
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 11
- 13. سوال
oکه میدانیمTCellsبهMHCکناار در را پپتیاد انندونمیت اند شده محدود خودیMHCکنناد شناساایی بیگاناه
سلول ،مستقیم عرضه روند در چطورTدرکنار را پپتید میزبانMHCمیکند؟ شناسایی بیگانه
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 13
- 14. جواب
.1های سلول درصد دوTانندومیت فرد هرMHCدهند پاسخ آنها به و کرده شناسایی را بیگانه
.2نوعی است ممکنCross-Reactionدهد رخ:
پپتید کمپلکس که معنی بدین-MHCپپتید کمپلکس شبیه بیگانه-MHCباشد خودی
که دارد وجود هم احتمال اینMHCتوسط آلوژنکلون چندینسلولTشود شناسایی
نوع چندین وجود احتمال متصله پپتید نوع به بستهCross-Reactionدارد وجود
سلولهای اکثرTبا واکنشگرMHCهای سلول نوع از آلوژنTاست ای حافظه
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 14
- 15. آزمایشMLR(MixedLymphocyteReaction)
oمستقیم شناسایی و عرضهMHCسلول توسط فرد یک آلوژنTدیگر فرد
oآزمایز اساس:مستقیم عرضه(Direct Presentation)
oآزمایز انجام از هدف:سازگاری میزان به بردن پیHLAپیو رد احتمال بینی پیز جهت پیوند گیرنده و دهنده بینند
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 15
- 16. آزمایشانجامروش
oاست زیر اعوان دارای که آزمایشگاه محیط در گیرنده و دهنده سفید های گلبول کشت:
(aTwo Way MLR:به گیرنده لنفوسیت هم روش این درMHCباه دهناده های لنفوسیت هم ،میدهد پاسخ دهندهMHC
میدهد پاسخ گیرنده
(bOne Way MLR:اشاعه تابانادن از اساتفاده باا فارد یک های لنفوسیت کردن غیرفعال با روش این در(Radiation)و
میتومایسین با مجاورتCبه فرد یک لنفوسیت پاسخMHCدهند های لنفوسیت معموال که میکنیم بررسی را دیگر فرده
به را گیرنده های لنفوسیت پاسخ و کرده غیرفعال راMHCمیکنیم بررسی دهنده
نکته:
سلول ژن آنتی کننده عرضه سلول بهترین آزمایز این درBاست
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 16
- 22. نسجیسازگاریاصلیکمپلکس(MHC)
oMHCشد کشف اعضاء پیوند طی
o20کشف از پس سالMHCسلول به ژن آنتی عرضه در مولکول این که شدند متوجه دانشمندانTدارد نقز
oهای ژنMHCترین مورفیک پلی(گویند مورفیسم پولی لکوس یک برای آلل تعدد به)هستند گونه هر ژنوم در ها ژن
oژنهای محصولMHCمیباشد سه و دو ،یک محصول سه
oمحصوالتMHC-IوMHC-IIهستند پیوند پذیرش یا رد در اهمیت دارای بنابراین میشوند بیان سلول سطح در
oمحصوالتMHC-IIIندارند پیوند پذیرش یا رد در نقشی و نشده بیان سلول سطح در بنابراین هستند سرمی های پروتئین
oژنMHCترتیب به که میباشد دو این مابین و سانترومریک ،تلومریک ناحیه سه دارایHLA-A,B,CوHLA-DP,DQ,DRهماراه به
و لنفوتوکسین مانند سایتوکاینهایی ،کمپلمان اجزاء...تولید رامیکنند
oسازگاری حتما باید اعضاء پیوند درHLA-A,B,DRشود بررسی پیوند ی گیرنده و دهنده بین
oبهMHCsانسانHuman LeukocyteAntigen(HLA)میشود گفته
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 22
- 23. نسجیسازگاریفرعیکمپلکس(mHC)
oمولکولهاای ی بوسایله که هستند پیوند ی دهنده اختصاصی پپتیدهایMHCتوساط شاده گذاشاته اشاتراگ باه
های سلول به پیوند ی گیرنده و دهندهTمیشوند عرضه
oمیدهند پاسخ دارد آللی تفاوت که دیگر فرد های پروتئین به تنها آنها
oگلیک از بعضی و میوزین و ای هسته برداری نسخه فاکتور مانند سلولی داخل های پروتئین از بعضیهای وپروتئین
مانند مورف پلی سلولی سطحCD31وCD19تولید باعثmHCاند شده شناسایی که شده
omHCمیزبان علیه پیوند بیماری بروز سبب باشد داسته نقز پیوند رد در آنکه از بیز(GVHD)میگردد
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 23
- 24. گروهخونABO
oکند عمل پیوند رد برای عاملی انوعن به اندومیت مختلف افراد خونی های گروه بین تفاوت
oهستند طبیعی های بادی آنتی نوع از خونی گروههای علیه شده ساخته بادیهای آنتی
oگردد حاد فوق پیوند رد باعث اندومیت خونی های گروه علیه بادی آنتی وجود
oاست شده ساخته پیز از فرد در ژنها آنتی مقابل سمت بادی آنتی فرد یک در خونی های گروه ژنهای آنتی وجود با
oنوع از خونی های گروه علیه بر شده ساخته های بادی آنتیIgMمیباشد
خون گروه سازگاری رعایت بدلیل امروزهABOضد بادی آنتی حاد فوق پیوند رد دلیل مهمترینHLA(IgG)میباشد
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 24
- 25. ژنسوپرآنتی
oهای سلول تکثیر و تحریک سبب کلونال پلی طور به که است غیراختصاصی میتوز عاملTمیشوند
oهای سلول تکثیر و تحریک سبب شوند پردازش آنکه بدون ژنها سوپرآنتیTمیگردند
oبتای ی زنجیره روی بر ژنها سوپرآنتی اتصال جایگاهTCRآلفای ی زنجیره وMHC-IIمیباشد
oبه نیاز اما ندارد پردازش به نیاز ژن سوپرآنتیMHC-IIدارد
oمقادیر افزایز از ناشی عمدتا ژنها سوپرآنتی از ناشی ارضوعTNFاست
oهای سلول چراکه است محدودشونده خود ژنها سوپرآنتی علیه پاسخTمیشوند آپوپتوز شده تحریک شدت به
oژنها سوپرآنتی:
.1ها اگزوتوکسین
.2اورئوس استاف انتروتوکسین
.3هاری ویروس
.4همچون رتروویروسها ژن فرآوردهHIV
.5استافیلوکوگ توکسیک شوگ سندروم توکسین(TSST)
.6gp-120ویروسHIV
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 25
- 26. بافتاختصاصیهایژن آنتی
oعم پیوند گیرنده فرد برای بیگانه ژنی آنتی انوعن به اندومیت شده پیوند بافت سطح مولکولهایکند ل
oواکنز احتمال اندومیت حالت اینGVHDدهد افزایز را
oامکا حد تا را پیوند ی گیرنده و دهنده بین تفاوت انومیت کننده گیری پیز راهکارهای از استفاده باو کارد مهاار ان
شد پیوند ی گیرنده فرد در پیوند رد از مانع
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 26
- 27. استثناء
سازگاری به نیازی قلب و غضروف ،قرنیه ،کبد پیوند درHLAنیست گیرنده و دهنده بین
انومغزاستخ پیوند در(Bone MarrowTransplantation)سازگاری به نیازیABOنیست
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 27
- 28. پیوندرد انواع
oبافت تخریب الگوی و هیستوپاتولوژی براساس:
(aحاد فوق پیوند رد(Hyper-acute Rejection)
(bحاد پیوند رد(Acute Rejection)
(cمزمن پیوند رد(Chronic Rejection)
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 28
- 29. حادفوقپیوندرد(Hyper-acuteRejection)
oهیستوپاتولوژی:پیوندی عضو عروق ترومبوتیک انسداد ،خونریزی
oزمان:گیرنده فرد عروق با پیوندی عضو عروق آناستوموز از پس ساعت چند تا دقیقه چند
oعلت:پیوندی بافت علیه گیرنده سرم در شده ساخته پیز از بادی آنتی
منشاء:خون گروه ضد بادیهای آنتی:کالس ازIgMاست طبیعی بادی آنتی ،بادی آنتی این ،
ضد بادی آنتیHLA:کالس ازIgG
باشد متعدد حاملگی ،خون انتقال ،پیوند سابقه بدلیل اندومیت
خون گروه سازگاری حاد فوق رد دلیل بهABOاست ضروری نیز
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 29
- 30. حادفوقپیوندرد(Hyper-acuteRejection)
oسازگاری رعایت بدلیل امروزهABOناسازگاری حاد فوق رد دلیل مهمترینHLAاست
oتیتر بودن پایین صورت درIgGرا حالت این ،ساعت چند نه افتد می اتفاق روز چند طی پیوند ردتسا پیوناد ردریع
شده(Accelerated Rejection)میباشد حاد و حاد فوق رد بین حالتی که نامند می
oبافتی آسیب بروز مکانیسم:
اتفاا انادومیت حالات دو پیونادی عضاو اندوتلیال های سلول به ساخته پیز از بادی آنتی اتصال متعاقباول ،بیفتاد ق
غی آسایب کمپلماان شادن فعاال با اینکه یا شود وارد عروق اندوتلیال های سلول به مستقیم آسیب اینکهباه رمساتقیم
گ صورت ترومبوز افتاده اتفاق انعقاد پالکت تجمع با نهایت در که شود وارد عروق اندوتلیال های سلولانساداد و رفتاه
افتد می اتفاق پیوندی عضو عروق ترومبوتیک
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 30
- 31. حادپیوندرد(AcuteRejection)
oهیستوپاتولوژی:پیوندی عضو پارانشیم و عروق تخریب
oزمان:میدهد رخ پیوند از پس هفته یک طی
oعلت:نیست شده ساخته پیز از که ای بادی آنتی
های سلولT(TCD4+وTCD8+)
oبافتی آسیب بروز مکانیسم:
(aTCD8+میگردد هدف های سلول تخریب باعث
ً
مستقیما
(bTCD4+میکند تخریب را هدف سلول و شده ماکروفاژها شدن فعال باعث سایتوکاین ترشح با
(cدارد پی در را عروق ی ارهودی تخریب و شده کمپلمان شدن فعال باعث پیوندی بافت عروق ژنهای آنتی به اتصال با بادی آنتی
حاد پیوند رد در یافته ترین مهم:
کوچک عروق اندوتلیال های سلول التهاب(Micro vascular Endothelitis)
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 31
- 32. مزمنپیوندرد(ChronicRejection)
oهیستوپاتولوژی:عضو ساختار دادن دست از و فیبروز
oزمان:طی6پیوند از پس یکسال تا ماه
oعلت:سلولTCD4+
oبافتی آسیب بروز مکانیسم:
های سلولTشدن آزاد نهایت در و ماکروفاژها شدن فعال باعث گاما اینترفرون ترشح باPDGFکاه شده ماکروفاژ های سلول از
نهایت در و اسکلروزوآرتری باعث پیوندی عضو عروق صاف عضله های سلول روی بر تاثیر با شده آزاد فاکتور اینبافات فیباروز
روند این طی شده ایجاد اسکلروزوآرتری به ،میگردد پیوندیپیوندی اسکلروزوآرتری(شده تسریع)گویند
oآلوگرفت های پیوند رد علت ترین اصلی و مهمترین:
پیوند مزمن رد(Chronic Rejection)
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 32
- 35. پیوندیبافتایمنوژنیسیتهکاهش
oاست راهکار مهمترین
oمناسب دهنده انتخاب طریق از پیوند گیرنده و دهنده بین آلوژنتیک های تفاوت رساندن حداقل به
oمناسب دهنده انتخاب های آزمون:
(aآزمونHLATyping
(bخون گروه سازگاری آزمایزABO
(cWBC Cross match:گیرنده سرم+WBCدهنده:مثبت(علیه بادی آنتی حضورHLA)
منفی(علیه بادی آنتی حضور عدمHLA)
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 35
- 36. گیرندهدرتحملالقای
oپیوند انجام از قبل خون تزریق
oگیرنده تیموس به ها ژن آلوآنتی مستقیم تجویز
oتجویزCTLA4محلول
oعلیه بادی آنتی تجویزCD40L
oایمنی سیستم سرکوب به نسبت مزیت:
.1ویروسی های عفونت به ابتالء احتمال افزایز عدم
.2مزمن پیوند رد علیه مناسب راهکاری
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 36
- 37. میزبانایمنیسیستمسرکوب
oو سیکلوسپورین مانند ها ایمنوفیلین تجویزFK-506(تاکرولیموس:)
اینترولاوکین ژن از رونویسای مهار ،نورین کلسی مهار طریق از ماده دو این-2سانتز القاای وTGF-Bمهاار باعاث
میشود کلیه به آسیب باعث اما داروست ترین رایج سیکلوسپورین ،ایمنی سیستم
oمتابولیک های توکسین تجویز:آزاتیوپرین(سفید گلبول تکثیر مهار)
سیکلوفسفامید(متیله/کردن آلکیلهDNA)
موفتایل مایکوفنوالت(انینوگ سنتز مهار)
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 37
- 38. میزبانایمنیسیستمسرکوب
oراپامایسین(اینترلوکین رسانی پیام مهار-2سلول تکثیر مهار باعث کهTمیشود)
oBrequinar(بادی آنتی تولید مهار)
oپالسمافرز(سرم از ها بادی آنتی کردن خارج)
oاستروئیدهاوکورتیک تجویز(تولید مهارTNF،IL-1،پروستاگالندین ،NOاکسیژن رادیکالهای و)
oعلیه منوکلونال بادی آنتیCD3(های سلول کلیرانس افزایزT)
oعلیه منوکلونال بادی آنتیCD25(سلول شدن فعال مهارT)
عارضه مهمترین:
.1مانند ویروسی های عفونت به ابتالء افزایزCMV
.2سلول لنفوم مانند ویروس از ناشی های بدخیمی افزایزB(عاملEBV)
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 38
- 39. بارداریایمنولوژی
oاست پدر از دیگر نیمی و مادری جنین ژنهای آنتی از نیمی
oپیونا یاک و اسات بیگاناه ماادر بارای جنین نصف است بیگانه مادر برای پدر ژنهای آنتی آنجاییکه ازآلوگرفات د
میشود محسوب طبیعی
oمعاد اردوما در جازء اتفااق این عمل در که حالی در شود روبرو سقط با مادر شکم در جنین باید تئوری نظر ازودی
افتد نمی
چرا؟
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 39
- 40. جنینردعدمدرموثرعوامل
oها بیضه و قرنیه ،چشم داخلی بخز ،مغز مانند است ایمنولوژیک امن جایگاه رحم
oفاقد جفت تروفوبالست های سلولMHCهای سلول توسط بنابراین هستند دو و یک کالس هایTنمیشوند شناسایی
oبروز واسطه به جفت تروفوبالست سلولهایHLA-Gطبیعی کشنده های سلول مهار باعث(NKCells)میگردند
oمانند مهاری های سایتوکاین مقادیر بودن باالTGF-B،IL-10وIL-4رحم در
oتولیدCrry(کمپلمان چهارم و سوم جزء های مهارکننده)رحم در
oهای لنفوسیت تعداد افزایزTبارداری دوران طی تنظیمی
oآنزیم زیاد مقادیر وجودIDO(ایندول2و3اکسیژناز دی:تریپتوفان کننده تجزیه آنزیم)رحم در
(های سلو تکثیر و رشد جهت ضروری ی اسیدآمینه تریپتوفان که است ذکر قابل نکته اینTمیباشد)
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 40
- 41. گزنوژنیکپیوندایمنولوژی(گزنوگرفت)
oاست انسان به اناتوحی از معموال که متفاوت گونه در دیگر فرد به گونه یک در فردی از پیوند
oهیستوپاتولوژی:است حاد فوق رد مانند اردوم این در
oاهمیت:باشیم نداشته دسترسی مناسب زمان در اهدایی اعضاء به است ممکن آلوگرفت پیوندهای در
oاناتوحی بندی دسته:
(aDiscordant(ناسازگار:)خوگ مانند انسان سرم در آنها های ژن آنتی علیه طبیعی بادی آنتی وجود
(bCordant(سازگار:)شامپانزه مانند انسان سرم در آنها های ژن آنتی علیه طبیعی بادی آنتی وجود عدم
است گزنوگرفت اهداء جهت انوحی ترین مناسب آناتومیک سازگاری بدلیل اما خوگ بودن ناسازگار رغم علی
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 41