El documento trata sobre la neurofarmacología de diversos fármacos utilizados en neuroanestesiología. Describe las características, efectos sobre el SNC y usos en neuroanestesiología de anestésicos intravenosos como el tiopental, propofol, dexmedetomidina y etomidato. También cubre benzodiazepinas, opioides, anestésicos inhalados y relajantes neuromusculares.

1. NEUROFARMACOLOGÍA
Dra. Nidia Itzel Dorantes Vázquez. R3 Anestesiología. UMAE 25

2. El dolor y la ansiedad
inician una respuesta
de estrés
Incremento de niveles
de catecolaminas y
hormonas
Paciente susceptible a
respuestas
farmacodinámicas
alteradas
Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfil

3. ◦ Los hipnosedantes, las benzodiazepinas y
los opioides en neuroanestesia no sólo se
ocupan para la inducción o el
mantenimiento de la anestesia general,
sino que también sirven para sedo
analgesia en estudios intervencionistas y
de neuroimagen,.
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4. Anestésicos intravenosos
•Vasoconstricción cerebral
•Disminución de FSC
Reactividad PaCO2
No efectos mayores en LCR con excepción de dosis altas
tiopental pentobarbital
Barbitúricos
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5. Tiopental
Características
Ácido débil con pKa 7.6
Liposoluble, difusión hacia BHE
Modelo tricompartimental
Vida media 2-4 min
Aumenta la respuesta
inhibidora a GABA
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6. Efectos sobre SNC Efectos sobre sistema
nervioso autónomo
Uso en neuro
anestesiología
Narcosis 30-50 seg. Deprime transmisión
sináptica neuroneuronal en
ganglios simpáticos
Tratamiento de
hipertensión arterial
secundaria a edema
vasogénico
Disminución dosis-
dependiente de CAM
A dosis mayores aparece
disminución de liberación
de acetilcolina a nivel
preganglionar
Protección cerebral al
reducir CMRO2 de 55 a55%
Disminución dosis
dependiente del CMNRO2
Y FSC
Preservación de función
neuronal
Disminución de VSC y PIC
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7. Pentobarbital
Mayor duración de acción que el
tiopental
Vida media de eliminación 30 hr.
Uso clínico en coma barbitúrico
en pacientes con PIC aumentada
resistente a tratamiento estándar
Metohexital
Acción muy corta
Puede producir convulsiones en
pacientes con epilepsia
Uso en inducción de anestesia en
procedimientos breves donde se
desea actividad convulsiva
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8. PROPOFOL
Características
pH 7.4 y pKa 11
Muy poco soluble al agua
Unión a proteínas 97-98%
Metabolismo por
glucoroconjugación y
sulfoconjugación hepaticas
La meseta de concentración es
proporcional al flujo de perfusión
Interactúa en el sitio GABA
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9. Efectos sobre SNC Uso en neuro anestesiología
Pérdida de conciencia rápida En anestesia total endovenosa, efectos
favorables en circulación, metabolismo
y PIC
Acción vasoconstrictora A pesar de perfusión prolongada, su
reversión es rápida
Autorregulación cerebral y reactividad
del CO2 se mantienen
Para disminuir nauseas y vómitos
posoperatorios
Disminución entre 21-51% del gasto
sanguíneo cerebral
CMRO2 disminuye 36% y diminución
de la PIC 30%
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10. Dexmedetomidina
Características
Agonista a2 cuyo mecanismo de
acción es en el locus coeruleus y en
las astas posteriores de la médula
espinal
Altamente lipofilico
vida media de eliminación oscila
entre 2 y 3 h con una vida media
contexto--sensitiva que varía de
cuatro minutos luego de una infusión
de 10 a 250 min después de una
infusión de ocho horas.
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11. Efectos sobre SNC Uso en neuro anestesiología
Impacta sobre los
adrenorreceptores B2 cerebrales
y el resto del SNC, produciendo
efectos sedantes y analgésicos.
procedimientos de cirugía funcional
En el metabolismo del
glutamato, así como con la
disminución en la liberación de
noradrenalina liberada por el
hipocampo ante situaciones de
disminución o ausencia del FSC
coadyuvante de la anestesia
general, provocando disminución
del consumo de fármacos.
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12. Etomidato
Características
base débil con un pKa de 4.26
Se une a proteínas de forma
moderada (76.5%)
El volumen total de distribución es
elevado
atraviesa rápidamente la barrera
hematoencefálica
el etomidato induce el sueño desde
su primer paso por el cerebro. Si se
inyecta una dosis de 0.3 mg/kg entre
10 y 30 seg, el sueño aparece a los 30
seg y dura de 4 a 6 min.
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13. Efectos sobre SNC Uso en neuro anestesiología
Induce cambios
electroencefalográficos que
evolucionan en cuatro fases muy
parecidas a las del tiopental, pero
sin producir silencios eléctricos
se administra etomidato en cirugía
de epilepsia para despertar
posibles focos epileptogénicos.
Inhibe las convulsiones
desencadenadas por un estímulo
eléctrico o químico,
en perfusión se observa que el FSC
disminuye 34% debido a un
descenso de 45% del CMRO2
La disminución del FSC lleva a una
reducción de la PIC
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14. Ketamina
Características
molécula de corta acción y muy
liposoluble
débilmente unida a las proteínas
plasmáticas y es cinco veces más
liposoluble que el tiopental
La vida media de distribución de 7 a
11 min
El hígado metaboliza la ketamina,
sobre todo por la vía del citocromo
p450
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15. Efectos sobre SNC Uso en neuro
anestesiología
anestesia de tipo
disociativo que se
caracteriza por catatonia,
amnesia y analgesia
en presencia de
vasodilatadores
cerebrales, como
halotano u óxido nitroso,
reduce el LCR
disociación entre los
sistemas talamocortical y
límbico
aumenta la PIC por un
incremento del FSC,
secundario a la
vasodilatación cerebral y
al aumento de la PAM
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16. Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfil

17. Benzodiazepinas
Características
bajo peso molecular y liposolubles al
pH fisiológico
se unen al receptor GABAA y
aumentan la frecuencia de apertura
de los canales del cloro
liposolubilidad relativa
agentes liposolubles y no pueden ser
eliminadas en estado inalterado por
el riñón, por lo que todas sufren una
biotransformación hepática
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18. Efectos sobre SNC
son utilizadas como
coadyuvantes, ya que
además de inhibir el
GABA disminuyen el
CMRO2 y el FSC
preservan la reactividad al
al CO2
efecto protector en caso
de isquemia cerebral,
disminuyendo el CMRO2,
efecto ansiolítico precede
a la sedación, a su vez
seguida del efecto
hipnótico
MIDAZOLAM
• Actúa sobre
receptores de
corteza frontal y
occipital
• Evitar sedación
excesiva en
pacientes con PIC
elevada
DIAZEPAM
• Conservación de
la estabilidad
hemodinámica
• Tratamiento
eficaz en estado
epiléptico
LORAZEPAM
• Poco liposoluble y
y atraviesa
lentamente la
barrera
hematoencefálica
• Premedicación,
poco uso en
neurocirugía
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19. Opiáceos
Efectos sobre SNC Uso en neuro
acciones excitadoras son
principalmente miosis,
náuseas y vómitos
tratamiento del dolor agudo
y crónico de moderado a
intenso.
activación del sistema
límbico (amígdala e
hipocampo).
No existen pruebas que
indiquen que los opioides
producen neuro protección y
el posible mecanismo de
esta acción
supresión del EEG remifentanilo en
craneotomía permite una
valoración neurológica
temprana.
producen una disminución
del FSC y el CMRO2
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20. • Disminuye presión intraocular, provoca miosis,
bradicardia vagal, retención urinaria, disminución
peristalsis
• Disminuye FSC, IMC y la PIC
Fentanilo
• Liposoluble y atraviesa fácilmente BHE
• 5 a 13 veces mas potente que fentanilo y su latencia
de 1-2 min
• Proporciona analgesia residual
Sufentanilo
• Difusión a snc rápida, tras administración en bolo iv,
pico de concentración se alcanza en 60 segundos
• Farmacocinética muy rápida en instauración como
desaparición del efecto
• Modifica poco BIS, vuelve mas lento el trazo EEC
Remifentanilo
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21. Anestésicos inhalados
Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfil
Efectos sobre SNC
tienen efectos vasodilatadores
directos que aumentan el FSC
El aumento del FSC tiende a
incrementar la cantidad de sangre
cerebral, lo cual, en condiciones
anormales de elasticidad
intracraneal, eleva la PIC

22. Carrillo R. Castelazo An. (2007). Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. .Editorial alfil
• Disminución de la actividad eléctrica cortical
• Disminución del IMC con incremento de FSC y PIC,
y suprime brotes en el EEG
• Reactividad a PacO2 se mantiene intactas
desflurano
• Aumenta ligeramente FDC
• Pequeña elevación de la PIC
• Aumenta o disminuye la hemodinámica cerebral
• Reduce el índice de reabsorción de LCR
Sevoflurano
• Potente vasodilatador cerebral, aumento de FSC y
PIC
Halotano

23. Relajantes neuromusculares
Características
El bloqueo de RNM es mayor cuando
se utiliza un agente halogenado
La terapia anticonvulsiva acorta
significativamente la duración de BNM
Todos los BNM se unen de forma
reversible
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