Relación entre enfermedad de Wolman y lisosomas

1. Islas Chávez Valeria Jacqueline
Nieto García María del Rosario
Valenzuela González María Noelia
Materia: Biología Celular
Maestra: M.C. Rochín Leyva María Elena
Integrantes:
GRUPO 1-101
Universidad autónoma de Sinaloa
unidad académica escuela de ciencias de la
nutrición y gastronomía

2. “ENFERMEDAD DE WOLMAN:
DEFICIENCIA DE LIPASA ÁCIDA
LISOSOMAL.”

3. LISOSOMAS
 Descubiertos mediante el fraccionamiento
bioquímico de extractos celulares, y más tarde
fueron observados con el microscopio electrónico.
 El primer indicio de la existencia de los lisosomas
se obtuvo en la investigación bioquímica.
Utilizando el fraccionamiento celular en el hígado
de rata, De Duve en 1949

4. LISOSOMAS
 Paralelamente Novikoff observó al microscopio electrónico
vesículas de unos 0.5µm de diámetro y con un contenido
denso alrededor de los canalículos biliares en los
hepatocitos, a las que denominó: curpos pericanaliculares.
 En 1955 Novikoff identificó estos cuerpos como los
lisosomas de la fracción lisosómica aislada por De Duve.

5.  Los lisosomas (ly ` sis = disolución y –soma = cuerpo) derivan de la
cara trans del aparato de Golgi, están rodeadas por membranas
que se forman en este mismo.
 Son los organelos digestivos de una célula animal
 Este organelo es componente fundamental de la digestión
intracelular
 Su tamaño varía desde 50nm hasta más de 1µm

6. LISOSOMAS
 Contienen cerca de 50 enzimas hidrolíticas diferentes que
se producen en el RER y se dirigen a estos organelos.
 Las enzimas lisosómicas pueden hidrolizar todo
tipo de macromoléculas biológicas.

7. “
”
 Estas enzimas comparten una propiedad importante: todas alcanzan su actividad óptima
en un pH ácido, por lo que son hidrolasas ácidas. De liberarse, destruirían toda la célula
 También contribuyen al reciclado de las estructuras celulares deterioradas y pueden
destruir toda la célula que las contiene mediante el proceso de autólisis
Macromoléculas que degradan Enzimas
Proteínas Proteasas
Ácidos nucleicos Nucleasas: DNAasa y RNAasa
Glúcidos Glucosidasas y lisozima
Ésteres de sulfato Arilsulfatasas
Lípidos Lipasas y Fosfolipasas
Fosfatos de moléculas orgánicas Fosfatasas

8. AUTÓLISIS
CELUAR

10. ENFERMEDADES LISOSOMALES
 Se producen por el déficit de enzimas específicas
intralisosomales o del sistema de proteínas transportadoras,
del núcleo al citoplasma, encargadas de la hidrólisis ácida
de macromoléculas situadas en el interior de los lisosomas
 Este defecto enzimático produce un ACÚMULO progresivo
del sustrato correspondiente en diferentes tejidos, lo que
conduce a una enfermedad crónica y multiorgánica

11. Diferentes enfermedades lisosomales
ENFERMEDAD PRODUCTO INTERMEDIO
ACUMULADO
DEFECTO ENZIMÁTICO
Enfermedad de Tay-Sachs Gangliósido GM2 Hexosaminidasa A
Enfermedad de Gaucher Glucocerebrósido Β-glucosidasa
Enfermedad de Niemann-Pick Esfingomielina Esfingomielinasa
Enfermeedad de Krabbe Galactocerebrósido Β-galactosidasa
Enfermedad de Fabry Trihesóxido de cerámida α-galactosidasa
Síndrome de Hurler (MPS I) Dermatán y Heparán sulfato α-iduronidasa
Sídrome de Hurler (MPS II) Dermatán y Heparán sulfato Iduronato-2-sullfatasa
Enfermedad de Pompe Glucógeno Glucosidasa α
Enfermedad de Wolman Ésteres de colesterol y Lipasa ácida

12. Descrita por primera vez en
1956 por Abramov, Schorr y
Wolman al objetivar en un
lactante acúmulos de ésteres
de colesterol y triglicéridos en
hígado, bazo, glándulas
suprarrenales y ganglios
linfáticos junto con
calcificaciones adrenales

13. En 1969 Patrick y Lake
demostraron que este
acúmulo era secundario al
déficit de actividad de LIPASA
ÁCIDA LISOSOMAL, que es
la enzima responsable de la
hidrólisis de los ésteres de
colesterol y triglicéridos.

14. Deficiencia de lipasa ácida lisosomal
 La deficiencia de lipasa ácida lisosomal es una enfermedad
ultrarrara causada por un error congénito del metabolismo
lipídico.
 La deficiencia de esta enzima se transmite genéticamente de
forma autosómica recesiva y su locus se encuentra en el brazo
largo del cromosoma 10

15. DATOS CLÍNICOS característicos de la
DEIFICIENCIA DE LIPASA ÁCIDA
LISOSOMAL
Alteraciones cardiovasculares causadas por

16.  Niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) bajos
 Niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL) elevados

17.  Elevación de enzimas hepáticas
 Hígado graso con esteatosis
 Fibrosis
 Cirrosis

18.  El padecimiento de deficiencia del lipasa ácida lisosomal
tiene un curso clínico crónico, pero con dos formas
fenotípicas en su presentación:
 Enfermedad de Wolman
 Enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol

19. Diferencia entre enfermedad de Wolman y
enfermedad por almacenamiento de ésteres
de colesterol
Enfermedad de Wolman Enfermedad por almacenamiento de
ésteres de colesterol
Se presenta desde la edad lactante Puede iniciar en lactantes, escolares o
adultos. Tiene inicio tardío.
Es grave y rápidamente PROGRESIVA Su progresión es LENTA.
La actividad enzimática es nula o menor
del 1%
Hay deficiencia o poca actividad
enzimática. Entre 1 y 12%.
Descrita por Abranov y colaboradores
(1956)
Reportada posteriormente por
Fredickson y su grupo (1963)

20.  Desde su primera descripción y hasta 1993 se
publicaron 125 pacientes con niveles bajos de lipasa
ácida lisosomal de los cuales:
65 corresponden a Enfermedad de Wolman
49 a Enfermedad por almacenamiento de ésteres de
colesterol y triglicéridos
11 a sus variantes intermedias

21. Inicio clínico de la Enfermedad de
Wolman
 Tiene lugar durante las primeras semanas de
vida
 Presentando:
 Alteraciones gastrointestinales
 Desnutrición progresiva
 Hepatoesplenomegalia
 Esteatorrea

23. Inicio clínico de la Enfermedad de
Wolman
 Detención de la curva ponderal
 Aumento de ambas glándulas surparrenales
 Calcificaciones
 Vómitos
 Diarrea
 Distensión abdominal

25.  Esta enfermedad se transmite de una forma autosómica recesiva, con
un reparto equitativo en ambos sexos y frecuentemente con varios
casos en la misma familia, conformada a veces por padres
consanguíneos.

26. Casos de enfermedad de Wolman
 Se han descrito muy pocos casos a nivel mundial.
 El primer caso fue reportado en Israel, luego en Estados Unidos
posterior a lo cual ha sido documentada en la mayoría de los
países y grupos étnicos
 No obstante, parece ser más prominente en los países del oeste,
centro de Europa, Arabia Saudita, India, Canadá y otros.

27. Enfermedad de Wolman
DIAGNÓSTICO
 Se sospecha en individuos con hallazgos clínicos características
como:
 Hepatomegalia (agrandamiento del hígado)
 Elevación de transaminasas
 Perfil de lípidos típico mostrando:
 Niveles altos de colesterol,
 Lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos y
 Niveles bajos de lipoproteína de alta densidad

28. Enfermedad de Wolman
DIAGNÓSTICO
 Se confirma con:
 Prueba genética del gen LIPA
 Examen que muestra la deficiencia de la actividad de la enzima lipasa
ácida lisosomal en los LEUCOCITOS de la sangre o en FIBROBLASTOS
de la piel
 En las CÉLULAS DEL LÍQUIDO AMNIÓTICO entre las semanas 16 y 20 de
gestación
 CULTIVO DE VELLOSIDADES CORIÓNICAS

30. Enfermedad de Wolman
TRATAMIENTO
TERAPIA DE SUSTITUCIÓN ENZIMÁTICA
 Usando la enzima sebelipase alfa ha resultado la bajada de ácidos grasos y
ha corregido problemas de crecimiento y problemas de hígado y del bazo
muy grandes
 Su uso ha sido aprobado en USA y Europa

31. TERAPIA DE SUSTITUCIÓN ENZIMÁTICA
 Con este tratamiento se proporciona una proteína llamada
rhLAL que funciona en lugar de la proteína LAL (Lipasa ácida
lisosomal) que falta, que no funciona o funciona muy poco

32. Proceso que realiza la
enzima sebelipase alfa

33. Proceso con
deficiencia de lipasa
ácida lisosomal (A)
y el
proceso que realiza
la enzima
sebelipase alfa(B)
Diferencia del:

34. Enfermedad de Wolman
TRATAMIENTO
 Para los niños y adultos con la enfermedad con almacenamiento
del éster de colesterol, se puede hacer también una DIETA
ESPECIAL y medicamentos para reducir el colesterol , pero
aunque estos remedios puede bajar los niveles de colesterol poco,
no mejoran la enfermedad ni los problemas graves de hígado

35. Enfermedad de Wolman
TRATAMIENTO
 Existen también algunos relatos de cura de la enfermedad
de Wolman con TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA o
trasplante de sangre del cordón umbilical pero no hay
nada confirmado

36. CONCLUSIÓN
 El estudio epidemiológico de estos enfermos lleva a la conclusión de
que su incidencia es desconocida
 Hasta el año 2013, diferentes autores habían descrito 135 pacientes
en la literatura, iniciando desde 1963 con el primer reporte. De estos
82 fueron identificados en idioma inglés y el 15% en otros idiomas.
 El 65% fuero europeos, 17% de Norteamérica, 10% latinoamericanos, 3% de
Asia, India y Tailandia, y otro 3% de Oriente Medio

37.  Para evitar el diagnóstico tardío de depósito de ésteres de
colesterol es necesario incluir esta enfermedad en el
diagnóstico diferencial del hígado graso
 El diagnostico y el tratamiento precoz puede evitar el
desarrollo de algunas complicaciones (enfermedad
cardiovascular precoz), retrasar otras (fibrosis hepática) y a su
vez, permitiré ofrecer un asesoramiento genético a la familia

38.  No existe un tratamiento efectivo para la enfermedad
de Wolman.
 Aunque el balance calórico puede mantenerse por
alimentación parenteral, esto no ha alterado el curso
de la enfermedad