inmunidades innata y adaptativa

2.  Vital para la supervivencia ya que nos defiende de infecciones
Sistema
hiperactivo
Enfermedades Mortal
SISTEMA INMUNE
 Trastornos producidos por las respuestas inmunitarias:
• Reacciones alérgicas
• Reacciones frente a los propios tejidos y células de un individuo

3.  Defensa frente a los patógenos infecciosos
 Mecanismos de defensa:
RESPUESTA INMUNITARIA NORMAL
INMUNIDAD INNATA
• Natural o nativa
• Mecanismos de defensa que
están presentes incluso antes de
la infección y que han
evolucionado para reconocer
específicamente los
microorganismos y proteger a
los individuos frente a las
infecciones.
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Adquirida o especifica
• Mecanismos que son adaptados a los
microorganismos y permiten reconocer
sustancias microbianas y no microbianas.
• Es la primera línea de defensa por estar
siempre dispueto a prevenir y erradicar las
infecciones.
• Es mas potente en combate frente a
microorganismos infecciosos.

4.  Principales componentes:
o Barreras epiteliales  bloquean la entrada de microorganismos
o Células fagocíticas (neutrófilos y macrófagos)  atraídos hacia el foco de infección
o Células dendríticas  inhiben la infección y replicación vírica (interferones tipo I)
o Linfocitos citolíticos naturales (NK)
o Varias proteínas plasmáticas (proteínas del sistema del complemento))
Inflamacion
• Los leucocitos fagocíticos son atraídos y
activados para destruir los
microorganismos
Defensa antivírica
• Mediada por células dendríticas
y linfocitos NK
INMUNIDAD INNATA

5. Leucocitos y células
epiteliales
PATRONES
MOLECULARES
ASOCIADOS AL
PATÓGENO
PATRONES
MOLECULARES
ASOCIADOS AL PELIGRO
Receptores para el
reconocimiento de los
patrones
tipo Toll; TLR
TLR y otros
sensores
Activación de factores de
transcripción NF-kB=factor
Nuclear kB
Activa producción de
citocinas y proteínas que
estimulan actividades
microbicidas
Fagocitosis
Receptores de manosa y opsoninas de patogenos
Toll; TLR  Situados en la superficie celular y en endosomas, por lo que pueden reconocer e iniciar
respuestas celulares frente a microorganismos extracelulares e ingeridos

6. BARRERAS MECÁNICAS
 Epitelios de la piel y del aparato
digestivo y respiratorio
 Células epiteliales también
producen moléculas
antimicrobianas, como las
DEFENSINAS, y linfocitos
localizados en los epitelios
combaten a patógenos
 Si los patógenos atraviesan las
barreras entra en acción otros
mec. De defensa
OTROS MEC DE DEFENSA
 Monocitos y neutrófilos son fagocitos de
la $ que son atraídos al sitio de infección
 Monocitos que maduran dentro los
tejidos llamados macrófagos
 Celulas detríticas producen interferones
tipoI, citosinas antivíricas
 Linfocitos citoliticos o asesinos
naturalesNK protejen contra virus y
bacterias
 Proteinas del complemento
El sistema inmunitario innato y el sitema del complemento es activado por
microorganismos que utilizan las vías alternativa y de la lectina

7.  Lectina fijadora de manosa y la proteína C reactiva (envuelven al microorganismo para
la fagocitosis)
 Surfactante pulmonar (protege frente a los microorganismos inhalados)
 Respuesta inmunitaria innata temprana defensa frente a infecciones también participan
en activación de la respuesta inmunitaria adaptativa posterior que es mas potente

8.  Formado por los linfocitos y sus productos como los anticuerpos
Ambas clases de linfocitos expresan receptores muy específicos
para una amplia variedad de sustancia  ANTÍGENOS
ININMUNIDAD ADAPTATIVA
INMUNIDAD HUMORAL
• Protege frente a los
microorganismos
extracelulares y sus toxinas
• Mediada por linfocitos B
derivados de medula osea y
sus productos secretados, los
anticuerpos.
INMUNIDAD CELULAR
• Responsable de la defensa
frente a los
microorganismos
intracelulares
mediada por linfocitos T
derivados de timo.

9.  Linfocitos T
 Linfocitos B
 Linfocitos NK
 Células dendríticas
 Macrófagos
 Neutrófilos
Principales:
CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

10. PRINCIPALES LINFOCITOS EN LA INMUNIDAD ADAPTATIVA

11. COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO :
CELULAS
 Linfocitos T
 Se forman en el timo
 Constituyen del 60 al 70% de los
linfocitos
 Reconocen un Ag específico unido a la
célula por medio de un receptor de los
linfocitos T (RLT)
 Linfocitos B
 Se desarrollan a partir de la medula
osea
 IgM e IgD unidos a la membrana de los
linfocitos B maduros vírgenes, son el
componente de unión al antígeno del
complejo del receptor de los linfocitos B
 Después de la estimulación por un Ag y
por otra señal.
 Los linfocitos B se transforman en
células plasmáticas que secretan Ac
que son mediadores de la inmunidad
celular

12.  CELULAS DENTRITICAS
 Células dendríticas interdigitadas
 Células presentadoras de antígenos que son importantes para iniciar las principales
respuestas de los linfocitos T frente a los antígenos proteicos
 Situadas en el lugar correcto para captar Ag
 Expresan muchos receptores para la captación y la respuesta a microorganismos
 Atraídas hasta las zonas de linfocitos T de los órganos linfáticos expresan concentraciones
elevadas de las moléculas necesarias para presentar los antígenos a los linfocitos T CD4+


13. NK
 Capacidad de destruir diversas
células infectadas y tumorales, sin
exposición previa ni activación por
estos microorganismos o tumores
 Son la Primera línea de defensa
frente a las infecciones víricas y
frente a tumores
 Moléculas de superficie celular,
CD16 y CD56 son receptores
moleculares para identificar a los
linfocitos NK
Macrofagos
 Los que han fagocitado microorganismos
y antígenos proteicos procesan los
antígenos y presentan fragmentos
peptídicos a los linfocitos T
 En algunas formas de inmunidad celular
potencian su capacidad de destruir los
microorganismos ingeridos
 Fagocitan de forma eficiente y destruyen
microorganismos que están opsonizados
por IgG o C3b

14. Órganos linfáticos
generadores
Timo Médula ósea
TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO

15. Órganos linfáticos
periféricos
Ganglios
linfáticos
Bazo
Tejidos linfoides
mucosos y
cutáneos
Se organizan para concentrar
los antígenos, las CPA y los
linfocitos y así optimizar las
interacciones entre ellos y la
generación de respuestas
inmunitarias adaptativas
TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO

16. ÓRGANOS LINFÁTICOS
PERIFÉRICOS
 Ganglios linfáticos, el bazo y los tejidos
linfoides mucosos y cutáneos
 los ganglios linfáticos son agregados
nodulares de tejido linfático localizados a
lo largo de los conductos linfáticos de
todo el cuerpo
ÓRGANOS LINFÁTICOS
GENERADORES
 Timo  desarrollan los linfocitos T
 Médula ósea  se producen
todas las células de la sangre y
maduran los linfocitos B
TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO

17. • Respuesta a antígenos localizados en la linfa
Ganglios linfáticos
• Órgano abdominal, respuesta a antígenos transportados en la sangre
Bazo
Tejidos linfoides mucosos y cutáneos
ÓRGANOS LINFÁTICOS PERIFÉRICOS

18.  Los linfocitos recirculan constantemente entre los tejidos y migran selectivamente a
localizaciones particulares
Linfocitos
vírgenes
atraviesan los
órganos linfáticos
periféricos en los
que se inician las
respuestas
inmunitarias
Linfocitos
efectores
migran hasta los
focos de infección
e inflamación
RECIRCULACIÓN DE LOS LINFOCITOS

19.  La función fisiológica de las moléculas del
CPH son importantes para el reconocimiento
de antígenos por los linfocitosT
 Presenta fragmentos peptídicos de proteínas
para su reconocimiento por linfocitos T de
antígeno especificos
Moleculas del CPH : sistema de presentación de péptidos de las
inmunidad adaptativa
• Las CPH de clase I se expresan en células
nucleadas y en plaquetas se codifican en 3 locis
HLA A, B, C formado por un cadena α pesada 44KD,
12KD llamado β2 microglobulina
• Presentan péptidos derivados de proteínas como
antígenos antivíricos localizados en citoplasma.
• Se producen en la célula estos péptidos son
reconocidos por LT CD8.
• Su función es eliminar a virus que infectan a célula
nucleada
Las moléculas del CPH tienen funciones fundamentales en regulación de respuesta inmunitaria mediada x linfocitosT

20. Locus del CPH contienen genes que codifican
algunos componentes del complemento y citocinasTNF
linfotoxinas
CPH de clase II se codifica en región HLA D en 3
subregiones HLA DP, HLA DQ, HLA DR formado por
una cadena α y β
estas moléculas presentan antígenos que son
interiorizados al interior de vesículas típicamente
proceden de microorganismos extracelulares y
proteínas solubles
moléculas del
CPH de clase I
moléculas del
CPH de clase II
El locus del
CPH
Productos de los genes del CPH

21. Las proteínas son ingeridas
hacia el interior de las
vesiculas, se degradan.
Son reconocidos por linfocito
T CD4+
Se producen péptidos a
partir de proteína del citosol
y se transportan hasta el RE
. Se reconocen por linfocitos
T CD8+

22. HLA Y ASOCIACIÓN CON ENFERMEDADES
Diversas enfermedades se asocian a la herencia de ciertos alelos HLA
Enfermedad Alelo HLA Riesgo relativo (%)
Espondilitis anquilosante B27 90 - 100
Artritis posgonocócica B27 14
Uveítis anterior aguda B27 14
Artritis reumatoide DR4 4
Hepatitis crónica activa DR3 13
Sx de Sjorgren primario DR3 9
DM tipo 1 DR3
DR4
DR3/DR4
5
6
20
Asociación de los alelos HLA con enfermedades inflamatorias

23. HLA  Asociación con enfermedades
Enfermedad Alelo HLA Riesgo relativo (%)
Espondilitis anquilosante B27 90 - 100
Artritis posgonocócica B27 14
Uveítis anterior aguda B27 14
Artritis reumatoide DR4 4
Hepatitis crónica activa DR3 13
Sx de Sjorgren primario DR3 9
DM tipo 1 DR3
DR4
DR3/DR4
5
6
20
Asociación de los alelos HLA con enfermedades inflamatorias

24. CITOCINAS: MOLÉCULAS MENSAJERAS DEL SISTEMA
INMUNITARIO
CITOCINAS DE LA
INMUNIDAD INNATA
 Se producen rápidamente
en respuesta a los
microorganismos y otros
estímulos
 Son sintetizadas
principalmente por
macrófagos, células
dendríticas y linfocitos NK
 Median la inflamación y la
defensa antivírica
CITOCINAS DELA RESPUESTA
INMUNITARIA ADAPTATIVA
 Sintetizadas principalmente
por los linfocitos T CD4+ en
respuesta a los antígenos
 Actúan favoreciendo la
proliferación y diferenciación
de los linfocitos y activando a
las células efectoras IL2, 4, 5,
17e IFN
FACTORES ESTIMULADORES
DE LAS COLONIAS
(hematopoyesis)
Sus funciones
 Aumentar los números de
leucocitos durante las
respuestas inmunitarias e
inflamatorias
 Sustituir a los leucocitos
que se consumen durante
dichas respuestas
Molecularmente son Interleucinas, median en comunicación entre leucocitos se clasifican de acuerdo a su función

25. • Respuesta rápida a microorganismos
• Macrófagos, células dendríticas y linfocitos NK
Inmunidad
innata
• Sintentizadas por linfocitos CD4+
• En respuesta a antígenos
Adaptativa
• Factores estimulantes de colonias a partir de
precursoras de médula óseaHematopoyesis
TNF
Il-
12
Il-1INF
-γ
IFN
I
IL-2
IL-4
IL-5
IL-
17
IFN
- γ

26. • Hay linfocitos específicos para un gran
número de antígenos antes de la
exposición al antígeno.
• Cuando entra un antígeno selecciona
los linfocitos específicos y los activa
• Los linfocitos T vírgenes son activados
por antígenos y coestimuladores en los
órganos linfáticos periféricos.
• Proliferan y se diferencian hasta células
efectoras que migran a cualquier lugar
en el que esté presente el antígeno
PRESENTACION Y RECONOCIMIENTO DE LOS ANTIGENOS

29. Tras su activación, los linfocitos B proliferan y después se diferencian en células plasmáticas que
secretan diferentes clases de anticuerpos con diferentes funciones
INMUNIDAD HUMORAL: ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B
Y ELIMNACION DE MICROOGANISMOS EXTRACELULARES

30. La mayoría de los linfocitos
Inducidos x
Patógeno
Mueren por apoptosis
Homeostasis
La activación de los linfocitos
genera linfocitos de memoria
DETERIORO DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS Y MEMORIA
INMUNITARIA

31. Los trastornos de hipersensibilidad tienen varias características
generales importantes:
Tipos de reacciones
de hipersensibilidad
hipersensibilidad
inmediata (I)
trastornos
mediados por
anticuerpos (II)
trastornos
mediados por
inmunocomplejos
(III)
trastornos
mediados por
células (IV)
MECANISMOS DE LAS REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD
Antígenos exógenos y
endógenos pueden
desencadenar reacciones
de HIPERSENSIBILIDAD
La aparición de enfermedades
por hipersensibilidad con
frecuencia se asocia a la herencia de
determinados genes de susceptibilidad
(HLA)
La hipersensibilidad refleja un
desequilibrio entre los mecanismos
efectores de las respuestas
inmunitarias y los mecanismos de
control que normalmente limitan
dichas respuestas

32. Hipersensibilidad: Cuando el individuo con exposición repetida a un
antígeno desencadena una reacción patológica
Los trastornos de hipersensibilidad tienen varias
características generales

33.  Antígenos tanto exógenos como endógenos pueden desencadenar
reacciones de hipersensibilidad
Vivimos en un entorno
Abundan
sustancias
Respuesta
inmune
Exógenos
Polvo, polen
alimentos,
fármacos
Endógenos
Por el sistema
inmune, generan
enfermedades
autoinmunitarias

34.  La aparición de enfermedades por hipersensibilidad con frecuencia
se asocia a la herencia de determinados genes de susceptibilidad
Se a implicado a genes de
los antígenos HLA y otros
genes distintos a los del
sistema HLA
Las enfermedades por hipersensibilidad se pueden clasificar según el
mecanismo inmunitario que media la enfermedad

35. Los principales tipos de hipersensibilidad son los siguientes

36.  Reacción inmunitaria rápida que se produce pocos minutos después de la combinación de un antígeno con un
anticuerpo unido a los mastocitos en pacientes sensibilizados previamente al antígeno
alérgenos alergia
Se caracteriza por:
• vasodilatación
• aumento de la permeabilidad
vascular
• espasmo del músculo liso
• secreción glandular
Mediada por la activación de
los mastocitos y de otros
leucocitos dependientes de
los anticuerpos IgE
 Los linfocitos TH2 tienen una
participación central en el
inicio y la propagación de las
reacciones de
hipersensibilidad inmediata
 Mediante la estimulación de
la producción de IgE y el
fomento de la inflamación
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (tipo I)
Producen tumefacciones cutáneas
Secrecion nasal y conjuntival
Asma bronquial
Gastroenteritis alergica

37. Aminas vasoactivas derivados de
mastocitos => histamina
Enzimas tienen quimasa,
tripasa y hidrolasas acidas
Estas producen lesión
tisular generan cininas
Proteoglucanos incluyen a la
heparina
Estos envuelven y almacenan las
aminas en granulos
MEDIADORES PREFORMADOS
MEDIADORES LIPÍDICOS
Leucotrienos C4yD4
agentes vasoactivos y
espasmogenos son mas
activos que la histamina
en relación a la
permeabilidad vascular
Prostaglandina D2
producido x mastocitos
prod. Broncoespasmos
y aumento de la
secreción de moco
Factor activador plaquetario
producido por algunos
mastocitos prod. Agregacion
plaquetaria broncoespasmo,
permeabilidad vascular y
vasodilatacion
 La hipersensibilidad
inmediata es un
complejo trastorno
debido a la activación
de los mastocitos
 Mediada por la IgE y la
posterior acumulación
de células inflamatorias
en los focos de
depósito del antígeno

38. Activacion de linfocitos
Th2 y cambio de clase
De la IgE en los linfocitos B
Produccion de IgE
Union de IgE a
FceRI de los mastocitos
Exposicion repetida
Al alergeno
Activacion del mastocito
Liberacion de mediadores
Reaccion de hipersensibilidad
Inmediata(minutos después de la
Exposicion repetida al alergeno
Reaccion tardia (2-24h después
de la exposicionn
Exposicion al
alergeno

39. Mastocitos y
basófilos
Expresan FcERI(receptor de
alta afinidad)
Especifico
para Fc de
IgE
Interacciona con
un alérgeno
especifico
Activa vías de
transducción de
señales
Desgranulacion
de los
mastocitos
Secreción de
los mediadores
perforados
Síntomas
responsables
de la HSI

40. Anafilaxia sistémica
Es caracterizada por
 Shock vascular
 Edema
 Dificultad respiratoria
Puede ocurrir tras la
administración de proteínas
ajenas
• Hormonas
• Enzimas
• Polisacáridos
• Fármacos ( penicilina)
Alérgenos alimentarios como
cacahuates,

41. A los pocos minutos
 Prurito, habones y eritema
cutáneo
Seguido poco después por
• Contracción de los
bronquiolos respiratorios y
dificultad respiratoria,
edema laríngeo el cual
produce ronquera
Posteriormente
• Vomito, dolor abdominal,
diarrea , Obstrucción laríngea
Al plazo de una hora el
paciente puede entrar en shock
e incluso morir

42. igG e IgM
Participan
Favoreciendo su
fagocitosis
Induciendo
inflamación en
los tejidos
lesionados
Producido por anticuerpos reaccionan con antígenos presentes en la superficie o matriz extracelular
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS
(TIPOII)

43. Producido por anticuerpos que reaccionan con antígenos presentes en las superficie celulares o en la matriz
extracelular
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS
La Fagocitosis es la
responsable de la depleción
de células recubiertas de
anticuerpos
La activación del
complemento sobre la célula
también da lugar a la
formación del complejo de
ataque de membrana

44. Generando productos
intermedios como agentes
quimiotacticos (C5a) que
dirigen la migracion de los
leucocitos
La activación de los
leucocitos da lugar a la
producción de
sustancias que lesionan
los tejidos
La inflamación mediada por anticuerpos es el mecanismo
responsable de la lesión tisular en algunas formas de
glomerulonefritis rechazo vascular en injertos de órganos y
otros trastornos
Algunas veces los anticuerpos dirigidos contra
receptores de la superficie celular reducen o
alteran la regulación de la función sin producir
lesión ni inflamación
Anticuerpos reactivos con los receptores
de la acetilcolina en las placas terminales
motoras de lo músculos esqueléticos
bloquean la transmisión neuromuscular
(debilidad muscular)

45. Los complejos antígeno-anticuerpo producen lesión
tisular principalmente generando inflamación en los
lugares de depósito
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos
1. Formación de los complejos antígeno anticuerpo
en la circulación
2. Depósito de los inmunocomplejos en diversos
tejidos
3. Reacción inflamatoria en los lugares de depósito
de los inmunocomplejos
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS
(TIPOIII)

46. Las enfermedades mediadas por
inmunocomplejos pueden ser
Sistémicas Localizadas
Inmunocomplejos que se
forman en la circulación
Y se depositan
en muchos
órganos Órganos
particulares

47. Proliferación y
diferenciación de los
linfocitos T CD4+
Respuestas de los
linfocitos T efectores
diferenciados
 La hipersensibilidad mediada por linfocitos T CD4+
inducida por antígenos ambientales y por antígenos
propios puede ser una causa de enfermedad
inflamatoria crónica
 Las reacciones inflamatorias producidas por los linfocitos
T CD4+ inicialmente se caracterizaron por la presencia
de una hipersensibilidad retardada
 Los fenómenos celulares de la hipersensibilidad mediada
por los linfocitos T incluyen una serie de reacciones en
las que las citocinas tienen funciones importantes
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T

48. Enfermedad local por inmunocomplejos (reacción de arthus)
Reacción de arthus
Zona localizada de necrosis
tisular debida a una vasculitis
aguda por inmunocomplejos
, en general afecta a la piel
A
InmunizadoExperimentalmente
Los complejos producen necrosis
fibrinoide

49. Requisitos antes para considerar
que es un trastorno de
autoinmunidad:
Presencia de una reacción
inmunitaria específica para algún
antígeno o tejido propio
Datos de que dicha reacción no
es secundaria a la lesión tisular,
sino que tiene un significado
patogénico
ausencia de otra causa bien
definida de la enfermedad
TOLERANCIA INMUNITARIA
Es el fenómeno de ausencia de respuesta a
un antígeno como consecuencia de la
exposición de los linfocitos al mismo
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
Tolerancia central
Los clones de linfocitos T y B
autorreactivos inmaduros que
reconocen antígenos propios
durante su maduración en los
órganos linfáticos centrales son
destruidos o se vuelven
inofensivos
Tolerancia periférica
Varios mecanismos
silencian a los linfocitos
T y B potencialmente
autorreactivos en los
tejidos periféricos

50. Hipersensibilidad mediada por linfocitosT
(tipo IV)
Se inicia por los linfocitosT
activados por el antígeno
Como linfocitos
T, CD4Y CD8
HS mediada
por linfocitos t
CD4
Inducida
por
A
Pueden ser causa de
una enfermedad
inflamatoria crónica
En infecciones
víricas los
linfocitosT CD8
pueden ser las
células efectoras
dominantes

51. • Multisistémica
• Autoinmunitaria
• ANA (anticuerpos
antinucleares)
• Inicio agudo
• Evolución crónica
• Remisiones
• Recaídas
• Febril
• 1/2500
• >mujeres
• Edad fértil 1/700
(9:1)
• Infancia/>65 (2:1)
• 2-3 > en negros e
hispanos.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

52. Patron de tinción
nuclear
homogénea o
difusa
Patron de tinción
anular o periférica
Patrón moteado Patrón nucleolar
PATRONES BÁSICOS
Enfermedad multisistemica de origen autoinmunitario caractrizado por una gran cantidad
de anticuerpos antinucleares (ANA)
 De inicio agudo o insidioso
 De evolución crónica
 Con remisiones y recaídas
 Con frecuencia febril que se caracteriza principalmente por lesión de la piel
 Articulaciones
 Riñón
 Membranas serosas
Anticuerpos contra la
cromatina
las histonas, y ADN
bicatenario
Anticuerpos dirigidos
Contra el ADN
bicatenario
Puntos uniformes
variables a la
fluorescencia
Anticuerpos contra
componentes nucleares
Sm,ribonucleoproteina
Antigenos react.SS-A y
Puntos de
fluorescencia
dentro el núcleo
anticuerpos contra el
ARN ej. Esclerosis
sitemica

53. ARTRITIS REUMATOIDE
 Enfermedad
inflamatoria crónica
afecta a las
articulaciones
 Puede afectar a tejidos
extraarticulares, como
piel, vasos sanguíneos,
pulmones y corazón
MIOPATIAS INFLAMATORIAS
 Caracterizadas por lesión
e inflamación de los
músculos, principalmente
esqueléticos
 3 trastornos:
• Dermatomiositis
• Polimiositis
• Miositis por cuerpos de
inclusión
ENFERMEDAD MIXTA DEL
TEJIDO CONJUNTIVO
 Se caracteriza
serológicamente
 Títulos elevados de
anticuerpos frente a
partículas de
ribonucleoproteínas
que contienen la
ribonucleoproteína

54. Espectro de autoAc. en LES
 Rasgo definitorio
 Algunos autoAc reconocen componentes
nucleares y citoplasmáticos. Otros se dirigen
a Ag de sup. de cél. sanguineas.
 Útil en el DX y Tx. Importancia patogénica.
• ANA (anticuerpos antinucleares) contra
Ag nucleares:
– Ac contra DNA
– Ac contra histonas
– Ac contra proteinas ≠ de histonas
unidas a RNA
– Ac contraAg nucleolares

55. ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
• Se desconoce. (fallo de mecanismos que mantiene autolerancia)
• En relación a las células del CPH y predispocicion genetica
• Familia (20% con Ac y alteraciones inmunorreguladoras)
• >en gemelos monocigóticos (>20%)
• Herencia de deficiencia del complemento
• Alelos específicos HLA-DQ producen anticuerpos anti ADN bicatenario
• 6% heredadron deficiencias de los primeros componentes del complemento C2,C4oC1q
FACTORSE GENETICOS

56. • Eliminación defectuosa de Linf. B autoreactivos → fallo autotolerancia
• CD4+ escapan de autotolerancia → autoAc patogenicos
• ADN y ARN nucleares activan Linf. B por ocupación del TLR→ ↑prod. de ANA
• En cel. dendriticas estimulan pruducción de INF , que las activan y favorece respta. De linf
Th1→prod. autoAc .
• Otras citocinas como TNF y BAFF participan en activacion de linf B y favorece su
supervivencia
FACTORES INMUNITARIOS

57. Luz UV empeora enfermedad. Induce apoptosis y altera ADN. Modula respta. Inmune.
Hormonas sexuales. Empeora en menstruación y gestación
Fármacos como hidralacina, procainamida y D-pricainamida, inducen respuesta similar a
LES
FACTORES AMBIENTALES

58. MODELO DE PATOGENIA DEL LES.
 Fact. Ext. →apoptosis
 Alteración de linf B y T →
autotolerancia defectuosa Linf
estimulados por Ag nucleares
propios (prod. Ac)
 Inmunocolmplejos se unen a
recptores de Fc.
 Ocupación de TLRs

59.  AutoAc: mediadores. > de lesiones por inmunocomplejos (glomérulo y pequeños vasos)
 ANA no pueden penetrar células intactas.
 En tejidos, núcleos de cel. Lesionadas reaccionan con ANA
Mecanismo de lesión tisular

60. En muchos pacientes las manifestaciones iniciales del LES son sutiles y desconcertante
y adoptan formas como enfermedad febril de origen desconocido
Exantema en
mariposa en la cara
fiebre
dolor sin
deformidad en una
o más articulaciones
periféricas
dolor torácico
pleurítico
Fotosensibilidad
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

61. MORFOLOGÍA
• Lesiones→Depósito de inmunocomplejos en vasos sanguíneos, riñones, TC, piel.
• Vasculitis necrosante
• Arteritis

62. Riñon
 Nefritis lúpica 50% de pac. LES
 Inmunocomplejos en glomérulos, memb. Basales, capilares
tubulares o peritubulares, y vasos de mayor tamaño
G. MESANGIAL
MINIMA
• 10-25%
Proliferación cel.
mesangiales
• Depósito de
inmunocomplej
os
• No daño
glomérular
• Aumento ligero
a moderado de
matriz y cel mes.
Clase I y II
G. PROLIFERATIVA
FOCAL
• 20-35%
Afectación <50% de
glomerulos
• Lesiones
segmentarias o
globales
• Semilunas, necrosis
fibrinoide,
proliféracion de
c.endo. y mes.
• Infiltración
leucocitica,
depositos eosin.
• Clase III
G. Proliferativa difusa
• 35-60%
• Glomerulo afectado
<50%=c III , >50= c IV
• Hematuria,
proteinuria
• HT e insuficiencia
leve-grave
• Lesion en paredes
capílares ASA DE
ALAMBRE
(subendotelial)
• Clase IV
G. Membranosa
• Engrosamiento de
paredes capilares
• 10-25%
• Proteinuria grave (Sx
nefrótico)
• Depósito de Ac y
complemento
(inmunofluorecencia)
subepiteliales.
• Clase V

63.  Eritema facial
 Uticaria, ampollas, lesiones
maculopapulares, ulceras.
 Histologia. Degeneracion vacuolar en
capa basal de ep.
 Edema e inflamación en dermis
 Ig y compl. en union
dermoepiderimica (inmunof)
Piel

64.  Sinovitis no erosiva con Poca deformidad
ARTICULACIONES
SNC
• Anticuerpos contra proteina de Mb.sináptica;
sintomasneuropsiquiatricos se da por vasculitis oclusión de vasos no
inflamatoria de pequeños vasos x proliferación de la intima
Bazo
Pulmones
• Esplenomegalia, engrosamiento capsular e
hiperplasia folicular
• Pleuritis y derrames pleurales 50%
Otros
• Cuerpos de LE en MO y otros org. Ganglios aumentados de tamaño,
linfadenitis necrosante

65.  Agudas, subagudas, crónicas
 Sist. Cardiovascuar afectación es a cualquier capa del corazon
 Afectación sintomática y asintomática 50% pac.
 Miocarditis <frecuente → taquicardia
 Alteraciones valvulares→engrosamiento de los velos
(disfunción)
 Endocarditis de Libman-Sacks (berrugosa no bacteriana)
 Arteriopatia coronaria por ateroesclerosis
PERICARDITIS Y AFECCIÓN A CAVIDADES SEROSAS

66.  Multisistémica
 Mujer joven
 Exantema malar, dolor torácico, fotosensible
 ANA (100%/no especificos)
 Trastorno hematológico, inmunitario, neurológico, renal.
 Evolución variable
 Casos agudos → muerte en semanas
 Con tx se presentan exacerbaciones y remisiones (5-
10años)
 Insuficiencia renal e infecciones recurrentes,
arteriopatias
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
• LE discóide crónico (manif. Sistémicas en <frec)
– Placas cutaneas con edema, eritema,
descamación, tapones foliculares y atrofia
cutanea (borde erit. elevado)
• LE cutáneo subagudo
– Exantema generalizado
– Intermedio LES y LEDC

67. • Hidralacina, procaidemina, isoniacida, D-penicilamina…
• ANA y > nosintomas de LE
• >frec Ac contra histonas. Ac contra ADN bic. < frecuencia
• Pac. Con alelo HLA-DR4 > riesgo de LE con admn. De
hidelicina.
LE. INDUCIDO POR FÁRMACOS

68. Enfermedad crónica que se caracteriza por sequedad ocular y de boca debidas a una
destrucción de mecanismo inmunitario de las glándulas lagrimales y salivales
La disminución característica de las lágrimas y
de la saliva se debe a la infiltración linfocítica y
la fibrosis de las glándulas lagrimales y salivales
• La ausencia de lágrimas da lugar a desecación
del epitelio corneal, que se inflama, erosiona.
• Ulcera la mucosa oral se puede atrofiar, con
fisuras inflamatorias
• Ulceración la sequedad y la formación de
costras en la nariz pueden dar lugar a
ulceraciones e incluso perforación del tabique
nasal
SINDROME DE SJÖGREN

69.  La mayoría de los pctes. Tienen factor reumatoideo IgM que se une a IgG propia.
 ANA contra las ribonucleoproteinas SS-A y SS-B
• Patogenia no definida. Implicada activación de linf B y T.
• Desencadena por inf vírica de G. salivales→muerte cel→autoAg
• CD4 y linf B autorreact.→inflamación, lesión tisular→fibrosis
ETIOLOGÍAY PATOGÉNIA

70. Enfermedad crónica que se caracteriza por:
Se desconoce la causa sin embargo las
respuestas autoinmunitarias, lesión vascular y
depósito de colágeno contribuyen a la lesión
Características distintivas :
• Cambios cutáneos (engrosamiento)
• El fenómeno de Raynaud (manifestada como
vasoconstricción episódica de las arterias y
arteriolas de las extremidades)
• Disfagia atribuible a fibrosis esofágica y a la
consiguiente hipomotilidad
ESCLEROSIS SISTÉMICA (ESCLERODERMIA)
inflamación
crónica se
piensa que se
debe a
autoinmunidad
lesión
generalizada
de vasos
sanguíneos
pequeños
fibrosis
intersticial y
perivascular
progresiva en
piel y en
múltiples
órganos

71.  Causas desconocidas
 Resp. Autoinm., tensión vascular y depósito de colágeno → lesión tisular final
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
Respuestas autoinm.
Anormales
• CD4+ reaccionan y acumulan en
piel.
• Liberan citocinas que activan cel.
Linf y fibroblástos.
• Activ. Inadecuada de inmunidad
Humoral AutoAc.
• ANA contra ADN topoisomerasa I,
en 20% con esclerósis dif.
• Ac anticentroméricos (20-30%) →
Sd. CREST
Lesión vascular
• Lesión microvascular
constante→lesión inicial.
• Proliferación de la intima en
arterias digitales.
• Dilatación capilar
• >permeabilidad →destrucción
capilar
• Lesión por inflamación
• Lesión endotelial y agreg plaq.
→ liberación de factores
plaquetarios yendotelial
Fibrosis
• Culminación de
alteraciones
• Alteración en
producción de
colágeno

72.  Sustitución de capa muscular por tej. fibroso.
(esófago de Barrett)
TUBO DIGESTIVO
90%
SISTEMA ÓSTEO MUSCULAR
• Infl. de membrana sinovial → Fibrosis
CORAZÓN
• Pericarditis con derrame y fibrosis miocárdica
– Engrosamiento de arterias intramiocárdicas

73. Riñones
• Lesiónes vasculares. Engrosamiento de la intima de arterias interlobulillares
• Proliferación de cél. de la intima
• HT en 30%.
• Alteraciones vasculares pronunciadas asociadas a necrosis
fibrinoide, trombósis, infarto
• Muerte por insuficiencia renal en 50%
Pulmones
• 50% de afectados manifiestan HT pulmonar y fibrosis intersticial

74. • Fibrosis miocardica (arritmias,insuficiencia)
• Proteinuria (30% pac)
• Hipertensión maligna con posterior
insuficiencia renal mortal
• Sd CREST (limitado a la piel. Dedos de las
manos, antebrazos y cara)
 Mujeres-hombres 3:1 (50-60años,afroamericanos)
 Cambios cutáneos (engrosamiento)
 Fenómeno de Raynaud
 Disfágia por fibrosis esofágica
 Afectación de intestino delgado
 Dificultad respiratoria por fibrosis pulmonar
Características clínicas

75. Directo Indirecta
Una importante barrera al trasplante es el proceso de rechazo, en el que el sistema inmunitario del receptor
reconoce al injerto como extraño y lo ataca
El rechazo del injerto mediado por los linfocitosT se denomina rechazo celular y supone la
destrucción de las células del injerto por LTC CD8+ y por reacciones de hipersensibilidad
Los linfocitos T reconocen los
antígenos del donante presentes en
el injerto por dos vías:
• Rechazo agudo
• Rechazo hiperagudo
• Rechazo agudo
humoral
• Rechazo crónico
RECHAZO DE LOS TRASPLANTES DE ÓRGANOS
Reacciones mediadas por Ac
 Los linfocitos T son
fundamentales para el
rechazo de los trasplantes
de órganos
 Los anticuerpos producidos
contra los antígenos del
injerto son también
mediadores importantes
del rechazo

77. Rechazo humoral:
- Se produce rechazo agudo cuando en la circulación del receptor hay anticuerpos
preformados contra el donante.
- Se manifiesta como lesion de vasos $
- Puede adoptar forma de vasculitis necrosante
- Marcado engrosamiento de la intima
- C4d indicador de rechazo se produce durante la activacion del sistema de complemento
- La diana inicial de estos anticuerpos en el rechazo parece ser la vasculatura del injerto.
RECHAZO AGUDO HUMORAL

78. RECHAZO HIPERAGUDO
• Tiene lugar en los primeros minutos de haber realizado el trasplante
• Por acción de anticuerpos preexistentes en la circulación del receptor.
• El rechazo se produce por activación del complemento
• Los anticuerpos involucrados pueden ser de clase IgM o de clase IgG preformados
RECHAZO AGUDO
• Tiene lugar las primeras semanas del trasplantes
• Como consecuencia de la respuesta adaptativa, por el reconocimiento directo de
HLA del donante
• Diferentes de HLA de clase entre el donante y el receptor se activan los linfocitos T CD8
• Diferencias de HLA de clase II se activan los linfocitosT CD4
Provocando vasculitis o trombosis
TIPOS DE RECHAZO

79. RECHAZO CRONICO
 Ocurre meses o años después de realizado el trasplante
 Caracterizado por perdida progresiva de la función del órgano trasplantado
 Fibrosis y engrosamiento de las paredes vasculares
 Su patogénesis no es muy conocida
 Intervencion de citosinas que estimulan los fibroblastos
Acumulo de agresiones

80. - Alelos HLA polimorfos compatibles entre donante y receptor.
- Terapia Inmunodepresora (ciclosporina, azatioprina, rampicina, micofelonato).
- Impedir que los LT del receptor reciban señales estimuladoras de células déndriticas.
MÉTODOS PARA AUMENTAR LA SUPERVIVENCIA DEL INJERTO

81.  En el trasplante de hígado no es tan intensa la reacción de rechazo.
 Se desconoce la base molecular de este privilegio.
TRASPLANTE DE ÓRGANOS SÓLIDOS

82. - Para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas, algunos cánceres no
hematológicos, anemias aplásicas, talasemias y algunos estados de inmunodeficiencia.
- Para enfermedades que requieren trasplante de médula ósea, se irradia al receptor para
destruir el sistema inmunitario en ocasiones, las células cancerosas y crear un lecho para el
injerto.
- Dos problemas que son exclusivos del trasplante de médula ósea son:
 La enfermedad del injerto contra el anfitriónICH o rechazo inverso, aguda o crónica.
 La inmunodeficiencia.
TRASPLANTE DE CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS

83. Se produce en un plazo de días a semanas después de un trasplante de médula ósea
alogénica. Aunque puede estar afectado cualquier órgano, las principales
manifestaciones clínicas se deben a la afectación del sistema inmunitario y de los
epitelios de la piel, el hígado y el intestino.
 Después de síndrome agudo puede aparecer de forma insidiosa.
 Estos pacientes tienen una lesión cutánea extensa con destrucción de los anexos
 cutáneos y fibrosis de la dermis.
 Los cambios pueden recordar a la esclerosis sistémica.
LA ENFERMEDAD DEL ICH AGUDA
LA ENFERMEDAD DEL ICH CRÓNICA

84. LA INMUNODEFICIENCIA EN EL TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
Puede ser la consecuencia de un tratamiento previo, de la preparación mieloablativa para
el injerto, de un retraso de la repoblación del sistema inmunitario del receptor o del
ataque a las células inmunitarias del anfitrión por los linfocitos infectados.

85. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
 Están determinadas genéticamente y afectan a las ramas humoral y/o celular de la
inmunidad adaptativa o a los mecanismos de defensa de la inmunidad innata.
 Los defectos de la inmunidad adaptativa con frecuencia se clasifican según el principal
componente afectado.
 La mayoría de las inmunodeficiencias primarias se manifiestan en la lactancia, entre los 6
meses y los 2 años de vida, y se detectan porque los lactantes afectados son susceptibles
a infecciones de repetición.
 Con los avances en los análisis génicos, actualmente se han identificado las mutaciones
responsables de muchas de las inmunodeficiencias primarias frecuentes

86.  Se caracteriza por la ausencia de maduración de los precursores de los linfocitos B en
linfocitos B maduros
 La enfermedad habitualmente no es evidente hasta aproximadamente los 6 meses de
edad, cuando se produce depleción de las inmunoglobulinas maternas
 En la mayoría de los casos, las infecciones bacterianas recurrentes del tubo digestivo,
como faringitis aguda y crónica, sinusitis, otitis media, bronquitis y neumonía hablan
sobre el defecto inmunitario
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X

87. Inmunodeficiencia variable
común
 Entidad relativamente
frecuente, pero mal
definida,
 La característica común de
todos los pacientes es la
hipogammaglobulinemia
Deficiencia aislada de IgA
 Las personas afectadas
tienen concentraciones
muy bajas de IgA sérica y
secretora
 Puede ser familiar o puede
ser adquirida
Sindrome de hiperIgM
 Los pacientes
afectados sintetizan
anticuerpos IgM,
 Pero tienen una
deficiencia de la
capacidad de producir
anticuerpos IgG, IgA e
IgE

88.  Deficiencia de linfocitos T que se debe a la ausencia de desarrollo de la tercera y la
cuarta bolsas faríngeas
 Los pacientes tienen una pérdida variable de la inmunidad mediada por los linfocitos T,
tetania y malformaciones congénitas del corazón y de los grandes vasos
 Se debe a la deleción de un gen que está localizado en el cromosoma 22q11
Cuarta bolsa faríngea
Da lugar al timo, las
paratiroides, algunas de las
células claras del tiroides y
el cuerpo ultimo branquial
SÍNDROME DE DIGEORGE (Hipoplasia tímica)

89. Cáncer diabetes Malnutrición infección crónica
Nefropatía
pacientes que
reciben quimio o
radioterapia por
cáncer
Pacientes que
consumen fármacos
inmunodepresores
Se pueden encontrar inmunodeficiencias secundarias en:
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

90.  Enfermedad producida por el retrovirus llamado virus de inmunodeficiencia humana
(VIH) y se caracteriza por una profunda inmunodepresión que da lugar a infecciones
oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas
 Se caracteriza por una profunda inmunodepresión que da lugar a infecciones
oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas
 Cinco grupos de adultos con riesgo de presentar sida
Los hombres
homosexuales o
bisexuales
Los pacientes
que consumen
drogas por vía
intravenosa
Los hemofílicos
Los receptores
de sangre y
hemoderivados
Los contactos
heterosexuales de los
miembros de otros grupos
de riesgo elevado
Contacto sexual
Inoculación parenteral
Paso del virus desde las madres
infectadas a sus hijos recién
nacidos
Principales vías de transmisión
SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA

91.  Sida es una inmunodeficiencia profunda que afecta a las células
 Debido a infección y perdida grave de los linfocitos T CD4+
 Macrofagos y células dentriticas son dianas de la infección x el VIH
 El VIH entra al organismo atraves de tejidos mucosos y $ e infecta primero a linfocitos T
 La infeccion se establece en tejidos linfáticos en forma latente
 VIH-1 y VIH-2 Geneticamente diferentes
 VIH-1 + frecuente & al SIDA EEUU, Europa y Africa Central
 VIH-2 Africa occidental e India
PATOGENIA DE LA INFECCIÓN PORVIH EN EL
SIDA

92. Infección de las células
Integración del provirus en el
genoma de la célula anfitriona
Activación de la replicación
vírica
Producción y liberación de
virus infeccioso
CICLO VITAL DEL VIH

93. Infección crónica: fase de latencia clínica
- Replicación continua deVIH
- Destrucción celular
• Pocas manifestaciones clínicas o
ninguna
• El 10% de los linfocitosT CD 4 infectados
• Las defensas del anfitrión disminuyes

94.  SIDA presenta
Desorganización de las defensas del anfitrión, aumento importante de la viremia plasmática y enfermedad
grave o potencialmente mortal
 Infecta a las células usando la molecula CD4 como receptor y diversos receptores de quimicinas
como correceptores
 Se produce un tropismo selectivo del virus por los linfocitosT CD4+ x otras células CD4+ como
monocitos/macrófagos y celulas dentriticas
 Se une a proteína gp 120 delVIH se une a correceptores
 Receptores de quimiocinas CCR5Y CXCR4
 90% de casos el tipo R5(M-trópico) delVIH es el virus dominante en infecciones agudas y primeras
fases de evolución
 Progresion se acumulan virusT-trópicos son virulentos puede infectar a muchos linfocitosT
produciendo depleción y deterioro

95. INFECCIONES OPORTUNISTAS
Son responsables de la mayoría de las muertes de pacientes con SIDA no tratados.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DEL SIDA
Infecciones oportunistas y neoplasias definitorias del SIDA que se encuentran en pacientes
con infección por el VIH

96.  Pacientes con SIDA incidencia elevada para algunos tumores
Sarcoma de
Kaposi
Linfoma no
Hodgkiano de
linfocitos B
Cáncer cervical Cáncer anal
El aumentó del riego de neoplasias malignas de pacientes con SIDA, se debe a la imposibilidad de
contener las infecciones y a la reactivación de los virus.
TUMORES

97. SARCOMA DE KAPOSI

98. - Ganglios
linfáticos
- 80%
Linfomas
sistémicos - Orbitas,
glándulas
salivales y
pulmón
- Infeccion latente
por VEB
Linfomas
primarios
del SNC - Derrames
pleurales,
peritoneales o
pericárdicos
- Infectados de
forma latente por
el VHSK
Linfomas
de las
cavidades
corporales
LINFOMAS

99. Dos formas genéticamente diferentes del
virus:
 VIH-1
 VIH-2
El núcleo del virus contiene:
• Principal proteína de la Cápside (p24)
• Proteína de la nucleocápside (p7/p9)
• Copias de ADN genómico
• Tres enzimas víricas (proteasa, transcriptasa
inversa e integrasa)
El genoma de ARN del VIH contiene los genes gag,
pol y env, que son típicos de los retrovirus
ESTRUCTURA DEL VIH

100. PATOGENIA
DELVIH
Infección primaria de los
linfocitos en los tejidos
linfáticos mucosos
Infeccion establecida en los
tejidos linfáticos por ejemplo
ganglio linfatico
Síndrome retrovirico agudo,
diseminación de la infección por todo
el cuerpo
Respuesta inmunitaria
Latencia clinica
SIDA
Destruccion de tejidos linfáticos:
Deplecion de linfocitos T CD4+

101.  Las infecciones oportunistas son responsables de la mayoría de las
muertes en los pacientes con sida no tratados
 Tumores
 Linfomas:
linfomas
sistémicos
linfomas
primarios del
SNC
linfomas de las
cavidades
corporales
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DEL SIDA

102.  Enfermedad de proteinas mal plegadas que se depositan en forma de fibrillas en tejidos extracelulares
y alteran la funcion normal
 Fibrillas y oligomeros patogenicas que se acumulan en el interior de los tejidos y organos, ya sea por un
exceso en su sintesis o por resistencia a su catabolismo
 Puede ser asintomatico o poner al paciente peligro de muerte
Clasificacion de la amiloidosis
Sistemicas o
generalizada
Localizada o
especifica de
tejido
AMILOIDOSIS

103. Enfermedad sistémica que se
caracteriza por:
 Depósitos extracelulares de
proteínas fibrilares
 Agregación de proteínas mal
plegadas
AMILOIDE
 SUSTANCIA PROTEINACEA
PATOLOGICA QUE SE DEPOSITA EN
EL ESPACIO EXTRACELULAR
 EN DIVERSOS TEJIDOS Y ORGANOS
DEL CUERPO.

104.  Tinción hematoxilina y eosina:
sustancia extracelular hialina,
eosinófilo y amorfa
 Tinción de rojo Congo

105.  Naturaleza física
 Fibras continuas y no ramificadas
 Diámetro de 7.5 a 10 nm
 Conformación en lamina plegada beta con reticulacion
PROPIEDADES DE LAS PROTEÍNAS DEL AMILOIDE

106.  Naturaleza química
 El 95% del amiloide esta formado por proteínas fibrilares y
el otro 5% por componente P y otras proteínas.
 20 formas bioquímicas descritas, de mayor importancia 3
Amiloide AL
Formada por cadenas
de ig producidas por
células plasmaticas
Amieloide AA
Amiloidosis secundaria
Se originan de las proteólisis
de proteína SAA que se
sintetiza en el hígado. Circula
asociada a HDL. Aumenta en
caso de inflación aguada
Amiloide Aβ
Producido a partir de la
proteína precursora del
amiloide β y se encuentra en
lesiones cerebrales de la
enfermedad del Alzheimer

107. PATOGENIA