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Cáncer de páncreasCáncer de páncreas
GeneralidadesGeneralidades
Una de las principales causas de muerte
Menos de 2 % de los cánceres a nivel
mundial
La mayoría exócrinas
1.5-1 (H:M)
Se presenta mayormente en el sexo
masculino
GeneralidadesGeneralidades
Resistencia a la radio y quimioterapia
Muy agresivo
Pasado los 50 años
Su incidencia aumenta con la edad
GeneralidadesGeneralidades
Más del 80 % se diagnostican en estadios
avanzados
Raro encontrarlo en las primeras 3 décadas
de vida
Máximo: 60-70 años
Factores de RiesgoFactores de Riesgo
Susceptibilidad genética (10 %)
Tabaquismo (25 %)
DM
Edad avanzada
PC
Dieta
Factores de RiesgoFactores de Riesgo
Se relaciona con el tabaquismo por:
a) N- nitrososo
b) Hiperplasia ductal del páncreas
c) Posible precursor del adenocarcinoma
Factores de RiesgoFactores de Riesgo
Dieta alta en grasas saturadas
Exposición a solventes no clorados
Plaguicidas (DDT)
Factores de riesgoFactores de riesgo
No se ha establecido un gen definitivo
relacionado con éste cáncer
Aumenta el riesgo con cada miembro de
una familia que es afectado
El antecedente familiar de cualquier tumor
Factores hereditariosFactores hereditarios
CÁNCER DE PÁNCREAS FAMILIAR
 Por lo menos 2 familiares de primer grado
 Tres o más familiares de cualquier grado o alguno
de ellos <50 años
Factores hereditariosFactores hereditarios
PANCREATITIS HEREDITARIA
Episodios frecuentes de pancreatitis aguda
Mutación del gen del tripsinógeno catiónico
(PRSSI) : 70 % mutación de R122H y N291
40 % de riesgo
Riesgo triplicado en fumadores
Factores hereditariosFactores hereditarios
SINDROME DE PEUTZ-JEGHER
Síndrome hereditario que tiene mayor
riesgo de desarrollo de cáncer
Mutación STK1/LKB1
Factores hereditariosFactores hereditarios
CANCER DE MAMA/OVARIO
ASOCIADO A BRCA1/BRCA2
19 % con dos familiares
17 % con 3 o más
Factores hereditariosFactores hereditarios
 POLIPOMATOSIS ADENOMATOSA
FAMILIAR
 APC 5q21
 CANCER COLORRECTAL HEREDITARIO NO
ASOCIADO A PÓLIPOS (LYNCH II)
Factores hereditariosFactores hereditarios
NEM1
Síndrome de Von Hippel-Lindau
Enfermedades y otrasEnfermedades y otras
DM2
 80 % tienen intolerancia a la glucosa
 39 % se diagnostican al mismo tiempo que se
detecta el cáncer
 Incrementa la resistencia a la insulina
 Proinsulina-insulina
 Hiperinsulinemia, hiperglucemia, ac grasos libres
en sangre
ObesidadObesidad
IMC>30
Riesgo de 19 %
Mayor de 40 años
Resistencia a la insulina
IGF-1
Estrés oxidativo
Factores exógenosFactores exógenos
Tabaquismo: 25 %
Aminas aromáticas y aminas heterocíclicas
con expresión de polimorfismo P4501A2,
NAT1 y NAT2.
NAT1: mujeres y no fumadores
RIESGO RELATIVO
NUNCA
FUMARON
# DE CIGARRILLOS/DÍA
Factores exógenosFactores exógenos
Dieta??
Café???
Alcohol??
Exposición ambiental
*DDT , desengrasantes de metales,
tintorería
OtrosOtros
Esteroides sexuales : poco impacto para
detección o tratamiento
Receptores estrógeno y progesterona
Aspirina y AINE??
*5 aspirinas a la semana por más de 10 años
TIPOS HISTOLÓGICOS DEL CARCINOMA
PANCREÁTICO
MALIGNOS MALIGNIDAD
LIMÍTROFE
Carcinoma de células ductales Tumor quístico mucinoso con displasia
Carcinoma de células acinares Tumor intraductal papilar mucinoso
con atipia
Carcinoma papilar mucinoso Tumor sólido seudopapilar
Carcinoma de células en anillo de sello
Carcinoma adenoescamoso
Carcinoma indiferenciado
Carcinoma de células gigantes
Carcinoma mixto (ductal, acinar,
endócrino)
Carcinoma de células pequeñas
No clasificado
Pancreatoblastoma
Neoplasia papilar quística
PatologíaPatología
PatologíaPatología
70 % Cabeza de mayor tamaño
20 % Cuerpo se presenta en etapas
avanzadas de su evolución
10 % Cola
PatologíaPatología
90 % es adenocarcinoma
10 % carcinomas adenoescamoso
PatologíaPatología
Tumor infiltrante
Dermoplasico
Obstructivo
Fibrotico
Atrofico
Patología molecularPatología molecular
FCE
FCVE
FCF
IL-1, IL-6, TNF-α, IL-8
Patología molecularPatología molecular
Sobreexpresión de COX-2
PGE2
MMP2
BLC-2
British Journal of Cancer (2004) 91, 1633-1638
PatologíaPatología
Mutación de:
K-ras
Tp53
GST P16
Presentación clínicaPresentación clínica
60 % se presentan en la cabeza del páncreas
Sintomatología por efecto de masa más que
por disfunción exo/endonina
Dependen del tamaño y localización
Presentación clínicaPresentación clínica
 ICTERICIA: 50%. (cabeza: 80%).ICTERICIA: 50%. (cabeza: 80%).
Prurito, coluria, acolia. Progresiva.Prurito, coluria, acolia. Progresiva.
 DOLOR: Precoz, epigástrico, transfictivo oDOLOR: Precoz, epigástrico, transfictivo o
dorsal, sin relación con la función TD.dorsal, sin relación con la función TD.
 DIARREA: con/sin esteatorrea.DIARREA: con/sin esteatorrea.
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Presentación clínicaPresentación clínica
 DIABETES: Tardía, descontrol en estable.DIABETES: Tardía, descontrol en estable.
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Dr. Nogueira de Rojas
Prevalencia de síntomas de cáncer pancreático
CABEZA DEL PÁNCREAS CUERPO Y COLA
SÍNTOMAS PACIENTES
(%)
SÍNTOMAS PACIENTES
(%)
Pérdida de
peso
92 Pérdida de
peso
100
Ictericia 82 Dolor 87
Dolor 72 Náusea 43
Anorexia 64 Debilidad 42
Coluria 63 Vómito 37
Acolia 62 Anorexia 33
Náusea 45 Constipación 27
Vómito 37 Intolerancia
v.o
7
Debilidad 35 Ictericia 7
Adaptado de Robert Freelove, EP. Pancreatic cancer: diagnosis and management. American
Academy of Family Physicians, 2006
Presentación clínicaPresentación clínica
Signo de Courvoisier en 25 %
Paniculitis nodular sistémica
Ganglio de Virchow
Ganglio de la hermana María José
DiseminaciónDiseminación
 Directa: Conducto biliar, duodeno, estómago, bazo,
colon, glándula suprarrenal, vasos sanguíneos
 Linfática: Ganglios peripancreáticos,
pancreatoduedenales, hilio hepático, hilio esplénico,
tronco celiaco
 Hematógena: Hígado, pulmón
EstadificaciónEstadificación
TUMOR PRIMARIO
TX: no se puede evaluar
T0: No existe evidencia de tumor primario
T1: Tumor limitado al páncreas, con diámetro máximo menor o igual a 2
cm
T2: Tumor limitado al páncreas, de diámetro mayor de 2 cm
T3: El tumor se extiende directamente a cualquiera de las siguientes
estructuras: duodeno, colédoco o tejidos peripancreáticos
T4: Tumor extiende a cualesquiera de: estómago, bazo, colon, grandes
vasos adyacentes
EstadificaciónEstadificación
GANGLIOS REGIONALES
NX: No es posible evaluar los ganglios regionales
N0: No existen ganglios regonales metastásicos
METÁSTASIS A GANGLIOS
REGIONALES
N1: Metástasis en un solo ganglio regional
METÁSTASIS A DISTANCIA
M0: Sin metástasis a distancia
M1: Metástasis a distancia
Cáncer de páncreas. Manual de Oncología;
Granados García. Pag 649-659
DiagnósticoDiagnóstico
 CLÍNICO: Avanzado e incurable.CLÍNICO: Avanzado e incurable.
 LABORATORIO: Anemia, desnutrición,LABORATORIO: Anemia, desnutrición,
obstrucción biliar, hiperamilasemia.obstrucción biliar, hiperamilasemia.
 US: Sensibilidad: 80%, especificidad:US: Sensibilidad: 80%, especificidad:
75%. (>3 cm). Ganglios, dilatación VB.75%. (>3 cm). Ganglios, dilatación VB.
 TAC: Estudio inicial de elección.TAC: Estudio inicial de elección.
 CPRE: Obstrucción del Wirsung.CPRE: Obstrucción del Wirsung.
Estudios de imagenEstudios de imagen
USG abdominal
TAC helicoidal dinámica en tres fases:
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resecabilidad
CPRE
RMN
La CPRE en el cáncer del páncreas
Colédoco dilatado
Wirsung deforme
LaparoscopiaLaparoscopia
Para estadiaje de tumores potencialmente
resecables
Valora la extensión (implantes peritoneales)
PronósticoPronóstico
Menos del 2 % sobreviven 5 años
8 % a 2 años
Menos del 50 % sobreviven 3 o más
después del diagnóstico
Menos de 3 cm a 5 años: 28 %
Ganglios negativos a 36 meses es 25-30 %
PronósticoPronóstico
Con ganglios positivos la supervivencia es
de 6 a 8 meses
Margen quirúrgico positivo: 8 %
No hay supervivientes a 4 años entre los
enfermos con metástasis a distancia
SeguimientoSeguimiento
Los enfermos tratados deben someterse a
control cada 2 a 3 meses, con examen físico
completo, radiografía de tórax, TC, de
acuerdo con el criterio del médico tratante.
Resumen terapéuticoResumen terapéutico
ESTADIO I: Resección quirúrgica, pero solo 20 %
tiene masa resecable. Con 5-FU y radiación regional
coadyuvante alcanza 40 %
ESTADIO II: Casi todos son irresecables, algunos
se benefician de la resección. Colocación de
endoprótesis transhepática o endoscópica para
ictericia. Qt o Rt paliativas (opcional)
Resumen terapéuticoResumen terapéutico
ESTADIO III: Procedimientos quirúrgicos
o endoscópicos paliativos. Alternativa
(QtRt 5-FU)
ESTADIO IV: Paliativo…..ablación
paliativa, analgésicos, Rt externa,
colocación de endoprótesis, esquemas de Qt
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GRACIAS!!!!GRACIAS!!!!

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Cáncer de Pancreas

Notes de l'éditeur

  1. Las neoplasias endócrinas oscilan alrededor del 8 % de los tumores endocrinos pancreaticos
  2. Los factores anteriores pueden compartir vías de carcinogénesis
  3. Cuando se afectan al menos 2 familiares existe 18 veces más de riesgo de desarrollar cáncer en familiares de primer grado. Cuando son tres o más miembros de una familia los afectados el riesgo llega a 57 veces. Y puede ser mucho mayor si tiene historia de tabaquismo Éstos dos familiares afectados deben haber sido diagnosticados por histología y no tengan algún otro síndrome hereditario canceroso El gen palladin se encuentra más frecuentemente en lesiones precancerosas. La mutación de éste gen ocasiona una pérdida del citoesqueleto, afectando la morfología, movimiento y estructura celular, pudiendo contribuir a la capacidad de invadir y migrar.
  4. Éstos episodios son generalmente en la infancia y en &amp;lt;25 años los datos de pancreatitis crónica. Se han identificado alrededor de 25 mutaciones en el gen PRSSI
  5. El cáncer de mama/ovario: predominaba en población judía Ashquenazi
  6. Multiples adenomas en el colon con potencial progresión a cáncer y tumores en otros órganos El cáncer colorrectal hereditario no asociado a pólipos se pude asociar también a endometrio,k ovario, mama, uréter y vías biliares
  7. Existe una controversia acerca de si la DM2 es un factor de riesgo o forma parte de la fisiopatología del cáncer de páncreas al ser una de las manifestaciones de la propia enfermedad. Un metaanálisis basao en 20 estudios demostró que el antecedente de DM con más de 5 años de evolución aumenta el riesgo de cáncer de páncreas hasta dos veces. La hiperinsulinemia, la hiperglucemia y los ac grasos libres en sangre, promueven el crecimiento de cáncer de páncreas. Un estudio observó que el riesgo es mayor en los pacientes que son tratados con insulina e hipoglucemiantes orales al mismo tiempo
  8. Un metaanálisis de 14 estudios encontró éste 19 % de riesgo en obesos
  9. Después de 2 años de dejar de fumar se reduce el riesgo un 48 %, después de 10 años de suspender el tabaquismo el riesgo, es similar al de la población que nunca fumó. El NAT! Es un acetilador rápido
  10. Se propuso que existía relación entre diferentes componentes de la dieta y el cáncer de páncreas, como que el consumo de grasas, carne y carbohidratos incrementan el riesgo, y el consumo de frutas y verduras en particular fibra, folatos y vitamina C, lo disminuían. Sin embargo no existen datos contundentes que demuestren una verdadera asociación, hay que éstas observaciones son producto de estudios con limitaciones metodológicas que ameritan nuevos estudios con mayor precisión. El último estudio de cohorte realizado en el año 2000 no mostró relación entre la ingestión de café y cáncer de páncreas. De los solventes usados: Tricloroetileno, difenilospoliclorados, cloruros de metilo y vinilo, hidrocarburos alifáticos y alicíclicos y estireno, y Níquel.
  11. Se han encontrado receptores estrógeno y progesterona en el tumor. No existen datos que avalen que la aspirina es un factor protector o desencadenante como lo muestra la transparencia.
  12. Los facotres anteriores provocan evasión de la muerte celular programada , autosuficiencia en señales de crecimiento, angiogénesis y metástasis. La expresión aumentada de FCVE se cree que es regulado principalmente por hipoxia, que es una característica común de los tumores sólidos. Il-8 es la principal interleucina implicada en angiogénesis junto con FCVE . El factor nuclear-KB activa la expresión de ciclina D1, que promueve la actividad del ciclo celular. La ciclina E1 induce la proliferación celular a expensas de una reducción enla expresión de inhibidores del ciclo como p27
  13. Los tumores que sobreexpresan PGE2 tienen mayor invasividad y potencial metastásico del cáncer de páncreas. Así también la MMP2 Se ha observado un incremento en el BLC-2 (proteína antiapoptosis) Anoikis: supervivencia celular en lugar de la muerte celular programada
  14. La presencia de dolor abdominal es un síntoma más tardío e inicia como un dolor vago en abdomen superior o espalda, que normalmente se atribuye a otra cauusa. Aproximadamente 10 % presentan DM. Hepatomegalia y vesícula biliar palpable presentes en 50 %
  15. Cuando el dolor epigástrico es transfictivo suele indicar que invadió la transcavidad de los epiplones La ictericia indolora indica una enfermedad menos avanzada, con más probabilidades de resección La esteatorrea y malabsorción por obstrucción biliopancreática La DM de inicio reciente suele indicar posibilidad de neoplasia pancreática que se presenta en 10 %
  16. El USG abdominal debe ser el primer estudio en pacientes con ictericia Una CPRE para diferenciar ictericia obstructiva en pacientes sin tumoración demostrable por tomografía, eo en pacientes
  17. En tumores mayores la sobrevivencia a 5 años es del 15 %