SlideShare une entreprise Scribd logo
1  sur  42
Télécharger pour lire hors ligne
5/4/2016Advanced Immunology 1
Transplantation Immunology
Presented by
Mostafa Zamani
Master of Sciences in Hematology
5/4/2016Advanced Immunology 2
‫پیوند‬(Transplantation)
o‫دیگر‬ ‫فرد‬ ‫به‬ ‫فردی‬ ‫از‬ ‫معموال‬ ‫ارگان‬ ‫یا‬ ‫و‬ ‫بافت‬ ،‫سلول‬ ‫قراردهی‬ ‫و‬ ‫انتقال‬
o‫شده‬ ‫پیوند‬ ‫ارگان‬ ‫یا‬ ‫بافت‬ ‫به‬:Graft
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 3
‫پیوند‬‫انواع‬
‫آناتومیک‬ ‫جایگاه‬ ‫به‬ ‫بسته‬:
(a‫پیوند‬Orthotopic:‫خود‬ ‫نرمال‬ ‫جایگاه‬ ‫در‬ ‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫قراردهی‬
(b‫پیوند‬Hetrotopic:‫خود‬ ‫نرمال‬ ‫جایگاه‬ ‫از‬ ‫غیر‬ ‫جایگاهی‬ ‫در‬ ‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫قراردهی‬
‫ای‬ ‫گونه‬ ‫ارتباط‬ ‫به‬ ‫بسته‬:
(a‫اتولوگ‬ ‫پیوند‬(‫اتوگرفت‬:)‫خودش‬ ‫به‬ ‫فرد‬ ‫از‬ ‫پیوند‬
(b‫سینژنیک‬ ‫پیوند‬(‫ایزوگرفت‬:)‫ژنتیکی‬ ‫تشابه‬ ‫با‬ ‫گونه‬ ‫همان‬ ‫در‬ ‫دیگر‬ ‫فرد‬ ‫به‬ ‫فردی‬ ‫از‬ ‫پیوند‬
‫موشهای‬ ‫در‬ ‫پیوند‬ ‫و‬ ‫همسان‬ ‫دوقلوهای‬ ‫در‬ ‫پیوند‬ ‫مثل‬Inbred
(c‫آلوژنتیک‬ ‫پیوند‬(‫آلوگرفت‬:)‫گونه‬ ‫یک‬ ‫در‬ ‫دیگر‬ ‫فرد‬ ‫به‬ ‫فردی‬ ‫از‬ ‫پیوند‬
(d‫گزنوژنیک‬ ‫پیوند‬(‫گزنوگرفت‬:)‫متفاوت‬ ‫گونه‬ ‫در‬ ‫دیگر‬ ‫فرد‬ ‫به‬ ‫گونه‬ ‫یک‬ ‫در‬ ‫فردی‬ ‫از‬ ‫پیوند‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 4
‫پیوند‬‫مشکل‬
‫صورتکه‬ ‫بدین‬ ‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫با‬ ‫میزبان‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫مقابله‬:
(a‫داریم‬ ‫را‬ ‫ایمنی‬ ‫پاسخ‬ ‫عدم‬ ‫معموال‬ ‫ایزوگرفت‬ ‫و‬ ‫اتوگرفت‬ ‫در‬
(b‫باعث‬ ‫میزبان‬ ‫ایمنی‬ ‫پاسخ‬ ‫گزنوگرفت‬ ‫و‬ ‫آلوگرفت‬ ‫در‬‫پیوند‬ ‫رد‬(Graft Rejection)‫میگردد‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 5
‫پیوند‬‫رد‬ ‫انواع‬
o‫اولیه‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬(First Set Rejection:)
‫معموال‬ ‫که‬ ‫پیوند‬ ‫اول‬ ‫دفعه‬ ‫در‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬10-7‫میدهد‬ ‫رخ‬ ‫پیوند‬ ‫از‬ ‫پس‬ ‫روز‬
o‫ثانویه‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬(Second Set Rejection:)
‫معموال‬ ‫که‬ ‫پیوند‬ ‫برای‬ ‫مجدد‬ ‫تالش‬ ‫در‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬3-2‫میدهد‬ ‫رخ‬ ‫پیوند‬ ‫از‬ ‫پس‬ ‫روز‬
WHY?
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 6
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 7
‫پیوند‬‫ایمنولوژی‬‫تعریف‬
o‫میزبا‬ ‫ایمنای‬ ‫پاساخ‬ ‫میازان‬ ‫کااهز‬ ‫و‬ ‫پیوناد‬ ‫باه‬ ‫میزباان‬ ‫بدن‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫پاسخ‬ ‫چگونگی‬ ‫ی‬ ‫مطالعه‬ ‫علم‬‫جهات‬ ‫ان‬
‫عفونت‬ ‫به‬ ‫پیوند‬ ‫گیرنده‬ ‫فرد‬ ‫ابتالء‬ ‫عدم‬ ‫رعایت‬ ‫با‬ ‫البته‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫از‬ ‫جلوگیری‬
o‫شامل‬:
(a‫آلوژنیک‬ ‫پیوند‬ ‫ایمنولوژی‬
(b‫گزنوژنیک‬ ‫پیوند‬ ‫ایمنولوژی‬
‫توضیح‬:‫میگیرد‬ ‫صورت‬ ‫حالت‬ ‫دو‬ ‫این‬ ‫در‬ ‫معموال‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫که‬ ‫چرا‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 8
‫آلوژنیک‬‫پیوند‬‫ایمنولوژی‬
o‫آلوژنیک‬ ‫پیوند‬ ‫علیه‬ ‫میزبان‬ ‫ایمنی‬ ‫پاسخ‬ ‫آن‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫علمی‬(‫آلوگرفات‬)‫آنجاییکا‬ ‫از‬ ،‫میشاود‬ ‫مطالعاه‬‫آلوگرفات‬ ‫ه‬
‫میشود‬ ‫شناسایی‬ ‫میزبان‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫توسط‬ ‫است‬ ‫بیگانه‬ ‫میزبان‬ ‫برای‬
o‫میگردد‬ ‫شناسایی‬ ‫آلوگرفت‬ ‫از‬ ‫آنچه‬:
‫آلوگرفت‬ ‫سطح‬ ‫ژنهای‬ ‫آنتی‬(‫ژنها‬ ‫آلوآنتی‬)‫است‬
o‫ژنها‬ ‫آلوآنتی‬ ‫ترین‬ ‫مهم‬:
‫مولکولهای‬(HLA)MHC‫بی‬ ‫پیوناد‬ ‫ی‬ ‫گیرناده‬ ‫و‬ ‫دهناده‬ ‫باین‬ ‫مولکولهاا‬ ‫این‬ ‫سازگاری‬ ‫هرچه‬ ،‫پیوندی‬ ‫بافت‬ ‫سطح‬‫شاتر‬
‫میشود‬ ‫کمتر‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫احتمال‬ ،‫باشد‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 9
‫ایمنی‬‫سیستم‬‫توسط‬‫ژنها‬‫آلوآنتی‬‫شناسایی‬‫و‬‫عرضه‬‫نحوه‬
o‫ژنها‬ ‫آلوآنتی‬ ‫مستقیم‬ ‫عرضه‬(Direct Presentation)
o‫ژنها‬ ‫آلوآنتی‬ ‫غیرمستقیم‬ ‫عرضه‬(Indirect Presentation)
o‫ژنها‬ ‫آلوآنتی‬ ‫مستقیم‬ ‫نیمه‬ ‫عرضه‬(Semi Direct Presentation)
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 10
‫ژنها‬‫آلوآنتی‬‫مستقیم‬‫عرضه‬(DirectPresentation)
o‫ژن‬ ‫آنتی‬ ‫کننده‬ ‫عرضه‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫حالت‬ ‫این‬ ‫در‬(APCs)‫پپتید‬ ‫کمپلکس‬-MHC‫سلول‬ ‫به‬ ‫را‬T‫میکنناد‬ ‫عرضه‬ ‫میزبان‬
‫حالت‬ ‫این‬ ‫در‬ ‫که‬TCD8+‫دارد‬ ‫بیشتری‬ ‫اهمیت‬
o‫درواقع‬APCs‫پپتیدهایشان‬
ً
‫مستقیما‬(‫پیوندی‬ ‫بافت‬ ‫پپتیدهای‬)‫با‬ ‫را‬MHC‫باه‬ ‫اسات‬ ‫بیگانه‬ ‫گیرنده‬ ‫برای‬ ‫که‬ ‫خودشان‬
‫سلول‬T‫میکند‬ ‫عرضه‬ ‫میزبان‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 11
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 12
‫سوال‬
o‫که‬ ‫میدانیم‬TCells‫به‬MHC‫کناار‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫پپتیاد‬ ‫انند‬‫و‬‫نمیت‬ ‫اند‬ ‫شده‬ ‫محدود‬ ‫خودی‬MHC‫کنناد‬ ‫شناساایی‬ ‫بیگاناه‬
‫سلول‬ ،‫مستقیم‬ ‫عرضه‬ ‫روند‬ ‫در‬ ‫چطور‬T‫درکنار‬ ‫را‬ ‫پپتید‬ ‫میزبان‬MHC‫میکند؟‬ ‫شناسایی‬ ‫بیگانه‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 13
‫جواب‬
.1‫های‬ ‫سلول‬ ‫درصد‬ ‫دو‬T‫انند‬‫و‬‫میت‬ ‫فرد‬ ‫هر‬MHC‫دهند‬ ‫پاسخ‬ ‫آنها‬ ‫به‬ ‫و‬ ‫کرده‬ ‫شناسایی‬ ‫را‬ ‫بیگانه‬
.2‫نوعی‬ ‫است‬ ‫ممکن‬Cross-Reaction‫دهد‬ ‫رخ‬:
‫پپتید‬ ‫کمپلکس‬ ‫که‬ ‫معنی‬ ‫بدین‬-MHC‫پپتید‬ ‫کمپلکس‬ ‫شبیه‬ ‫بیگانه‬-MHC‫باشد‬ ‫خودی‬
‫که‬ ‫دارد‬ ‫وجود‬ ‫هم‬ ‫احتمال‬ ‫این‬MHC‫توسط‬ ‫آلوژن‬‫کلون‬ ‫چندین‬‫سلول‬T‫شود‬ ‫شناسایی‬
‫نوع‬ ‫چندین‬ ‫وجود‬ ‫احتمال‬ ‫متصله‬ ‫پپتید‬ ‫نوع‬ ‫به‬ ‫بسته‬Cross-Reaction‫دارد‬ ‫وجود‬
‫سلولهای‬ ‫اکثر‬T‫با‬ ‫واکنشگر‬MHC‫های‬ ‫سلول‬ ‫نوع‬ ‫از‬ ‫آلوژن‬T‫است‬ ‫ای‬ ‫حافظه‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 14
‫آزمایش‬MLR(MixedLymphocyteReaction)
o‫مستقیم‬ ‫شناسایی‬ ‫و‬ ‫عرضه‬MHC‫سلول‬ ‫توسط‬ ‫فرد‬ ‫یک‬ ‫آلوژن‬T‫دیگر‬ ‫فرد‬
o‫آزمایز‬ ‫اساس‬:‫مستقیم‬ ‫عرضه‬(Direct Presentation)
o‫آزمایز‬ ‫انجام‬ ‫از‬ ‫هدف‬:‫سازگاری‬ ‫میزان‬ ‫به‬ ‫بردن‬ ‫پی‬HLA‫پیو‬ ‫رد‬ ‫احتمال‬ ‫بینی‬ ‫پیز‬ ‫جهت‬ ‫پیوند‬ ‫گیرنده‬ ‫و‬ ‫دهنده‬ ‫بین‬‫ند‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 15
‫آزمایش‬‫انجام‬‫روش‬
o‫است‬ ‫زیر‬ ‫اع‬‫و‬‫ان‬ ‫دارای‬ ‫که‬ ‫آزمایشگاه‬ ‫محیط‬ ‫در‬ ‫گیرنده‬ ‫و‬ ‫دهنده‬ ‫سفید‬ ‫های‬ ‫گلبول‬ ‫کشت‬:
(aTwo Way MLR:‫به‬ ‫گیرنده‬ ‫لنفوسیت‬ ‫هم‬ ‫روش‬ ‫این‬ ‫در‬MHC‫باه‬ ‫دهناده‬ ‫های‬ ‫لنفوسیت‬ ‫هم‬ ،‫میدهد‬ ‫پاسخ‬ ‫دهنده‬MHC
‫میدهد‬ ‫پاسخ‬ ‫گیرنده‬
(bOne Way MLR:‫اشاعه‬ ‫تابانادن‬ ‫از‬ ‫اساتفاده‬ ‫باا‬ ‫فارد‬ ‫یک‬ ‫های‬ ‫لنفوسیت‬ ‫کردن‬ ‫غیرفعال‬ ‫با‬ ‫روش‬ ‫این‬ ‫در‬(Radiation)‫و‬
‫میتومایسین‬ ‫با‬ ‫مجاورت‬C‫به‬ ‫فرد‬ ‫یک‬ ‫لنفوسیت‬ ‫پاسخ‬MHC‫دهند‬ ‫های‬ ‫لنفوسیت‬ ‫معموال‬ ‫که‬ ‫میکنیم‬ ‫بررسی‬ ‫را‬ ‫دیگر‬ ‫فرد‬‫ه‬
‫به‬ ‫را‬ ‫گیرنده‬ ‫های‬ ‫لنفوسیت‬ ‫پاسخ‬ ‫و‬ ‫کرده‬ ‫غیرفعال‬ ‫را‬MHC‫میکنیم‬ ‫بررسی‬ ‫دهنده‬
‫نکته‬:
‫سلول‬ ‫ژن‬ ‫آنتی‬ ‫کننده‬ ‫عرضه‬ ‫سلول‬ ‫بهترین‬ ‫آزمایز‬ ‫این‬ ‫در‬B‫است‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 16
‫ژنها‬‫آلوآنتی‬‫غیرمستقیم‬‫عرضه‬(IndirectPresentation)
oAPCs‫گیرنده‬MHC‫های‬ ‫سلول‬ ‫به‬ ‫و‬ ‫میکنند‬ ‫پردازش‬ ‫و‬ ‫کرده‬ ‫اندوسیتوز‬ ‫را‬ ‫دهنده‬T‫در‬ ‫که‬ ‫میکنند‬ ‫عرضه‬ ‫میزبان‬
‫حالت‬ ‫این‬TCD4+‫دارد‬ ‫بیشتری‬ ‫اهمیت‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 17
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 18
‫ژنها‬‫آلوآنتی‬‫مستقیم‬‫نیمه‬‫عرضه‬(SemiDirectPresentation)
oAPCs‫گیرنده‬MHC‫سلولهای‬ ‫به‬ ‫را‬ ‫دهنده‬T‫میکنند‬ ‫عرضه‬ ‫میزبان‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 19
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 20
‫پیوند‬‫رد‬‫مسئول‬‫های‬‫ژن‬ ‫آنتی‬
o‫نسجی‬ ‫سازگاری‬ ‫اصلی‬ ‫کمپلکس‬(MHC)
o‫نسجی‬ ‫سازگاری‬ ‫فرعی‬ ‫کمپلکس‬(mHC)
o‫خون‬ ‫گروه‬ABO
o‫ژن‬ ‫سوپرآنتی‬
o‫بافت‬ ‫اختصاصی‬ ‫ژن‬ ‫آنتی‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 21
‫نسجی‬‫سازگاری‬‫اصلی‬‫کمپلکس‬(MHC)
oMHC‫شد‬ ‫کشف‬ ‫اعضاء‬ ‫پیوند‬ ‫طی‬
o20‫کشف‬ ‫از‬ ‫پس‬ ‫سال‬MHC‫سلول‬ ‫به‬ ‫ژن‬ ‫آنتی‬ ‫عرضه‬ ‫در‬ ‫مولکول‬ ‫این‬ ‫که‬ ‫شدند‬ ‫متوجه‬ ‫دانشمندان‬T‫دارد‬ ‫نقز‬
o‫های‬ ‫ژن‬MHC‫ترین‬ ‫مورفیک‬ ‫پلی‬(‫گویند‬ ‫مورفیسم‬ ‫پولی‬ ‫لکوس‬ ‫یک‬ ‫برای‬ ‫آلل‬ ‫تعدد‬ ‫به‬)‫هستند‬ ‫گونه‬ ‫هر‬ ‫ژنوم‬ ‫در‬ ‫ها‬ ‫ژن‬
o‫ژنهای‬ ‫محصول‬MHC‫میباشد‬ ‫سه‬ ‫و‬ ‫دو‬ ،‫یک‬ ‫محصول‬ ‫سه‬
o‫محصوالت‬MHC-I‫و‬MHC-II‫هستند‬ ‫پیوند‬ ‫پذیرش‬ ‫یا‬ ‫رد‬ ‫در‬ ‫اهمیت‬ ‫دارای‬ ‫بنابراین‬ ‫میشوند‬ ‫بیان‬ ‫سلول‬ ‫سطح‬ ‫در‬
o‫محصوالت‬MHC-III‫ندارند‬ ‫پیوند‬ ‫پذیرش‬ ‫یا‬ ‫رد‬ ‫در‬ ‫نقشی‬ ‫و‬ ‫نشده‬ ‫بیان‬ ‫سلول‬ ‫سطح‬ ‫در‬ ‫بنابراین‬ ‫هستند‬ ‫سرمی‬ ‫های‬ ‫پروتئین‬
o‫ژن‬MHC‫ترتیب‬ ‫به‬ ‫که‬ ‫میباشد‬ ‫دو‬ ‫این‬ ‫مابین‬ ‫و‬ ‫سانترومریک‬ ،‫تلومریک‬ ‫ناحیه‬ ‫سه‬ ‫دارای‬HLA-A,B,C‫و‬HLA-DP,DQ,DR‫هماراه‬ ‫به‬
‫و‬ ‫لنفوتوکسین‬ ‫مانند‬ ‫سایتوکاینهایی‬ ،‫کمپلمان‬ ‫اجزاء‬...‫تولید‬ ‫را‬‫میکنند‬
o‫سازگاری‬ ‫حتما‬ ‫باید‬ ‫اعضاء‬ ‫پیوند‬ ‫در‬HLA-A,B,DR‫شود‬ ‫بررسی‬ ‫پیوند‬ ‫ی‬ ‫گیرنده‬ ‫و‬ ‫دهنده‬ ‫بین‬
o‫به‬MHCs‫انسان‬Human LeukocyteAntigen(HLA)‫میشود‬ ‫گفته‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 22
‫نسجی‬‫سازگاری‬‫فرعی‬‫کمپلکس‬(mHC)
o‫مولکولهاای‬ ‫ی‬ ‫بوسایله‬ ‫که‬ ‫هستند‬ ‫پیوند‬ ‫ی‬ ‫دهنده‬ ‫اختصاصی‬ ‫پپتیدهای‬MHC‫توساط‬ ‫شاده‬ ‫گذاشاته‬ ‫اشاتراگ‬ ‫باه‬
‫های‬ ‫سلول‬ ‫به‬ ‫پیوند‬ ‫ی‬ ‫گیرنده‬ ‫و‬ ‫دهنده‬T‫میشوند‬ ‫عرضه‬
o‫میدهند‬ ‫پاسخ‬ ‫دارد‬ ‫آللی‬ ‫تفاوت‬ ‫که‬ ‫دیگر‬ ‫فرد‬ ‫های‬ ‫پروتئین‬ ‫به‬ ‫تنها‬ ‫آنها‬
o‫گلیک‬ ‫از‬ ‫بعضی‬ ‫و‬ ‫میوزین‬ ‫و‬ ‫ای‬ ‫هسته‬ ‫برداری‬ ‫نسخه‬ ‫فاکتور‬ ‫مانند‬ ‫سلولی‬ ‫داخل‬ ‫های‬ ‫پروتئین‬ ‫از‬ ‫بعضی‬‫های‬ ‫وپروتئین‬
‫مانند‬ ‫مورف‬ ‫پلی‬ ‫سلولی‬ ‫سطح‬CD31‫و‬CD19‫تولید‬ ‫باعث‬mHC‫اند‬ ‫شده‬ ‫شناسایی‬ ‫که‬ ‫شده‬
omHC‫میزبان‬ ‫علیه‬ ‫پیوند‬ ‫بیماری‬ ‫بروز‬ ‫سبب‬ ‫باشد‬ ‫داسته‬ ‫نقز‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫در‬ ‫آنکه‬ ‫از‬ ‫بیز‬(GVHD)‫میگردد‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 23
‫گروه‬‫خون‬ABO
o‫کند‬ ‫عمل‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫برای‬ ‫عاملی‬ ‫ان‬‫و‬‫عن‬ ‫به‬ ‫اند‬‫و‬‫میت‬ ‫مختلف‬ ‫افراد‬ ‫خونی‬ ‫های‬ ‫گروه‬ ‫بین‬ ‫تفاوت‬
o‫هستند‬ ‫طبیعی‬ ‫های‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫نوع‬ ‫از‬ ‫خونی‬ ‫گروههای‬ ‫علیه‬ ‫شده‬ ‫ساخته‬ ‫بادیهای‬ ‫آنتی‬
o‫گردد‬ ‫حاد‬ ‫فوق‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫باعث‬ ‫اند‬‫و‬‫میت‬ ‫خونی‬ ‫های‬ ‫گروه‬ ‫علیه‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫وجود‬
o‫است‬ ‫شده‬ ‫ساخته‬ ‫پیز‬ ‫از‬ ‫فرد‬ ‫در‬ ‫ژنها‬ ‫آنتی‬ ‫مقابل‬ ‫سمت‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫فرد‬ ‫یک‬ ‫در‬ ‫خونی‬ ‫های‬ ‫گروه‬ ‫ژنهای‬ ‫آنتی‬ ‫وجود‬ ‫با‬
o‫نوع‬ ‫از‬ ‫خونی‬ ‫های‬ ‫گروه‬ ‫علیه‬ ‫بر‬ ‫شده‬ ‫ساخته‬ ‫های‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬IgM‫میباشد‬
‫خون‬ ‫گروه‬ ‫سازگاری‬ ‫رعایت‬ ‫بدلیل‬ ‫امروزه‬ABO‫ضد‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫حاد‬ ‫فوق‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫دلیل‬ ‫مهمترین‬HLA(IgG)‫میباشد‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 24
‫ژن‬‫سوپرآنتی‬
o‫های‬ ‫سلول‬ ‫تکثیر‬ ‫و‬ ‫تحریک‬ ‫سبب‬ ‫کلونال‬ ‫پلی‬ ‫طور‬ ‫به‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫غیراختصاصی‬ ‫میتوز‬ ‫عامل‬T‫میشوند‬
o‫های‬ ‫سلول‬ ‫تکثیر‬ ‫و‬ ‫تحریک‬ ‫سبب‬ ‫شوند‬ ‫پردازش‬ ‫آنکه‬ ‫بدون‬ ‫ژنها‬ ‫سوپرآنتی‬T‫میگردند‬
o‫بتای‬ ‫ی‬ ‫زنجیره‬ ‫روی‬ ‫بر‬ ‫ژنها‬ ‫سوپرآنتی‬ ‫اتصال‬ ‫جایگاه‬TCR‫آلفای‬ ‫ی‬ ‫زنجیره‬ ‫و‬MHC-II‫میباشد‬
o‫به‬ ‫نیاز‬ ‫اما‬ ‫ندارد‬ ‫پردازش‬ ‫به‬ ‫نیاز‬ ‫ژن‬ ‫سوپرآنتی‬MHC-II‫دارد‬
o‫مقادیر‬ ‫افزایز‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫عمدتا‬ ‫ژنها‬ ‫سوپرآنتی‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫ارض‬‫و‬‫ع‬TNF‫است‬
o‫های‬ ‫سلول‬ ‫چراکه‬ ‫است‬ ‫محدودشونده‬ ‫خود‬ ‫ژنها‬ ‫سوپرآنتی‬ ‫علیه‬ ‫پاسخ‬T‫میشوند‬ ‫آپوپتوز‬ ‫شده‬ ‫تحریک‬ ‫شدت‬ ‫به‬
o‫ژنها‬ ‫سوپرآنتی‬:
.1‫ها‬ ‫اگزوتوکسین‬
.2‫اورئوس‬ ‫استاف‬ ‫انتروتوکسین‬
.3‫هاری‬ ‫ویروس‬
.4‫همچون‬ ‫رتروویروسها‬ ‫ژن‬ ‫فرآورده‬HIV
.5‫استافیلوکوگ‬ ‫توکسیک‬ ‫شوگ‬ ‫سندروم‬ ‫توکسین‬(TSST)
.6gp-120‫ویروس‬HIV
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 25
‫بافت‬‫اختصاصی‬‫های‬‫ژن‬ ‫آنتی‬
o‫عم‬ ‫پیوند‬ ‫گیرنده‬ ‫فرد‬ ‫برای‬ ‫بیگانه‬ ‫ژنی‬ ‫آنتی‬ ‫ان‬‫و‬‫عن‬ ‫به‬ ‫اند‬‫و‬‫میت‬ ‫شده‬ ‫پیوند‬ ‫بافت‬ ‫سطح‬ ‫مولکولهای‬‫کند‬ ‫ل‬
o‫واکنز‬ ‫احتمال‬ ‫اند‬‫و‬‫میت‬ ‫حالت‬ ‫این‬GVHD‫دهد‬ ‫افزایز‬ ‫را‬
o‫امکا‬ ‫حد‬ ‫تا‬ ‫را‬ ‫پیوند‬ ‫ی‬ ‫گیرنده‬ ‫و‬ ‫دهنده‬ ‫بین‬ ‫تفاوت‬ ‫ان‬‫و‬‫میت‬ ‫کننده‬ ‫گیری‬ ‫پیز‬ ‫راهکارهای‬ ‫از‬ ‫استفاده‬ ‫با‬‫و‬ ‫کارد‬ ‫مهاار‬ ‫ان‬
‫شد‬ ‫پیوند‬ ‫ی‬ ‫گیرنده‬ ‫فرد‬ ‫در‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫از‬ ‫مانع‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 26
‫استثناء‬
‫سازگاری‬ ‫به‬ ‫نیازی‬ ‫قلب‬ ‫و‬ ‫غضروف‬ ،‫قرنیه‬ ،‫کبد‬ ‫پیوند‬ ‫در‬HLA‫نیست‬ ‫گیرنده‬ ‫و‬ ‫دهنده‬ ‫بین‬
‫ان‬‫و‬‫مغزاستخ‬ ‫پیوند‬ ‫در‬(Bone MarrowTransplantation)‫سازگاری‬ ‫به‬ ‫نیازی‬ABO‫نیست‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 27
‫پیوند‬‫رد‬ ‫انواع‬
o‫بافت‬ ‫تخریب‬ ‫الگوی‬ ‫و‬ ‫هیستوپاتولوژی‬ ‫براساس‬:
(a‫حاد‬ ‫فوق‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬(Hyper-acute Rejection)
(b‫حاد‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬(Acute Rejection)
(c‫مزمن‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬(Chronic Rejection)
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 28
‫حاد‬‫فوق‬‫پیوند‬‫رد‬(Hyper-acuteRejection)
o‫هیستوپاتولوژی‬:‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫عروق‬ ‫ترومبوتیک‬ ‫انسداد‬ ،‫خونریزی‬
o‫زمان‬:‫گیرنده‬ ‫فرد‬ ‫عروق‬ ‫با‬ ‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫عروق‬ ‫آناستوموز‬ ‫از‬ ‫پس‬ ‫ساعت‬ ‫چند‬ ‫تا‬ ‫دقیقه‬ ‫چند‬
o‫علت‬:‫پیوندی‬ ‫بافت‬ ‫علیه‬ ‫گیرنده‬ ‫سرم‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫ساخته‬ ‫پیز‬ ‫از‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬
‫منشاء‬:‫خون‬ ‫گروه‬ ‫ضد‬ ‫بادیهای‬ ‫آنتی‬:‫کالس‬ ‫از‬IgM‫است‬ ‫طبیعی‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ،‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫این‬ ،
‫ضد‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬HLA:‫کالس‬ ‫از‬IgG
‫باشد‬ ‫متعدد‬ ‫حاملگی‬ ،‫خون‬ ‫انتقال‬ ،‫پیوند‬ ‫سابقه‬ ‫بدلیل‬ ‫اند‬‫و‬‫میت‬
‫خون‬ ‫گروه‬ ‫سازگاری‬ ‫حاد‬ ‫فوق‬ ‫رد‬ ‫دلیل‬ ‫به‬ABO‫است‬ ‫ضروری‬ ‫نیز‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 29
‫حاد‬‫فوق‬‫پیوند‬‫رد‬(Hyper-acuteRejection)
o‫سازگاری‬ ‫رعایت‬ ‫بدلیل‬ ‫امروزه‬ABO‫ناسازگاری‬ ‫حاد‬ ‫فوق‬ ‫رد‬ ‫دلیل‬ ‫مهمترین‬HLA‫است‬
o‫تیتر‬ ‫بودن‬ ‫پایین‬ ‫صورت‬ ‫در‬IgG‫را‬ ‫حالت‬ ‫این‬ ،‫ساعت‬ ‫چند‬ ‫نه‬ ‫افتد‬ ‫می‬ ‫اتفاق‬ ‫روز‬ ‫چند‬ ‫طی‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬‫تسا‬ ‫پیوناد‬ ‫رد‬‫ریع‬
‫شده‬(Accelerated Rejection)‫میباشد‬ ‫حاد‬ ‫و‬ ‫حاد‬ ‫فوق‬ ‫رد‬ ‫بین‬ ‫حالتی‬ ‫که‬ ‫نامند‬ ‫می‬
o‫بافتی‬ ‫آسیب‬ ‫بروز‬ ‫مکانیسم‬:
‫اتفاا‬ ‫اناد‬‫و‬‫میت‬ ‫حالات‬ ‫دو‬ ‫پیونادی‬ ‫عضاو‬ ‫اندوتلیال‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫به‬ ‫ساخته‬ ‫پیز‬ ‫از‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫اتصال‬ ‫متعاقب‬‫اول‬ ،‫بیفتاد‬ ‫ق‬
‫غی‬ ‫آسایب‬ ‫کمپلماان‬ ‫شادن‬ ‫فعاال‬ ‫با‬ ‫اینکه‬ ‫یا‬ ‫شود‬ ‫وارد‬ ‫عروق‬ ‫اندوتلیال‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫به‬ ‫مستقیم‬ ‫آسیب‬ ‫اینکه‬‫باه‬ ‫رمساتقیم‬
‫گ‬ ‫صورت‬ ‫ترومبوز‬ ‫افتاده‬ ‫اتفاق‬ ‫انعقاد‬ ‫پالکت‬ ‫تجمع‬ ‫با‬ ‫نهایت‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫شود‬ ‫وارد‬ ‫عروق‬ ‫اندوتلیال‬ ‫های‬ ‫سلول‬‫انساداد‬ ‫و‬ ‫رفتاه‬
‫افتد‬ ‫می‬ ‫اتفاق‬ ‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫عروق‬ ‫ترومبوتیک‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 30
‫حاد‬‫پیوند‬‫رد‬(AcuteRejection)
o‫هیستوپاتولوژی‬:‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫پارانشیم‬ ‫و‬ ‫عروق‬ ‫تخریب‬
o‫زمان‬:‫میدهد‬ ‫رخ‬ ‫پیوند‬ ‫از‬ ‫پس‬ ‫هفته‬ ‫یک‬ ‫طی‬
o‫علت‬:‫نیست‬ ‫شده‬ ‫ساخته‬ ‫پیز‬ ‫از‬ ‫که‬ ‫ای‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬
‫های‬ ‫سلول‬T(TCD4+‫و‬TCD8+)
o‫بافتی‬ ‫آسیب‬ ‫بروز‬ ‫مکانیسم‬:
(aTCD8+‫میگردد‬ ‫هدف‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫تخریب‬ ‫باعث‬
ً
‫مستقیما‬
(bTCD4+‫میکند‬ ‫تخریب‬ ‫را‬ ‫هدف‬ ‫سلول‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫ماکروفاژها‬ ‫شدن‬ ‫فعال‬ ‫باعث‬ ‫سایتوکاین‬ ‫ترشح‬ ‫با‬
(c‫دارد‬ ‫پی‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫عروق‬ ‫ی‬ ‫اره‬‫و‬‫دی‬ ‫تخریب‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫کمپلمان‬ ‫شدن‬ ‫فعال‬ ‫باعث‬ ‫پیوندی‬ ‫بافت‬ ‫عروق‬ ‫ژنهای‬ ‫آنتی‬ ‫به‬ ‫اتصال‬ ‫با‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬
‫حاد‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫در‬ ‫یافته‬ ‫ترین‬ ‫مهم‬:
‫کوچک‬ ‫عروق‬ ‫اندوتلیال‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫التهاب‬(Micro vascular Endothelitis)
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 31
‫مزمن‬‫پیوند‬‫رد‬(ChronicRejection)
o‫هیستوپاتولوژی‬:‫عضو‬ ‫ساختار‬ ‫دادن‬ ‫دست‬ ‫از‬ ‫و‬ ‫فیبروز‬
o‫زمان‬:‫طی‬6‫پیوند‬ ‫از‬ ‫پس‬ ‫یکسال‬ ‫تا‬ ‫ماه‬
o‫علت‬:‫سلول‬TCD4+
o‫بافتی‬ ‫آسیب‬ ‫بروز‬ ‫مکانیسم‬:
‫های‬ ‫سلول‬T‫شدن‬ ‫آزاد‬ ‫نهایت‬ ‫در‬ ‫و‬ ‫ماکروفاژها‬ ‫شدن‬ ‫فعال‬ ‫باعث‬ ‫گاما‬ ‫اینترفرون‬ ‫ترشح‬ ‫با‬PDGF‫کاه‬ ‫شده‬ ‫ماکروفاژ‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫از‬
‫نهایت‬ ‫در‬ ‫و‬ ‫اسکلروز‬‫و‬‫آرتری‬ ‫باعث‬ ‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫عروق‬ ‫صاف‬ ‫عضله‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫روی‬ ‫بر‬ ‫تاثیر‬ ‫با‬ ‫شده‬ ‫آزاد‬ ‫فاکتور‬ ‫این‬‫بافات‬ ‫فیباروز‬
‫روند‬ ‫این‬ ‫طی‬ ‫شده‬ ‫ایجاد‬ ‫اسکلروز‬‫و‬‫آرتری‬ ‫به‬ ،‫میگردد‬ ‫پیوندی‬‫پیوندی‬ ‫اسکلروز‬‫و‬‫آرتری‬(‫شده‬ ‫تسریع‬)‫گویند‬
o‫آلوگرفت‬ ‫های‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫علت‬ ‫ترین‬ ‫اصلی‬ ‫و‬ ‫مهمترین‬:
‫پیوند‬ ‫مزمن‬ ‫رد‬(Chronic Rejection)
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 32
5/4/2016Advanced Immunology33
‫آلوگرفت‬‫پیوند‬‫رد‬‫از‬‫پیشگیری‬‫راههای‬
o‫پیوندی‬ ‫بافت‬ ‫ایمنوژنیسیته‬ ‫کاهز‬
o‫گیرنده‬ ‫در‬ ‫تحمل‬ ‫القای‬
o‫میزبان‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫سرکوب‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 34
‫پیوندی‬‫بافت‬‫ایمنوژنیسیته‬‫کاهش‬
o‫است‬ ‫راهکار‬ ‫مهمترین‬
o‫مناسب‬ ‫دهنده‬ ‫انتخاب‬ ‫طریق‬ ‫از‬ ‫پیوند‬ ‫گیرنده‬ ‫و‬ ‫دهنده‬ ‫بین‬ ‫آلوژنتیک‬ ‫های‬ ‫تفاوت‬ ‫رساندن‬ ‫حداقل‬ ‫به‬
o‫مناسب‬ ‫دهنده‬ ‫انتخاب‬ ‫های‬ ‫آزمون‬:
(a‫آزمون‬HLATyping
(b‫خون‬ ‫گروه‬ ‫سازگاری‬ ‫آزمایز‬ABO
(cWBC Cross match:‫گیرنده‬ ‫سرم‬+WBC‫دهنده‬:‫مثبت‬(‫علیه‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫حضور‬HLA)
‫منفی‬(‫علیه‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫حضور‬ ‫عدم‬HLA)
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 35
‫گیرنده‬‫در‬‫تحمل‬‫القای‬
o‫پیوند‬ ‫انجام‬ ‫از‬ ‫قبل‬ ‫خون‬ ‫تزریق‬
o‫گیرنده‬ ‫تیموس‬ ‫به‬ ‫ها‬ ‫ژن‬ ‫آلوآنتی‬ ‫مستقیم‬ ‫تجویز‬
o‫تجویز‬CTLA4‫محلول‬
o‫علیه‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫تجویز‬CD40L
o‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫سرکوب‬ ‫به‬ ‫نسبت‬ ‫مزیت‬:
.1‫ویروسی‬ ‫های‬ ‫عفونت‬ ‫به‬ ‫ابتالء‬ ‫احتمال‬ ‫افزایز‬ ‫عدم‬
.2‫مزمن‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫علیه‬ ‫مناسب‬ ‫راهکاری‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 36
‫میزبان‬‫ایمنی‬‫سیستم‬‫سرکوب‬
o‫و‬ ‫سیکلوسپورین‬ ‫مانند‬ ‫ها‬ ‫ایمنوفیلین‬ ‫تجویز‬FK-506(‫تاکرولیموس‬:)
‫اینترولاوکین‬ ‫ژن‬ ‫از‬ ‫رونویسای‬ ‫مهار‬ ،‫نورین‬ ‫کلسی‬ ‫مهار‬ ‫طریق‬ ‫از‬ ‫ماده‬ ‫دو‬ ‫این‬-2‫سانتز‬ ‫القاای‬ ‫و‬TGF-B‫مهاار‬ ‫باعاث‬
‫میشود‬ ‫کلیه‬ ‫به‬ ‫آسیب‬ ‫باعث‬ ‫اما‬ ‫داروست‬ ‫ترین‬ ‫رایج‬ ‫سیکلوسپورین‬ ،‫ایمنی‬ ‫سیستم‬
o‫متابولیک‬ ‫های‬ ‫توکسین‬ ‫تجویز‬:‫آزاتیوپرین‬(‫سفید‬ ‫گلبول‬ ‫تکثیر‬ ‫مهار‬)
‫سیکلوفسفامید‬(‫متیله‬/‫کردن‬ ‫آلکیله‬DNA)
‫موفتایل‬ ‫مایکوفنوالت‬(‫انین‬‫و‬‫گ‬ ‫سنتز‬ ‫مهار‬)
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 37
‫میزبان‬‫ایمنی‬‫سیستم‬‫سرکوب‬
o‫راپامایسین‬(‫اینترلوکین‬ ‫رسانی‬ ‫پیام‬ ‫مهار‬-2‫سلول‬ ‫تکثیر‬ ‫مهار‬ ‫باعث‬ ‫که‬T‫میشود‬)
oBrequinar(‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫تولید‬ ‫مهار‬)
o‫پالسمافرز‬(‫سرم‬ ‫از‬ ‫ها‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫کردن‬ ‫خارج‬)
o‫استروئیدها‬‫و‬‫کورتیک‬ ‫تجویز‬(‫تولید‬ ‫مهار‬TNF،IL-1،‫پروستاگالندین‬ ،NO‫اکسیژن‬ ‫رادیکالهای‬ ‫و‬)
o‫علیه‬ ‫منوکلونال‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬CD3(‫های‬ ‫سلول‬ ‫کلیرانس‬ ‫افزایز‬T)
o‫علیه‬ ‫منوکلونال‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬CD25(‫سلول‬ ‫شدن‬ ‫فعال‬ ‫مهار‬T)
‫عارضه‬ ‫مهمترین‬:
.1‫مانند‬ ‫ویروسی‬ ‫های‬ ‫عفونت‬ ‫به‬ ‫ابتالء‬ ‫افزایز‬CMV
.2‫سلول‬ ‫لنفوم‬ ‫مانند‬ ‫ویروس‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫های‬ ‫بدخیمی‬ ‫افزایز‬B(‫عامل‬EBV)
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 38
‫بارداری‬‫ایمنولوژی‬
o‫است‬ ‫پدر‬ ‫از‬ ‫دیگر‬ ‫نیمی‬ ‫و‬ ‫مادری‬ ‫جنین‬ ‫ژنهای‬ ‫آنتی‬ ‫از‬ ‫نیمی‬
o‫پیونا‬ ‫یاک‬ ‫و‬ ‫اسات‬ ‫بیگاناه‬ ‫ماادر‬ ‫بارای‬ ‫جنین‬ ‫نصف‬ ‫است‬ ‫بیگانه‬ ‫مادر‬ ‫برای‬ ‫پدر‬ ‫ژنهای‬ ‫آنتی‬ ‫آنجاییکه‬ ‫از‬‫آلوگرفات‬ ‫د‬
‫میشود‬ ‫محسوب‬ ‫طبیعی‬
o‫معاد‬ ‫ارد‬‫و‬‫ما‬ ‫در‬ ‫جازء‬ ‫اتفااق‬ ‫این‬ ‫عمل‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫حالی‬ ‫در‬ ‫شود‬ ‫روبرو‬ ‫سقط‬ ‫با‬ ‫مادر‬ ‫شکم‬ ‫در‬ ‫جنین‬ ‫باید‬ ‫تئوری‬ ‫نظر‬ ‫از‬‫ودی‬
‫افتد‬ ‫نمی‬
‫چرا؟‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 39
‫جنین‬‫رد‬‫عدم‬‫در‬‫موثر‬‫عوامل‬
o‫ها‬ ‫بیضه‬ ‫و‬ ‫قرنیه‬ ،‫چشم‬ ‫داخلی‬ ‫بخز‬ ،‫مغز‬ ‫مانند‬ ‫است‬ ‫ایمنولوژیک‬ ‫امن‬ ‫جایگاه‬ ‫رحم‬
o‫فاقد‬ ‫جفت‬ ‫تروفوبالست‬ ‫های‬ ‫سلول‬MHC‫های‬ ‫سلول‬ ‫توسط‬ ‫بنابراین‬ ‫هستند‬ ‫دو‬ ‫و‬ ‫یک‬ ‫کالس‬ ‫های‬T‫نمیشوند‬ ‫شناسایی‬
o‫بروز‬ ‫واسطه‬ ‫به‬ ‫جفت‬ ‫تروفوبالست‬ ‫سلولهای‬HLA-G‫طبیعی‬ ‫کشنده‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫مهار‬ ‫باعث‬(NKCells)‫میگردند‬
o‫مانند‬ ‫مهاری‬ ‫های‬ ‫سایتوکاین‬ ‫مقادیر‬ ‫بودن‬ ‫باال‬TGF-B،IL-10‫و‬IL-4‫رحم‬ ‫در‬
o‫تولید‬Crry(‫کمپلمان‬ ‫چهارم‬ ‫و‬ ‫سوم‬ ‫جزء‬ ‫های‬ ‫مهارکننده‬)‫رحم‬ ‫در‬
o‫های‬ ‫لنفوسیت‬ ‫تعداد‬ ‫افزایز‬T‫بارداری‬ ‫دوران‬ ‫طی‬ ‫تنظیمی‬
o‫آنزیم‬ ‫زیاد‬ ‫مقادیر‬ ‫وجود‬IDO(‫ایندول‬2‫و‬3‫اکسیژناز‬ ‫دی‬:‫تریپتوفان‬ ‫کننده‬ ‫تجزیه‬ ‫آنزیم‬)‫رحم‬ ‫در‬
(‫های‬ ‫سلو‬ ‫تکثیر‬ ‫و‬ ‫رشد‬ ‫جهت‬ ‫ضروری‬ ‫ی‬ ‫اسیدآمینه‬ ‫تریپتوفان‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫ذکر‬ ‫قابل‬ ‫نکته‬ ‫این‬T‫میباشد‬)
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 40
‫گزنوژنیک‬‫پیوند‬‫ایمنولوژی‬(‫گزنوگرفت‬)
o‫است‬ ‫انسان‬ ‫به‬ ‫انات‬‫و‬‫حی‬ ‫از‬ ‫معموال‬ ‫که‬ ‫متفاوت‬ ‫گونه‬ ‫در‬ ‫دیگر‬ ‫فرد‬ ‫به‬ ‫گونه‬ ‫یک‬ ‫در‬ ‫فردی‬ ‫از‬ ‫پیوند‬
o‫هیستوپاتولوژی‬:‫است‬ ‫حاد‬ ‫فوق‬ ‫رد‬ ‫مانند‬ ‫ارد‬‫و‬‫م‬ ‫این‬ ‫در‬
o‫اهمیت‬:‫باشیم‬ ‫نداشته‬ ‫دسترسی‬ ‫مناسب‬ ‫زمان‬ ‫در‬ ‫اهدایی‬ ‫اعضاء‬ ‫به‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫آلوگرفت‬ ‫پیوندهای‬ ‫در‬
o‫انات‬‫و‬‫حی‬ ‫بندی‬ ‫دسته‬:
(aDiscordant(‫ناسازگار‬:)‫خوگ‬ ‫مانند‬ ‫انسان‬ ‫سرم‬ ‫در‬ ‫آنها‬ ‫های‬ ‫ژن‬ ‫آنتی‬ ‫علیه‬ ‫طبیعی‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫وجود‬
(bCordant(‫سازگار‬:)‫شامپانزه‬ ‫مانند‬ ‫انسان‬ ‫سرم‬ ‫در‬ ‫آنها‬ ‫های‬ ‫ژن‬ ‫آنتی‬ ‫علیه‬ ‫طبیعی‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫وجود‬ ‫عدم‬
‫است‬ ‫گزنوگرفت‬ ‫اهداء‬ ‫جهت‬ ‫ان‬‫و‬‫حی‬ ‫ترین‬ ‫مناسب‬ ‫آناتومیک‬ ‫سازگاری‬ ‫بدلیل‬ ‫اما‬ ‫خوگ‬ ‫بودن‬ ‫ناسازگار‬ ‫رغم‬ ‫علی‬
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 41
5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 42

Contenu connexe

En vedette

آروما تراپی
آروما تراپیآروما تراپی
آروما تراپیMitra sheikh
 
سیستم معافیتی و التهاب
سیستم معافیتی و التهابسیستم معافیتی و التهاب
سیستم معافیتی و التهابNaqibullah Hamdard
 
hypertension management in adults
hypertension management in adults hypertension management in adults
hypertension management in adults Maryam Dehghan
 
عفونت ادراري در كودكان يك بيماري بسيار مهم و شايع است
عفونت ادراري در كودكان يك بيماري بسيار مهم و شايع استعفونت ادراري در كودكان يك بيماري بسيار مهم و شايع است
عفونت ادراري در كودكان يك بيماري بسيار مهم و شايع استTina1387
 
Evaluation of Some Extraction for Determination of Corn Available Iron in Som...
Evaluation of Some Extraction for Determination of Corn Available Iron in Som...Evaluation of Some Extraction for Determination of Corn Available Iron in Som...
Evaluation of Some Extraction for Determination of Corn Available Iron in Som...Kamal Khalkhal
 
The artofwellnesspersian
The artofwellnesspersianThe artofwellnesspersian
The artofwellnesspersiankhanehema
 
کودکاني که ناخواسته مي آيند
کودکاني که ناخواسته مي آيندکودکاني که ناخواسته مي آيند
کودکاني که ناخواسته مي آيندdaadaar
 
Frakhan 88 dr makarem mcq edc prof.
Frakhan 88  dr makarem mcq edc prof.Frakhan 88  dr makarem mcq edc prof.
Frakhan 88 dr makarem mcq edc prof.wanted1361
 
مایع درمانی
مایع درمانیمایع درمانی
مایع درمانیwanted1361
 
فرآورده های لبنی تخمیری پاور اصلی تدریس
فرآورده های لبنی تخمیری پاور اصلی تدریسفرآورده های لبنی تخمیری پاور اصلی تدریس
فرآورده های لبنی تخمیری پاور اصلی تدریسhoney hopeful
 
Oral microbiology seminar1
Oral microbiology seminar1Oral microbiology seminar1
Oral microbiology seminar1nima ES
 

En vedette (20)

NaziAsadpour
NaziAsadpourNaziAsadpour
NaziAsadpour
 
آروما تراپی
آروما تراپیآروما تراپی
آروما تراپی
 
Labratarial Activity1
Labratarial Activity1Labratarial Activity1
Labratarial Activity1
 
NGI-MSDS
NGI-MSDSNGI-MSDS
NGI-MSDS
 
سیستم معافیتی و التهاب
سیستم معافیتی و التهابسیستم معافیتی و التهاب
سیستم معافیتی و التهاب
 
87 f4~1
 87 f4~1 87 f4~1
87 f4~1
 
Hiv aids
Hiv aidsHiv aids
Hiv aids
 
درون بدن ما
درون بدن مادرون بدن ما
درون بدن ما
 
hypertension management in adults
hypertension management in adults hypertension management in adults
hypertension management in adults
 
Anemia IDA
Anemia IDAAnemia IDA
Anemia IDA
 
عفونت ادراري در كودكان يك بيماري بسيار مهم و شايع است
عفونت ادراري در كودكان يك بيماري بسيار مهم و شايع استعفونت ادراري در كودكان يك بيماري بسيار مهم و شايع است
عفونت ادراري در كودكان يك بيماري بسيار مهم و شايع است
 
Evaluation of Some Extraction for Determination of Corn Available Iron in Som...
Evaluation of Some Extraction for Determination of Corn Available Iron in Som...Evaluation of Some Extraction for Determination of Corn Available Iron in Som...
Evaluation of Some Extraction for Determination of Corn Available Iron in Som...
 
The artofwellnesspersian
The artofwellnesspersianThe artofwellnesspersian
The artofwellnesspersian
 
کودکاني که ناخواسته مي آيند
کودکاني که ناخواسته مي آيندکودکاني که ناخواسته مي آيند
کودکاني که ناخواسته مي آيند
 
Iron 2
Iron 2Iron 2
Iron 2
 
Frakhan 88 dr makarem mcq edc prof.
Frakhan 88  dr makarem mcq edc prof.Frakhan 88  dr makarem mcq edc prof.
Frakhan 88 dr makarem mcq edc prof.
 
مایع درمانی
مایع درمانیمایع درمانی
مایع درمانی
 
فرآورده های لبنی تخمیری پاور اصلی تدریس
فرآورده های لبنی تخمیری پاور اصلی تدریسفرآورده های لبنی تخمیری پاور اصلی تدریس
فرآورده های لبنی تخمیری پاور اصلی تدریس
 
Oral microbiology seminar1
Oral microbiology seminar1Oral microbiology seminar1
Oral microbiology seminar1
 
Vibrio peresent
Vibrio peresentVibrio peresent
Vibrio peresent
 

Transplantation Immunology

  • 2. Transplantation Immunology Presented by Mostafa Zamani Master of Sciences in Hematology 5/4/2016Advanced Immunology 2
  • 3. ‫پیوند‬(Transplantation) o‫دیگر‬ ‫فرد‬ ‫به‬ ‫فردی‬ ‫از‬ ‫معموال‬ ‫ارگان‬ ‫یا‬ ‫و‬ ‫بافت‬ ،‫سلول‬ ‫قراردهی‬ ‫و‬ ‫انتقال‬ o‫شده‬ ‫پیوند‬ ‫ارگان‬ ‫یا‬ ‫بافت‬ ‫به‬:Graft 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 3
  • 4. ‫پیوند‬‫انواع‬ ‫آناتومیک‬ ‫جایگاه‬ ‫به‬ ‫بسته‬: (a‫پیوند‬Orthotopic:‫خود‬ ‫نرمال‬ ‫جایگاه‬ ‫در‬ ‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫قراردهی‬ (b‫پیوند‬Hetrotopic:‫خود‬ ‫نرمال‬ ‫جایگاه‬ ‫از‬ ‫غیر‬ ‫جایگاهی‬ ‫در‬ ‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫قراردهی‬ ‫ای‬ ‫گونه‬ ‫ارتباط‬ ‫به‬ ‫بسته‬: (a‫اتولوگ‬ ‫پیوند‬(‫اتوگرفت‬:)‫خودش‬ ‫به‬ ‫فرد‬ ‫از‬ ‫پیوند‬ (b‫سینژنیک‬ ‫پیوند‬(‫ایزوگرفت‬:)‫ژنتیکی‬ ‫تشابه‬ ‫با‬ ‫گونه‬ ‫همان‬ ‫در‬ ‫دیگر‬ ‫فرد‬ ‫به‬ ‫فردی‬ ‫از‬ ‫پیوند‬ ‫موشهای‬ ‫در‬ ‫پیوند‬ ‫و‬ ‫همسان‬ ‫دوقلوهای‬ ‫در‬ ‫پیوند‬ ‫مثل‬Inbred (c‫آلوژنتیک‬ ‫پیوند‬(‫آلوگرفت‬:)‫گونه‬ ‫یک‬ ‫در‬ ‫دیگر‬ ‫فرد‬ ‫به‬ ‫فردی‬ ‫از‬ ‫پیوند‬ (d‫گزنوژنیک‬ ‫پیوند‬(‫گزنوگرفت‬:)‫متفاوت‬ ‫گونه‬ ‫در‬ ‫دیگر‬ ‫فرد‬ ‫به‬ ‫گونه‬ ‫یک‬ ‫در‬ ‫فردی‬ ‫از‬ ‫پیوند‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 4
  • 5. ‫پیوند‬‫مشکل‬ ‫صورتکه‬ ‫بدین‬ ‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫با‬ ‫میزبان‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫مقابله‬: (a‫داریم‬ ‫را‬ ‫ایمنی‬ ‫پاسخ‬ ‫عدم‬ ‫معموال‬ ‫ایزوگرفت‬ ‫و‬ ‫اتوگرفت‬ ‫در‬ (b‫باعث‬ ‫میزبان‬ ‫ایمنی‬ ‫پاسخ‬ ‫گزنوگرفت‬ ‫و‬ ‫آلوگرفت‬ ‫در‬‫پیوند‬ ‫رد‬(Graft Rejection)‫میگردد‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 5
  • 6. ‫پیوند‬‫رد‬ ‫انواع‬ o‫اولیه‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬(First Set Rejection:) ‫معموال‬ ‫که‬ ‫پیوند‬ ‫اول‬ ‫دفعه‬ ‫در‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬10-7‫میدهد‬ ‫رخ‬ ‫پیوند‬ ‫از‬ ‫پس‬ ‫روز‬ o‫ثانویه‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬(Second Set Rejection:) ‫معموال‬ ‫که‬ ‫پیوند‬ ‫برای‬ ‫مجدد‬ ‫تالش‬ ‫در‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬3-2‫میدهد‬ ‫رخ‬ ‫پیوند‬ ‫از‬ ‫پس‬ ‫روز‬ WHY? 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 6
  • 8. ‫پیوند‬‫ایمنولوژی‬‫تعریف‬ o‫میزبا‬ ‫ایمنای‬ ‫پاساخ‬ ‫میازان‬ ‫کااهز‬ ‫و‬ ‫پیوناد‬ ‫باه‬ ‫میزباان‬ ‫بدن‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫پاسخ‬ ‫چگونگی‬ ‫ی‬ ‫مطالعه‬ ‫علم‬‫جهات‬ ‫ان‬ ‫عفونت‬ ‫به‬ ‫پیوند‬ ‫گیرنده‬ ‫فرد‬ ‫ابتالء‬ ‫عدم‬ ‫رعایت‬ ‫با‬ ‫البته‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫از‬ ‫جلوگیری‬ o‫شامل‬: (a‫آلوژنیک‬ ‫پیوند‬ ‫ایمنولوژی‬ (b‫گزنوژنیک‬ ‫پیوند‬ ‫ایمنولوژی‬ ‫توضیح‬:‫میگیرد‬ ‫صورت‬ ‫حالت‬ ‫دو‬ ‫این‬ ‫در‬ ‫معموال‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫که‬ ‫چرا‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 8
  • 9. ‫آلوژنیک‬‫پیوند‬‫ایمنولوژی‬ o‫آلوژنیک‬ ‫پیوند‬ ‫علیه‬ ‫میزبان‬ ‫ایمنی‬ ‫پاسخ‬ ‫آن‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫علمی‬(‫آلوگرفات‬)‫آنجاییکا‬ ‫از‬ ،‫میشاود‬ ‫مطالعاه‬‫آلوگرفات‬ ‫ه‬ ‫میشود‬ ‫شناسایی‬ ‫میزبان‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫توسط‬ ‫است‬ ‫بیگانه‬ ‫میزبان‬ ‫برای‬ o‫میگردد‬ ‫شناسایی‬ ‫آلوگرفت‬ ‫از‬ ‫آنچه‬: ‫آلوگرفت‬ ‫سطح‬ ‫ژنهای‬ ‫آنتی‬(‫ژنها‬ ‫آلوآنتی‬)‫است‬ o‫ژنها‬ ‫آلوآنتی‬ ‫ترین‬ ‫مهم‬: ‫مولکولهای‬(HLA)MHC‫بی‬ ‫پیوناد‬ ‫ی‬ ‫گیرناده‬ ‫و‬ ‫دهناده‬ ‫باین‬ ‫مولکولهاا‬ ‫این‬ ‫سازگاری‬ ‫هرچه‬ ،‫پیوندی‬ ‫بافت‬ ‫سطح‬‫شاتر‬ ‫میشود‬ ‫کمتر‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫احتمال‬ ،‫باشد‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 9
  • 10. ‫ایمنی‬‫سیستم‬‫توسط‬‫ژنها‬‫آلوآنتی‬‫شناسایی‬‫و‬‫عرضه‬‫نحوه‬ o‫ژنها‬ ‫آلوآنتی‬ ‫مستقیم‬ ‫عرضه‬(Direct Presentation) o‫ژنها‬ ‫آلوآنتی‬ ‫غیرمستقیم‬ ‫عرضه‬(Indirect Presentation) o‫ژنها‬ ‫آلوآنتی‬ ‫مستقیم‬ ‫نیمه‬ ‫عرضه‬(Semi Direct Presentation) 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 10
  • 11. ‫ژنها‬‫آلوآنتی‬‫مستقیم‬‫عرضه‬(DirectPresentation) o‫ژن‬ ‫آنتی‬ ‫کننده‬ ‫عرضه‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫حالت‬ ‫این‬ ‫در‬(APCs)‫پپتید‬ ‫کمپلکس‬-MHC‫سلول‬ ‫به‬ ‫را‬T‫میکنناد‬ ‫عرضه‬ ‫میزبان‬ ‫حالت‬ ‫این‬ ‫در‬ ‫که‬TCD8+‫دارد‬ ‫بیشتری‬ ‫اهمیت‬ o‫درواقع‬APCs‫پپتیدهایشان‬ ً ‫مستقیما‬(‫پیوندی‬ ‫بافت‬ ‫پپتیدهای‬)‫با‬ ‫را‬MHC‫باه‬ ‫اسات‬ ‫بیگانه‬ ‫گیرنده‬ ‫برای‬ ‫که‬ ‫خودشان‬ ‫سلول‬T‫میکند‬ ‫عرضه‬ ‫میزبان‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 11
  • 13. ‫سوال‬ o‫که‬ ‫میدانیم‬TCells‫به‬MHC‫کناار‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫پپتیاد‬ ‫انند‬‫و‬‫نمیت‬ ‫اند‬ ‫شده‬ ‫محدود‬ ‫خودی‬MHC‫کنناد‬ ‫شناساایی‬ ‫بیگاناه‬ ‫سلول‬ ،‫مستقیم‬ ‫عرضه‬ ‫روند‬ ‫در‬ ‫چطور‬T‫درکنار‬ ‫را‬ ‫پپتید‬ ‫میزبان‬MHC‫میکند؟‬ ‫شناسایی‬ ‫بیگانه‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 13
  • 14. ‫جواب‬ .1‫های‬ ‫سلول‬ ‫درصد‬ ‫دو‬T‫انند‬‫و‬‫میت‬ ‫فرد‬ ‫هر‬MHC‫دهند‬ ‫پاسخ‬ ‫آنها‬ ‫به‬ ‫و‬ ‫کرده‬ ‫شناسایی‬ ‫را‬ ‫بیگانه‬ .2‫نوعی‬ ‫است‬ ‫ممکن‬Cross-Reaction‫دهد‬ ‫رخ‬: ‫پپتید‬ ‫کمپلکس‬ ‫که‬ ‫معنی‬ ‫بدین‬-MHC‫پپتید‬ ‫کمپلکس‬ ‫شبیه‬ ‫بیگانه‬-MHC‫باشد‬ ‫خودی‬ ‫که‬ ‫دارد‬ ‫وجود‬ ‫هم‬ ‫احتمال‬ ‫این‬MHC‫توسط‬ ‫آلوژن‬‫کلون‬ ‫چندین‬‫سلول‬T‫شود‬ ‫شناسایی‬ ‫نوع‬ ‫چندین‬ ‫وجود‬ ‫احتمال‬ ‫متصله‬ ‫پپتید‬ ‫نوع‬ ‫به‬ ‫بسته‬Cross-Reaction‫دارد‬ ‫وجود‬ ‫سلولهای‬ ‫اکثر‬T‫با‬ ‫واکنشگر‬MHC‫های‬ ‫سلول‬ ‫نوع‬ ‫از‬ ‫آلوژن‬T‫است‬ ‫ای‬ ‫حافظه‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 14
  • 15. ‫آزمایش‬MLR(MixedLymphocyteReaction) o‫مستقیم‬ ‫شناسایی‬ ‫و‬ ‫عرضه‬MHC‫سلول‬ ‫توسط‬ ‫فرد‬ ‫یک‬ ‫آلوژن‬T‫دیگر‬ ‫فرد‬ o‫آزمایز‬ ‫اساس‬:‫مستقیم‬ ‫عرضه‬(Direct Presentation) o‫آزمایز‬ ‫انجام‬ ‫از‬ ‫هدف‬:‫سازگاری‬ ‫میزان‬ ‫به‬ ‫بردن‬ ‫پی‬HLA‫پیو‬ ‫رد‬ ‫احتمال‬ ‫بینی‬ ‫پیز‬ ‫جهت‬ ‫پیوند‬ ‫گیرنده‬ ‫و‬ ‫دهنده‬ ‫بین‬‫ند‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 15
  • 16. ‫آزمایش‬‫انجام‬‫روش‬ o‫است‬ ‫زیر‬ ‫اع‬‫و‬‫ان‬ ‫دارای‬ ‫که‬ ‫آزمایشگاه‬ ‫محیط‬ ‫در‬ ‫گیرنده‬ ‫و‬ ‫دهنده‬ ‫سفید‬ ‫های‬ ‫گلبول‬ ‫کشت‬: (aTwo Way MLR:‫به‬ ‫گیرنده‬ ‫لنفوسیت‬ ‫هم‬ ‫روش‬ ‫این‬ ‫در‬MHC‫باه‬ ‫دهناده‬ ‫های‬ ‫لنفوسیت‬ ‫هم‬ ،‫میدهد‬ ‫پاسخ‬ ‫دهنده‬MHC ‫میدهد‬ ‫پاسخ‬ ‫گیرنده‬ (bOne Way MLR:‫اشاعه‬ ‫تابانادن‬ ‫از‬ ‫اساتفاده‬ ‫باا‬ ‫فارد‬ ‫یک‬ ‫های‬ ‫لنفوسیت‬ ‫کردن‬ ‫غیرفعال‬ ‫با‬ ‫روش‬ ‫این‬ ‫در‬(Radiation)‫و‬ ‫میتومایسین‬ ‫با‬ ‫مجاورت‬C‫به‬ ‫فرد‬ ‫یک‬ ‫لنفوسیت‬ ‫پاسخ‬MHC‫دهند‬ ‫های‬ ‫لنفوسیت‬ ‫معموال‬ ‫که‬ ‫میکنیم‬ ‫بررسی‬ ‫را‬ ‫دیگر‬ ‫فرد‬‫ه‬ ‫به‬ ‫را‬ ‫گیرنده‬ ‫های‬ ‫لنفوسیت‬ ‫پاسخ‬ ‫و‬ ‫کرده‬ ‫غیرفعال‬ ‫را‬MHC‫میکنیم‬ ‫بررسی‬ ‫دهنده‬ ‫نکته‬: ‫سلول‬ ‫ژن‬ ‫آنتی‬ ‫کننده‬ ‫عرضه‬ ‫سلول‬ ‫بهترین‬ ‫آزمایز‬ ‫این‬ ‫در‬B‫است‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 16
  • 17. ‫ژنها‬‫آلوآنتی‬‫غیرمستقیم‬‫عرضه‬(IndirectPresentation) oAPCs‫گیرنده‬MHC‫های‬ ‫سلول‬ ‫به‬ ‫و‬ ‫میکنند‬ ‫پردازش‬ ‫و‬ ‫کرده‬ ‫اندوسیتوز‬ ‫را‬ ‫دهنده‬T‫در‬ ‫که‬ ‫میکنند‬ ‫عرضه‬ ‫میزبان‬ ‫حالت‬ ‫این‬TCD4+‫دارد‬ ‫بیشتری‬ ‫اهمیت‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 17
  • 21. ‫پیوند‬‫رد‬‫مسئول‬‫های‬‫ژن‬ ‫آنتی‬ o‫نسجی‬ ‫سازگاری‬ ‫اصلی‬ ‫کمپلکس‬(MHC) o‫نسجی‬ ‫سازگاری‬ ‫فرعی‬ ‫کمپلکس‬(mHC) o‫خون‬ ‫گروه‬ABO o‫ژن‬ ‫سوپرآنتی‬ o‫بافت‬ ‫اختصاصی‬ ‫ژن‬ ‫آنتی‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 21
  • 22. ‫نسجی‬‫سازگاری‬‫اصلی‬‫کمپلکس‬(MHC) oMHC‫شد‬ ‫کشف‬ ‫اعضاء‬ ‫پیوند‬ ‫طی‬ o20‫کشف‬ ‫از‬ ‫پس‬ ‫سال‬MHC‫سلول‬ ‫به‬ ‫ژن‬ ‫آنتی‬ ‫عرضه‬ ‫در‬ ‫مولکول‬ ‫این‬ ‫که‬ ‫شدند‬ ‫متوجه‬ ‫دانشمندان‬T‫دارد‬ ‫نقز‬ o‫های‬ ‫ژن‬MHC‫ترین‬ ‫مورفیک‬ ‫پلی‬(‫گویند‬ ‫مورفیسم‬ ‫پولی‬ ‫لکوس‬ ‫یک‬ ‫برای‬ ‫آلل‬ ‫تعدد‬ ‫به‬)‫هستند‬ ‫گونه‬ ‫هر‬ ‫ژنوم‬ ‫در‬ ‫ها‬ ‫ژن‬ o‫ژنهای‬ ‫محصول‬MHC‫میباشد‬ ‫سه‬ ‫و‬ ‫دو‬ ،‫یک‬ ‫محصول‬ ‫سه‬ o‫محصوالت‬MHC-I‫و‬MHC-II‫هستند‬ ‫پیوند‬ ‫پذیرش‬ ‫یا‬ ‫رد‬ ‫در‬ ‫اهمیت‬ ‫دارای‬ ‫بنابراین‬ ‫میشوند‬ ‫بیان‬ ‫سلول‬ ‫سطح‬ ‫در‬ o‫محصوالت‬MHC-III‫ندارند‬ ‫پیوند‬ ‫پذیرش‬ ‫یا‬ ‫رد‬ ‫در‬ ‫نقشی‬ ‫و‬ ‫نشده‬ ‫بیان‬ ‫سلول‬ ‫سطح‬ ‫در‬ ‫بنابراین‬ ‫هستند‬ ‫سرمی‬ ‫های‬ ‫پروتئین‬ o‫ژن‬MHC‫ترتیب‬ ‫به‬ ‫که‬ ‫میباشد‬ ‫دو‬ ‫این‬ ‫مابین‬ ‫و‬ ‫سانترومریک‬ ،‫تلومریک‬ ‫ناحیه‬ ‫سه‬ ‫دارای‬HLA-A,B,C‫و‬HLA-DP,DQ,DR‫هماراه‬ ‫به‬ ‫و‬ ‫لنفوتوکسین‬ ‫مانند‬ ‫سایتوکاینهایی‬ ،‫کمپلمان‬ ‫اجزاء‬...‫تولید‬ ‫را‬‫میکنند‬ o‫سازگاری‬ ‫حتما‬ ‫باید‬ ‫اعضاء‬ ‫پیوند‬ ‫در‬HLA-A,B,DR‫شود‬ ‫بررسی‬ ‫پیوند‬ ‫ی‬ ‫گیرنده‬ ‫و‬ ‫دهنده‬ ‫بین‬ o‫به‬MHCs‫انسان‬Human LeukocyteAntigen(HLA)‫میشود‬ ‫گفته‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 22
  • 23. ‫نسجی‬‫سازگاری‬‫فرعی‬‫کمپلکس‬(mHC) o‫مولکولهاای‬ ‫ی‬ ‫بوسایله‬ ‫که‬ ‫هستند‬ ‫پیوند‬ ‫ی‬ ‫دهنده‬ ‫اختصاصی‬ ‫پپتیدهای‬MHC‫توساط‬ ‫شاده‬ ‫گذاشاته‬ ‫اشاتراگ‬ ‫باه‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫به‬ ‫پیوند‬ ‫ی‬ ‫گیرنده‬ ‫و‬ ‫دهنده‬T‫میشوند‬ ‫عرضه‬ o‫میدهند‬ ‫پاسخ‬ ‫دارد‬ ‫آللی‬ ‫تفاوت‬ ‫که‬ ‫دیگر‬ ‫فرد‬ ‫های‬ ‫پروتئین‬ ‫به‬ ‫تنها‬ ‫آنها‬ o‫گلیک‬ ‫از‬ ‫بعضی‬ ‫و‬ ‫میوزین‬ ‫و‬ ‫ای‬ ‫هسته‬ ‫برداری‬ ‫نسخه‬ ‫فاکتور‬ ‫مانند‬ ‫سلولی‬ ‫داخل‬ ‫های‬ ‫پروتئین‬ ‫از‬ ‫بعضی‬‫های‬ ‫وپروتئین‬ ‫مانند‬ ‫مورف‬ ‫پلی‬ ‫سلولی‬ ‫سطح‬CD31‫و‬CD19‫تولید‬ ‫باعث‬mHC‫اند‬ ‫شده‬ ‫شناسایی‬ ‫که‬ ‫شده‬ omHC‫میزبان‬ ‫علیه‬ ‫پیوند‬ ‫بیماری‬ ‫بروز‬ ‫سبب‬ ‫باشد‬ ‫داسته‬ ‫نقز‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫در‬ ‫آنکه‬ ‫از‬ ‫بیز‬(GVHD)‫میگردد‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 23
  • 24. ‫گروه‬‫خون‬ABO o‫کند‬ ‫عمل‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫برای‬ ‫عاملی‬ ‫ان‬‫و‬‫عن‬ ‫به‬ ‫اند‬‫و‬‫میت‬ ‫مختلف‬ ‫افراد‬ ‫خونی‬ ‫های‬ ‫گروه‬ ‫بین‬ ‫تفاوت‬ o‫هستند‬ ‫طبیعی‬ ‫های‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫نوع‬ ‫از‬ ‫خونی‬ ‫گروههای‬ ‫علیه‬ ‫شده‬ ‫ساخته‬ ‫بادیهای‬ ‫آنتی‬ o‫گردد‬ ‫حاد‬ ‫فوق‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫باعث‬ ‫اند‬‫و‬‫میت‬ ‫خونی‬ ‫های‬ ‫گروه‬ ‫علیه‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫وجود‬ o‫است‬ ‫شده‬ ‫ساخته‬ ‫پیز‬ ‫از‬ ‫فرد‬ ‫در‬ ‫ژنها‬ ‫آنتی‬ ‫مقابل‬ ‫سمت‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫فرد‬ ‫یک‬ ‫در‬ ‫خونی‬ ‫های‬ ‫گروه‬ ‫ژنهای‬ ‫آنتی‬ ‫وجود‬ ‫با‬ o‫نوع‬ ‫از‬ ‫خونی‬ ‫های‬ ‫گروه‬ ‫علیه‬ ‫بر‬ ‫شده‬ ‫ساخته‬ ‫های‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬IgM‫میباشد‬ ‫خون‬ ‫گروه‬ ‫سازگاری‬ ‫رعایت‬ ‫بدلیل‬ ‫امروزه‬ABO‫ضد‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫حاد‬ ‫فوق‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫دلیل‬ ‫مهمترین‬HLA(IgG)‫میباشد‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 24
  • 25. ‫ژن‬‫سوپرآنتی‬ o‫های‬ ‫سلول‬ ‫تکثیر‬ ‫و‬ ‫تحریک‬ ‫سبب‬ ‫کلونال‬ ‫پلی‬ ‫طور‬ ‫به‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫غیراختصاصی‬ ‫میتوز‬ ‫عامل‬T‫میشوند‬ o‫های‬ ‫سلول‬ ‫تکثیر‬ ‫و‬ ‫تحریک‬ ‫سبب‬ ‫شوند‬ ‫پردازش‬ ‫آنکه‬ ‫بدون‬ ‫ژنها‬ ‫سوپرآنتی‬T‫میگردند‬ o‫بتای‬ ‫ی‬ ‫زنجیره‬ ‫روی‬ ‫بر‬ ‫ژنها‬ ‫سوپرآنتی‬ ‫اتصال‬ ‫جایگاه‬TCR‫آلفای‬ ‫ی‬ ‫زنجیره‬ ‫و‬MHC-II‫میباشد‬ o‫به‬ ‫نیاز‬ ‫اما‬ ‫ندارد‬ ‫پردازش‬ ‫به‬ ‫نیاز‬ ‫ژن‬ ‫سوپرآنتی‬MHC-II‫دارد‬ o‫مقادیر‬ ‫افزایز‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫عمدتا‬ ‫ژنها‬ ‫سوپرآنتی‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫ارض‬‫و‬‫ع‬TNF‫است‬ o‫های‬ ‫سلول‬ ‫چراکه‬ ‫است‬ ‫محدودشونده‬ ‫خود‬ ‫ژنها‬ ‫سوپرآنتی‬ ‫علیه‬ ‫پاسخ‬T‫میشوند‬ ‫آپوپتوز‬ ‫شده‬ ‫تحریک‬ ‫شدت‬ ‫به‬ o‫ژنها‬ ‫سوپرآنتی‬: .1‫ها‬ ‫اگزوتوکسین‬ .2‫اورئوس‬ ‫استاف‬ ‫انتروتوکسین‬ .3‫هاری‬ ‫ویروس‬ .4‫همچون‬ ‫رتروویروسها‬ ‫ژن‬ ‫فرآورده‬HIV .5‫استافیلوکوگ‬ ‫توکسیک‬ ‫شوگ‬ ‫سندروم‬ ‫توکسین‬(TSST) .6gp-120‫ویروس‬HIV 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 25
  • 26. ‫بافت‬‫اختصاصی‬‫های‬‫ژن‬ ‫آنتی‬ o‫عم‬ ‫پیوند‬ ‫گیرنده‬ ‫فرد‬ ‫برای‬ ‫بیگانه‬ ‫ژنی‬ ‫آنتی‬ ‫ان‬‫و‬‫عن‬ ‫به‬ ‫اند‬‫و‬‫میت‬ ‫شده‬ ‫پیوند‬ ‫بافت‬ ‫سطح‬ ‫مولکولهای‬‫کند‬ ‫ل‬ o‫واکنز‬ ‫احتمال‬ ‫اند‬‫و‬‫میت‬ ‫حالت‬ ‫این‬GVHD‫دهد‬ ‫افزایز‬ ‫را‬ o‫امکا‬ ‫حد‬ ‫تا‬ ‫را‬ ‫پیوند‬ ‫ی‬ ‫گیرنده‬ ‫و‬ ‫دهنده‬ ‫بین‬ ‫تفاوت‬ ‫ان‬‫و‬‫میت‬ ‫کننده‬ ‫گیری‬ ‫پیز‬ ‫راهکارهای‬ ‫از‬ ‫استفاده‬ ‫با‬‫و‬ ‫کارد‬ ‫مهاار‬ ‫ان‬ ‫شد‬ ‫پیوند‬ ‫ی‬ ‫گیرنده‬ ‫فرد‬ ‫در‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫از‬ ‫مانع‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 26
  • 27. ‫استثناء‬ ‫سازگاری‬ ‫به‬ ‫نیازی‬ ‫قلب‬ ‫و‬ ‫غضروف‬ ،‫قرنیه‬ ،‫کبد‬ ‫پیوند‬ ‫در‬HLA‫نیست‬ ‫گیرنده‬ ‫و‬ ‫دهنده‬ ‫بین‬ ‫ان‬‫و‬‫مغزاستخ‬ ‫پیوند‬ ‫در‬(Bone MarrowTransplantation)‫سازگاری‬ ‫به‬ ‫نیازی‬ABO‫نیست‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 27
  • 28. ‫پیوند‬‫رد‬ ‫انواع‬ o‫بافت‬ ‫تخریب‬ ‫الگوی‬ ‫و‬ ‫هیستوپاتولوژی‬ ‫براساس‬: (a‫حاد‬ ‫فوق‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬(Hyper-acute Rejection) (b‫حاد‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬(Acute Rejection) (c‫مزمن‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬(Chronic Rejection) 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 28
  • 29. ‫حاد‬‫فوق‬‫پیوند‬‫رد‬(Hyper-acuteRejection) o‫هیستوپاتولوژی‬:‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫عروق‬ ‫ترومبوتیک‬ ‫انسداد‬ ،‫خونریزی‬ o‫زمان‬:‫گیرنده‬ ‫فرد‬ ‫عروق‬ ‫با‬ ‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫عروق‬ ‫آناستوموز‬ ‫از‬ ‫پس‬ ‫ساعت‬ ‫چند‬ ‫تا‬ ‫دقیقه‬ ‫چند‬ o‫علت‬:‫پیوندی‬ ‫بافت‬ ‫علیه‬ ‫گیرنده‬ ‫سرم‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫ساخته‬ ‫پیز‬ ‫از‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫منشاء‬:‫خون‬ ‫گروه‬ ‫ضد‬ ‫بادیهای‬ ‫آنتی‬:‫کالس‬ ‫از‬IgM‫است‬ ‫طبیعی‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ،‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫این‬ ، ‫ضد‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬HLA:‫کالس‬ ‫از‬IgG ‫باشد‬ ‫متعدد‬ ‫حاملگی‬ ،‫خون‬ ‫انتقال‬ ،‫پیوند‬ ‫سابقه‬ ‫بدلیل‬ ‫اند‬‫و‬‫میت‬ ‫خون‬ ‫گروه‬ ‫سازگاری‬ ‫حاد‬ ‫فوق‬ ‫رد‬ ‫دلیل‬ ‫به‬ABO‫است‬ ‫ضروری‬ ‫نیز‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 29
  • 30. ‫حاد‬‫فوق‬‫پیوند‬‫رد‬(Hyper-acuteRejection) o‫سازگاری‬ ‫رعایت‬ ‫بدلیل‬ ‫امروزه‬ABO‫ناسازگاری‬ ‫حاد‬ ‫فوق‬ ‫رد‬ ‫دلیل‬ ‫مهمترین‬HLA‫است‬ o‫تیتر‬ ‫بودن‬ ‫پایین‬ ‫صورت‬ ‫در‬IgG‫را‬ ‫حالت‬ ‫این‬ ،‫ساعت‬ ‫چند‬ ‫نه‬ ‫افتد‬ ‫می‬ ‫اتفاق‬ ‫روز‬ ‫چند‬ ‫طی‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬‫تسا‬ ‫پیوناد‬ ‫رد‬‫ریع‬ ‫شده‬(Accelerated Rejection)‫میباشد‬ ‫حاد‬ ‫و‬ ‫حاد‬ ‫فوق‬ ‫رد‬ ‫بین‬ ‫حالتی‬ ‫که‬ ‫نامند‬ ‫می‬ o‫بافتی‬ ‫آسیب‬ ‫بروز‬ ‫مکانیسم‬: ‫اتفاا‬ ‫اناد‬‫و‬‫میت‬ ‫حالات‬ ‫دو‬ ‫پیونادی‬ ‫عضاو‬ ‫اندوتلیال‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫به‬ ‫ساخته‬ ‫پیز‬ ‫از‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫اتصال‬ ‫متعاقب‬‫اول‬ ،‫بیفتاد‬ ‫ق‬ ‫غی‬ ‫آسایب‬ ‫کمپلماان‬ ‫شادن‬ ‫فعاال‬ ‫با‬ ‫اینکه‬ ‫یا‬ ‫شود‬ ‫وارد‬ ‫عروق‬ ‫اندوتلیال‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫به‬ ‫مستقیم‬ ‫آسیب‬ ‫اینکه‬‫باه‬ ‫رمساتقیم‬ ‫گ‬ ‫صورت‬ ‫ترومبوز‬ ‫افتاده‬ ‫اتفاق‬ ‫انعقاد‬ ‫پالکت‬ ‫تجمع‬ ‫با‬ ‫نهایت‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫شود‬ ‫وارد‬ ‫عروق‬ ‫اندوتلیال‬ ‫های‬ ‫سلول‬‫انساداد‬ ‫و‬ ‫رفتاه‬ ‫افتد‬ ‫می‬ ‫اتفاق‬ ‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫عروق‬ ‫ترومبوتیک‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 30
  • 31. ‫حاد‬‫پیوند‬‫رد‬(AcuteRejection) o‫هیستوپاتولوژی‬:‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫پارانشیم‬ ‫و‬ ‫عروق‬ ‫تخریب‬ o‫زمان‬:‫میدهد‬ ‫رخ‬ ‫پیوند‬ ‫از‬ ‫پس‬ ‫هفته‬ ‫یک‬ ‫طی‬ o‫علت‬:‫نیست‬ ‫شده‬ ‫ساخته‬ ‫پیز‬ ‫از‬ ‫که‬ ‫ای‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫های‬ ‫سلول‬T(TCD4+‫و‬TCD8+) o‫بافتی‬ ‫آسیب‬ ‫بروز‬ ‫مکانیسم‬: (aTCD8+‫میگردد‬ ‫هدف‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫تخریب‬ ‫باعث‬ ً ‫مستقیما‬ (bTCD4+‫میکند‬ ‫تخریب‬ ‫را‬ ‫هدف‬ ‫سلول‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫ماکروفاژها‬ ‫شدن‬ ‫فعال‬ ‫باعث‬ ‫سایتوکاین‬ ‫ترشح‬ ‫با‬ (c‫دارد‬ ‫پی‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫عروق‬ ‫ی‬ ‫اره‬‫و‬‫دی‬ ‫تخریب‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫کمپلمان‬ ‫شدن‬ ‫فعال‬ ‫باعث‬ ‫پیوندی‬ ‫بافت‬ ‫عروق‬ ‫ژنهای‬ ‫آنتی‬ ‫به‬ ‫اتصال‬ ‫با‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫حاد‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫در‬ ‫یافته‬ ‫ترین‬ ‫مهم‬: ‫کوچک‬ ‫عروق‬ ‫اندوتلیال‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫التهاب‬(Micro vascular Endothelitis) 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 31
  • 32. ‫مزمن‬‫پیوند‬‫رد‬(ChronicRejection) o‫هیستوپاتولوژی‬:‫عضو‬ ‫ساختار‬ ‫دادن‬ ‫دست‬ ‫از‬ ‫و‬ ‫فیبروز‬ o‫زمان‬:‫طی‬6‫پیوند‬ ‫از‬ ‫پس‬ ‫یکسال‬ ‫تا‬ ‫ماه‬ o‫علت‬:‫سلول‬TCD4+ o‫بافتی‬ ‫آسیب‬ ‫بروز‬ ‫مکانیسم‬: ‫های‬ ‫سلول‬T‫شدن‬ ‫آزاد‬ ‫نهایت‬ ‫در‬ ‫و‬ ‫ماکروفاژها‬ ‫شدن‬ ‫فعال‬ ‫باعث‬ ‫گاما‬ ‫اینترفرون‬ ‫ترشح‬ ‫با‬PDGF‫کاه‬ ‫شده‬ ‫ماکروفاژ‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫از‬ ‫نهایت‬ ‫در‬ ‫و‬ ‫اسکلروز‬‫و‬‫آرتری‬ ‫باعث‬ ‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫عروق‬ ‫صاف‬ ‫عضله‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫روی‬ ‫بر‬ ‫تاثیر‬ ‫با‬ ‫شده‬ ‫آزاد‬ ‫فاکتور‬ ‫این‬‫بافات‬ ‫فیباروز‬ ‫روند‬ ‫این‬ ‫طی‬ ‫شده‬ ‫ایجاد‬ ‫اسکلروز‬‫و‬‫آرتری‬ ‫به‬ ،‫میگردد‬ ‫پیوندی‬‫پیوندی‬ ‫اسکلروز‬‫و‬‫آرتری‬(‫شده‬ ‫تسریع‬)‫گویند‬ o‫آلوگرفت‬ ‫های‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫علت‬ ‫ترین‬ ‫اصلی‬ ‫و‬ ‫مهمترین‬: ‫پیوند‬ ‫مزمن‬ ‫رد‬(Chronic Rejection) 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 32
  • 34. ‫آلوگرفت‬‫پیوند‬‫رد‬‫از‬‫پیشگیری‬‫راههای‬ o‫پیوندی‬ ‫بافت‬ ‫ایمنوژنیسیته‬ ‫کاهز‬ o‫گیرنده‬ ‫در‬ ‫تحمل‬ ‫القای‬ o‫میزبان‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫سرکوب‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 34
  • 35. ‫پیوندی‬‫بافت‬‫ایمنوژنیسیته‬‫کاهش‬ o‫است‬ ‫راهکار‬ ‫مهمترین‬ o‫مناسب‬ ‫دهنده‬ ‫انتخاب‬ ‫طریق‬ ‫از‬ ‫پیوند‬ ‫گیرنده‬ ‫و‬ ‫دهنده‬ ‫بین‬ ‫آلوژنتیک‬ ‫های‬ ‫تفاوت‬ ‫رساندن‬ ‫حداقل‬ ‫به‬ o‫مناسب‬ ‫دهنده‬ ‫انتخاب‬ ‫های‬ ‫آزمون‬: (a‫آزمون‬HLATyping (b‫خون‬ ‫گروه‬ ‫سازگاری‬ ‫آزمایز‬ABO (cWBC Cross match:‫گیرنده‬ ‫سرم‬+WBC‫دهنده‬:‫مثبت‬(‫علیه‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫حضور‬HLA) ‫منفی‬(‫علیه‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫حضور‬ ‫عدم‬HLA) 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 35
  • 36. ‫گیرنده‬‫در‬‫تحمل‬‫القای‬ o‫پیوند‬ ‫انجام‬ ‫از‬ ‫قبل‬ ‫خون‬ ‫تزریق‬ o‫گیرنده‬ ‫تیموس‬ ‫به‬ ‫ها‬ ‫ژن‬ ‫آلوآنتی‬ ‫مستقیم‬ ‫تجویز‬ o‫تجویز‬CTLA4‫محلول‬ o‫علیه‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫تجویز‬CD40L o‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫سرکوب‬ ‫به‬ ‫نسبت‬ ‫مزیت‬: .1‫ویروسی‬ ‫های‬ ‫عفونت‬ ‫به‬ ‫ابتالء‬ ‫احتمال‬ ‫افزایز‬ ‫عدم‬ .2‫مزمن‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫علیه‬ ‫مناسب‬ ‫راهکاری‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 36
  • 37. ‫میزبان‬‫ایمنی‬‫سیستم‬‫سرکوب‬ o‫و‬ ‫سیکلوسپورین‬ ‫مانند‬ ‫ها‬ ‫ایمنوفیلین‬ ‫تجویز‬FK-506(‫تاکرولیموس‬:) ‫اینترولاوکین‬ ‫ژن‬ ‫از‬ ‫رونویسای‬ ‫مهار‬ ،‫نورین‬ ‫کلسی‬ ‫مهار‬ ‫طریق‬ ‫از‬ ‫ماده‬ ‫دو‬ ‫این‬-2‫سانتز‬ ‫القاای‬ ‫و‬TGF-B‫مهاار‬ ‫باعاث‬ ‫میشود‬ ‫کلیه‬ ‫به‬ ‫آسیب‬ ‫باعث‬ ‫اما‬ ‫داروست‬ ‫ترین‬ ‫رایج‬ ‫سیکلوسپورین‬ ،‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ o‫متابولیک‬ ‫های‬ ‫توکسین‬ ‫تجویز‬:‫آزاتیوپرین‬(‫سفید‬ ‫گلبول‬ ‫تکثیر‬ ‫مهار‬) ‫سیکلوفسفامید‬(‫متیله‬/‫کردن‬ ‫آلکیله‬DNA) ‫موفتایل‬ ‫مایکوفنوالت‬(‫انین‬‫و‬‫گ‬ ‫سنتز‬ ‫مهار‬) 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 37
  • 38. ‫میزبان‬‫ایمنی‬‫سیستم‬‫سرکوب‬ o‫راپامایسین‬(‫اینترلوکین‬ ‫رسانی‬ ‫پیام‬ ‫مهار‬-2‫سلول‬ ‫تکثیر‬ ‫مهار‬ ‫باعث‬ ‫که‬T‫میشود‬) oBrequinar(‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫تولید‬ ‫مهار‬) o‫پالسمافرز‬(‫سرم‬ ‫از‬ ‫ها‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫کردن‬ ‫خارج‬) o‫استروئیدها‬‫و‬‫کورتیک‬ ‫تجویز‬(‫تولید‬ ‫مهار‬TNF،IL-1،‫پروستاگالندین‬ ،NO‫اکسیژن‬ ‫رادیکالهای‬ ‫و‬) o‫علیه‬ ‫منوکلونال‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬CD3(‫های‬ ‫سلول‬ ‫کلیرانس‬ ‫افزایز‬T) o‫علیه‬ ‫منوکلونال‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬CD25(‫سلول‬ ‫شدن‬ ‫فعال‬ ‫مهار‬T) ‫عارضه‬ ‫مهمترین‬: .1‫مانند‬ ‫ویروسی‬ ‫های‬ ‫عفونت‬ ‫به‬ ‫ابتالء‬ ‫افزایز‬CMV .2‫سلول‬ ‫لنفوم‬ ‫مانند‬ ‫ویروس‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫های‬ ‫بدخیمی‬ ‫افزایز‬B(‫عامل‬EBV) 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 38
  • 39. ‫بارداری‬‫ایمنولوژی‬ o‫است‬ ‫پدر‬ ‫از‬ ‫دیگر‬ ‫نیمی‬ ‫و‬ ‫مادری‬ ‫جنین‬ ‫ژنهای‬ ‫آنتی‬ ‫از‬ ‫نیمی‬ o‫پیونا‬ ‫یاک‬ ‫و‬ ‫اسات‬ ‫بیگاناه‬ ‫ماادر‬ ‫بارای‬ ‫جنین‬ ‫نصف‬ ‫است‬ ‫بیگانه‬ ‫مادر‬ ‫برای‬ ‫پدر‬ ‫ژنهای‬ ‫آنتی‬ ‫آنجاییکه‬ ‫از‬‫آلوگرفات‬ ‫د‬ ‫میشود‬ ‫محسوب‬ ‫طبیعی‬ o‫معاد‬ ‫ارد‬‫و‬‫ما‬ ‫در‬ ‫جازء‬ ‫اتفااق‬ ‫این‬ ‫عمل‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫حالی‬ ‫در‬ ‫شود‬ ‫روبرو‬ ‫سقط‬ ‫با‬ ‫مادر‬ ‫شکم‬ ‫در‬ ‫جنین‬ ‫باید‬ ‫تئوری‬ ‫نظر‬ ‫از‬‫ودی‬ ‫افتد‬ ‫نمی‬ ‫چرا؟‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 39
  • 40. ‫جنین‬‫رد‬‫عدم‬‫در‬‫موثر‬‫عوامل‬ o‫ها‬ ‫بیضه‬ ‫و‬ ‫قرنیه‬ ،‫چشم‬ ‫داخلی‬ ‫بخز‬ ،‫مغز‬ ‫مانند‬ ‫است‬ ‫ایمنولوژیک‬ ‫امن‬ ‫جایگاه‬ ‫رحم‬ o‫فاقد‬ ‫جفت‬ ‫تروفوبالست‬ ‫های‬ ‫سلول‬MHC‫های‬ ‫سلول‬ ‫توسط‬ ‫بنابراین‬ ‫هستند‬ ‫دو‬ ‫و‬ ‫یک‬ ‫کالس‬ ‫های‬T‫نمیشوند‬ ‫شناسایی‬ o‫بروز‬ ‫واسطه‬ ‫به‬ ‫جفت‬ ‫تروفوبالست‬ ‫سلولهای‬HLA-G‫طبیعی‬ ‫کشنده‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫مهار‬ ‫باعث‬(NKCells)‫میگردند‬ o‫مانند‬ ‫مهاری‬ ‫های‬ ‫سایتوکاین‬ ‫مقادیر‬ ‫بودن‬ ‫باال‬TGF-B،IL-10‫و‬IL-4‫رحم‬ ‫در‬ o‫تولید‬Crry(‫کمپلمان‬ ‫چهارم‬ ‫و‬ ‫سوم‬ ‫جزء‬ ‫های‬ ‫مهارکننده‬)‫رحم‬ ‫در‬ o‫های‬ ‫لنفوسیت‬ ‫تعداد‬ ‫افزایز‬T‫بارداری‬ ‫دوران‬ ‫طی‬ ‫تنظیمی‬ o‫آنزیم‬ ‫زیاد‬ ‫مقادیر‬ ‫وجود‬IDO(‫ایندول‬2‫و‬3‫اکسیژناز‬ ‫دی‬:‫تریپتوفان‬ ‫کننده‬ ‫تجزیه‬ ‫آنزیم‬)‫رحم‬ ‫در‬ (‫های‬ ‫سلو‬ ‫تکثیر‬ ‫و‬ ‫رشد‬ ‫جهت‬ ‫ضروری‬ ‫ی‬ ‫اسیدآمینه‬ ‫تریپتوفان‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫ذکر‬ ‫قابل‬ ‫نکته‬ ‫این‬T‫میباشد‬) 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 40
  • 41. ‫گزنوژنیک‬‫پیوند‬‫ایمنولوژی‬(‫گزنوگرفت‬) o‫است‬ ‫انسان‬ ‫به‬ ‫انات‬‫و‬‫حی‬ ‫از‬ ‫معموال‬ ‫که‬ ‫متفاوت‬ ‫گونه‬ ‫در‬ ‫دیگر‬ ‫فرد‬ ‫به‬ ‫گونه‬ ‫یک‬ ‫در‬ ‫فردی‬ ‫از‬ ‫پیوند‬ o‫هیستوپاتولوژی‬:‫است‬ ‫حاد‬ ‫فوق‬ ‫رد‬ ‫مانند‬ ‫ارد‬‫و‬‫م‬ ‫این‬ ‫در‬ o‫اهمیت‬:‫باشیم‬ ‫نداشته‬ ‫دسترسی‬ ‫مناسب‬ ‫زمان‬ ‫در‬ ‫اهدایی‬ ‫اعضاء‬ ‫به‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫آلوگرفت‬ ‫پیوندهای‬ ‫در‬ o‫انات‬‫و‬‫حی‬ ‫بندی‬ ‫دسته‬: (aDiscordant(‫ناسازگار‬:)‫خوگ‬ ‫مانند‬ ‫انسان‬ ‫سرم‬ ‫در‬ ‫آنها‬ ‫های‬ ‫ژن‬ ‫آنتی‬ ‫علیه‬ ‫طبیعی‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫وجود‬ (bCordant(‫سازگار‬:)‫شامپانزه‬ ‫مانند‬ ‫انسان‬ ‫سرم‬ ‫در‬ ‫آنها‬ ‫های‬ ‫ژن‬ ‫آنتی‬ ‫علیه‬ ‫طبیعی‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫وجود‬ ‫عدم‬ ‫است‬ ‫گزنوگرفت‬ ‫اهداء‬ ‫جهت‬ ‫ان‬‫و‬‫حی‬ ‫ترین‬ ‫مناسب‬ ‫آناتومیک‬ ‫سازگاری‬ ‫بدلیل‬ ‫اما‬ ‫خوگ‬ ‫بودن‬ ‫ناسازگار‬ ‫رغم‬ ‫علی‬ 5/4/2016 ADVANCED IMMUNOLOGY 41