Antipsicoticosfinal

PAOLA ANDREA SERNA
JIMENEZ
RESIDENTE PRIMER AÑO

• Los antipsicóticos tienen el
mecanismo farmacológico mas
complejo que cualquier otro
psicofármaco.
• Antes de la introducción de los
antipsicóticos, los trastornos
psicóticos se tratan con
medidas de soporte e
internación.
• Una estrategia que perduró
durante muchos años para el
tratamiento de pacientes
psicóticos fue el uso de
Reserpina como un
medicamento tradicional en la
India.
Cambridge University Press – 4th edition. 2013. pp. 626
American Psychiatric Publishing, Inc. 4th edition. 2009. pp. 1648

• La Clorpromazina es el primer antipsicótico clásico (1952).
• Luego del éxito de la Clorpromazina, numerosas fenotiazinas fueron
sintetizadas y estudiadas, con cambios estructurales pequeños.
• Al corto tiempo de la amplia distribución de la Clorpromazina , se
comenzó a observar que los pacientes manifestaban signos y
síntomas de parkinsonismo, junto con distonía y acatisia.
• Las preparaciones de depósito fueron introducidas en los años 70,
esto ayudó a disminuir la tasa de recaídas por incumplimiento.
• La Clozapina fue sintetizada en 1959 como el primer antipsicótico
sin SEP.

Ars Pharm 2008; 49 (2): 135-144

CLASE POTENCIA COMPUESTO
Fenotiazinas
alifáticas
Baja/media Levomepromazina.
Fenotiazinas
Piperidinas
Baja/Media Pipotiazina.
Fenotiazinas
Piperazinas
Media/Alta Trifluoperazina,
Flufenazina.
Butirofenonas Alta Haloperidol.
Benzamidas Baja Sulpirida

• EFECTOS ADVERSOS

• PRESENTACIONES
-Levomepromazina (Sinogan®) tab. 25-100mg gotas 4%(fco 20ml)
-Pipotiazina (Pipotril®) amp 25mg/ml- 100mg/ml
-Flufenazina decadonato (Prolixin®) amp 25mg/ml
-Trifluoperazina (Modiur®) tab 1mg
(Stelazine®) tab 5mg
(Cuait-D®) comp Amitriptilina 5mg+ Trifluoperazina
0.5mg
- Haloperidol (Halopidol®)tab 5-10 mg amp 5mg/ml sln oral
2mg/ml
(Halopidol forte®) sln oral 10mg/ml
(Halopidol decanoato®) amp 50mg/ml
-Sulpirida (Equilid®) cap 50mg
(Dogmatil®) comp 200mg cap 50mg
CIB. 2016 604:610

ADMINISTRACIÓN Y ABSORCIÓN.
-Presentaciones orales y parenterales.
-El Calcio, los antiácidos, el café y la nicotina
disminuyen la absorción.
-El pico plasmático se da en 1-4 horas.
- Son altamente metabolizados en el hígado,
tienen efecto de primer paso.
DISTRIBUCIÓN
-Se unen altamente a proteínas plasmáticas
85-90%.
-Son altamente lipofílicos.
-Tienen altos volúmenes de distribución.
FARMACOCINÉTICA

METABOLISMO
-Son metabolizados en el hígado por
hidroxilación y desmetilación.
-Posteriormente sufren glucoronidación y se
vuelven antagonistas activos.
-Son metabolizados por la P450 (2D6).
EXCRECIÓN
-Las vías de eliminación es la urinaria y el
TGI
-También se pueden excretar por saliva,
sudoración, lagrimas y leche materna
-El T1/2 varía de 18-40 horas
- En los adultos mayores se requiere
disminuir la dosis por alteraciones en la
función renal.
FARMACOCINÉTICA

• INDICACIONES
- Esquizofrenia y Trastorno esquizoafectivo.
-Psicosis exotóxica
-Trastornos de la personalidad
-Trastornos afectivos
-Síndrome de Tourette
-Enfermedad de Huntington
-Nauseas, vomito e hipo

RECEPTOR EFECTOS ADVERSOS
D2 Síntomas extrapiramidales : distonía, parkinsonismo, acatisia,
discinecia tardía, aumento de la prolactina, disfunción sexual y
menstrual, galactorrea, ginecomastia y cambios óseos.
5HT-2C Aumento de peso
M1 Trastornos de la memoria, confusión, somnolencia, taquicardia
sinusal, arritmias cardiacas, exacerbación glaucoma,
prolongación QRS, visión borrosa, boca seca, estreñimiento,
íleo paralitico, retención urinaria
H1 Sedación, aumento de peso
Alfa 1 Mareo, hipotensión ortostatica, prolongación QT, taquicardia
refleja
Alfa 2 Eyaculación retrograda y priapismo

SINTOMAS
EXTRAPIRAMIDALES
AGUDOS
PARKINSONISMO
DISTONÍA AGUDA
ACATISIA
CRONICOS
DICINESIA TARDIA
DISTONÍA, ACATISIA.
. American Psychiatric Publishing, Inc. 4th edition. 2009. pp. 1648

-Síndrome Neuroléptico Maligno
Horas o días de inicio del
neuroléptico.
Rigidez muscular,
hiperpirexia, inestabilidad
autonómica y alteración
de la conciencia
Tiene una incidencia de
0,02 - 2% y una tasa de
mortalidad del 20 - 30%.
Los hallazgos de
laboratorio incluyen
elevada CPK,
leucocitosis enzimas
hepáticas elevadas,
mioglobinuria.
El tratamiento requiere la
interrupción inmediata
del antipsicótico y
cuidados de soporte con
LEV

• POBLACIONES ESPECIALES
- Niños Pimozida Tourette
- Embarazo Abstinencia neonatal,
FPEG
- Ancianos  Mayor sensibilidad a
efectos adversos, insuficiencia
hepática, metabolismo renal de
estos medicamentos, aumento del
riesgo de delirium, mayor riesgo de
discinesia tardía

• INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
UNION A
PROTEINAS
PLASMATICAS
• Fenitoína
• Digoxina
• Warfarina
• Acido válproico
INHIBICION DE
P450
• 2D6: Fluoxetina,
Paroxetina,
Cimetidina,
Eritromicina.
• 3 A 4: Fluoxetina,
Fluvoxamina y
Ketoconazol
OTRAS
• Se ha descrito
una
encefalopatía
neurotóxica
cuando se
administran en
conjunto Litio con
Haloperidol o
Tioridazina

• ¿Qué hace a un antipsicótico
atípico?
El antagonismo en el receptor 5HT-2 A
tiene efecto en la liberación DA.
El antagonismo 5HT-2 A disminuye los
síntomas extrapiramidales y disminuye la
hiperprolactinemia.
Disociación rápida de los receptores D2.
Agonismo parcial en receptores D2.

• PRESENTACIONES
-Clozapina (Leponez®) tab 25-100mg
-Amisulpirida (Deniban®) comp 200mg
-Risperidona (Risperdal®) tab 1-2-3mg
(Risperdal Quicklet®) tab orodispersable 0.5-1,2 mg
(Risperdal sln oral®) fco 1mg/ml
(Risperdal consta®) amp liberacion prolongada 25-
37.gmg
(Tractal®) gotas sln 0.1%
(Rispic®) tab 4mg
- Olanzapina (Zyprexa®) tab recubiertas 5-10mg vial 10mg
(Zyprexa Zydis®) tab dispersables 5-10mg
CIB. 2016 604:610

• PRESENTACIONES
-Quetiapina (Seroquel®) tab recubierta 25-100-200-300mg
(Seroquel XR®) tab 50-150-200-300-400mg
-Ziprasidona (Geodon®) cap 40m-80mg amp 5ml
-Aripiprazol (Abilify®) tab 10-15-30mg
-Paliperidona (Invega®) tab liberacion prolongada 3-6-12mg
(Invega sustena®) suspe liberacion prolongada
75-100-
150mg
-Asenapina (Saphris®) tab sublinguales 5-10mgCIB. 2016 604:610

FARMACOCINETICA Y DISPOSICION
FARMACO PICO
PLASMTICO
UNION A
PROTEINAS
PLASMATICAS
TIEMPO DE
VIDA MEDIA
VOLUMEN DE
DISTRIBUCIO
N
METABOLISM
O CYP
CLOZAPINA 2H 95% 12 H 2-5 L/Kg 1A2, 2D6,
3A3
OLANZAPIN
A
4-6 HORAS 93% 36H 19.2L/Kg 1A2, 2D6
QUETIAPINA 2H 83% 7H 10L/Kg 3A4
ARIPIPRAZO
L
3-4H 99% 75H 5L/Kg 2D6, 3A4
RISPERIDON
A
1H 90% 3H 1-2L/Kg 2D6
ZIPRASIDON
A
3.7-4.7H 99% 7H 1.5L/Kg 34A, 1A2
ASENAPINA 0.5-1.5H 95% 13-49H 20-25L/Kg 1A2, 3A4,
2D6
AMISULPIRI 1H 16% 12H 5.8L/KGAmerican Psychiatric Publishing, Inc. 4th edition. 2009. pp. 1648 J Pharm Biomed Anal. 2016 Feb 5;119:152-8 Rev Psiquiatr Salud Ment (Barc.)

PERFIL DE UNION A RECEPTORES
RECEPTOR QUETIAPIN
A
ZIPRASIDO
NA
RISPERIDO
NA
OLANZAPI
NA
CLOZAPI
NA
ARIPIPRAZ
OL
D2 + +++ +++ ++ + +++
5HT2A + ++++ ++++ +++ +++ +++
5HT2C - ++++ +++ +++ ++ ++
5HT1A + +++ + - + +++
5HT1D - +++ + + - -
ΑLFA 1 ++ ++ +++ ++ +++ ++
M1 ++ - - +++ +++ -
H1 +++ + ++ +++ +++ ++
RECAPTACI
ON
NE NE/5HT NE 5HT
American Psychiatric Publishing, Inc. 4th edition. 2009. pp. 1648 Rev Psiquiatr Salud Ment (Barc.) 2011;4(2):101—108
MECANISMO DE ACCIÓN

• INDICACIONES
-ESQUIZOFRENIA AGUDA Y TRASTORNO
ESQUIZOAFECTIVO
Todos los antipsicóticos atípicos están indicados en el
manejo de esquizofrenia.
Olanzapina vs Clozapina Olanzapina disminuye
puntuación de PANNS similar a Clozapina.
Olanzapina vs Risperidona Olanzapina mejoría
significativa en SANS.
Quetiapina vs Risperidona Quetiapina menos SEP, menos
niveles de prolactina y menos efectos adversos sexuales.
American Psychiatric Publishing, Inc. 4th edition. 2009. pp. 1648 Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006 Dec
30;30(8):1515-22.

-TRATAMIENTO ESQUIZOFRENIA.
RESULTADOS:
La hipótesis primaria de mejoría en los puntajes de la Quality of Life Scale durante
el año de tratamiento con SGAs vs FGAs fue excluido. Los participantes que
recibieron FGAs mostraron mayor mejoría en los puntajes de la QLS. Los
participantes no reportaron preferencia por ninguno de los grupos y los costos
fueron similares..
CONCLUSIONES:
En personas con esquizofrenia en quienes su medicamento es cambiado por
razones clínicas, no hay desventaja entre los terminos de calidad de vida, síntomas
o costos asociados del cuidado usando FGAs con respecto a los SGAs.
N Engl J Med. 2005 Sep 22;353(12):1209-23 Schizophr Res. 2013 Mar;144(1-3):80-6.

• TERAPIA DE MANTENIMIENTO EN
PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA
REFRACTARIA.
N Engl J Med. 1997 Sep 18;337(12):809-15 J Psychopharmacol. 2012 Sep;26(9):1194-200

TRASTORNO AFECTIVO BIPOLAR.
La Olanzapina, Aripiprazol, Asenapina,
Quetiapina están aprobados.
Olanzapina vs Litio No es inferior al Litio
Olanzapina vs Litio, Valproato, Quetiapina
Menos recaídas a largo plazo con Litio.
Quetiapina vs Risperidona Gran Mejora en
Ham-D con Quetiapina
World Psychiatry 2016 Feb;15(1):53-8

• DEPRESION PSICOTICA
Quetiapina esta aprobada.
Olanzapina y Aripiprazol son buenas opciones
en depresión psicótica.
• AGITACION Y PSICOSIS ASOCIADO A
DEMENCIA
Risperidona y Olanzapina son efectivos en
tratamiento de agitación, pero aumentan el
riesgo de ECV.
Quetiapina, Aripiprazol han demostrado ser
efectivos.

OTRAS INDICACIONES:
• Hostilidad y comportamiento
agresivo
en pacientes esquizofrenia.
• Alto riesgo suicida en paciente con
esquizofrenia.
• Abuso de sustancias y
esquizofrenia
Clinical Neuropsychiatry. 2005. Sust Abuse Treat. 2008.
Schizophr Bullletin2004;30(1):3-20 Psychiatry Sary.. 2001 Nov;52(11):1510-4

• Psicosis en enfermedad de
Parkinson.
• Esquizofrenia en niños y
adolescentes.
• Trastorno limite de la personalidad.
• Trastorno obsesivo compulsivo.
• Trastornos de la conducta en niñosBJPsych Openn 2015 Jul 24;1(1):27-33. J Child Adolesc Psychopharmacoll. 2008 Aug;18(4):307-1

EFECTOS
ADVERSOS
EFECTOS
CARDIACOS
AUMENTO
DE PESO
DIABETES
DISLIPIDEMIA
S
CONVULSION
ES
CONSTIPACI
ON

New England Journal of Medicine. 353:1209-1223. 2005

Tomado de: Comision de farmacia y terapeutica. Informe de inclusion de medicamentos en la guia terapeutica

• MENCIONES ESPECIALES
-CLOZAPINA: EFECTOS HEMATOLOGICOS
Agranulocitosis <1% de los pacientes
tratados
.
El inicio de agranulocitosis ocurre
principalmente en los primeros 6 meses de
tratamiento.
Los pacientes deben tener conteo de WBC
cada semana por los primeros seis meses, y
luego cada dos semanas.
Cuando se identifica agranulocitosis, los
pacientes se recuperan en 12-24 díasAmerican Psychiatric Publishing, Inc. 4th edition. 2009. pp. 1648

• MENCIONES ESPECIALES
-RISPERIDONA: HIPERPROLACTINEMIA
Todos los antipsicóticos son susceptibles de aumentar niveles
de prolactina.
CATIE Aumento medio de prolactina 15.4 ng/ml con
Risperidona, mientras con los otros atípicos hubo un descenso
de 4.5-9.3 ng/ml.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
CLOZAPINA CYP1A2 Nicotina.
CYP2D6 Fluoxetina y Paroxetina
OLANZAPINA CYP1A2 Fluoxetina e Imipramina
Carbamazepina
QUETIAPINA CYP3A4 Fenitoina, Carbamazepina
Precaución con Ritonavir, Ketoconazol
y Eritromicina
ARIPIPRAZOL CYP3A4 Carbamazepina
Ketoconazol
RISPERIDONA CYP2D6 Fluoxetina
ZIPRASIDONA CYP3A4 Ketoconazol
ASENAPINA CYP2D6 otros atípicos.
AMISULPIRIDE Antiarrítmicos clase I

Agonistas o
antagonistas
del
glutamato
Agonistas de
Glicina
Inhibidores
GlyT1
(Sarcosina)
Agonistas
presinápticos
MgluR2/3
Sigma 1
agonistas y
antagonistas
AMPA-kinas
Antagonistas
NMDA

Mecanismo
ligados a
las 5HT y
DA
Antagonistas
5HT2A/D2
(Iloperidona)
Agonistas
inversos/antagonis
tas selectivos
5HT2A
Agonistas o
antagonistas
5HT1A
Antagonistas
5HT6/7
Agonistas o
antagonistas
5HT2C
(Vabicaserina)

Agonistas nicotínicos
α7 Bifeprunox
Agonistas M1
Antagonistas
cannabinoides
(Rimonabant)
Otros
mecanismos

• Es de suma importancia a la hora de escoger
un antipsicótico, individualizar, tener en cuenta
perfil de eventos adversos para tener no solo
una mejor respuesta terapéutica, sino también
una buena adherencia al tratamiento.
• También es necesario tener en cuenta la
predominancia de los síntomas en el paciente
para lograr así eficacia terapéutica y evitar
recaídas en los pacientes esquizofrénicos.
• Los antipsicóticos tienen una amplia gama de
indicaciones, por lo tanto a pesar de ser los
medicamentos mas complejos
farmacodinamicamente, también son los
medicamentos mas utilizados en los
pacientes con enfermedades psiquiátricos.

Asesor:
Dr Juan David
Velásquez

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