El linfoma no Hodgkin es una neoplasia del sistema linfático que causa un crecimiento anormal de los linfocitos. Se presenta con más frecuencia en hombres mayores de 50 años y suele manifestarse como linfadenopatía o agrandamiento del bazo y hígado. Existe una clasificación de la OMS que distingue varios subtipos como el linfoma folicular, el linfoma difuso de células grandes y el linfoma de Burkitt.

1. LINFOMA NO HODGKIN
REYNOSA SANTILLAN PEDRO
MISAEL
Grupo: 8CM19

2. LINFOMA NO HODGKIN
QUE ES?
* Es una neoplasia del
sistema linfático que afecta a
los linfocitos, en el cual se
presenta un crecimiento
incontrolado de linfocitos
que a menudo forman bultos
o tumores.
Un conjunto de
enfermedades neoplasicas
que se desarrollan en el
tejido linfoide.

3. LINFOMA NO HODGKIN
EPIDEMIOLOGIA
* Segun la OMS la tasa de incidencia mundial de LNH en hombres
fue de 5.6/100,000 y la tasa de mortalidad 3.2/100,000.
En mujeres las tasas de incidencia y mortalidad mundiales fueron
menores con respecto a las de los varones: 4.1/100,000 y 2.4/100,000
respectivamente.
Para Mexico, los datos de Globocan para hombres fueron: tasa de
incidencia 4.5/100,000, tasa de mortalidad 2.1/100,000; y para el
genero femenino incidencia de 3.3/100,000 y mortalidad de
1.6/100,000.

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CLASIFICACION
* La clasificacion actual de la Organizacion Mundial de la Salud de los
tumores de los tejidos hematopoyeticos y linfoides en su cuarta edicion
(Lyon, Francia 2008), describe las diferentes categorias de las neoplasias
linfoides en 5 grandes categorias:
1. Neoplasias de precursores de celulas B (neoplasias de celulas B inmaduras).
2. Neoplasias de celulas B perifericas (neoplasia de celulas B maduras).
3. Neoplasia de precursores de celulas T (neoplasia de celulas T inmaduras).
4. Neoplasia de celulas T perifericas y celulas NK (neoplasia de celulas T
maduras y celulas NK).
5. Linfoma de Hodgkin (neoplasia de celulas de Reed- Sternberg y variantes).

5. LINFOMA NO HODGKIN
CLASIFICACION DE LA OMS DE LAS NEOPLASIAS LINFOIDES
I. Neoplasias de precursores de celulas B. IV. Neoplasias de cells NK y cells T perifericas.
Leucemia/linfoma linfoblastico de precursores de celulas B. Leucemia prolinfocitica de cells T.
Leucemia linfocitica de cells grandes granulares.
Micosis fungoides/ Sx de Sezary.
Linfoma de cells T perifericas, no especificado.
Linfoma anaplasico de cells grandes.
II. Neoplasias de celulas B perifericas. Linfoma de cells T angioinmunoblastico.
Leucemia linfatica cronica/linfoma linfocitico de cells Linfoma de cells T asociado con enteropatia.
pequenas. Linfoma de cells T asociado a paniculitis.
Leucemia prolinfocitica de cells B. Linfoma de cells T ᵞᵞ hepatoesplenico.
Linfoma linfoplasmocitico. Leucemia/linfoma de cells T del adulto.
Linfomas d ela zona marginal esplenica y ganglionar. Linfoma de cells NK/T, tipo nasal.
Linfoma de la zona marginal extraganglionar. Leucemia de cells NK.
Linfoma de cells del manto.
Linfoma folicular.
Linfoma de la zona marginal.
V. Linfoma de Hodgkin.
Tricoleucemia.
Subtipos clasicos:
Plasmocitoma/mieloma de cells plasmaticas.
-Esclerosis nodular.
Linfoma B difuso de cells grandes.
-Celularidad mixta.
Linfoma de Burkitt.
-Rico en linfocitos.
-Con deplecion de linfocitos.
Predominio linfocitico.
III. Neoplasias de precursores de cells T.
Leucemia/linfoma linfoblastico de precursores T.

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NEOPLASIAS DE LOS PRECURSORES DE
CELULAS B Y CELULAS T.
* Leucemia/linfoma linfoblastica aguda.
La leucemia/linfoma linfoblastica aguda (LLA) abarca un grupo de
neoplasias compuestas por linfoblastos.
La mayoria de las LLA son tumores de los precursores de las cells B,
que tipicamente se manifiestan como “leucemias” agudas infantiles.
La LLA de cells T (menos comun), tiende a presentarse en hombres
adolescentes como “linfoma”, muchas veces con afectacion timica.

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* Inmunofenotipo:
La inmunotincion para desoxinucleotidiltransfersa terminal (TdT), una
DNA polimersa expresada solo por los linfoblastos pre-B y pre-T, es
positiva en > 95% de los casos.
* Linfoblastos con
cromatina nuclear
condensada,
nucleolos pequenos
y citoplasma
agranular escaso.

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* Citogenetica y genetica molecular.
Aproximadamente el 90% de los px con LLA tienen
anomalias numericas o estructurales en los cromosomas
de las celulas leucemicas.
La mas comun es la hiperploidia (> 50 cromosomas).
Poliploidia y translocaciones:
t(12;21).
t (9;22) cromosoma Filadelfia.
t (4;11).

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* Caracteristicas Clinicas:
 Comienzo tormentoso brusco: Dias o pocas semanas.
Sintomas relacionados con depresion de la funcion medular
norma; cansancio por anemia, fiebre (por infecciones), hemorragias
secundarias a trombocitopenia.
Dolor e hipersensibilidad en los huesos.
Linfadenopatia generalizada, esplenomegalia y hepatomegalia.
Manifestaciones del SNC como cefaleas, vomitos y paralisis
nerviosas por diseminacion meningea.

10. LINFOMA NO HODGKIN
NEOPLASIAS DE LAS CELULAS B
PERIFERICAS.
* Leucemia linfatica cronica (LLC)/ linfoma linfocitico de
celulas pequenas (LLP).
Estos 2 transtornos son indistinguibles desde el punto de
vista morfologico, fenotipico y genotipico, y solo difieren
en el grado de Linfocitosis en sangre periferica.
Requisito diagnostico de LLC: linfocitos de > 4000 mm³

11. LINFOMA NO HODGKIN
* Morfologia:
Arquitectura de ganglios linfaticos difusamente borrada.
Nucleolos redondos o ligeramente irregulares con cromatina
condensda y citoplasma escaso.
A. Borramiento difuso de la arquitectura ganglionar.

12. LINFOMA NO HODGKIN
* En muchos casos los prolinfocitos se reunen focalmente para formar Centros de
Proliferacion (grandes cantidades de cells mitoticamente activas), los centros de
proliferacion son patognomonicos de LLC/LLP.
B. Linfocitos redondos pequenos. Prolinfocito, celulas mas grandes con
nucleolo central (flecha)

13. LINFOMA NO HODGKIN
* En sangre periferica hay cantidades aumentadas de linfocitos redondos
pequenos con citoplasma escaso (a).
Son cells fragiles que experimentan alteraciones durante la preparacion, para
formas las llamadas celulas difuminadas (b).
a
b
Celula eritroide nucleada en esquina inferior izquierda.

14. LINFOMA NO HODGKIN
* Las celulas tumorales suelen infiltrar la pulpa blanca y roja del bazo y los
tractos portales hepaticos.
Linfoma linfocitico de cells pequenas/leucemia linfatica cronica
(higado). Aumento de un infiltrado linfocitico periportal tipico.

15. LINFOMA NO HODGKIN
* Caracteristicas clinicas:
La mayoria mas de 50 anos de edad.
Predominio masculino (2:1).
Los pacientes con LLC/LLP permanecen frecuentemente asintomaticos.
La hipogammaglobulinemia contribuye al aumento de susceptibilidad
frente a infecciones.

16. * Linfoma Folicular: LINFOMA NO HODGKIN
Es la forma mas comun de LNH, representa mas del 45% de los linfomas en
adultos.
Se observan 2 tipos de celulas:
1. Celulas pequenhas con contornos nucleares irregulares o hendidos y
citoplasma escaso.
2. Celulas mayores, con cromatina nuclear abierta, varios nucleolos y cantidades
modestas de citoplasma, designadas como centroblastos.
Agregados nodulares de celulas
linfomatosas diseminadas por el
ganglio linfatico.

17. LINFOMA NO HODGKIN
B. A gran aumento, las celulas linfoides pequenas con cromatina
condensada y centrocitos estan mezcladas con una poblacion de cells
mas grandes con nucleolos (centroblastos).

18. LINFOMA NO HODGKIN
* Linfoma folicular (Bazo). Los nodulos prominentes representan
foliculos de pulpa blanca expendidos por celulas de linfoma
folicular.

19. LINFOMA NO HODGKIN
* Caracteristicas clinicas:
Tienden a presentarse con Linfadenopatia generalizada
indolora.
Aunque el linfoma folicular es incurable, suele seguir un
curso indolente con altibajos.
Supervivencia de 7-9 anos.

20. LINFOMA NO HODGKIN
* Linfoma Difuso de celulas grandes (LBDCG)
* Abarca un grupo heterogeno de tumores, que en
conjunto constituyen alrededor del 20% de todos los LNH
y del 60 al 70% de las neoplasias linfoides agresivas.
•Ligero predominio masculino.
•Edad mediana de 60.
•El Linfoma B difuso de celulas grandes constituye
alrededor de 5% de los linfomas en la infancia.

21. LINFOMA NO HODGKIN
Linfoma B difuso de celulas grandes. Con nucleos grandes,
cromatina abierta y nucleolos prominentes.

22. LINFOMA NO HODGKIN
* Inmunofenotipo:
Los tumores de celulas B maduras expresan los marcadores de
celulas B CD19 y CD20, y muestran expresion variable de
marcadores de centros germinales como CD10 y BCL 6.
* Curso clinico y pronostico:
Los pacientes con linfoma B difuso de celulas grandes se presentan
con una masa de creciemiento rapido, en un sitio ganglionar o
extraganglionar.
El anillo de Waldeyer se afecta con frecuencia.
La afectacion primaria o secundaria del higado y del bazo puede
adopatar la forma de grandes masas destructivas.

23. LINFOMA NO HODGKIN
Linfoma B difuso de celulas grandes (Bazo).

24. LINFOMA NO HODGKIN
* Linfoma de Burkitt.
Dentro de esta categoria se incluyen:
1. Linfoma de Burkitt africano (endemico).
2. Linfoma de Burkitt esporadico.
3. Un subconjunto de linfomas agresivos que ocurre en
infectados por VIH.
* Inmunofenotipo:
Se trata de tumores de celulas B maduras que expresan
IgM de superficie, de cadena ligera kappa o delta
monotipica, CD19, CD20, CD10 y BCL 6, un fenotipo que
recuerda al de las celulas B en rapida division dentro de
las zonas oscuras d elso centros germinales normales.

25. LINFOMA NO HODGKIN
* Morfologia:
Los tejidos afectados parecen borrados por un infiltrado,difuso de
celulas linfoides de tamano mediano, que contienen nucleolos redondos
u ovales con cromatina grosera, varios nucleolos y una cantidad de
citoplasma basofilo o anfofilico.
Linfoma de Burkitt. Se aprecian macrofagos palidos con cuerpos
tingibles que producen un aspecto de “cielo estrellado”.

26. LINFOMA NO HODGKIN
* Linfoma de Burkitt. A mayor aumento, las celulas tumorales tienen multiples
nucleolos pequenos y un indice mitotico alto.

27. LINFOMA NO HODGKIN
Neoplasia de celulas plamaticas y trastornos relacionados.
*
La caracteristica comun de estas entidades es la proliferacion de un
clon de celulas B que sintetizan y segregan una sola inmunoglobulina
homogenea o sus fragmentos.
En muchos casos estas proliferaciones, conocidas como discrasias, son
malignas.
Son responsables de alrededor del 15% de las muertes por neoplasias
de leucocitos.
La inmunoglobulina monoclonal identificada en sangre se conoce
como componente M, en referencia al mieloma.

28. LINFOMA NO HODGKIN
MIELOMA MUTIPLE •Es la gammapatia monoclonal mas importante y produce sintomas.
•Se caracteriza por multiples masas tumorales diseminadas por el sistema
(mieloma de celulas esqueletico.
•El mieloma solitario o plasmocitoma es una masa solitaria de cells
plasmaticas) plasmaticas localizada en un hueso o tejido blando.
•Es un sindrome causado por hiperviscosidad
Macroglobulinemia de sanguinea, por niveles altos de IgM.
Waldenstrom.
•La caracteristica comun es la sintesis y
Enfermedad de las secresion de fagmentos de cadenas H libres,
cadenas pesadas.
Amiloidosis primaria o •Se debe a proliferacion monoclonal de cells
relacionada con plasmaticas secretoras de cadenas L libres, que
son procesadas y secretadas como amiloide.
inmunocitos.
Gammapatia monoclonal •Se aplica a los casos en lso que se identifica
de significado componentes M en la sangre en pacientes sin
signos ni sintomas.
indeterminado (MGUS).

29. LINFOMA NO HODGKIN
Mieloma multiple(aspirado de medula osea). Las cells medulares
normales estan sustituidas por celulas plasmaticas, algunas con
multiples nucleos, nucleolos prominentes y gotitas citoplasmaticas
que contienen inmunoglobulina.

30. LINFOMA NO HODGKIN
* Linfoma linfoplasmocitico.
Es una neoplasia de celulas B de adultos de edad avanzada, que se
presenta en la 6ta o 7ma decadas de la vida. Difiere en que una fraccion
sustancial de las celulas tumorales experimentan diferenciacion
terminal a celulas plasmaticas.
* Morfologia:
La medula osea contiene un infiltrado difuso de linfocitos, celulas
plasmaticas y linfocitos plasmocitoides intermedios, muchas veces
acompanados de una hiperplasia reactiva de mastocitos.

31. LINFOMA NO HODGKIN
* Linfoma linfoplasmocitico. La biopsia de medula osea muestra
una mezcla carateristica de celulas linfoides pequenas en diferentes
grados de diferenciacion. Ademas existe una celula mastoide con
granulos citoplasmaticos de color purpura en la parte izquierda.

32. LINFOMA NO HODGKIN
* Linfomas de celulas del manto.
Suele presentarse en las decadas 5ta a 6ta de la vida, como implica su
nombre las celulas tumorales recuerdan mucho a las celulas B de la
zona del manto normal que rodea a los centros germinales.
* Inmunofenotipo:
Los linfomas de celulas del manto expresan CD19, Cd20 , niveles
altos de cadena pesada de IgM e IgD. Tambien son positivos para la
proteina ciclina D1.

33. LINFOMA NO HODGKIN
Linfoma de celulas del manto. A bajo aumento, celulas
linfoides neoplasicas que rodean un pequeno centro
germinal atrofico, exhibiendo un patron de crecimeinto
propio de la zona del manto.

34. LINFOMA NO HODGKIN
La imagen a gran aumento muestra una poblacion
homogenea de celulas linfoides con contornos
nucleares algo irregulares, cromatina condensada y
escaso citoplasma.

35. LINFOMA NO HODGKIN
* Linfomas de la zona marginal.
Fueron descritos inicialmente en mucosas, por tanto son
conocidos como “maltomas”.
Se caracterizan por:
1. Se originan con frecuencia dentro de tejidos afectados
por transtornos inflamatorios cronicos.
2. Permanecen localizados por periodos largos y
experimentan extension sistemica al final de su
evolucion.
3. Pueden regresar si se erradica el factor incitador.

36. LINFOMA NO HODGKIN
* Tricoleucemia.
Neoplasia de celulas B es rara pero distintiva, representa el
2% de todas las leucemias. Se encuentra sobre todo en
hombres de edad media y raza blanca, relacion H:M=4:1.
Debe su nombre al aspecto de celulas leucemicas con
proyecciones finas similares a pelos que se ven mejor con el
microscopio con contraste de fase (hairy cell leukemia –
HCL).

37. LINFOMA NO HODGKIN
Tricoleucemia (extension de sangre periferica).
Contraste de fase muestra celulas tumorales con
proyecciones citoplasmaticas finas similares a pelos.

38. LINFOMA NO HODGKIN
En las extensiones tenidas, estas celulas tienen
nucleos redondos o plegados y algunas cantidades
de citoplasma agranular color azul palido.

39. LINFOMA NO HODGKIN
Neoplasia de celulas T periferica y celulas NK.
* Linfoma de celulas T perifericas (Linfoma T periferico), no
especificado.
Estos tumores borran de forma difusa la arquitectura de los ganglios
linfaticos afectos y tipicamente se componen de una mezcla pleomorfica
de celulas T malignas de pequeno tamano, intermedio y grande.

40. LINFOMA NO HODGKIN
* Linfoma anaplasico de celulas grandes.
Merece una breve mencion debido a su biologia unica y la asociacion
fuerte con reordenamientos que afectan al gen ALK en el cromosoma
2p23. Estos codifican proteinas que s ecomportan como tirosincinasas.
El tumos comprende celulas anaplasicas grandes, algunas de las cuales
contienen nucleos en forma de herradura y citoplasma voluminoso
(llamadas celulas marcadoras).

41. LINFOMA NO HODGKIN
* La tincion inmunohistoquimica demuestra expresion
de la proteina ALK.

42. LINFOMA NO HODGKIN
* Micosis fungoides/ Sindrome de Sezary.
Son manifestaciones diferentes de un tumor de celulas
T facilitadoras (T helper) CD4+, caracterizado por una
afectacion a la piel.
Brevemente, la micosis fungoides progresa atraves d ela
fase de placa hasta una fase de tumor.
El sindrome de Sezary es una variante en la que la
afectacion cutanea se manifiesta como una eritrodermia
exoliativa generalizada.

43. LINFOMA NO HODGKIN
GALERIA:
Linfoma de valvula ileocecal

44. LINFOMA NO HODGKIN
Linfoma No Hodgkin en recto Linfoma Linfoblastico de celulas T
sigmoides y ganglios linfaticos.

45. LINFOMA NO HODGKIN
Linfoma No Hodgkin de celulas Linfoma Maligno de celulas
Grandes No hendidas en Pancreas reticulares de testiculo

46. LINFOMA NO HODGKIN
Linfoma Nodular esplenico Linfoma No Hodgkin de celulas
Grandes de Bazo.

47. BIBLIOGRAFIA
Robins y Cotran. Patologia Funcional y Estructural. 7ma Edicion. pp. 671-
690
Juan Rafael Labardini Méndez
Instituto Nacional de Cancerología. San Fernando #22. Col. Sección XVI,
Tlalpan. C.P. 14080. México D.F.
e-Mail: labardini_juan@yahoo.com.mx
American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2012. Atlanta, Ga:
American Cancer
Society; 2012.
Globocan 2008 http://www-dep.iarc.fr