Este documento discute la hipersensibilidad a los quimioterapéuticos. Explica que los compuestos de platino como el cisplatino, el carboplatino y el oxaliplatino tienen un alto riesgo de causar reacciones de hipersensibilidad. Estas reacciones suelen ocurrir después de múltiples ciclos de tratamiento y manifiestan síntomas como erupciones cutáneas, disnea y hipotensión. El documento también analiza las características clínicas específicas de cada compuesto de platino.

1. HIPERSENSIBILIDAD A
QUIMIOTERAPÉUTICOS
Profesor Asesor: Dra Rosalaura Virginia Villarreal González
Dr. Roberto Carlos Ramírez Rodríguez
Residente de Segundo Año de Alergia e Inmunología Clínica
11 de septiembre de 2019

2. Reynoso et al. Epidemiología del cáncer en México: carga global y proyecciones 2000-2020. Revista Latinoamericana de Medicina Conductual Vol. 8, Núm. 1, Agosto 2017-Enero 2018
https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/cancer
Introducción
• En las últimas décadas los tumores malignos se muestran dentro de las
principales causas de mortalidad a nivel mundial
• El cáncer es la segunda causa de muerte en el mundo, en 2015 ocasionó 8.8
millones de defunciones, de las cuales el 70% ocurrió en países de ingresos
medios y bajos
• Más del 90% de los países de ingresos altos ofrecen tratamiento a los enfermos
oncológicos, mientras que en los países de ingresos bajos este porcentaje es
inferior al 30%
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

3. https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/cancer
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

4. https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/cancer
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

5. Reynoso et al. Epidemiología del cáncer en México: carga global y proyecciones 2000-2020. Revista Latinoamericana de Medicina Conductual Vol. 8, Núm. 1, Agosto 2017-Enero 2018
Introducción
• En México, el cáncer se ha mantenido en el segundo o el tercer lugar de las
principales causas de muerte
• Para el año 2013 el país presentaba una tasa de mortalidad de 66.37 por 100,000
habitantes
• En tiempo reciente se ha observado una tendencia hacia el aumento de la tasa de
mortalidad lo que resulta en una carga económica y social para el sistema de
salud, para los pacientes y sus familias
Dr. Ramírez
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6. Dr. Ramírez
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7. Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
Introducción
• Las reacciones de hipersensibilidad son respuestas impredecibles, que no pueden
ser explicadas ni por la acción farmacológica ni por el perfil de toxicidad del
medicamento, producidas por un mecanismo inmunológico, humoral o celular
• Los medicamentos quimioterapéuticos tienen un alto potencial de causar este
tipo de reacciones y esto deriva a que se limite el uso de estos fármacos por
temor a inducir una reacción más grave
• Las reacciones de hipersensibilidad pueden estar causadas por el principio activo,
por sus metabolitos o incluso por el propio disolvente
Dr. Ramírez
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8. Derivados del platino
-Cisplatino
-Carboplatino
-Oxaliplatino
Taxanos
-Paclitaxel
-Docetaxel
L- asparaginasa
Anticuerpos
monoclonales
Epipodofilotoxinas
-Etopósido
-Tenipósido
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
Dr. Ramírez
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9. Baldo et al.Adverse Events to Nontargeted and Targeted Chemotherapeutic Agents Emphasis on Hypersensitivity Responses. Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3, Pages 565–
596
POTENCIAL PARA PROVOCAR REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Alto Bajo Ocasional
-L-asparaginasa
-Compuestos de platino
(Carboplatino, Cisplatino,
Oxaliplatino)
-Taxanos (Paclitaxel,
Docetaxel)
-Epipodofilitoxinas
(Etopósido, Tenipósido)
-Procarbazine
-Antraciclinas
(Daunorubicina,
Doxorrubicina, Epirubicina,
Mitoxantrona, Idarubicina,
Valrubicina)
-Mercaptopurina
-Azatioprina
-Bleomicina
-Ciclofosfamida
-Vincristina
-Metrotrexate
-Mitomicina C
Dr. Ramírez
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10. Mecanismos de la reacción de
hipersensibilidad a QT
• La mayoría de las reacciones de hipersensibilidad a fármacos
antineoplásicos son de tipo I, caracterizadas por la unión de la IgE al
fármaco a basófilos y mastocitos, produciendo su degranulación con
liberación masiva mediadores de la inflamación
• Aunque también hay reacciones de hipersensibilidad no inmunes que se
inducen después de la exposición inicial, o sin sensibilización previa y con
presentación clínica similar a las mediadas por IgE
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
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11. Mecanismos de la reacción de hipersensibilidad a QT
Baldo. Adverse Events to Nontargeted and Targeted Chemotherapeutic Agents Emphasis on Hypersensitivity Responses. Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3,
Mecanismos de hipersensibilidad
Tipo de reacción Mecanismo Síntomas Agentes
I Mediado por IgE Urticaria, angioedema,
broncoespasmo, anafilaxia
L-asparaginasa
Sales de platino
II Anticuerpos citotóxicos
(IgG o IgM)
Anemia hemolítica Oxaliplatino
III Complejos inmunes
antígeno-anticuerpo
Vasculitis Metrotrexate
IV Mediado por linfocitos T Dermatitis por contacto Antraciclinas
Dr. Ramírez
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12. Factores de riesgo
Exposición
previa
Historia personal
de alergia
Vía de
administración
Velocidad de
administración
Medicamentos
concomitantes
Enfermedades
autoinmunes
Baldo et al. Adverse Events to Nontargeted and Targeted Chemotherapeutic Agents Emphasis on Hypersensitivity Response Immunol Allergy Clin N Am 34
Dr. Ramírez
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13. Cutáneas Respiratorias
Gastrointestinales Cardíacas
Manifestaciones
clínicas
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
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14. Ruggiero A. et al Incidence, clinical features and management of hypersensitivity reactions to chemotherapeutic drugs in children with cancer. Eur J Clin Pharmacol
GRADOS DE REACCIÓN DE HIPERSENSIBILDAD POR EL INSTITUTO
NACIONAL DE CÁNCER (NCI)
GRADO 1 GRADO 2 GRADO 3 GRADO 4 GRADO 5
Eritema
transitorio, fiebre
asociada 38°C
(<100.4 °F)
Eritema, urticaria,
disnea, fiebre
asociada >38°C (>
100.4 °F)
Broncoespasmo con
o sin urticaria,
edema o
angioedema,
hipotensión
Anafilaxia Muerte
Sin intervención Interrumpir
infusión,
tratamiento de los
síntomas
Interrumpir
infusión,
hospitalizar en caso
de no respuesta
Intervención de
urgencia
Dr. Ramírez
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15. Desensibilizaciones en
los últimos 12 meses
Dra. Rosalaura Villarreal
NEOPLASIAS ASOCIADAS
CA de Colon 2
CA de Ovario 8
CA de Endometrio 10
CA de Mama 21
CA de Laringe 1
Linfoma Hodking 5
Linfoma No Hodking 1
Datos recopilados del Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica
Dr. Ramírez
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16. Desensibilizaciones
en los últimos 12
meses
Datos recopilados del Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

17. Compuestos de platino
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

18. Compuestos de platino
•Los compuestos de platino, son agentes alquilantes de
tipo inorgánico divalentes e hidrosolubles que actúan
por medio de citotoxicidad que inhiben la replicación
del ADN
•En la práctica médica los más usados son cisplatino,
carboplatino y oxaliplatino
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
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19. Compuestos de platino
• Las sales de platino se consideran como uno de los grupos con más
riesgo de desarrollar una reacción de hipersensibilidad
• El incremento de la administración de estos compuesto aumenta la
frecuencia de aparición de las reacciones de hipersensibilidad (7°
ciclo)
• Los compuestos de platinos se comportan como haptenos e inducen
la formación de IgE
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
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20. Cisplatino
• Agente de primera generación, la incidencia de las reacciones a
cisplatino es relativamente baja: entre el 1 y el 5%
• La mayoría de las reacciones de hipersensibilidad a cisplatino ocurre a
los pocos minutos de iniciar la infusión y tras la administración previa
de 6 o más ciclos sin complicaciones
• Se recomienda que se descontinúe después de un máximo de 6 ciclos
en neoplasias de células pequeñas
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
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21. Carboplatino
• Agente de segunda generación. Se utiliza en pacientes con
insuficiencia renal.
• Incidencia del 5-20% con riesgo acumulativo del 19% en cada ciclo
(menos de 5 ciclos incidencia de 0.92%)
• Las reacciones de hipersensibilidad ocurren entre 4-8 ciclo de
quimioterapia
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
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22. Carboplatino
• 50% de los pacientes presentan síntomas moderadamente graves
como paro cardiorrespiratorio e incluso la muerte
• La historia previa de alergia a fármacos y/o a componentes
ambientales, la administración del quimioterapéutico a mayor
velocidad y los retratamientos con carboplatino después de un
periodo libre de carboplatino superior a 12 meses aumentan el riesgo
de reacción
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
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23. Oxiliplatino
• Es un antineoplásico de tercera generación
• La incidencia de las reacciones de hipersensibilidad a oxaliplatino
varía entre el 12% y el 16%
• Las manifestaciones clínicas son más frecuentes entre los ciclos 7 y 9
al cabo de minutos posteriores a la infusión
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
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24. Compuestos de platino - fisiopatología
• El mecanismo de patogénesis preciso es desconocido en la
actualidad
• Las manifestaciones clínicas características de estos
compuestos sugieren una reacción de tipo I mediada por IgE
Syrigou et Antineoplastic drugs and hypersensitivity reactions, Anti-Cancer Drugs 2009, Vol 20 No 1
Dr. Ramírez
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25. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
NOMBRE TIEMPO DE APARICIÓN MANIFESTACIONES CLÍNICAS
CISPLATINO Minutos
Entre el 4° y 8° ciclo
Exantema, prurito, fiebre, tos, disnea,
broncoespasmo, hipotensión
CARBOPLATINO Minutos a días
Después del 7° ciclo
Exantema, disnea, opresión en el
pecho, hipotensión/hipertensión,
edema, lumbalgia
OXILIPLATINO Minutos a horas
Después del 8° ciclo
Espasmo laríngeo, disnea, lumbalgia,
fiebre, exantema, eritema, artralgia,
dolor abdominal, hemólisis,
trombocitopenia
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9.
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26. Compuestos de platino
• El riesgo de reacción de hipersensibilidad durante el tratamiento con
carboplatino es del 47%, con intervalo entre cursos de más de 24
meses y de 6.5% cuando el intervalo fue menor a 12 meses
• Se ha demostrado que la hipersensibilidad se produce con mayor
frecuencia en los pacientes que recibieron carboplatino-paclitaxel que
en los que recibieron carboplatino-doxorrubicina (18.8% vs. 5.6%)
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
Dr. Ramírez
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27. Compuestos de platino
Otani et al Platinum Chemotherapy Hypersensitivity Prevalence and Management. Immunol Allergy Clin N Am
Historia clínica
Síntomas, temporalidad y
medicamentos
concomitantes
Riesgo
Pruebas
cutáneas
IgE
específica
Activación
de basófilos
Dr. Ramírez
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28. Pruebas cutáneas
Otani et al Platinum Chemotherapy Hypersensitivity Prevalence and Management. Immunol Allergy Clin N Am
.
Dr. Ramírez
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29. Tratamiento
1. En pacientes que experimentan una reacción de hipersensibilidad
leve con síntomas generalmente cutáneos, no es necesario
descontinuar la terapia
2. Se detiene la infusión del fármaco, se administran corticoides y
antihistamínicos, y tras la resolución de los síntomas se puede
continuar con la infusión del fármaco
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
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30. Tratamiento
1. En pacientes que experimentan una reacción moderada a grave
(grado 3), se debe llevar a cabo con una premedicación apropiada
previa al ciclo y aumentar los tiempos de infusión o valorar la
utilización de protocolos de desensibilización
2. En caso de presentar una reacción con igual o mayor gravedad que
la previa, la recomendación será discontinuar la terapia
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
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31. Alternativas de
QT
Pruebas
cutáneas
Premedicación y
tiempos de
infusión
Protocolos de
desensibilización
Estrategias para
evitar reacciones
de
hipersensibilidad
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
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32. Alternativas
• La reactividad cruzada entre las distintas sales de platino, y al exponer al paciente
a otro análogo, ha producido otra reacción de hipersensibilidad e incluso se han
reportado casos de muerte
• La sustitución de carboplatino por cisplatino en pacientes que han desarrollado
una reacción a carboplatino ha sido llevada a cabo con éxito en numerosos
pacientes
• En el caso del oxaliplatino, el cambio a otro compuesto está limitado por la
quimiosensibilidad del tumor y las indicaciones del fármaco
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
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33. Pruebas cutáneas
Se han utilizado las pruebas cutáneas como
predictores de una reacción a carboplatino, a
partir del sexto ciclo de tratamiento, dando por
resultado un factor predictivo negativo fiable,
pero hay estudios que han encontrado lo
contrario
Markman, et al. Expanded experience with an intradermal skin test to predict for the presence or absence of carboplatin hypersensitivity. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4611-4
Zanotti, et al. Carboplatin skin testing: a skin-testing protocol for predicting hypersensitivity to carboplatin chemotherapy. J Clin Oncol. 2001 Jun 15;19(12):3126-9.
Ruth, et al. Carboplatin hypersensitivity: does introduction of skin test and desensitization reliably predict and avoid the problem? A prospective single-center study. Int J Gynecol Cancer. 2009 Oct;19(7):1284-7
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

34. Premedicación e infusión
• La premedicación con corticoides y antihistamínicos no ha demostrado ser muy
efectiva en la prevención de las reacciones de hipersensibilidad a sales de platino,
aún así se sugiere que en pacientes que requieren carboplatino y no han
presentado reacciones después de 8 ciclos. Se debe dar premedicación como
medida preventiva
• Datos recientes han demostrado que aumentar la administración de la infusión
de carboplatino a 3 horas y con premedicación puede disminuir las reacciones de
hipersensibilidad
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
Makrilia N. et al Hypersensitivity Reactions Associated with Platinum Antineoplastic Agents: A Systematic Review Metal-Based Drugs Volume 2010, Article ID
207084, 11 pages
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

35. O´Cearbhaill, et al. The prophylactic conversion to an extended infusion schedule and use of premedication to prevent hypersensitivity reactions in ovarian cancer patients during carboplatin retreatment. Gineceo Oncol. 2010
Mar;116(3):326-31
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

36. Los pacientes que recibieron
carboplatino de infusión prolongada
tuvieron una incidencia menor de
reacciones de hipersensibilidad que
los pacientes que recibieron la
infusión estándar (40% vs 24.2%
p=0.0027)
Pastermak, et al. Effect of Prophylactic Extended-Infusion Carboplatin on Incidence of Hypersensitivity Reactions in Patients with Ovarian, Fallopian Tube, or Peritoneal Carcinomas. Pharmacotherapy. 2016 Jul;36(7):723-30
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

37. Desensibilización
• Los protocolos de desensibilización permiten continuar con el tratamiento
causante de la reacción de hipersensibilidad
• Se basa en inducir tolerancia temporal al fármaco antigénico mediante la
reintroducción gradual de pequeñas cantidades del medicamento hasta alcanzar
la dosis terapéutica
• Se han desarrollado múltiples variantes de protocolos las cuales se administran
en varios pasos en los que se va aumentando de forma progresiva la velocidad de
infusión y la concentración del fármaco
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
Makrilia N. et al Hypersensitivity Reactions Associated with Platinum Antineoplastic Agents: A Systematic Review Metal-Based Drugs Volume 2010, Article ID 207084, 11 pages
Dr. Ramírez
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38. Castells, M. Hypersensitivity reactions to chemotherapy: outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases. J Allergy Clin Immunol Vol 122, Num 3
DESENSIBILIZACIÓN
INDICACIONES PACIENTES DE ALTO RIESGO CONTRAINDICACIONES
-Reacciones de tipo I
(mastocitos/IgE/basófilos)
-Reacción de tipo IV (excepto
SCARs)
-Sin alternativas de fármacos
-Fármaco es más efectivo y/o tiene
menos efectos adversos
-Fármaco tiene un mecanismo de
acción único
-Anafilaxia grave (intubación)
-Enfermedad respiratoria grave
-Enfermedad cardíaca grave
-Enfermedad sistémica grave
-Uso de beta-bloqueadores, IECAs
-Embarazo
-SCARs (Steven Johnson, TEN, DIHS,
DRESS, AGEP)
-Reacciones inmunotóxicas (tipo II)
-Vasculitis
-Enfermedad del suero
(tipo III)
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

39. Desensibilización (seguridad)
Castells, M. Hypersensitivity reactions to chemotherapy: outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases. J Allergy Clin Immunol Vol 122, Num 3
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

40. Las soluciones contienen x/100 mg, x/10 mg y x
mg diluidos en 250 ml del disolvente adecuado
La velocidad de infusión se cambia cada quince
minutos (se administra el doble de dosis que el
paso anterior)
En el último paso se mantiene la velocidad
constante hasta acabar de administrar la dosis
total
Castells, M. Hypersensitivity reactions to chemotherapy: outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases. J Allergy Clin Immunol Vol 122, Num 3
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

41. Castells, M. Hypersensitivity reactions to chemotherapy: outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases. J Allergy Clin Immunol Vol 122, Num 3
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

42. Lee, et al. Carboplatin hypersensitivity: a 6-h 12-step protocol effective in 35 desensitizations in patients with gynecological malignancies and mast cell/IgE-mediated reactions. Gynecol Oncol. 2004 Nov;95(2):370-6.
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

43. Patil, et al. A protocol for risk stratification of patients with carboplatin-induced hypersensitivity reactions. J Allergy Clin Immunol. 2012 Feb;129(2):443-7.
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

44. Otani, I. et al. Platinum chemotherapy hypersensitivity. Immunol Alllergy Clin N Am (2017)
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

45. Vidal, et al. A modified protocol for rapid desensitization to chemotherapy agents. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016 Sep-Oct;4(5):1003-5.
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

46. Masculino de 53 años con
adenocarcinoma metastásico
CARBOPLATINO
Protocolo Realizado en el Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica, basado en Castells, M. Hypersensitivity reactions to chemotherapy: outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases. J Allergy Clin
Immunol Vol 122, Num 3
Dr. Ramírez
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47. Masculino de 54 años
Ca de Colon
OXILIPLATINO
Protocolo Realizado en el Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica, basado en Castells, M. Hypersensitivity reactions to chemotherapy: outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases. J Allergy Clin
Immunol Vol 122, Num 3
Dr. Ramírez
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48. Taxanos
Dr. Ramírez
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49. Taxanos
•Los taxanos, son agentes que conducen a la muerte
celular al evitar la mitosis, esto al actuar en los
microtúbulos
•En la práctica médica los más usados son el paclitaxel,
el docetaxel y cabazitaxel
Picard et al. Re-visiting Hypersensitivity Reactions to Taxanes: A Comprehensive Review. Clinic Review Allergy Immunology. 2014
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
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50. Taxanos
• Los taxanos se usan en el tratamiento de tumores ginecológicos, de
mama y de pulmón
• Las reacciones de hipersensibilidad a los taxanos se desarrollan con
mayor frecuencia en el primer o en el segundo ciclo de quimioterapia
• Sus efectos adversos más frecuentes son mielotoxicidad y
alteraciones digestivas
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3
Dr. Ramírez
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51. Paclitaxel
• Es un compuesto natural que se aisló de la corteza del tejo del
Pacífico (Taxus brevifolia) en la década de 1960
• La incidencia de reacciones es de 8 a 45% y en pacientes
premedicados disminuye a 4% a 1%
• Utiliza como excipiente el Cremophor El, el cual se ha demostrado
que induce la liberación de histamina
Picard et al. Re-visiting Hypersensitivity Reactions to Taxanes: A Comprehensive Review. Clinic Review Allergy Immunology. 2014
Tije AJ, Verweij J, Loos WJ, Sparreboom A. Pharmacological effects of formulation vehicles: implications for cancer che- motherapy. Clin Pharmacokinet. 2003;42:665-8
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
Dr. Ramírez
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52. Docetaxel
• Se descubrió en 1986 en la búsqueda de una alternativa más soluble
y más fácil de producir que el paclitaxel
• La incidencia de reacciones es de 30% y en pacientes premedicados
disminuye a 16.5%
• Utiliza como excipiente el Polisorbato 80
Picard et al. Re-visiting Hypersensitivity Reactions to Taxanes: A Comprehensive Review. Clinic Review Allergy Immunology. 2014
Tije AJ, Verweij J, Loos WJ, Sparreboom A. Pharmacological effects of formulation vehicles: implications for cancer che- motherapy. Clin Pharmacokinet. 2003;42:665-8
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

53. Taxanos
Picard et al. Re-visiting Hypersensitivity Reactions to Taxanes: A Comprehensive Review. Clinic Review Allergy Immunology. 2014
El mecanismo por el que se
produce la reacción de
hipersensibilidad es
desconocido
No requiere una sensibilización
previa y no se ha podido
confirmar un mecanismo
mediado por IgE
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

54. Picard et al. Management of Hypersensitivity Reactionsto Taxanes. Immunology Allergy Clinic N Am 37 (2017) 679–693
TAXANOS
Nombre Paclitaxel Docetaxel Nab-Paclitaxel Cabazitazel
Solvente Cremophor-EL Polysorbato 80 Albúmina de suero
humano
Polysorbato 80
Indicaciones CA ovario, mama,
carcinoma pulmonar
células no pequeñas,
sarcoma Kaposi
CA mama, próstata,
carcinoma pulmonar
células no pequeñas,
cáncer cabeza y cuello,
adenocarcinoma
gástrico
CA mama, carcinoma
pulmonar células no
pequeñas,
adenocarcinoma
páncreas
CA próstata
Administración 3 horas c/3 semanas
1 hora c/ 1 semana
1 hora cada 3 semanas 30 min cada 1-3
semanas
1 hora cada 3
semanas
Premedicación DFH, Ranitidina,
Dexametasona
Dexametasona Ninguno DFH, Ranitidina,
Dexametasona
Incidencia de reacción
inmediata
10% 5% 4% <1%
Dr. Ramírez
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55. Taxanos–reaccionesinmediatas
Picard et al. Management of Hypersensitivity Reactionsto Taxanes. Immunology Allergy Clinic N Am 37 (2017) 679–693
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
Cutáneos
Respiratorios
Gastrointestinales
Cardiovasculares
Ocurren
durante el
primer ciclo y
en los
primeros
minutos
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

56. Taxanos
Picard et al. Re-visiting Hypersensitivity Reactions to Taxanes: A Comprehensive Review. Clinic Review Allergy Immunology. 2014
Picard et al. Risk stratification and skin testing to guide re-exposure in taxane-induced hypersensitivity reactions. J Allergy Clin Immunol 2015
Dr. Ramírez
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57. Taxanos – reacciones tardías
• Por lo común son reacciones cutáneas que se presentan como dermatosis
maculopapular y, a veces, como eritema, que se inicia desde varias horas hasta 15
días después de la infusión del fármaco
• Pueden ser el preludio de una reacción de hipersensibilidad inmediata durante la
siguiente infusión
• Los que se han reportado son el Síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis
epidérmica tóxica, la neumonitis intersticial aguda y el lupus eritematoso cutáneo
subagudo
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158
Picard et al. Re-visiting Hypersensitivity Reactions to Taxanes: A Comprehensive Review. Clinic Review Allergy Immunology. 2014
Dr. Ramírez
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58. Taxanos
Picard et al. Management of Hypersensitivity Reactions to Taxanes. Immunology Allergy Clinic N Am 37 (2017) 679–693
Historia clínica
Síntomas, temporalidad y
medicamentos
concomitantes
Riesgo
Pruebas
cutáneas
Triptasa
Activación
de basófilos
Dr. Ramírez
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59. Pruebas cutáneas
• Las pruebas cutáneas son útiles para identificar los pacientes en los
que existe un mecanismo mediado por IgE y que se beneficiarían de
la reexposición por medio de la desensibilización
• Las concentraciones de las pruebas cutáneas: Paclitaxel son 1 mg/ml
para una prueba cutánea y hasta 0.01 mg/ml para una prueba
intradérmica. Docetaxel tanto para prick como intradérmica se
requiere una concentración de 0.4 mg/ml
Picard et al. Re-visiting Hypersensitivity Reactions to Taxanes: A Comprehensive Review. Clinic Review Allergy Immunology. 2014
Picard et al. Management of Hypersensitivity Reactions to Taxanes. Immunology Allergy Clinic N Am 37 (2017) 679–693
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
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60. Alternativas de
quimiterapia
Reintroducción
del taxano
Premedicación y
tiempos de
infusión
Protocolos de
desensibilización
Estrategias para
evitar reacciones
de
hipersensibilidad
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158
Picard et al. Re-visiting Hypersensitivity Reactions to Taxanes: A Comprehensive Review. Clinic Review Allergy Immunology. 2014
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61. Reintroducción del taxano
• Tras la primera reacción de hipersensibilidad (leve a moderada) al
paclitaxel, es posible reanudar la infusión de forma segura, tras la
resolución completa de las manifestaciones clínicas
• Esto debido a que los receptores de los mastocitos están bloqueados
por el fármaco administrado en la infusión previa y no están
accesibles al reintroducir el fármaco
Picard et al. Re-visiting Hypersensitivity Reactions to Taxanes: A Comprehensive Review. Clinic Review Allergy Immunology. 2014
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
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62. Olson, et al. Taxol hipersensitivity: Rapid retreatment is safe and cost effective. Gynecol Oncol. 1998 Jan;68(1):25-8.
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63. Premedicación e infusión
• La premedicación con corticoides y antihistamínicos ha demostrado
ser efectiva en la prevención de las reacciones de hipersensibilidad,
se reduce el riesgo del 30% al 2% con dexametasona (8 mg dos veces
al día, 3 días antes de la administración)
• Se ha comprobado que la incidencia de reacciones es menor cuando
se administra el paclitaxel en 3 horas en lugar de 1 hora
Picard et al. Management of Hypersensitivity Reactions to Taxanes. Immunology Allergy Clinic N Am 37 (2017) 679–693
Cortijo-Cascajares S. et al Revisión de las reacciones de hipersensibilidad a antineoplásicos Farm Hosp. 2012;36(3):148---158 .
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64. Cambiodetaxano
Sugieren que la aparición de
síntomas en la mujeres tratadas
con ambos se deben al fármaco
y no al excipiente
Sugieren que el cambio de
taxano es seguro como segundo
tratamiento
Dizon, et al.Cross-sensitivity between paclitaxel and docetaxel in women´s cancers program. Gynecol Oncol. 2006 Jan;100(1):149-51
Isonishi, et al. Use of Docetaxel after paclitaxel hypersentivity reaction in epitelial ovarian and enometrial cáncer. Clinical Ovarian Cancer Volume 2, Issue 1, May 2009, Pages 44-47
Dr. Ramírez
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65. Cambiodetaxano
Otra alternativa es optar por la nueva
formulación de paclitaxel unido a
albúmina (Abraxane)
Los estudios sobre el mismo reflejan
que no causa reacciones incluso sin
premedicación
Pero esta opción está limitada por su
alto costo y su actividad clínica no ha
sido investigada en la mayoría de los
tumores
Fader, et al. Abraxane for the treatment of gynecologic cáncer patients with severe hypersentivity reactions to paclitaxel. Int J Gynecol Cancer. 2009 Oct;19(7):1281-3
Micha, et al. Abraxane in the treatment of ovarian cancer: the absence of hypersensitivity reactions. Gynecol Oncol. 2006 Feb;100(2):437-8.
Dr. Ramírez
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66. Gastaminza, et al. A new rapid desensitization protocol for chemotherapy agents. J Investig Allergol Clin Immunol. 2011;21(2):108-12
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

67. Protocolo Realizado en el Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica, basado en Gastaminza, et al. A new rapid desensitization protocol for chemotherapy agents. J Investig Allergol Clin Immunol. 2011;21(2):108-12
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

68. Picard et al. Re-visiting Hypersensitivity Reactions to Taxanes: A Comprehensive Review. Clinic Review Allergy Immunology. 2014
.
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

69. Protocolo Realizado en el Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica, basado en Castells, M. Hypersensitivity reactions to chemotherapy: outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases. J Allergy Clin
Immunol Vol 122, Num 3
Dr. Ramírez
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70. 6.67h
4.67h
3.59h
Picard et al. Risk stratification and skin testing to guide re-exposure in taxane-induced hypersensitivity reactions. Clinic Review Allergy Immunology. 2014
Dr. Ramírez
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71. Protocolo Realizado en el Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica, basado en Picard et al. Risk stratification and skin testing to guide re-exposure in taxane-induced hypersensitivity reactions. Clinic Review Allergy
Immunology. 2014
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

72. Picard et al. Risk stratification and skin testing to guide re-exposure in taxane-induced hypersensitivity reactions. Clinic Review Allergy Immunology. 2014
Dr. Ramírez
CRAIC Mty

73. L-asparaginasa
Dr. Ramírez
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74. L-asparaginasa
• Fármaco quimioterapéutico utilizado en el tratamiento de la leucemia
linfocítica aguda y linfoma de Hodgkin
• Se deriva de una proteasa polipéptido bacteriana disponible en 3
formas:
1) Derivado de Escherichia coli elspar
2) Derivado de Erwinia chrysanthemi Erwinia carotovora
3) Unida a polietilenglicol pegasparagasa
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3
Dr. Ramírez
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75. Fisiopatología
• No está claro el mecanismo de acción de este fármaco
• Por las características clínicas se sospecha de un mecanismo mediado
por IgE
• Se han encontrado anticuerpos IgG en contra de L-asparaginasa en
niños con tratamiento a base de este
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3
Dr. Ramírez
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76. Incidencia
• Se estima reacciones de hipersensibilidad entre 6 al 43% después de
la infusión intravenosa (primera hora)
• Esta incidencia disminuye con la aplicación intramuscular o
subcutánea
• Factores de riesgo: intervalos de aplicación mayores a un mes,
administración mayor a una semana, exposición previa
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3
Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana
Dr. Ramírez
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77. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3
Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana
Cutáneas Respiratorias
Digestivas Anafilaxia
Manifestaciones
clínicas
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78. Diagnóstico
• Realizar pruebas cutáneas intradérmicas se debe de hacer con
intervalo de una semana entre las dosis.
• 0.1 ml de una dilución de fármaco por vía intradérmica con 20 IU/ml
• Positivo al presentar habón a la hora posterior de la administración
• Puede presentar falsos negativos
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3
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79. Dr. Ramírez
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80. Epipodofilotoxinas
Dr. Ramírez
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81. Epipodofilotoxinas
• Se incluyen dos: el etopósido y el tenipósido
• El etopósido se utiliza en el tratamiento de tumores testiculares
refractarios y cáncer de células pequeñas de pulmón
• El tenipósido se utiliza para tratar neoplasias malignas neurológicas y
hematológicas.
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3
Dr. Ramírez
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82. Incidencia
• Las reacciones de hipersensibilidad son mayores con tenipósido que el
etopósido.
• Incidencia varía entre 6 y 41% y las reacciones graves en el 0.7 al 14%.
• Las reacciones ocurren después de una exposición repetida, aunque se han
observado desde la primera administración
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3
Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana
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83. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3
Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana
Ocurren durante el
primer y segundo
ciclos y en los
primeros minutos
Fisiopatología
desconocida
Tenipósido contiene
cremaphor EL
Cuadro clínico:
Eritema
Edema facial
Urticaria
Dificultad respiratoria
Hipotensión
Taquicardia
Dolor abdominal
Manifestaciones
clínicas
disminuyen al
administrar la
infusión en 60
minutos
Dr. Ramírez
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84. Diagnóstico y tratamiento
• No se dispone de métodos in vivo o in vitro para el diagnóstico
• En caso de reacción se debe detener la infusión y administrarse antihistamínicos y
corticoesteroides. La premedicación disminuye el riesgo de reacción
• La reposición con una velocidad de infusión más lenta tiene una tasa de éxito del
78%
• Hay evidencia limitada para establecer la reactividad cruzada entre tenipósido y
etopósido
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3
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85. Antraciclinas
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86. Antraciclinas
• Se incluyen la adriamicina (doxorrubicina) y su derivado la
epirubicina, la daunomicina y su derivado la daunorrubicina
• Se utilizan para tratar tumores malignos: vejiga, mama, próstata,
cáncer de pulmón, sarcomas, así como leucemia, linfomas, mieloma
múltiple y neuroblastoma
• Las reacciones de hipersensibilidad no son comunes (doxorrubicia 9%
y daunomicina 2%)
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3
Dr. Ramírez
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87. Antraciclinas
• Las reacciones se producen en los primeros minutos de
administración y los síntomas incluyen eritema, urticaria y, en raras
ocasiones, edema, disnea o anafilaxia
• Los síntomas se resuelven dentro de los 5 a 15 minutos después de
detener la infusión
• No hay evidencia disponible de que la terapia de premedicación con
esteroides y antihistamínicos pueda prevenir estas reacciones
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3
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88. Boulanger, et al. Management of hypersensitivity to platinum- and taxane-based chemotherapy: CEPO review and clinical recommendations. Current Oncologý, Vol 21, No 4 (2014)
Dr. Ramírez
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89. Anticuerpos
Monoclonales
Dr. Ramírez
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90. Anticuerpos monoclonales
• Los anticuerpos monoclonales (cetuximab, rituximab, trastuzumab,
gemtuzumab ozogamicina, alemtuzumab, ibritumomab tiuxetan) son
nuevos agentes antineoplásicos que se dirigen a receptores
específicos de células malignas
• Los anticuerpos pueden transportar sustancias a las células objetivo,
como isótopos radiactivos, toxinas y agentes antineoplásicos
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3
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91. Anticuerpos monoclonales
• Se ha observado una incidencia alta de reacciones de
hipersensibilidad: 40% para trastuzumab, 77% para rituximab, 19%
para cetuximab y 5% para el panitumumab
• Patología: los síntomas reacción de tipo I, pero su aparición principal
durante la primera perfusión demuestra que no es necesaria la
sensibilización
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3
Dr. Ramírez
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92. Anticuerpos monoclonales
• Los síntomas ocurren durante la primera o la segunda
administración y varían de leves y moderados, como
eritema, a graves, como broncoespasmo, dolor torácico y
anafilaxia
• El diagnóstico se basa en la historia clínica y en la aplicación
de pruebas cutáneas
Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3
Dr. Ramírez
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93. Anticuerpos monoclonales -pruebas cutáneas
Mariana Castells. Drug hypersensiitivity and anaphylaxis in Cancer and Chronic inflammatory diseases: the role of Desensitizations. Frontiers in Immunology. 2017
Dr. Ramírez
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94. Desensibilización
Tocilizumab
Protocolo Realizado en el Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica, basado en Castells, M. Hypersensitivity reactions to chemotherapy: outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases. J Allergy Clin
Immunol Vol 122, Num 3
Dr. Ramírez
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95. Desensibilización
Brentuzimab
Protocolo Realizado en el Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica, basado en Castells, M. Hypersensitivity reactions to chemotherapy: outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases. J Allergy Clin Immunol
Vol 122, Num 3
Dr. Ramírez
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96. Desensibilización
Trastuzumab
Protocolo Realizado en el Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica, basado en Castells, M. Hypersensitivity reactions to chemotherapy: outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases. J Allergy Clin Immunol Vol
122, Num 3
Dr. Ramírez
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97. Conclusiones personales
• El uso de quimioterapia se ha incrementado en los últimos años con
el aumento de diagnósticos de cáncer, y los pacientes no están
exentos de presentar reacciones a estos fármacos
• Es importante realizar acuerdos con los oncólogos para reportar este
tipo de eventos y no pasarlos de largo
• La desensibilización es una medida adecuada en el manejo de los
pacientes oncológicos que ayuda a completar el tratamiento es esta
población
Dr. Ramírez
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