Las ideas claves de estas pinceladas son: Vacuna Sputnik: eficacia del 91% incluyendo pacientes mayores (hasta 87 an os) a los 21 dí as tras la primera dosis de la vacuna. Vacuna Janssen: eficacia en la prevencio n de la aparicio n de COVID-19 moderada-grave en torno al 66% con una dosis u nica. Vacuna AstraZeneca: la eficacia de una dosis es 70% a tres meses, y la administracio n de dos dosis separadas tres meses puede llegar hasta el 81%.

1. Pinceladas
30 de marzo de 2021
Volumen 8, Nº 2
 Vacuna Sputnik: eficacia del 91% incluyendo pacientes mayores (hasta 87
anos) a los 21 días tras la primera dosis de la vacuna.
 Vacuna Janssen: eficacia en la prevencion de la aparicion de COVID-19
moderada-grave en torno al 66% con una dosis unica.
 Vacuna AstraZeneca: la eficacia de una dosis es 70% a tres meses, y la
administracion de dos dosis separadas tres meses puede llegar hasta el
81%.
IDEAS CLAVE
Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, Tukhvatulin AI, Zubkova OV, Dzharullaeva AS, et al. Safety and efficacy of an rAd26 and
rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia.
Lancet 2021; 397: 671-681
EFICACIA, SEGURIDAD E INMUNOGENICIDAD DE LA VACUNA SPUTNIK
Metodología: análisis intermedio del ensayo clínico en
fase III, controlado, aleatorizado (3:1, intervención vs place-
bo), doble ciego y multicéntrico realizado en Moscú.
Objetivo: evaluar la eficacia, inmunogenicidad y seguri-
dad de la vacuna de vector combinado Gam-COVID-Vac
(Sputnik).
Participantes: 19.866 adultos (18-87 años) recibieron dos
dosis de vacuna (n= 14.964) o placebo (n=4.902). El 10,8%
eran mayores de 60 años. Los participantes tenían serología
y PCR negativas. El 24,7% contaba con patologías concomi-
tantes (diabetes, hipertensión, obesidad, patología isquémica
cardíaca) con una distribución similar entre el grupo inter-
vención y control.
Intervención: dos dosis de vacuna o placebo separadas
por 21 días. En el grupo de la vacuna, la primera dosis fue
con adenovirus rAd26 y la segunda con rAd5 (portadores del
gen de la glucoproteína S de longitud completa del SARS-
CoV-2). Se realizó seguimiento los días 28, 42 y 180 y prue-
ba PCR el día 21 previa a la segunda administración, para el
diagnóstico de COVID-19 sintomáticos y asintomáticos. Só-
lo se realizaron PCR adicionales cuando los participantes
informaron de sintomatología.
Variable principal de eficacia: medida como la propor-
ción de pacientes con COVID-19 confirmado por PCR
positiva a los 21 días tras la primera dosis de la vacuna.
La eficacia fue del 91,6% (IC95% 85,6- 95,2): 16 ca-
sos/14.964 en el grupo vacuna vs 62/4.902 en el grupo place-
bo. En > 60 años del 91,8% (IC95% 67,1- 98,3). No se re-
gistró ningún caso de COVID-19 moderado o grave en el
grupo de la vacuna.
Variable secundaria de inmunogenicidad: cambios en
niveles de inmunidad humoral (anticuerpos frente a glicopro-
teína S-RBD y neutralizantes), inmunidad celular (secreción
de IFN- γ tras reestimulación con antígeno). La respuesta
humoral (IgG anti RBD) se midió los días 1 y 42 en 456 par-
ticipantes (342 vs 114). Se obtuvo la seroconversión
(aumento cuatro veces del título a los 42 días) en el 98,25%
vs 14,91%. Los anticuerpos neutralizantes se midieron en
100 participantes(72 vs 28). Hubo seroconversión en el
95,8% vs 7,14%. La respuesta celular se realizó en 58 parti-
cipantes los días 1 y 28. Todos los participantes obtuvieron
niveles significativamente más altos de IFN- γ.
Variable secundaria de seguridad: incidencia y gravedad
de efectos adversos (EA). Los EA más comunes fueron: en-
fermedad similar a gripe, reacciones en el lugar de inyec-
ción, dolor de cabeza y astenia. El 94% de las notificaciones
fueron de grado 1, el 5,66% de grado 2 y el 0,38% de grado
3. Hubo 70 episodios de EA graves. Ninguno de ellos se aso-
ció con la vacuna.
Discusión: análisis intermedio con resultados prelimina-
res. No se conoce la eficacia en pacientes asintomáticos
(no se han considerado las PCR positivas realizadas el día 21
en asintomáticos). No se incluyó población < 18 años, emba-
razada ni lactantes y el 99,4% de los participantes era de raza
blanca. Aunque el estudio incluyó pacientes con comorbili-
dades, no todos los grupos de riesgo estaban representados.
Se desconoce el tiempo que confiere inmunidad y hay incer-
tidumbre en EA a medio-largo plazo (la mediana de tiempo
de seguimiento fue de 48 días tras la primera dosis).
del medicamento
Siguenos en
Twitter:
@FarmaMadridAP
Disponible en:
https://
es.slideshare.netPincelad
asMedicamento

2. Pinceladas
del
Medicamento
Janssen Ad26.COV2.S (COVID-19) Vaccine. Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Meeting. FDA Briefing
Document (February 26, 2021). Disponible en: https://www.fda.gov/media/146217/download
EFICACIA Y SEGURIDAD DE VACUNA JANSSEN
Metodología: Análisis intermedio del ensayo clínico fase
III VAC31518COV3001 que se llevó a cabo en EEUU,
Sudáfrica, Brasil y otros 5 países latinoamericanos
aleatorizado (1:1), doble ciego y controlado. EL objetivo es
evaluar seguridad y eficacia en la reducción de la
incidencia de casos COVID-19 con vacuna de vector viral
no replicante adenovirus Ad26 con material genético que
codifica la glucoproteína (S) de SARS-CoV-2.
Participantes: 39.321 ≥ 18 años (20,4% ≥ 65 años). El
39,9% con al menos una comorbilidad; siendo las más
frecuentes obesidad (28,5%), HTA (10,3%) y DMII (7,2%).
Intervención: dosis única estándar de partículas virales.
Control: dosis única de placebo.
Eficacia: dos variables principales, prevención de la
aparición de COVID-19 moderada a grave/crítica
confirmada al menos 14 días (1) y 28 días (2) después de la
vacunación. La eficacia fue del 66,9% (95% CI 59,0-73,4)
a los 14 días (116 vs 348 casos) y 66,1% (95% CI 55,0-
74,8) a los 28 días (66 vs 193 casos). En un análisis post
hoc de las hospitalizaciones relacionadas con COVID-19
14 días después de la vacunación hubo 2 casos en el grupo
de vacuna en comparación con 29 en el placebo. Se
observó una menor eficacia en Sudáfrica [52,0% (95% CI
30,3-67,4)], donde hubo un predominio del linaje B.1.3.5
del virus durante el período del estudio, aunque la eficacia
fue similar en la prevención de COVID-19 grave/crítica
entre todos los países.
Seguridad: seguimiento a 43.783 personas durante una
mediana de 2 meses. Los efectos adversos (EA) más
comunes fueron predominantemente leves y moderados:
dolor en el lugar de la inyección (48,6%), dolor de
cabeza (38,9%), fatiga (38,2% ) y mialgia (33,2% ). El
0,7% de los EA locales y el 1,8% de los sistémicos se
informaron como grado 3. Entre todos los EA recopilados
hasta el límite de datos analizados (22 de enero de 2021) se
observaron desequilibrios numéricos entre el grupo que
recibió la vacuna y el grupo control en la urticaria no grave
(5 vs 1), eventos tromboembólicos (15 vs 10) y tinnitus (6
vs 0). Los EA graves no fatales fueron similares en ambos
grupos (0.4% ). De los 7 que ocurrieron en el grupo de la
vacuna, la FDA consideró 3 como relacionados: reacción
de hipersensibilidad no clasificada como anafilaxia (n = 1),
dolor severo y persistente en el lugar de la inyección (n = 1)
y reactogenicidad sistémica severa (n = 1).
Discusión: La interpretación de los resultados se ve
limitada por tratarse de un análisis de datos intermedios,
desconociéndose los datos eficacia y seguridad a largo
plazo. Como limitaciones destacar que no se incluyó
población <18 años ni embarazadas y que existía
representación escasa de inmunocomprometidos. Los datos
en este momento son insuficientes para determinar una
relación causal de los EA en los que se observaron
desequilibrios numéricos entre ambos grupos. Asimismo,
estos datos también son limitados para la evaluación de la
eficacia de la vacuna contra la enfermedad asintomática,
capacidad de transmisión y mortalidad. El ensayo clínico
está pendiente de publicación en revista científica.
Voysey, M., Costa Clemens, S. A., Madhi, S. A., Weckx, L. Y., Folegatti et al. Single-dose administration and the influence of the timing
of the booster dose on immunogenicity and efficacy of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine: a pooled analysis of four randomised
trials. Lancet. 2021;19:S0140-6736(21)00432-3. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00432-3
EFICACIA E INMUNOGENICIDAD DE UNA DOSIS VACUNA ASTRAZENECA
Metodología: pool de cuatro EC aleatorizados 1:1 en
fases 1-2-3 con la vacuna ChAdOx1 nCoV-19, control vs
placebo en ≥18 años. La variable principal fue COVID-19
confirmada con un test de amplificación de ácidos
nucleicos positivo junto con al menos un síntoma (fiebre
≥37.8 ° C, tos, dificultad para respirar, anosmia o ageusia)
más de 14 días después de la segunda dosis. Los análisis
secundarios de eficacia incluyeron casos que ocurrieron al
menos 22 días después de la primera dosis.
Resultados: en la evaluación de 17.178 participantes, la
eficacia general fue del 66,7% (IC95%: 57,4-74,0%), 84
casos /8.597 en el grupo de la vacuna y 248/ 8.581 en el
grupo control. No hubo ingresos hospitalarios por COVID-
19 en el grupo de intervención después del período de
exclusión de 21 días, y 15 en el grupo de control.
Los efectos adversos graves se encontraron en 0,9% en el
grupo de la vacuna vs 1,1% en el control. Los análisis
exploratorios mostraron que la eficacia de una sola dosis
estándar de vacuna desde el día 22 hasta el día 90
después de la vacunación fue del 76,0% (59,3-85,9). En los
participantes que recibieron dos dosis estándar, después de
la segunda dosis, la eficacia fue mayor en aquellos con un
intervalo entre dosis más largo: 81,3% (IC 95%: 60,3-91 ,2)
a ≥12 semanas, vs con un intervalo corto (55 ,1% [33,0-
69,9] a <6 semanas. Esta observación fue respaldada por la
unión a anticuerpos más del doble después de un intervalo
de 12 o más semanas en comparación con un intervalo de
menos de 6 semanas en participantes de 18 a 55 años.
Discusión: los resultados de dos dosis de ChAdOx1
nCoV-19 en este estudio (con 332 casos de COVID-19
positivo) fueron consistentes con los observados en el
primer estudio publicado (131 casos de COVID-19) y
confirman la eficacia de la vacuna, la cual varía según el
intervalo entre las dosis. Como limitaciones indicar que se
trata de un análisis exploratorio post-hoc de un pool de EC
en distintas fases, diferentes países e incluso una dosis
menor en algunos pacientes. No obstante, un intervalo de 3
meses entre las dosis podría tener ventajas en los programas
de vacunación frente a un intervalo más corto en el estado
de pandemia. De esta forma se podría proteger a más
población lo antes posible, cuando los suministros son
escasos, y al mismo tiempo mejorar la protección después
de recibir una segunda dosis.
Servicio de Farmacia de Atención Primaria. Servicio Madrileño de Salud: farmacia_atenciónprimaria@salud.madrid.org