Los adenomas hipofisarios no funcionantes son los macroadenomas hipofisarios más frecuentes en adultos y representan el 14-28% de todos los tumores hipofisarios clínicamente relevantes. Son un grupo heterogéneo de tumores que causan síntomas por compresión o por déficits hormonales. La posibilidad de crecimiento tumoral aumenta en macroadenomas y tumores sólidos en comparación con microadenomas y tumores quísticos. El diagnóstico se basa en técnicas de imagen (resonancia magnética) pero hay estudios prometedores sobre posibles biomarcadores. La cirugía transesfenoidal sigue siendo la primera opción terapéutica en tumores grandes con síntomas compresivos. No hay evidencia de que la técnica endoscópica mejore los resultados aunque disminuye la morbilidad. No hay unanimidad en encontrar factores pronósticos de recurrencia.
2. ADENOMAS NO FUNCIONANTES DE
HIPÓFISIS ( ANFH )
Los adenomas hipofisarios
representan el 10-15% de las
neoplasias intracraneales
primarias
Los (ANFH) son
aproximadamente el 14-28% de
los adenomas hipofisarios
La prevalencia de es de 70-90
casos por millón y su incidencia
de 3-5 nuevos casos por millón
de habitantes.
3. ANFH-TIPOS
Gonadotropinomas:
son los más frecuentes,
representando el 80 o 90%
Adenomas de células nulas o null
cell:
Se subdividen en no oncocíticos y
oncocíticos (con mayor presencia de
mitocondrias)
Adenomas silentes:
tumores con inmunohistoquímica
positiva para hormonas hipofisarias,
pero sin hipersecreción hormonal
Adenomas hipofisarios no
funcionantes agresivos o atípicos:
aquellos que presentan un aumento
del índice mitótico, índice Ki mayor
del 3% y positividad nuclear para
p53 en más del 5% de las células
Carcinoma hipofisario:
tumores con metástasis
craneoespinales o sistémicas.
4. ANFH - ETIOPATOGENIA
Son múltiples las alteraciones moleculares que
se han detectado en los AHNF, algunas
descritas son:
mutaciones del gen regulador GNAS
alteraciones en genes supresores tumorales
como el MEG3
el gen transformador de tumor hipofisario
(PTTG)
deficiencia en el gen de la apoptosis tumoral
hipofisaria
Son tumores monoclonales benignos formados
por células epiteliales neoplásicas de la hipófisis
anterior, siendo la mayor parte de ellos de origen
gonadotrópico , por lo que la mayoría produce
gonadotropinas o subunidades inactivas
5. ANFH - MANIFESTACIONES CLINICAS
SÍNTOMAS OFTALMOLÓGICOS
Otros síntomas, como la disminución de la
agudeza visual, llegan al 30% , en cualquier
caso, la presentación de los síntomas es
insidiosa, dando lugar a que los pacientes no
consulten hasta pasados meses o años desde
el inicio de la clínica.
Son los más frecuentes, llegando a producirse
hasta en un 60% de los pacientes .
Frecuentemente se manifiesta como
hemianopsia bitemporal por compresión de
fibras inferonasales del quiasma óptico.
6. ANFH - MANIFESTACIONES CLINICAS
SÍNTOMAS NEUROLÓGICOS
Se puede producir una afectación de
los pares craneales III, IV y VI y ramas
oftálmicas y maxilar del V, con
diplopía, ptosis palpebral, alteraciones
pupilares o de la sensibilidad del
trigémino.
La cefalea suele aparecer por
aumento de presión intracraneal y no
se relaciona con el tamaño del
adenoma ni con la extensión
supraselar.
Menos frecuentes serían las crisis
uncinadas y los trastornos de
personalidad que se producirían en caso
de afectar a los lóbulos temporales o al
frontal.
7. ANFH - MANIFESTACIONES CLINICAS
SÍNTOMAS HORMONALES
La hipersecreción hormonal es poco frecuente pero, como ya se ha
comentado, este tipo de tumores incluyen a los gonadotropinomas,
pudiendo provocar una hiperestimulación ovárica manifestada como
oligomenorrea y en niñas pubertad adelantada. En varones el exceso de
testosterona por aumento de LH puede producir pubertad precoz.
Hipopituitarismo como efecto compresivo
o del tallo hipofisario. El defecto hormonal
que detectamos con mayor frecuencia es
el hipogonadismo, ya que además puede
estar acrecentada por una
hiperprolactinemia secundaria a
compresión del tallo hipofisario, seguidos
de hipotiroidismo e insuficiencia adrenal.
8. ANFH - COMPLICACIONES
APOPLEJÍA
Se debe a
hemorragia o
infarto del tumor
hipofisario, es más
frecuente en los
macroadenomas.
Existen varios
factores
predisponentes
para la misma,
como uso de
PÉRDIDA DE
VISIÓN
Depende del tamaño y la
zona, así como del tiempo
que se lleve produciendo la
compresión, si el
crecimiento supera los 3,5
mm puede producir una
nueva pérdida visual en 64
de cada 100 paciente/año
CRECIMIENTO
La mayoría de los AHNF
son macroadenomas y son
tratados quirúrgicamente,
por lo que no existen
grandes series de
seguimiento observacional
sin tratamiento
RECURRENCIA
Entre un 10 y un 69% de
los pacientes presentan
recurrencia tumoral a los
5-10 años del tratamiento
quirúrgico
9. ANFH - DIAGNÓSTICO
HISTORIA CLINICA Y EXPLORACIÓN FÍSICA
RADIOLOGÍA
Aquellos que han sido
diagnosticados con una
tomografía
computadorizada (TC),
también debemos disponer
de una RM
Todos los pacientes deben ser
evaluados buscando estigmas físicos o
enfermedades relacionadas con la
hipersecreción de las hormonas
hipofisarias o hipopituitarismo en el
caso de los macroadenomas.
Adicionalmente, a todos los
macroadenomas, sobre todo los
cercanos a quiasma o nervio óptico, se
les debe hacer una evaluación del
campo visual.
10. ANFH - DIAGNÓSTICO
FUNCIONALIDAD HORMONAL
Hasta un 18%5 pueden ser funcionantes, dentro de los cuales los prolactinomas y los secretores de
GH o mixtos son los más frecuentes
Descartar hipersecreción
Determinación de IGF-1 (y, en
caso necesario, supresión de GH
tras sobrecarga oral de glucosa),
prueba de Nugent (cortisol tras 1
mg de dexametasona la noche
previa) y ACTH basal. En relación
con la prolactina, sus
concentraciones séricas son
elevadas
Descartar hipopituitarismo
(sobre todo en mayores de 6 mm)
Cortisol a las 8:00 horas y ACTH,
T4 libre y TSH, testosterona o
estrógenos, LH y FSH. Si hay alta
sospecha de déficit de GH hay
que hacer pruebas de estímulo.
11. Adenoma hipofisario Lesiones inflamatorias e infecciosas
Secretor: PRL, GH, ACTH; TSH
No secretor o gonadotropinoma
Carcinoma hipofisario
Sarcoidosis
Histiocitosis
Granulomatosis de Wegener
Mucocele
Hipofisitis granulomatosa y linfocítica
Absceso hipofisario
Tuberculosis, cisticercosis, hidatidosis
Otros tumores
Restos celulares: quiste de la bolsa de Rathke, quiste
epidermoide y dermoide, cordoma, quiste coloide
Células germinales: germinoma, teratoma
Meningioma, gliomas, ependimoma, astrocitoma,
linfoma
Metástasis
Lesiones vasculares Miscelánea
Aneurismas
Apoplejía hipofisaria o hemorragia
Quiste aracnoideo
Hipertrofia hipofisaria
ANFH - DIAGNÓSTICO
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE MASA HIPOFISARIA
12. TRATAMIENTO - OBSERVACIÓN
• Si no está afectado el quiasma
óptico y el tamaño de la lesión es
pequeño, se puede optar por un
tratamiento conservador
• Control de la función hipofisaria
cada 6-12 meses y vigilancia del
tamaño tumoral con RM anual
durante al menos 5 años.
• Si durante el seguimiento el tumor
se mantiene alejado del quiasma
óptico y no se observa crecimiento
el estudio radiológico puede
repetirse cada 2 años
13. TRATAMIENTO - QUIRÚRGICO
• Es el tratamiento de elección cuando hay clínica compresiva.
• El abordaje suele ser transesfenoidal o sublabial para grandes tumores, niños o pacientes con fosas nasales
pequeñas.
La técnica endoscópica permite una
ruta más rápida y menos invasiva,
con menor pérdida de sangre, no
precisa taponamiento nasal y
produce menos dolor. Esta técnica
ha permitido visualizar mejor zonas
de difícil acceso (supraselar,
paraselar y pared medial del seno
cavernoso). Como desventaja
podemos destacar la falta de visión
tridimensional que hace que el
cirujano haya tenido un
entrenamiento previo en esta
técnica.
14. Tasa de curación con la cirugía es del 44%
Tasas de remisión de hasta el 90%
La cefalea desaparece en casi el 100%
La alteración visual mejora en el 80%
La función hipofisaria no suele recuperarse tras la cirugía y el
hipopituitarismo posterior es muy variable, siendo del 10-70%
Como complicaciones de la cirugía, podemos encontrar en el 5-10% de
los casos un hipopituitarismo de nueva aparición
En la cirugía endoscópica hay mayor riesgo de fístulas y meningitis. La
mortalidad global oscila del 0,3 al 0,5%.
TRATAMIENTO - QUIRÚRGICO
15. TRATAMIENTO - RADIOTERAPIA
• La baja tasa de curación de las primeras cirugías realizadas por craneotomía hizo que
el uso de la radioterapia fuese sistemático, con gran respuesta de control de
crecimiento a 15 años (93% con radioterapia –RT– frente a 33% sin ella)
INDICACIONES:
- Contraindicación de la cirugía
- Tumores inoperables
- Crecimiento de restos
tumorales posQx
EFECTOS SECUNDARIOS:
- Déficits hormonales (50%)
- Déficits visuales
- 2dos Tumores cerebrales
- Deterioro neurocognitivo
16. TRATAMIENTO - RADIOTERAPIA
• RADIOTERAPIA DE INTENSIDAD
MODULADA
Se administra en 25-30 sesiones, usando
una máscara para inmovilizar al
se trata de una RT en 3 dimensiones con
el potencial beneficio de disminuir la
irradiación a tejido sano adyacente.
Es especialmente útil para formas
complejas y regiones cóncavas.
No hay datos de resultados a largo
17. TRATAMIENTO - RADIOTERAPIA
RADIOTERAPIA ESTEROATÁXICA
FRACCIONADA
• Desarrollada para disminuir la irradiación y, de este
modo, las complicaciones de la RT convencional,
que se irradian zonas más localizadas, con una
precisión de 1-2 mm frente a la RT convencional
que es de 3-5 mm.
• Consigue el control en el 93% de los casos y evita
progresión en el 75-90% de los pacientes a los 20
años.
No se ha podido demostrar aún el
beneficio sobre la RT convencional al
no existir datos a 15-20 años.
Las indicaciones de radioterapia esteroatáxica
fraccionada son:
1. Tumores inoperables en los que no se
puede emplear radiocirugía por el tamaño,
normalmente más de 2-3 cm.
2. Lesión extensa supraselar o de difícil
delimitación.
3. Localización cercana al quiasma.
18. TRATAMIENTO - RADIOTERAPIA
• En los últimos años se han utilizado técnicas de radiocirugía en los ANFH con buenos resultados.
En algunos pacientes seleccionados con elevado riesgo quirúrgico se pueden emplear como
primera opción terapéutica, logrando el control tumoral en el 86,7% de los casos.
Las indicaciones de radiocirugía son:
1. Tumores de menos de 3 cm.
2. Separados de la vía óptica al menos 3 mm y
sin defectos del campo visual.
3. Resistentes a otros tratamientos, de rescate
tras RT fraccionada.
4. Tumores intraselares con riesgo o rechazo
quirúrgico.
5. Tumores con invasión del seno cavernoso no
extirpable.
Suele ser segunda línea de tratamiento,
consiguiendo un control tumoral en el 83-
97% de los casos y regresión en el 42-78%
19. TRATAMIENTO - FARMACOLÓGICO
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
Son eficaces en solo una pequeña
proporción de AHNF, sobre todo si
presentan receptores
lo que sucede en aproximadamente
uno de cada 5 , siendo los
gonadotropinomas y los de células
nulas los que con más frecuencia los
presentan. Se ha descrito que
estabilizar el volumen tumoral en el
60% y las alteraciones visuales en el
70%22.
ANÁLOGOS DE SOMATOSTATINA
La expresión de receptores de somatostatina es
muy variable.
Con octreotida se ha observado una reducción
de tamaño en el 5% de los pacientes y una
estabilización en el 83%27.
Pasireotide es un análogo de somatostatina
que liga con los receptores 4 y 5 con alta
afinidad, actuando sobre ellos, siendo este
último sobreexpresado en corticotrofinomas. Es
el contemplado con más frecuencia como
parte de un tratamiento futuro, sobre todo
para acometer restos tumorales tras las terapias
más validadas como la cirugía.