El cáncer de páncreas es una de las principales causas de muerte por cáncer y se presenta mayormente en hombres mayores de 50 años. Es muy agresivo y resistente a tratamientos. Los factores de riesgo incluyen tabaquismo, diabetes, obesidad y antecedentes familiares. Los síntomas dependen de la localización del tumor y con frecuencia se presenta en etapas avanzadas. El diagnóstico se realiza mediante estudios de imagen como TAC y la confirmación histopatológica. El pronóstico es muy
2. GeneralidadesGeneralidades
Una de las principales causas de muerte
Menos de 2 % de los cánceres a nivel
mundial
La mayoría exócrinas
1.5-1 (H:M)
Se presenta mayormente en el sexo
masculino
5. Factores de RiesgoFactores de Riesgo
Susceptibilidad genética (10 %)
Tabaquismo (25 %)
DM
Edad avanzada
PC
Dieta
6. Factores de RiesgoFactores de Riesgo
Se relaciona con el tabaquismo por:
a) N- nitrososo
b) Hiperplasia ductal del páncreas
c) Posible precursor del adenocarcinoma
7. Factores de RiesgoFactores de Riesgo
Dieta alta en grasas saturadas
Exposición a solventes no clorados
Plaguicidas (DDT)
8. Factores de riesgoFactores de riesgo
No se ha establecido un gen definitivo
relacionado con éste cáncer
Aumenta el riesgo con cada miembro de
una familia que es afectado
El antecedente familiar de cualquier tumor
10. Factores hereditariosFactores hereditarios
PANCREATITIS HEREDITARIA
Episodios frecuentes de pancreatitis aguda
Mutación del gen del tripsinógeno catiónico
(PRSSI) : 70 % mutación de R122H y N291
40 % de riesgo
Riesgo triplicado en fumadores
16. Enfermedades y otrasEnfermedades y otras
DM2
80 % tienen intolerancia a la glucosa
39 % se diagnostican al mismo tiempo que se
detecta el cáncer
Incrementa la resistencia a la insulina
Proinsulina-insulina
Hiperinsulinemia, hiperglucemia, ac grasos libres
en sangre
21. OtrosOtros
Esteroides sexuales : poco impacto para
detección o tratamiento
Receptores estrógeno y progesterona
Aspirina y AINE??
*5 aspirinas a la semana por más de 10 años
22. TIPOS HISTOLÓGICOS DEL CARCINOMA
PANCREÁTICO
MALIGNOS MALIGNIDAD
LIMÍTROFE
Carcinoma de células ductales Tumor quístico mucinoso con displasia
Carcinoma de células acinares Tumor intraductal papilar mucinoso
con atipia
Carcinoma papilar mucinoso Tumor sólido seudopapilar
Carcinoma de células en anillo de sello
Carcinoma adenoescamoso
Carcinoma indiferenciado
Carcinoma de células gigantes
Carcinoma mixto (ductal, acinar,
endócrino)
Carcinoma de células pequeñas
No clasificado
Pancreatoblastoma
Neoplasia papilar quística
31. Presentación clínicaPresentación clínica
60 % se presentan en la cabeza del páncreas
Sintomatología por efecto de masa más que
por disfunción exo/endonina
Dependen del tamaño y localización
32. Presentación clínicaPresentación clínica
ICTERICIA: 50%. (cabeza: 80%).ICTERICIA: 50%. (cabeza: 80%).
Prurito, coluria, acolia. Progresiva.Prurito, coluria, acolia. Progresiva.
DOLOR: Precoz, epigástrico, transfictivo oDOLOR: Precoz, epigástrico, transfictivo o
dorsal, sin relación con la función TD.dorsal, sin relación con la función TD.
DIARREA: con/sin esteatorrea.DIARREA: con/sin esteatorrea.
ATAQUE AL ESTADO GENERAL: Anorexia,ATAQUE AL ESTADO GENERAL: Anorexia,
pérdida de peso, hipovitaminosispérdida de peso, hipovitaminosis
37. EstadificaciónEstadificación
TUMOR PRIMARIO
TX: no se puede evaluar
T0: No existe evidencia de tumor primario
T1: Tumor limitado al páncreas, con diámetro máximo menor o igual a 2
cm
T2: Tumor limitado al páncreas, de diámetro mayor de 2 cm
T3: El tumor se extiende directamente a cualquiera de las siguientes
estructuras: duodeno, colédoco o tejidos peripancreáticos
T4: Tumor extiende a cualesquiera de: estómago, bazo, colon, grandes
vasos adyacentes
38. EstadificaciónEstadificación
GANGLIOS REGIONALES
NX: No es posible evaluar los ganglios regionales
N0: No existen ganglios regonales metastásicos
METÁSTASIS A GANGLIOS
REGIONALES
N1: Metástasis en un solo ganglio regional
METÁSTASIS A DISTANCIA
M0: Sin metástasis a distancia
M1: Metástasis a distancia
Cáncer de páncreas. Manual de Oncología;
Granados García. Pag 649-659
39.
40. DiagnósticoDiagnóstico
CLÍNICO: Avanzado e incurable.CLÍNICO: Avanzado e incurable.
LABORATORIO: Anemia, desnutrición,LABORATORIO: Anemia, desnutrición,
obstrucción biliar, hiperamilasemia.obstrucción biliar, hiperamilasemia.
US: Sensibilidad: 80%, especificidad:US: Sensibilidad: 80%, especificidad:
75%. (>3 cm). Ganglios, dilatación VB.75%. (>3 cm). Ganglios, dilatación VB.
TAC: Estudio inicial de elección.TAC: Estudio inicial de elección.
CPRE: Obstrucción del Wirsung.CPRE: Obstrucción del Wirsung.
41. Estudios de imagenEstudios de imagen
USG abdominal
TAC helicoidal dinámica en tres fases:
estándar de oro para diagnóstico y valorar
resecabilidad
CPRE
RMN
42.
43.
44.
45.
46. La CPRE en el cáncer del páncreas
Colédoco dilatado
Wirsung deforme
49. PronósticoPronóstico
Menos del 2 % sobreviven 5 años
8 % a 2 años
Menos del 50 % sobreviven 3 o más
después del diagnóstico
Menos de 3 cm a 5 años: 28 %
Ganglios negativos a 36 meses es 25-30 %
50. PronósticoPronóstico
Con ganglios positivos la supervivencia es
de 6 a 8 meses
Margen quirúrgico positivo: 8 %
No hay supervivientes a 4 años entre los
enfermos con metástasis a distancia
51. SeguimientoSeguimiento
Los enfermos tratados deben someterse a
control cada 2 a 3 meses, con examen físico
completo, radiografía de tórax, TC, de
acuerdo con el criterio del médico tratante.
52. Resumen terapéuticoResumen terapéutico
ESTADIO I: Resección quirúrgica, pero solo 20 %
tiene masa resecable. Con 5-FU y radiación regional
coadyuvante alcanza 40 %
ESTADIO II: Casi todos son irresecables, algunos
se benefician de la resección. Colocación de
endoprótesis transhepática o endoscópica para
ictericia. Qt o Rt paliativas (opcional)
53. Resumen terapéuticoResumen terapéutico
ESTADIO III: Procedimientos quirúrgicos
o endoscópicos paliativos. Alternativa
(QtRt 5-FU)
ESTADIO IV: Paliativo…..ablación
paliativa, analgésicos, Rt externa,
colocación de endoprótesis, esquemas de Qt
o bloqueo químico de nervios esplácnicos
Las neoplasias endócrinas oscilan alrededor del 8 % de los tumores endocrinos pancreaticos
Los factores anteriores pueden compartir vías de carcinogénesis
Cuando se afectan al menos 2 familiares existe 18 veces más de riesgo de desarrollar cáncer en familiares de primer grado.
Cuando son tres o más miembros de una familia los afectados el riesgo llega a 57 veces. Y puede ser mucho mayor si tiene historia de tabaquismo
Éstos dos familiares afectados deben haber sido diagnosticados por histología y no tengan algún otro síndrome hereditario canceroso
El gen palladin se encuentra más frecuentemente en lesiones precancerosas. La mutación de éste gen ocasiona una pérdida del citoesqueleto, afectando la morfología, movimiento y estructura celular, pudiendo contribuir a la capacidad de invadir y migrar.
Éstos episodios son generalmente en la infancia y en <25 años los datos de pancreatitis crónica.
Se han identificado alrededor de 25 mutaciones en el gen PRSSI
El cáncer de mama/ovario: predominaba en población judía Ashquenazi
Multiples adenomas en el colon con potencial progresión a cáncer y tumores en otros órganos
El cáncer colorrectal hereditario no asociado a pólipos se pude asociar también a endometrio,k ovario, mama, uréter y vías biliares
Existe una controversia acerca de si la DM2 es un factor de riesgo o forma parte de la fisiopatología del cáncer de páncreas al ser una de las manifestaciones de la propia enfermedad. Un metaanálisis basao en 20 estudios demostró que el antecedente de DM con más de 5 años de evolución aumenta el riesgo de cáncer de páncreas hasta dos veces.
La hiperinsulinemia, la hiperglucemia y los ac grasos libres en sangre, promueven el crecimiento de cáncer de páncreas. Un estudio observó que el riesgo es mayor en los pacientes que son tratados con insulina e hipoglucemiantes orales al mismo tiempo
Un metaanálisis de 14 estudios encontró éste 19 % de riesgo en obesos
Después de 2 años de dejar de fumar se reduce el riesgo un 48 %, después de 10 años de suspender el tabaquismo el riesgo, es similar al de la población que nunca fumó.
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Se propuso que existía relación entre diferentes componentes de la dieta y el cáncer de páncreas, como que el consumo de grasas, carne y carbohidratos incrementan el riesgo, y el consumo de frutas y verduras en particular fibra, folatos y vitamina C, lo disminuían. Sin embargo no existen datos contundentes que demuestren una verdadera asociación, hay que éstas observaciones son producto de estudios con limitaciones metodológicas que ameritan nuevos estudios con mayor precisión.
El último estudio de cohorte realizado en el año 2000 no mostró relación entre la ingestión de café y cáncer de páncreas.
De los solventes usados: Tricloroetileno, difenilospoliclorados, cloruros de metilo y vinilo, hidrocarburos alifáticos y alicíclicos y estireno, y Níquel.
Se han encontrado receptores estrógeno y progesterona en el tumor.
No existen datos que avalen que la aspirina es un factor protector o desencadenante como lo muestra la transparencia.
Los facotres anteriores provocan evasión de la muerte celular programada , autosuficiencia en señales de crecimiento, angiogénesis y metástasis.
La expresión aumentada de FCVE se cree que es regulado principalmente por hipoxia, que es una característica común de los tumores sólidos.
Il-8 es la principal interleucina implicada en angiogénesis junto con FCVE .
El factor nuclear-KB activa la expresión de ciclina D1, que promueve la actividad del ciclo celular. La ciclina E1 induce la proliferación celular a expensas de una reducción enla expresión de inhibidores del ciclo como p27
Los tumores que sobreexpresan PGE2 tienen mayor invasividad y potencial metastásico del cáncer de páncreas. Así también la MMP2
Se ha observado un incremento en el BLC-2 (proteína antiapoptosis)
Anoikis: supervivencia celular en lugar de la muerte celular programada
La presencia de dolor abdominal es un síntoma más tardío e inicia como un dolor vago en abdomen superior o espalda, que normalmente se atribuye a otra cauusa. Aproximadamente 10 % presentan DM. Hepatomegalia y vesícula biliar palpable presentes en 50 %
Cuando el dolor epigástrico es transfictivo suele indicar que invadió la transcavidad de los epiplones
La ictericia indolora indica una enfermedad menos avanzada, con más probabilidades de resección
La esteatorrea y malabsorción por obstrucción biliopancreática
La DM de inicio reciente suele indicar posibilidad de neoplasia pancreática que se presenta en 10 %
El USG abdominal debe ser el primer estudio en pacientes con ictericia
Una CPRE para diferenciar ictericia obstructiva en pacientes sin tumoración demostrable por tomografía, eo en pacientes
En tumores mayores la sobrevivencia a 5 años es del 15 %